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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

罗氏10亿美元合作开发新AAV基因疗法

10月25日，Dyno Therapeutics，一家利用人工智能（AI）推动体内基因递送的生物技术公司，宣布与全球领先的制药公司罗氏达成第二项研究合作。此次合作旨在开发针对神经疾病的下一代腺相关病毒（AAV）载体基因疗法。

Dyno Therapeutics在2020年10月宣布了其与罗氏的第一项研究合作与许可协议，该协议专注于神经疾病和肝脏定向疗法的研究合作。在新协议的框架下，Dyno将利用其先进的AI技术设计和发现具有改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏将负责进行这些衣壳的验证研究，并推进多个神经基因疗法候选产品的临床前、临床期及商业化活动。这些候选产品将整合Dyno开发的创新衣壳，以期提高疗效并减少副作用。

作为合作的一部分，罗氏将向Dyno Therapeutics支付5000万美元的预付款。此外，Dyno还有资格在研究阶段获得额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑获得总计超过10亿美元的款项。

Dyno Therapeutics的首席执行官表示：“我们很高兴能与罗氏进一步合作，共同推进我们的AAV载体基因疗法。这项合作不仅证明了我们AI驱动的基因递送技术的实力，也突显了我们与行业领导者合作的潜力。我们期待与罗氏团队合作，为患者带来变革性的治疗方法。”

罗氏的相关负责人也对此次合作表示了积极的态度：“Dyno Therapeutics在AAV衣壳设计方面的专业知识，加上我们的临床开发和商业化能力，将加速我们为神经疾病患者提供创新治疗方案的努力。”

（信息来源：智慧芽新药科讯）

Monte Rosa Therapeutics与诺华共同开发VAV1靶向分子胶降解剂

10月28日，Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，共同推进VAV1靶向分子胶降解剂（VAV1 MGD）的开发，主要包括MRT-6160。

根据协议条款，诺华将获得开发、制造和商业化MRT-6160和其他VAV1 MGD项目的全球独家权利，并将负责从2期临床研究开始的临床开发和商业化。Monte Rosa负责完成MRT-6160正在进行的1期临床研究。

诺华已经同意向Monte Rosa预付1.5亿美元。从2期研究启动开始，Monte Rosa有资格获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及美国以外地区净销售额的分层版税。

Monte Rosa将共同资助任何3期临床开发，并将分享与MRT-6160在美国制造和商业化相关的任何利润和损失。

VAV1 MGD MRT-6160

VAV1长期以来一直被认为“不可成药”，VAV1是一种Rho家族的鸟嘌呤核苷酸交换因子，是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。

细胞因子在自身免疫性疾病中起着至关重要的作用，通过VAV1 MGD可调节T细胞和B细胞受体介导的活性，降低细胞因子分泌，从而缓解自免疾病。

VAV1 MGD在自免疾病的临床前模型中心显示出有前景的活性，因此有可能为多种自免疾病（包括多发性硬化症、类风湿关节炎、炎症性肠炎和皮肤病等）提供潜在治疗。

MRT-6160有效的高选择性、口服生物可利用的VAV1靶向分子胶降解剂（VAV1 MGD）。MRT-6160的体内临床前研究表明，MRT-6160能够抑制自免模型的疾病进展。体外研究中，显示出对靶标的深度降解，导致于免疫介导条件相关的细胞因子显著减少，对其他蛋白质没有可检测的影响。

目前，MRT-6160正在进行一项在健康志愿者中进行的1期、单次给药剂量递增(SAD)/多次给药剂量递增（MAD）研究。

Monte Rosa首席执行官Markus Warmuth在一封邮件中写道，Monte Rosa和诺华看到了MRT-6160治疗多种全身和神经系统自身免疫性疾病的潜力。

与诺华达成协议，有望进一步加速MRT-6160的临床开发，并广泛探索多种适应症的治疗机会。

在一份声明中，诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall表示，诺华一直对分子胶降解剂感兴趣，这种降解剂有可能解决具有挑战性的生物靶标。

事实上，诺华自己开发了一款WIZ分子胶和一种靶向CDO1的VHL分子胶，2024年7月，诺华的WIZ分子胶见刊于Science正刊，报道了首个WIZ分子胶结构dWIZ1与dWIZ2，并介绍了相关生物学机制；2024年1月，诺华在预印本网站bioRxiv上发表了一篇文章，介绍了一种靶向CDO1的VHL分子胶。

Monte Rosa是一家明星分子胶降解剂开发公司，于2018年成立，于2021年登录纳斯达克上市。

Monte Rosa公司将人工智能、结构生物学和蛋白质组学相结合，开发了一种QuEEN™平台，能够系统地识别可降解的蛋白质靶点，并开创了一种可预测、可重复的分子胶设计方法。

Monte Rosa公司的工作也吸引了罗氏的关注。2023年10月，罗氏与Monte Rosa达成战略合作和授权合作，以针对之前被认为不可成药的癌症和神经系统疾病靶点发现和开发分子胶降解剂（MGD）。

MGD的魅力

许多疾病源于蛋白质功能异常。传统的小分子抑制剂药物无法满足要求，导致大约85%的蛋白质无法成药。

因此，能够针对那些传统上被认为不可成药的蛋白靶点的“靶向蛋白质降解”正在成为一种主流的药物开发策略，包括PROTACs（蛋白质水解靶向嵌合体），MGD（Molecular Glue Degraders，分子胶降解剂）。

PROTACs通常由3个部分组成（linker和两个配体分子），分子量较大，不满足类药五原则，因此生物利用度较低，药代动力学性质较差；而相对的，MGD分子量很小，理化性质便于优化。

相较于能够模块化设计的PROTACs，MGD也一度被认为是一种高度依赖运气的领域，从沙利度胺到CC-885，几乎所有重要的分子胶都是通过偶然发现而非理性设计得到的。

总而言之，MGD具有良好的应用前景，但是其设计难度大，目前还没有很好的药物开发策略。

MGD的应用潜力，也吸引了全球制药巨头的关注，除了与Monte Rosa达成合作的诺华、罗氏，还包括默沙东、百时美施贵宝、安斯泰来、赛诺菲等等。

（信息来源：佰傲谷BioValley）

Biogen和Neomorph宣布达成合作

10月29日，Biogen和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，Biogen和Neomorph将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的小分子分子胶降解剂，Biogen将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化。Neomorph将获得预付款，并有资格里程碑付款，总金额高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，由Deerfield Management Company提供风险投资支持。公司通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药来解决人类健康中的关键问题。Neomorph团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系。

2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。2024年2月，Neomorph宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂，潜在交易总价值高达14.6亿美元。

2024年以来，制药巨头充分展露了布局分子胶降解剂的热情：

2月，BMS与VantAI合作，借助生成式AI技术加速分子胶的发现；

2月，诺和诺德与Neomorph合作，发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂；

5月，武田与达歌生物合作，发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂；

8月，卫材与SEED Therapeutics合作，发现、开发及商业化用于多个未公开神经退行性疾病及肿瘤靶点的新型分子胶降解剂。

10月，辉瑞与TRIANA Biomedicines达成合作，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂；

10月，诺华与Monte Rosa Therapeutics合作，推动靶向VAV1的分子胶降解剂的研发。

（信息来源：医药魔方Pro）

资本竞合

March Biosciences完成A轮融资

近日，美国生物技术公司March Biosciences（简称：March）完成了A轮融资。本轮融资由4BIO Capital、Alexandria Venture Investments（AVI）、Cancer Focus Fund、KdT Ventures、Mansueto Investments、Mission BioCapital、Modi Ventures、Small Ventures USA、TMCVF和Volnay Therapeutics等多家投资方共同参与。

March Biosciences成立于2021年，是一家临床阶段的生物技术提供商，专注于治疗对现有免疫疗法无反应的挑战性癌症。其主要资产MB-105是一种以CD5为靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。CD5是一个在正常和恶性T细胞中广泛表达的蛋白质，包括T细胞相关的白血病和淋巴瘤。

本轮融资将用于推进MB-105的研发，以期在未来的临床试验中取得突破性成果，为癌症患者提供新的治疗选择。

（信息来源：亿欧）

Alpha9 Theranostics完成C轮融资

近日，加拿大生物制药服务商Alpha9 Theranostics（简称Alpha9）完成了C轮融资。本轮融资由多家知名投资机构参与，包括a16z、Ascenta Capital、BVF、Digitalis Ventures等。融资的具体金额未公开。

Alpha9成立于2019年，专注于开发强大的放射性药物管线，以解决实体和血液系统恶性肿瘤的目标。该公司目前正在进行多项临床试验，以验证其药物候选物的安全性和有效性。

此次融资将用于支持Alpha9的研发工作，包括推进其药物候选物的临床试验，以及进一步扩大其研发团队。

（信息来源：亿欧）

新锐完成9200万美元A轮融资，Novo Holdings领投

10月28日，Kivu Bioscience宣布完成9200万美元A轮融资，由Novo Holdings领投，Gimv、Red Tree Venture Capita等跟投。本次融资将用于推进Kivu多个肿瘤学项目进入临床阶段。

Kivu的项目采用三大技术支柱，通过增强同质性、稳定性和效力来提供best-in-class ADC药物。

Kivu使用专有的Synaffix位点特异性连接载荷技术来开发下一代ADC疗法。该技术平台中的GlycoConnect技术将连接子专门连接抗体中的特定氨基酸，提供了一种高度均一的产品。这一技术可以显著提高ADC的稳定性，减少潜在副作用，扩大了ADC的治疗窗口，从而改善了患者的安全性。

目前Kivu有三款处于临床前阶段的实体瘤药物，公司计划于2025年启动首个候选药物的I期临床试验。

Kivu Bioscience总裁兼首席运营官Mohit Trikha博士表示：“我们和投资者有着共同的愿景，即开发更友好、更温和的ADC疗法，为癌症患者提供更有效、更安全的治疗选择。我们的下一代ADC解决了当前治疗的关键限制，有可能通过减少脱靶副作用，从而拓宽治疗窗口。这笔资金使我们能够加速将基于Topo1i的ADC管线开发到临床阶段，并以数据为动力，加速开发变革性药物。”

（信息来源：医药魔方）

市场风云

北京抢先布局未来健康产业

在全球生命科技及产业革命的浪潮中，细胞和基因技术作为新一代精准医疗技术的代表，正引领生物制药行业新一轮发展变革。从市科委、中关村管委会获悉，在细胞与基因治疗领域，北京已突破了一批关键技术，布局建设了一批工业级共性平台，并推动了一批原创技术领先的药物尽快进入临床、临床研究或加速申报注册，抢先布局未来健康产业新赛道。

■让癌症不再是绝症

走进位于大兴生物医药基地的北京艺妙办公区，一面8米长的笑脸墙扑面而来。墙上有数百张笑脸，每一张笑脸都代表着一位被北京艺妙CAR-T产品所救治的晚期癌症患者。

“让癌症不再是绝症，是我们的愿望。”北京艺妙相关负责人透露，半个月前，公司治疗转移性结直肠癌的CAR-T药物获得临床试验批准通知书，这也是皇冠体育365,澳门皇冠体育：首个获得临床试验批准的用于治疗转移性结直肠癌的CAR-T细胞药物。

CAR-T，是一种经过人工改造、专门针对癌细胞的杀伤细胞。北京艺妙创始人兼CEO何霆介绍，在提取患者自身的T细胞后，用基因编辑手段装上类似“钥匙”的特殊分子，再将CAR-T细胞回输到患者体内，一旦接触到有特定“锁”的肿瘤细胞，CAR-T细胞就会被激活，并对肿瘤细胞进行杀伤和清除。

作为一种全新的免疫疗法，CAR-T细胞疗法已成为当下个性化治疗恶性肿瘤的“明星疗法”。基于这一“明星疗法”，目前北京艺妙的研发管线已覆盖了淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液肿瘤和肝癌、结直肠癌、黑色素瘤等实体肿瘤，其中进展最快的适应症将于10月底提交药品上市申请，有望成为皇冠体育365,澳门皇冠体育：首个获准上市的原研治疗晚期淋巴瘤CAR-T细胞治疗药物。

■搭建共性技术平台

随着生物医药技术突飞猛进，细胞与基因治疗技术已成为医药健康产业发展的新趋势。然而，细胞与基因治疗技术机制复杂、工艺开发难度大、产业化监管严格。对于众多初创企业来说，如何提高研发和生产效率，加速新产品的上市速度？建立完善的细胞与基因治疗服务平台生态，成为推动细胞基因治疗产业发展的关键。

去年7月，京津冀地区最大的细胞和基因治疗生产设施、希济生物细胞和基因治疗CDMO（合同研发生产组织）GMP（生产质量管理规范）生产厂房在大兴落地，填补了我国北方地区细胞和基因治疗产业链的空白。同年，基于此建立的希济生物一站式CDMO创新平台获得市科委、中关村管委会提供的共性技术平台方向的资金支持。

对初创型企业而言，企业不需要花大价钱自建厂房，委托该平台即可进行药品研发、注册和商业化生产。

■与国际医药巨头合作

近几个月来，大兴生物医药产业基地接连传出好消息。北京基因启明生物科技有限公司研发的细胞治疗产品GKL-006注射液，用于原发性肝细胞癌患者根治性切除术后预防高危复发的临床试验申请，正式获得国家药品监督管理局药品审评中心批准，成为全球首款获批进入临床试验阶段的自体iNKT（恒定自然杀伤T细胞）细胞治疗产品，为全球肝癌及其他实体瘤患者带来治疗新希望。

17.1亿美元！不久前，国际医药巨头艾伯维宣布了一项与北京企业明济生物的合作协议。艾伯维将获得明济生物FG-M701抗体在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权，后者将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及可观的特许权使用费。

北京艺妙、明济生物、希济生物是北京抢先布局细胞与基因治疗等前沿赛道的缩影。在“疫苗、中药、创新器械”三大支柱产业的基础上，大兴生物医药产业基地正加速培育细胞和基因治疗、核酸药物、医美、合成生物制造、创新动物药五大未来健康新赛道。

（信息来源：北京晚报）

持续大幅增收提效，硬核创新药企逆势崛起

时代机遇，是许多企业会提起的话题。确实，都说时势造就英雄，过去两年外部环境处于极端“HRAD”模式，全球大部分biotech受到了波及。

但外部环境可以解释部分原因，却无法包圆一切。仍有企业在逆势加速崛起。三季报公布，又有这样的新成员浮现：迪哲医药。

前三季度公司收入规模达3.38亿元，同比增长744%。同时，得益于高效率的运营能力，前三季度累计减亏达2.71亿元，同比收窄33%。

通过持续大幅增收减亏，迪哲医药光速验证自己商业模式可行性，已超出所有人预期。

更令人意外的是，在面临不利的外部宏观经济环境下，迪哲医药不仅能够做得比别人更好，还在不断超越自身的极限：拳头产品舒沃替尼和戈利昔替尼在巩固竞争优势的同时，拉开国际化序幕。

一家公司很难左右时代机遇，保险的做法只有让自己变得足够强。也只有这样，才能在逆周期中拉开与竞争对手的差距，在顺周期中比别人跑得更快。

01、逆流而上，“光速”验证可行性

在极为不利的外部因素下，只有全方位提升自己，才能够拉开与其他人的差距。加速走向盈亏平衡点的迪哲医药，也是如此。

对于创新药企而言，研发能力是基本盘。2023年至今，迪哲医药收获两款源头创新产品的商业化上市：舒沃替尼和戈利昔替尼。

舒沃替尼于2023年8月在中国上市，已成为经治EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的唯一标准治疗方案。戈利昔替尼则是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）新机制治疗药物，于今年6月在中国获批。

在两款药物的商业化层面，迪哲医药展现了极致的能力。一方面，是上市即快速放量的能力：2023年舒沃替尼上市四个月销售额就达到9128万元，超过肺癌大靶点产品同期销售额，吸引市场关注。

另一方面，迪哲医药又用实际行动证明，放量并非昙花一现。今年前三季度，呈现持续放量的趋势，第三季度公司总销售额达到1.35亿元。

这不仅充分验证了迪哲医药已经有能力成为一家商业闭环的企业，更充分预示了其有望加速成为一家实现“自我造血”正向循环的药企，进一步摆脱外界环境的影响。

公司极为突出的成本控制能力，则有望加速这一进程。可以看到，迪哲医药的增收并没有以“增亏”为代价：前三季度销售费用率较去年同期降低224个百分点。

在戈利昔替尼上市首年，加大资源开拓新市场的情况下，公司前三季度费销比还减少超200%，实属难得。况且，自费阶段，两款商业化产品的规模效应也尚未能充分发挥。

同时，研发费用同比下降2%，管理费用同比下降35%。虽然研发费用绝对值下降有限，却是客观的现象。毕竟，作为研发投入型企业，保持合理的高水准研发投入，能够保证未来更持续性的高质量“产出”。而高强度的研发投入，通常并不会延缓企业的盈利节点。

可以说，步入商业化仅1年时间，已经看到了盈利的曙光，迪哲医药向市场证明了其商业模式的可行性，更证实了其具备“逆周期”打硬战的能力。

02、超越自我，继续挑战新高度

迪哲医药的“逆流”能力，不仅在财务数字方面得到体现，更在于业务层面。在第三季度，戈利昔替尼和舒沃替尼都取得了诸多积极进展。

在三季报中，迪哲医药公布的戈利昔替尼数据，预示了未来的巨大潜力。

目前，戈利昔替尼全球关键性注册临床研究JACKPOT8B已达到主要研究终点，三季报公布的OS数据验证了其统治力：

截至2024年2月份的随访，中位总生存（OS）达到24.3个月，成为迄今为止单药治疗r/r PTCL中位OS最长的药物，展现突破治疗瓶颈的能力。

该研究在《柳叶刀·肿瘤学》发表，数据显示：戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL的客观缓解率、完全缓解均高于既往已获批靶向治疗方案近2倍，以及全面获益能力突出，在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，有望成为全球r/r PTCL领域的game changer。

与此同时，舒沃替尼也打出了一系列组合拳。

首先，在ESMO大会上，迪哲医药揭晓了舒沃替尼全球注册临床研究WU-KONG1B的亚组数据。结果显示，各亚组的获益与全球整体人群一致，均显示出良好的抗肿瘤疗效，安全性方面也是一如既往，临床可控。

上述疗效和安全性评估展现出的“同类最佳”潜力，让WU-KONG1B研究一直备受瞩目，在上半年的ASCO会议上就入选了口头报告环节。该注册研究中非亚裔受试者占比超过40%，研究结果在全球具有代表性。

由此，我们可以期待，舒沃替尼或将很快向FDA递交NDA申请。

其次，舒沃替尼在一线治疗EGFR exon20ins NSCLC，于今年10月取得了CDE突破性疗法认定（BTD），成为迄今为止全线治疗EGFR exon20ins NSCLC首个且唯一的中、美BTD大满贯得主。

根据公司此前公布的数据，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins NSCLC，ORR为78.6%、中位PFS为12.4个月，在非头对头情况下属于全球最佳水准。并且，给药方面舒沃替尼具备口服这一依从性优势，没有输注反应，进一步凸显潜在临床价值。

目前，一线国际III期注册临床WU-KONG28在加速推进，舒沃替尼有望加速从后线到一线的跃迁，在给患者带来更好的治疗手段的同时，增强自身市场前景。

从舒沃替尼到戈利昔替尼，迪哲医药以中国为根基，向全球市场稳步进军，每一步都走得扎实而有力，其“高度”自然让人遐想。毕竟，迪哲医药的商业化能力已经得到了充分验证，具备将产品持续变现的能力。

目前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：医保谈判已经落地，一如既往地体现了对高质量创新药的支持，舒沃替尼、戈利昔替尼大概率以合理的价格进入医保，皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场放量加速度可期；而突出的临床数据以及扎实的临床设计，则保证了两款产品出海的前景。

根据国海证券保守预测，舒沃替尼EGFR Exon20ins适应症全球销售峰值逼近50亿元，戈利昔替尼仅基于PTCL适应症全球销售峰值就有望突破20亿元大关。

03、总结

在过去一年里，迪哲医药收获两款FIC/BIC商业化管线，并以此为基础，收入实现了高速增长，亏损持续缩窄，同时国际化的叙事也已悄然铺开，本质上论证了两点：

第一，其完成了诸多能力的构建：源头创新能力、高效的商业化能力……

第二，这些能力处于行业领先位置，即便在不利的外部环境下，这些能力也足以让公司取得出色的成绩。

这两点确保了公司在逆周期中，能够持续超越新高度，拉开与竞争对手的差距，也为市场带来了其在顺周期中的想象力。

种种迹象表明，外部宏观环境在迎来拐点：经济周期、资本周期、产业周期，均迎来有利的因素，加速向上。在顺周期中，能力突出的企业，叠加外部诸多有利的因素，往往能够跑出“加速度”。这也意味着，迪哲医药有可能以更快的速度，实现蜕变。毕竟，基于出色的源头创新能力，迪哲医药在实体瘤、血液瘤及免疫领域，已经建立了诸多具备全球竞争力的管线。

不论迪哲医药的“高度”最终如何，其发展轨迹都已经展现出足够的“正能量”。

（信息来源：氨基观察）

中国药企出海的“PlanB”

通过国际化，让产品走向世界是每个药企的梦想。

但对于中国药企来说，要面对的不只是理想，还有比“九死一生”还要残酷的现实，因为出海要经历重重考验和层出不穷的变化。

出海应该怎么做？时下并没有一条确定的路径，真正的成功者也屈指可数。不过我们能看到皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企正在积极探索。

10月25日，信达生物发布公告称，创始人俞德超作为主要出资人，参与了Fortvita的定向增资。这意味着Fortvita将作为信达生物的子公司，帮助公司拓展海外业务。

出海能取得怎样的成绩还不得而知，不过看到信达生物正在探索加速出海的新路径，也看到了管理层出海决心。

信达生物的策略如何解读，值得市场关注。

1）困顿

权衡风险是所有药企出海时需要考虑的首要问题。

出海的成本不菲。且不说构建海外临床、推广、注册经验所需的时间成本，资金成本更是重中之重。

百济神州提供了很好的参考：虽然目前已经看到盈利的曙光，但这是建立在过去5年亏损总额接近500亿人民币的基础上换来的成果；传奇生物的出海成本也不低，据估算，从西达基奥仑赛项目立项至今，已经花费至少10亿美元。业内人士对此的评价是，这远比想象中烧钱。

仅从资金投入层面来说，可以断言能够同时打好“本土+出海”两张牌的药企并不多。在某种程度上，信达生物代表了皇冠体育365,澳门皇冠体育：头部药企的困境：

的确，公司有“不菲”的现金储备，截至6月末信达生物账上留有约101亿人民币的现金储备。

但是，参考百济神州、传奇生物的烧钱力度，这一储备看起来并不能完全支撑皇冠体育365,澳门皇冠体育：、海外双线作战。如果一味追求海外布局，反而可能会让皇冠体育365,澳门皇冠体育：好不容易建立起来的优势毁于一旦。

在这一逻辑下，皇冠体育365,澳门皇冠体育：头部药企要想全力出海，可能需要持续融资。日前，手握超过200亿人民币现金的恒瑞医药，便传出计划赴港上市融资20亿美元的传闻。

不过，谁也不知道资本市场能给予多大的支持。一方面，资本市场环境并不乐观；另一方面，出海不可避免地伴随着风险。

复旦大学药学院与美国Tufts药物研发中心的联合研究揭示，2007至2023年间，中国177家药企在美国从Ⅰ期临床到FDA批准的转化率仅为1.7%，足以看出成功之路的艰难险阻。

九死一生的特点，注定了创新药出海不属于“大力就能出奇迹”的行列，而是需要时间的沉淀。但资本市场的悖论在于，短期内看不到持续、有效的成果，资金就难以持续支持。

对此，即便是现金储备超过200亿人民币的恒瑞医药也犯起了“嘀咕”。日前，在接受了《医药魔方》的采访时，恒瑞医药副总经理张连山表示，现在不会选择双艾组合那样的自主出海，而是每个产品都愿意寻求合作。简而言之，恒瑞医药选择了最稳妥的方式。当然，不仅是恒瑞医药，这也是包括君实生物等在内的药企的第一选择。

对于那些寄希望于自主出海的药企而言，也必然需要寻找一个最优解。

2）破局

信达生物的选择，或许能为市场提供另一种参考。

目前，信达生物希望通过其子公司Fortvita来完成出海平台的构建。从逻辑上分析，这样做有两个潜在的好处：

第一，减轻资金压力，最大程度地保障公司利益。在这种模式下，母公司可以根据自己的能力对Fortvita给予支持，同时还能通过Fortvita实现外部融资，不消耗皇冠体育365,澳门皇冠体育：业务资源，并且在一定程度上实现了出海风险的转移。

第二，虽然风险降低，但母公司的收益并不一定减少。创新药唯快不破，如果信达生物在皇冠体育365,澳门皇冠体育：外都受到限制，出海战略行动受限，可能无法取得预期的成绩；而如果Fortvita能够更灵活地调动资源，使创新成果最大化，那么潜在的回报也可能显著增加。

当然，上述情况只是理想状态。信达生物想要打好Fortvita这张牌，实际上并不容易。

一方面，信达生物过去将资源集中在皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场，尚未证明自己的出海能力，这个新的团队能否承接住信达的美好期待还有待验证；另一方面，Fortvita的项目应该还集中在早期，换句话说，评估师和市场似乎都未看到“硬通货”。同时创新药研发风险之高，也存在不确定性。

刚刚孵化的Fortvita尚未有大资本的加持，但此时公司管理层在风险最高和不确定性最强的时候，个人出资投给Fortvita。让人看到了公司加速出海的信心和决心，也让市场增加了一些公司向好的期待。

虽然最终结果尚不明确，但从战略选择到过程推进，信达生物仍能为行业提供出海的一种启示。

3）期待

太阳底下没有新鲜事。

今年以来，出海成为大多数中国企业热议的话题之一，其中也包括寻找更有效的方式。信达生物强烈的出海意愿，以及其出海策略的选择，放在大环境里看，可能都不算新鲜事。

10月22日，国产运动品牌李宁也宣布了出海计划，模式与信达生物如出一辙：与Founder Co（李宁全资拥有的公司）、红杉中国管理的Hongshan Venture和HongShan Motivation订立了认购及股东协议，成立合资公司，共同推进李宁品牌在中皇冠体育365,澳门皇冠体育：地以外地区的独家开发及经营。

不难理解，出海是试炼场，所有人都需要考虑风险与收益的比值。这一逻辑，在医药界同样适用。

回顾日本医药产业的出海历程，大部分有梦想的公司早期也都是通过与第三方建立合资公司的模式，积累了丰富的财富和经验后，最终独自奔赴全球化。

中国医药产业，只是在重复这样的故事。或许，这也是我们对中国医药产业保持信心的最大原因。

在研发层面，中国药企的实力已然不弱。过去几年的国产ADC热潮，从某种程度上证明了这一点。上文提到的信达生物更是如此：从PD-1的领先，到肿瘤管线版图的不断扩充，再到心血管代谢领域和自免领域多个分子独占鳌头，信达生物让市场看到其前瞻性眼光、研发能力与执行力。

综合实力保证了皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企国际化的可行性，而出海的诸多尝试则体现了他们的进取心。正如信达生物一样，虽然在皇冠体育365,澳门皇冠体育：的地位已经相对稳固，但并没有满足于此，而是全力推动自身的转型升级。后续，我们或许还能看到信达生物对Fortvita的一系列支持，包括但不限于资金和资源。

所有这些动作，最终都会回馈给市场。如果Fortvita的国际化布局能够收获成果，信达生物的国际化价值也必然会在市值中得到体现。而皇冠体育365,澳门皇冠体育：这样的企业出现，也必然会让我们看到中国创新药产业的进步。

（信息来源：氨基观察）

细胞与基因产业的商业化机遇：“未来已来”，上海如何加速发力？

细胞与基因治疗，作为新一代精准医疗技术的典范，正在推动全球生物制药行业的最新一轮发展和变革。在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，得益于技术、政策和市场的共同驱动，细胞与基因治疗产业展现出强劲的发展势头。

根据Pharma projects数据库的汇总信息，截至2023年6月，全球生物制药行业正在积极开发的细胞和基因疗法共有3771种。其中，2070种药物（占55%）属于基因治疗类，1989种（占53%）属于细胞治疗类，另外910种（占24%）属于RNA类疗法。

上个月，商务部、国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合发布了《关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知》，提出在中国（北京）自由贸易试验区、中国（上海）自由贸易试验区、中国（广东）自由贸易试验区和海南自由贸易港，允许外商投资企业从事人体干细胞、基因诊断与治疗技术的开发和技术应用，以用于产品注册上市和生产。这一政策为细胞基因产业带来了积极的影响。

中国已经成为细胞与基因治疗的重要市场，而上海在这个领域更是表现出了浓厚的布局热情。张江集团党委书记、董事长袁涛在最近的行业论坛上表示，从中国首款和第二款CAR-T细胞药物的上市，到越来越多的企业向NK、TCR-T、TIL等更广泛的细胞治疗领域拓展，张江的细胞产业生态日益繁荣。在基因治疗领域，从血液瘤、实体瘤，到免疫疾病、罕见病、慢性病，越来越多的CGT企业正在加速创新突破。

“我们同样见证了政策环境的持续优化和完善。近期备受关注的细胞基因外资准入试点也已获得批准开放。商务部、国家卫生健康委、国家药监局联合发文，允许在北京、上海、广东、海南开展试点。目前，浦东正在加速完善相关政策的落地。”袁涛说道。

产业前景向好

生命健康产业已经成为全球最受关注的领域之一，同时也是推动全球经济增长的关键动力。在这一领域中，细胞与基因治疗尤其引人注目，近年来不断有创新成果出现。

仁济医院临床研究中心主任李佩盈表示，创新的生物疗法，如细胞治疗和基因治疗，迫切需要通过临床研究来实现这些原创新技术和新方法的临床应用。然而，这些项目在首次应用于人体时，通常面临巨大的挑战。

“我们医院近年来处理了许多类似的案例。通过这些项目的实践和完善，以及根据当前生物创新治疗的整体发展需求，仁济医院今年获批建立了集生物治疗早期人体试验设计技术平台、生物治疗早期人体试验PK/PD分析技术服务平台、生物治疗放行检测及伴随诊断技术平台等核心内容为一体的一站式生物治疗早期人体试验临床研究设计和实施的专业技术服务平台。”李佩盈说道。

随着科研投入的持续增加和顶层在生物经济方面的大力推动，中国市场已成为全球细胞治疗临床研究最为活跃的地区之一。根据《Nature》2021年的研究，中国细胞治疗临床试验占全球的一半以上。在高涨的研发热情下，未来有望快速推动市场的发展。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，基因治疗领域也受到广泛关注。随着国家和各省市对生物医药创新发展的高度重视，在“十四五”规划下，出台了一系列产业政策，对基因治疗及其CRO/CDMO行业给予支持，以CDMO为核心的基因治疗服务迅速兴起，产业投融资不断增加，市场规模持续扩大。

中金企信国际咨询分析指出，根据全球基因治疗试验所处的临床阶段，大约39%的临床试验处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。因此，根据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个基因治疗产品。总体而言，基因治疗产业的发展前景将长期向好。

另外，据弗若斯特沙利文的数据，自2015年以来，全球细胞基因治疗行业开始迅速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。

有券商医药行业分析师表示，鉴于中国庞大的人口基数以及随着经济增长对医疗健康需求和投入的增长，无论是临床前试验还是商业化生产，都能提供更广阔的患者样本和市场空间。

以CAR-T为例，与传统疗法相比，CAR-T产品目前尚无价格优势。“目前国际上已有部分国家将CAR-T纳入医保。随着我国医疗支付体系的升级，国产CAR-T产品将面临新的机遇。”上述分析师指出。

突破商业化障碍

药物的研发与生产面临诸多挑战，如耗时长、成本高昂以及研发成功率低。特别是细胞基因治疗，由于其生产流程难以标准化和高昂的治疗费用，商业化之路尤为艰难。

以CAR-T药物为例，除了传奇生物的CAR-T疗法，皇冠体育365,澳门皇冠体育：已获批的CAR-T疗法还包括复星医药的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液。

其中，阿基仑赛注射液是皇冠体育365,澳门皇冠体育：首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，目前已有两个适应证获批，价格为120万元/针。药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液是皇冠体育365,澳门皇冠体育：第二款CAR-T疗法。此前已在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批两个适应证，价格为129万元/针。

有临床专家表示，在降低药物治疗成本、增加患者可及性方面，需要各方共同努力。专家指出，中国的CAR-T疗法在全球范围内具有很高的性价比。在费用方面，美国使用CAR-T治疗的总费用是皇冠体育365,澳门皇冠体育：的5-10倍。在等待时间方面，皇冠体育365,澳门皇冠体育：CAR-T治疗几乎没有等待期，这对于疾病发展较快的血液患者来说极为重要。此外，将住院CAR-T治疗逐步改为门诊日间CAR-T治疗，也是降低治疗成本的一种值得探索的方法。

“作为直接参与患者治疗的医院端，会在患者开始治疗前充分沟通整体预估费用，并确保财务信息的及时告知。同时，医院也在与保险公司、药厂等多方探索多层次支付方式，以期降低患者的经济负担，提高患者的可支付性。”该临床专家强调。

各方的努力离不开政府的支持。近两年，中国政府对创新药的支持，如审批制度的日益完善以及对创新药企的资金和政策支持，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：细胞与基因治疗布局企业的发展提供了良好的机遇。

浦东新区科经委总工程师凌刚介绍，2023年浦东新区生物医药产业规模达到3800亿元，占全市比重超过40%，诞生了全国15%的原创新药和10%的创新医疗器械。浦东新区累计获批一类新药24个，贡献了全国创新药的1/6。细胞和基因产业是浦东重点布局的未来产业方向，产业基础雄厚，发展势头强劲，总体处于皇冠体育365,澳门皇冠体育：领先地位，具备对标追赶、实现“核爆”的产业基础。目前已上市3款CAR-T细胞治疗产品，占全国已上市细胞治疗产品的1/2。

“细胞和基因疗法，无疑是未来医学领域的一大方向。无论医学界、产业界还是其他社会各界，都应保持长远的眼光来看待这一前沿且具有潜力的癌症治疗领域，期待皇冠体育365,澳门皇冠体育：的创新研究能造福皇冠体育365,澳门皇冠体育：患病人群。”前述分析师说。

（信息来源：21经济网）

生物医药科技成果转化“最初一公里”：如何跨越“死亡谷”，横渡“达尔文海”？

当前，新一轮科技革命和产业变革正迅猛推进，科学研究范式经历着深刻的变革，学科间的交叉融合持续发展。生命科学和生物技术已成为全球突破性技术最为集中的领域之一，为生物药的发展带来了前所未有的机遇。与此同时，作为多学科交叉融合的领域，促进生物技术科技成果的高效转化将助力新质生产力的发展，加速推动产业向高质量发展迈进。

近年来，我国在生物技术科技成果转化方面，在专利申请、高质量论文发表、研发管线建设等方面取得了显著进步。然而，源头创新能力仍然较弱，资源投入与配置需要加强，监管体系和配套制度仍在完善中，创新生态体系的要素需要进一步协同。

生物技术的科技成果难以跨越“死亡谷”，横渡“达尔文海”，最终实现成果转化，用于疾病预防与治疗。在谈及生物技术科技成果转化的痛点时，Cytiva中国总裁李蕾表示，中国在生物医药领域的快速发展和投入增加，显示了中国在生物医药领域的创新热情和资本投入的不断提升，已经成为全球生物医药领域最主要的技术来源国之一。随着中国科技成果转化和知识产权保护法律政策的持续完善，生物医药领域的科学研究环境日益优化。同时，国家对科研的巨额投入也为研究提供了充分的资金支持。

“但同时我们也必须认识到，尽管专利申请数量庞大，但目前中国的考核与激励机制更偏向于论文发表和专利申请，专利的质量和实际转化率较低，中国生物医药的源头创新能力仍有待加强。”李蕾指出，仅从专利申请数量来看，中国生物医药专利申请量在全球占比超过50%，但源头创新能力仍显不足。

科技成果转化能力不足

随着创新驱动发展成为国家战略，加速科技创新和科技成果转化成为培育发展新质生产力的新动能。科技成果转化更是成为生物医药产业高质量发展的重要力量。然而，在生物药相关专利转化率方面，近十年中国生物药专利转化率为5.60%，而美国生物药专利转化率为21.63%，这表明中国在生物技术科技成果转化方面与美国相比仍存在一定的差距。

世界银行发布的报告《推动中国创新-最佳国际实践》也曾提出9条具体建议，其中包括加强基础科研研究和投入。美国NIH和NSF负责60%的年科学基础研究经费的拨款。相比之下，2017年OECD国家17%的R&D投入在基础科研研究中，而我国不到5%。

这种差距也反映在两个方面：一方面，在研药物分子与疗法方面，美国在药品研发领域维持了强大的主导地位。而中国研发管线的占比份额则表现出持续且快速的增长态势；另一方面，在生物药新药上市审批方面，2018年至2023年，中美两国获批上市的生物药I类新药数量均呈上升趋势且数量逐渐接近。但在小核酸药物、细胞与基因治疗等前沿赛道，皇冠体育365,澳门皇冠体育：新药研发仍处于创新跟随阶段。

李蕾指出，与全球其他国家相比，尤其是美国，中国生物医药专利的转化率仅为美国的四分之一。这主要是由于目前在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，科技成果转化还面临诸多困难。

具体来说，一是资源投入与配置不足。科研经费支出与发达国家相比仍有差距，特别是在科研人员数量和临床资源投入方面。

二是源头创新能力较弱。尽管在专利申请和研发管线方面有所进步，但源头创新能力不足，难以在基础研究阶段实现突破。高校和研究院在创新成果数量方面表现出色，但缺乏对实际应用导向和质量的严格把关，导致许多创新成果无法达到转化的标准。

三是技术转化平台薄弱。缺少足够实力和数量的科技成果转化平台，使得专利从实验室到市场的转化过程受阻。高质量实验仪器和研发设备有助于提供精确的实验数据，从而提高研发效率，然而我国生物制药领域实验仪器与研发设备等设施仍需进一步提升。

四是创新生态系统有待进一步完善。中国的创新体系要素协调不足，科技成果的转化机制尚有提升空间。中国生物医药领域的原始创新主要来自高校、医院和科研机构，而科学家与产业之间存在脱节现象，将这些科研成果转化为实际产品需要企业端的产业资源。在科学研究到成果转化的过程中，常常出现研究主体的变更、缺乏以转化为导向的研究，以及相关要素的不足等问题，给科技成果的转化带来了挑战。

“这也意味着创新生态体系要素之间需更好地协调合作，以促进生物医药科技成果的有效转化和应用。”李蕾说。

何谓“死亡谷”与“达尔文海”？

生物医药产业是关乎国家经济、民众福祉以及国家安全的战略性新兴产业。若忽视这一前提，中国的医药创新将迷失方向。目前，医药创新与基础临床研究之间存在脱节现象。基础研究成果转化为实际应用的比例偏低，且转化路径主要依赖于高校和科研院所的“药物发现-企业转化”模式，临床角度几乎未参与药物研发。药物研发皇冠体育365,澳门皇冠体育：地集中在“关注药物”而非“关注疾病”。

有医药行业的券商分析师指出，目前迫切需要从多方面提升我国的源头创新能力。临床研究机构应转变为临床科学研究机构，不仅要执行企业委托的GCP临床研究，更应开展干预性研究，专注于满足临床未被满足的需求，而不仅仅是关注已上市药品的新增适应症，以免限制和束缚中国源头创新的发展。

然而，这项工作并不简单。要实现医药创新与基础临床研究的紧密结合，我们必须跨越“死亡谷”，横渡“达尔文海”。所谓“死亡谷”指的是科学研究成果转化为产品原型过程中遇到的障碍，包括概念验证、成药性研究、药物优化等环节。许多项目由于资金不足或技术难题，难以跨越这一阶段。

“大多数项目难以跨越‘死亡谷’，主要是因为科研项目的研发目的与风险投资者的投资目的存在差异。”李蕾指出，政府设立的基础研究项目通常关注国家层面的战略性、基础性和前瞻性重大科学问题，而风险投资者更注重市场需求，追求低风险和利润。他们更倾向于投资那些具有明确商业前景、处于转化后期的科技成果。基于对科技成果转化价值与转化风险的评估，很多科技成果在这个阶段无人问津，最终只能消失在“死亡谷”中。

而“达尔文海”则是指从产品原型到产品规模化生产的过程，面临投入生产和大规模生产之前的外部竞争环境，包括中试熟化、临床试验等阶段。

李蕾强调，质量、价格、市场推广，以及具备科技、产业、资本、市场和管理知识的综合型人才，都是决定产品能否跨越“达尔文海”的关键要素。缺乏足够的市场竞争力和经济可持续性的科技成果很难成功转化为商业化产品。

从产业或资本的角度来看，当前医药行业正处于新周期的开始阶段。经历了一轮泡沫之后，潮水退去，才能看出谁在真正“裸泳”。真正优秀的公司开始兑现成长，具有全球竞争力的公司开始崭露头角。但要将创新想法变成幼苗、幼苗变成产品、产品变成商品，存在许多关卡需要集体突破。医药创新成果转化是一个闭环系统，需要政府、企业、大学、资本的共同参与。

转化模式待构建

在当前生物医药科技转化的现状中，许多成果在“死亡谷”和“达尔文海”阶段中搁浅。由于科技成果往往难以同时具备先进性、实用性、成熟性和商业价值性，加上企业缺乏具有竞争优势的新技术成果，而自主开发和应用的风险又过大。

如何破局当前现状？对此，李蕾指出，要突破科技成果转化的瓶颈，主要依托于建立足够数量和实力的技术成果综合服务平台和配套体系，包括高校、科研院所、医疗机构、新型研发机构、技术转移服务机构或技术商业化企业，以及集成机构平台与成果转化要素的载体。

“概念验证是跨越‘死亡谷’的关键，加强多学科合作、利用人工智能和大数据技术等方式可以提高成功跨越‘死亡谷’的机会。为了走出‘达尔文海’，团队的项目管理与风险管理能力、持续的资金投入、充分的公共基础设施投入、专业服务平台的支持以及与监管机构的有效沟通交流都至关重要。”李蕾说，作为科技成果转化的重要平台，概念验证中心是畅通科技成果转移转化“最初一公里”。

具体来看，从基础研究到应用研发环节是高投入、高不确定性以及高风险的过程。了解技术成熟度与市场需求、获得资金支持、加强潜力项目筛选与管理是概念验证中心的重要任务。依托高校院所、企事业单位或社会组织建设，通过技术可行性、应用场景、市场竞争、知识产权评估等验证，概念验证中心可以降低科技成果转化的风险。

另外，中试基地是依托高校、科研院所、企业、园区等开展的中间试验开放共享平台，为企业工业化生产提供支持，是打通实验室和产业化之间的重要通道，也是化工园区产业发展与规划建设的重要组成部分。中试熟化阶段包括规模放大、工艺优化、设备适应性测试、质量控制体系建立、成本分析、安全性评估等步骤。通过这些步骤，可以验证科研成果在实际生产条件下的可行性，确保其稳定性和可靠性，从而提高科技成果转化的成功率。

除此之外，政策的支持也不可或缺。为此，2015年修订了《中华人民共和国促进科技成果转化法》，破解了科技成果使用、处置和收益权等政策障碍，为科技成果转化提供了坚实的法制保障。2016年国务院发布《促进科技成果转移转化行动方案》，围绕激发创新主体积极性、构建支撑服务体系、完善创新要素配置等，部署了8个方面、26项重点任务，以上形成了科技成果转化“三部曲”，从顶层设计上完善了我国的科技成果转化政策体系，解决了科技成果转化过程中存在的体制机制障碍。

“生物科技成果转化的关键在于坚持产学研用融通创新。建议协调科研机构、企业、投资机构和政府之间的合作，完善科技成果转化机制；建立皇冠体育365,澳门皇冠体育：中试熟化基地和技术转移机构，提供皇冠体育365,澳门皇冠体育：资金和资源支持；完善知识产权保护机制，推动科研成果的商业化应用。”李蕾强调。

（信息来源：21经济网）

创新药对外BD模式正在升级迭代

缺医少药的时代，离我们并没有多远。

曾几何时，我们迟迟无法用到国外早已上市的成熟药，多少人遗憾离世；曾几何时，我们必须付出高昂的代价才能获得国外特效药，多少人因病返贫。在那个时代，进口药尚且稀缺，更遑论产自中国的创新药能够“出海”。但时过境迁，今日的中国创新药已不可同日而语，一笔笔天价交易彰显着中国正在走近世界舞台的中央，并且，在大规模对外交易中，一些更符合中国药企利益的BD模式也已经衍生出来了。

进入双抗出海时代

以2015年中国实施新药审评审批制度改革为起点，到2024年创新药首次作为积极培育的新兴产业被写入《政府工作报告》，过去十年堪称是中国医药史上变革最为迅速的十年，中国制药业在这期间经历了从仿制药到me-too式创新，再到First-in-class和Best-in-class的跨越式发展。

时间来到2024年，曾经“被动挨打”的局面已经扭转。

根据《2024年中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》，中国创新药行业正从“引进”模式向“输出”模式转变。2023年共发生58起对外授权（License-out）事件，首次超过了许可引进（License-in）项目数量；2024年前9个月，皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药License-out交易记录共有48项，成交金额数以百亿。

在过去的两年里，最火爆的License-out当属ADC。

自2021年8月荣昌生物就维迪西妥单抗与Seagen达成潜在总交易额高达26亿美元的License-out以来，国产ADC出海就一发不可收拾。此后，2022年，科伦博泰与默沙东多个达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额超过百亿美元；

2023年12月，百利天恒与BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达84亿美元。

这些标志性事件不仅只是ADC领域研发的胜利，也为整个中国创新药行业注入强有力的信心。

在今年成功“出海”的国产创新药中，双抗类药物成绩瞩目。如默沙东以13亿美元总交易额买入同润生物医药用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201；嘉和生物将CD20/CD3双抗授予TRC 2004公司，首付款数千万美元，里程碑付款高达4.43亿美元；SynBioTx Inc.以5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款获得宜明昂科IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）及另一款在研新药；岸迈生物授出BCMA/CD3双抗EMB-06给了Vignette Bio，交易总金额达6.35亿美元。

据不完全数据统计，全球目前有超过上千款双抗在研药物，其中近400款已进入临床阶段，这其中，将近一半的管线来自中国企业，康方生物、百利天恒、宜明昂科、康宁杰瑞、科望医药、普米斯、友芝友生物等都是个中翘楚。

2024年的对外BD交易，还衍生出了新型交易模式。

出海新模式

此前由于信息不对称等因素，皇冠体育365,澳门皇冠体育：一些出海项目以大幅低于市场估值的金额达成，导致皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企白白损失不少收入，其中以恒瑞医药SHR-1905授出给One Bio公司事件最为典型。

这一事件不仅使恒瑞医药对外BD开始觉悟，也使得整个中国创新药行业开始思考更加多元化的对外BD方式。

于是乎，一种新型交易模式开始流行。

放眼全球制药产业，NewCo并不是新模式，但在皇冠体育365,澳门皇冠体育：算是新事物。也正是由于恒瑞医药吃了亏，才逼出来NewCo模式的选择。

今年5月，恒瑞医药授出3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。这笔交易最令人关注的一点是，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权，成为Hercules的股东之一。通过入股，恒瑞医药可以参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。

这种模式跟传统License-out不同，在新模式下，皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药企业通过技术入股，与海外资本合作。既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定皇冠体育365,澳门皇冠体育：远期收益。

有了带头大哥的示范，NewCo模式在中国受到了追捧。

7月，康诺亚与Belenos合作，授权两款双抗产品，将获得1500万美元首付款和近期里程碑付款，最高1.7亿美元里程碑款，及分层特许权使用费，并持有Belenos约30.01%的股权；8月，嘉和生物宣布采用NewCo模式将其GB261产品授权给TRC2004，获得数千万美元首付款、4.43亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，并持有TRC2004一定股权；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。

从本质上说，NewCo模式的兴起是中国创新药产业逐步成熟的体现。

相较于传统的BD模式，“NewCo模式”作为一种创新的合作方式，在资源整合、风险共担、激励机制、决策灵活性、专注与创新、财务灵活性以及品牌和市场进入等方面，展现出诸多优势。具体而言，一方回笼了现金，另一方赚到了收益，并且上市或被并购成功后依然能够分享收益，实现了多方共赢。既为皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企提供了回血的资金和风险分散的机会，也为海外基金的市场退出提供了新途径。

可以预见，NewCo模式将在未来中国对外BD交易中占据主流。

待字闺中

在日益火爆的License-out潮流之下，事实上还有很多好项目仍然深藏深闺，有望在条件成熟的时候给市场带来惊喜。

迈威生物的9MW2821（Nectin-4 ADC）临床试验结果已表现出极大潜力，根据在2024年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的最新进展，尿路上皮癌适应症的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和91.9%；宫颈癌适应症的ORR和DCR分别为35.8%和81.1%；食管癌适应症ORR和DCR分别为23.1%和69.2%；三阴性乳腺癌适应症ORR和DCR分别为50.0%和80.0%。

并且，9MW2821已分别于2024年2月和5月先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗晚期、复发或转移性食管癌；并于2024年5月获得FDA授予FTD用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。

出海潜力巨大。

9MW2821结构及作用机制

海思科的环泊酚是经典麻醉药丙泊酚的me-better，两者同属γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，在分子结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受体的亲和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相对减少。

目前环泊酚在美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA。借由美国本土企业进行商业化的想象有很大的可能。

亚盛医药的Lisaftoclax（APG-2575）是一款由自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。

作为全球第二个进入注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉（唯一上市药物）具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。在Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者中，ORR为70.4%；在Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白（AML）患者中，ORR为64.1%，成绩喜人。

此外，还包括荣昌生物的RC18和RC88、和黄医药的索乐匹尼布、泽璟制药的ZG005、迪哲医药的舒沃替尼等等，都展现出了较大的出海潜力。

从“引进来”到“走出去”，中国创新药行业所经历过的时间跨度仅仅几个年头，这有力地证明了中国产业资本的力量并不输给任何一个拥有成熟体系的发达国家。当然，需要完善的地方还有很多，与世界的交流仍然需要更加深入，一些如信息不对称造成损失的低级错误应该得到修补，才能够促进中国创新药继续源源不断地走向世界，后续发展如何，药渡还将持续关注。

（信息来源：药渡Daily）

AI制药，正在批量制造高价BD！

近日，石药集团就一款临床前创新小分子脂蛋白(a)(Lp(a))抑制剂YS2302018，与阿斯利康签订独家授权协议。根据协议条款，石药集团将收取1亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款以及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款。

从交易金额以及交易双方来看，这显然不是一款简单药物。在官方新闻稿中，石药集团就特别强调，该药物是由公司利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对成药性进行优化，并最终选出的高效Lp(a)抑制剂。这也就是说，AI制药领域又敲定了一笔重磅BD。

事实上，这只是冰山一角，在近三个月内，包括礼来、诺华、基因泰克、吉利德等巨头，也都纷纷重金加码了AI制药领域。以基因泰克为例，9月30日，其与AI制药公司锐格医药达成最终购买协议，将获得治疗乳腺癌的下一代CDK抑制剂产品组合。根据协议条款，基因泰克将支付8.5亿美金首付款，这刷新了AI制药的首付款纪录。

而随着一笔又一笔重磅交易达成，一个确定性的答案正摆在行业面前：AI制药正在批量制造高价BD。

抱团取暖，AI制药整合大幕正式开启

2021年12月，罗氏与AI制药巨头Recursion达成了首付款1.5亿美元，总交易金额高达121.5亿美元的重磅交易，这不仅创下了全球AI制药交易金额纪录，同时也掀起了行业热潮，让引入AI开始成为制药界的风向标。

一组数据可以证明其趋势。根据蛋壳研究院最新发布的《2024医疗人工智能报告》显示，2021年以前，AI主导进入临床试验阶段的创新药仅为个位数，但到2021年，这一数据就已快速增长至100多个，2022年继续维持增长态势突破200，2023年再进一步提升，管线数量迈入300大关。

之所以能够迎来爆发，很重要的一点还是在于AI能够为药物研发提供巨大应用价值。埃格林医药董事长杜涛博士曾在采访中提到，AI在临床开发上的应用基本在适应症的选择、病人的筛选及临床终点确定这三部分。具体而言，AI能够通过分析临床表型和基因组学，收集高质量数据，用数据作为临床研发的依据和基础，以此实现更好疗效的开发。简而言之，AI的介入既加速了药物开发进程，同时又大幅节省了成本。

根据权威科技媒体Tech Emergence统计数据显示，AI技术每年可为制药行业节约高达260亿美元的研发成本。波士顿咨询研究也表示，AI生成的药物分子在I期临床试验中，成功率高达80%～90%，高于50%的历史平均水平；而在II期临床试验中，成功率为40%，仍然位于历史区间上限。

不过，随着行业逐渐推进，一个无法回避的现实问题已摆在眼前，即现阶段的AI并不能完全跨越新药研发的高风险和长周期，商业化不足的问题已逐渐凸显。据动脉网观察，AI制药领域目前还尚未有一款药物成功获批上市，因此在资本市场逐渐收缩的紧张态势下，整个行业不得不开始面临“供血”难题。

今年8月，两大AI制药巨头Recursion与Exscientia宣布合并，Recursion将以6.88亿美元的价格全股票交易收购Exscientia。事实上，这是AI制药领域迄今交易金额最大的一笔并购，但行业焦点并不在此，大家更为关注的是两家老牌AI制药企业的“抱团取暖”。

据悉，Recursion与Exscientia均为上市企业，同时也是全球最早一批涉足AI制药领域的“老炮儿”。在上市初期，两家企业风光无限，吸引众多大牌押注，但好景不长，由于后续管线进展缓慢，且财务表现不佳，Recursion与Exscientia逐渐走向了下坡路：Recursion市值已从巅峰32亿美元跌至如今不到20亿；Exscientia则先后经历了管线失利、CEO被辞退、裁员等风波。这无疑为其敲响了警钟，而“抱团”成为了共同选择。

对此，某资深AI领域投资人谈道，“事实上，发展到今天，AI制药已经越过了那个以谈技术和讲概念为主的早期阶段，开始变得更加务实，皇冠体育365,澳门皇冠体育：地追求产业确定性更强的产品及管线。基于此，AI制药的商业化难题在逐渐放大，再加上IPO退出渠道收窄，以及一级市场融资体量大幅下滑，为了活下去，卖身、并购需求开始广泛蔓延，行业内的并购整合帷幕也随之拉开。”

于是，从2023年开始，不少AI制药企业开始建设或者扩大BD团队，其目的显而易见，就是加速找到皇冠体育365,澳门皇冠体育：合作伙伴转让部分内部管线，以此增加对外授权，转换现金流。

仅有AI技术卖不上价，产品和管线成为重要筹码

2015年，一家美国生物医药公司使用英矽智能的AI系统找到了一个胚胎发育过程中决定性的蛋白变化，发现了有潜力的靶点，而这个靶点适用于癌症治疗。后来，这家公司基于这个靶点专利成立了新公司，并连同其他专利一起打包在美股上市。上市之后，这家公司市值达到了1.15亿美元，但他们在合作中最终只付给英矽智能30万美元。

这让英矽智能团队大为震惊，同时也意识到，如果只是单纯的提供软件服务或某个阶段的药物研发服务，显然很难在行业站稳脚跟，只有持续扩大药物研发能力，并将自有项目推进到临床阶段，证明AI研发药物的安全性和有效性，才能真正提升商业价值。

事实上，英矽智能的这次合作就是AI制药收并购模式的第一种，即以技术为核心，用于补充企业人工智能研发平台。根据智药局观察，当前绝大多数AI药物研发的收并购主要集中在这一种，而收购方多为AI制药企业、CDMO或者上市公司。这些公司为了业务转型，或者加速管线研发进度、开拓新的细分适应症等，直接买进优质AI公司的团队或技术平台。

这种收并购方式相对简单且直接，因此很难卖到高价，市场上10亿美元以上的交易，收购的主要目标仍然是产品和管线，这就是AI制药的第二种收并购模式，即以管线资产为核心，用于补充收购方在某个领域的产品能力。

对此，某资深AI领域投资人谈道，“Biotech向来最大的买家是跨国药企，但跨国药企要不已经自建AI团队，要不已手握多笔合作，对AI技术平台的并购需求其实很低。他们真正看重的还是核心的管线资产，那些疗效越好、市场越大、越后期的产品和管线，因为能够缓解跨国药企对于专利悬崖的焦虑，所以交易价值往往很高。”

以武田40亿美元首付款收购Nimbus的TYK2抑制剂为例，它是Nimbus运用大规模的自由能扰动（FEP+）进行计算评估，最终得到的高选择性的TYK2抑制剂。根据临床数据显示，其在银屑病治疗的有效性上和BMS的二期数据接近，且优于BMS的三期数据，因此具有“best-in-class”潜力，极有希望和BMS的Sotyktu对打，抢占银屑病市场。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：同样有典型案例，比如石药与阿斯利康近期的重磅合作。据悉，授权产品Lp(a)小分子抑制剂在体外及动物模型中均具有优异的药物代谢动力学特征及更佳疗效，且无严重的安全风险，因此有潜力成为高Lp(a)人群控制心血管风险的新疗法。

而从当前来看，类似收并购事件正在增多。这意味着，中国AI制药的收并购模式正在重塑，越来越多的AI制药企业不再只停留于为药物研发提供“卖断”服务的配角，而是逐渐成为推进药物研发的主角，并跟随药物发现的生命周期一路闯关，承担风险，以此获得更大的收益。

对此，皇冠体育365,澳门皇冠体育：某AI制药企业创始人谈道，“在更高首付款的刺激下，AI制药企业已不再满足于简单的技术交易，而是皇冠体育365,澳门皇冠体育：地参与到药物研发过程中。事实上，随着行业逐渐向纵深迈进，一批AI制药企业当前也已经具备了打造重磅管线及产品的核心能力。”

比如晶泰科技，作为“国产AI制药第一股”，其借助多款自营产品，目前已拿下辉瑞、礼来等全球排名前20药企中16家的研发订单。英矽智能也同样如此，早在2022年年底，其就开始搭建临床实验团队，目前已将多条管线推向临床一期或二期。

这是大势所趋，但挑战也非常具体，毕竟在临床阶段，越往后走，也意味着越烧钱，尤其是在当前市场寒冬下，如何平衡“烧钱”的风险以及赚取皇冠体育365,澳门皇冠体育：的现金流，已成为AI制药企业当下的共同课题。

AI制药，仍有无限可能

在刚刚结束的诺贝尔颁奖典礼上，AI无疑成为了最大赢家，共揽获物理学奖和化学奖两大科学类奖项。而伴随这一光环，市场关于AI的讨论层出不穷，并逐渐将这一热度快速传导到AI制药领域。

事实上，AI制药今年以来一直站在行业高点，除大额BD频发之外，投融资市场也在加速升温。今年4月，成立仅1年的AI制药企业Xaira宣布完成10亿美元种子轮融资，这创下了今年种子轮融资记录。另一边，去年一口气连投10多家AI制药企业的英伟达也在持续发力，截至今年9月，英伟达已在AI制药领域投入近10亿美元，并且当前仍在积极寻找投资标的。

种种迹象都在表面：产业界仍然坚信AI制药蕴含着巨大机会。

首先是在产品数量上。据波士顿咨询研究发现，自2015年以来，已有75个由AI发现的药物分子进入临床试验，其中67个分子截至2023年仍在临床试验中，这意味着答案只揭晓了很小一部分。此外，纵观全球进入临床的AI药物管线，绝大多数仍集中在老靶点上，还有很多创新靶点亟待挖掘。

其次是在能力优化上。随着机器学习、神经网络算法不断进行技术迭代，AI在药物研发领域的核心能力也在快速提升，后续将在患者招募、筛选、实验设计优化、数据质控、数据监控、管理不良反应等临床场景应用，并进行优化。这意味着，临床试验的效率以及成功率将大幅提升，这不仅可以提高管线的数量和质量，同时也能进一步降低研发成本。

最后是在应用领域上。在众多行业人士看来，AI制药的下一步发展趋势关键在于如何从小分子向外扩展，而从目前来看，AI+大分子被寄予厚望，其不仅拥有单抗双抗，同时还有ADC，因此能够在核酸药物、基因治疗、细胞治疗等新型药物上开拓皇冠体育365,澳门皇冠体育：可能性。但这些新兴药物的有效成分在体内大多不稳定，因此需要复杂的递送方式，所以药物递送技术是这些新兴药物研发非常重要的一环，AI赋能药物递送研发大有可为。

但机会背后，行业挑战也逐渐清晰。事实上，随着市场逐渐回归理性，AI制药当前已经到了需要自证实力的关键阶段，正在“退烧”中进行优胜劣汰的筛选，这使得平台的起点逐步提高，技术与商业模式也在同步演化。

但无论如何改变，AI制药始终要回到药企对于AI最朴素的期望，即创新、增效和降本。因此，未来的竞争很大程度上要取决于谁能以更低成本、更高的通量拿到高质量、结构化的数据，并拥有落地市场的核心能力。

（信息来源：动脉网）

市场分析

全产业链优势下，我国中医药产业如何创新国际化发展？

中医药是中华民族的瑰宝和民族文化的重要标识，是建设健康中国和保障民生福祉的重要支撑。随着《“十四五”中医药发展规划》《中医药振兴发展重大工程实施方案》等相继出台，我国中医药行业进入政策红利释放期，各地也在发力中医药产业高质量创新发展。

以上海为例，《上海市中医药发展“十四五”规划》目标到2025年，基本建成中医药制度建设高地、中医药健康服务高地和中医药创新策源高地。其中，奉贤作为中医药产业发展的新兴沃土，奉贤区副区长李嘉宁在日前召开的行业论坛上表示，未来将依托上海市中医药大学资源，不断深化产学研政合作，立足中医药“一平台、三基地”，大力推进中医药标准化、现代化和国际化，打造智慧医疗健康新兴产业的格局。

头豹研究院曾预计到2025年，我国中医药行业市场规模有望达到4.8万亿元。而当前，中医药发展机遇与挑战并存。贵州中医药大学基础医学院机能学实验室主任黄聪表示，“中医药产业的发展需依靠守正创新，包括科学技术、产业管理和相关政策层面的全方位的创新。”

“具备传统特点的中医药产业，若完全照搬西方现代医药产业的管理模式，这条路已经被证明是走不通的。”黄聪进一步提出，“如何在保证和保持中医药传统特点的基础上，再利用现代化科学技术手段助力产业发展，是创新的主要方向。找到二者平衡点后，中医药产业将飞速发展。”

重视保种育种和药材质量

中药资源作为国家战略资源，是中药产业和健康服务业发展的物质基础和保障。但近年来，中药材价格和质量一度成为制约我国中医药产业发展的重要因素。这从各上市中药企业披露的公开资料中可见一斑。

Wind数据显示，2024年上半年，72家中医药上市公司中，有50家企业营业收入同比下降，41家企业归属于上市公司股东的净利润同比下降，9家企业出现亏损，营收或净利润同比下降的企业数量均高于去年同期。

集采降价、医保政策调整等因素仍然是影响中药企业业绩的关键因素，多家中药上市企业在今年的半年报中指出上述因素的业绩的影响。但不可忽视的是，近两年一路飙涨的中药材价格也是影响中药企业业绩的重要因素。

针对中医药价格攀升，部分企业正在积极寻求应对策略。例如白云山已开始尝试通过集中采购及自有药材种植基地，降低成本，确保药材供应；以岭药业也称在道地产区建立种植基地，拥有稳定的供应商体系；同仁堂推行种采联动、与大型种植基地合作等方式，建立规范化的药材采购和管控机制，应对原料价格波动及原料质量管控风险……

“中医药产业发展的难点集中在生产种植方面。”黄聪分析，一方面是保种育种的问题。只有拥有高质量的种源，才能够种植出高质量的药材。但随着城市化扩张和自然资源破坏，我国种源的质量有所下降，一些稀有药材种源也已消失。因此如何进行保种育种工作，是我国中医药产业亟待解决的问题。

“另一方面，我国绝大部分中药材的种植属于农民分散种植状态，导致药材质量良莠不齐，这也为中医药在第二、第三产业的发展带来巨大的限制。而这种限制某种程度上可以直接导致患者的治疗效果出现偏差。”黄聪补充。

“实际上国家也重视到了这些问题并出台相应的措施，例如在全国范围内积极推进定制药园的工作，这项工作能够推动中医药在第一产业实现标准化发展，在管理上也是很好的抓手。”黄聪表示，如果能够在第一产业方面解决上述问题，中医药产业将得到飞速发展。

全产业链下的创新与国际化

随着新版中药注册分类发布、符合中医药特色的审评审批体系不断完善，万联证券研报显示，企业对中药新药研发积极性提高。2024年前三季度，中药新药62个品种获IND（新药临床试验申请）受理，31个品种获NDA（新药上市许可申请）受理，分别占2023年全年水平的84.93%和129.17%。

而中药创新药迎来收获期的背后，是本土中药企业多年来在中药发展过程中的坚守与探索。Wind数据显示，72家中医药上市公司2024年上半年研发费用合计46.24亿元，同比上涨5.03%。其中华润三九、步长制药、广誉远、信邦制药等研发费用均同比上涨超10%。

但药物在创新研发和生产背后，最终都必须接受市场考验，这也要求药企以创新高质量发展中医药。“中医药的高质量发展最终要回归到疾病本身，新药研发要有明确的临床定位，找到未被满足的临床需求，以客观公认的临床指标来明确其临床价值。”梦阳药业股份有限公司董事长张敏强调，“药品作为特殊的商品，高质量包括有效性高、安全性高、临床价值高。”

随着中医药传承创新发展意识的不断提升，以及皇冠体育365,澳门皇冠体育：外中医药市场推广行动不断深入，中医药在皇冠体育365,澳门皇冠体育：外的认可度不断提高。上海中医药大学首席教授、一带一路中医药发展联盟主席徐宏喜认为，“我国中医药国际化发展已经取得显著成效，世界上越来越多专家学者关注并研究中医药。然而，目前我们比较缺乏能够在国际舞台上展示和传播中医药成果的专业人才，缺少中药产品在欧美国家作为治疗药物注册成功的例子。”

“此外，我国A股上市的中医药相关企业有70余家，但是，具有国际竞争力和影响力的为数不多。对于中药成为国际药物，在欧美国家成功注册，是我们大家共同的心愿和责任，还需要政府、学界和企业一起努力合作，在产品的质量一致性、CMC、临床有效性和安全性等方面进行全面的研究和确认，让中药产品真正走向国际。”徐宏喜强调。

国际化之外，中医药作为少有的全产业链产业，即包括上游中药材种植、中游中成药和中药饮片生产制造、下游医药流通等特色商业环节，黄聪认为，“中医药有机结合了第一、二、三产业，如果出现任何一个短板，都会制约全产业链的发展，但如果三个产业能够高效结合，将会为产业链上的每一个参与者带来巨大的经济效益和社会效益。”

针对于此，“例如结合康养旅游、乡村振兴等，将为农民增收、促进就业带来巨大益处。”黄聪表示，高效整合中医药在一、二、三产业的布局，将是我国中医药产业未来发展的一个方向。

（信息来源：21经济网）

高端医疗与保险巨头合作浪潮迭起，如何跨境携手构建无缝服务网络？

随着内地购买香港保险的人员数量逐年上升，对就近就医和跨境直付的需求不断增长，众多高端医疗机构纷纷选择与保险公司建立跨境保险业务合作。这种合作模式旨在构建无缝的跨境医疗网络，已成为医疗行业的新兴趋势。

10月22日，嘉会医疗与香港汇丰保险宣布签署了一项战略性合作协议，旨在为频繁往来内地与香港的居民提供境外保险直付服务，从而带来更加便捷和可靠的医疗保健体验。同日，和睦家医疗也宣布与香港保诚保险达成了战略性的直接合作，为前往上海、广州就医的合资格客户提供更为简便快捷的医疗费用直付服务。

根据嘉会医疗公布的信息，符合条件的香港汇丰保险客户可以在治疗前向医院咨询相关医疗费用，并由医院为该客户申请医疗费用的预先批核。治疗完成后，香港汇丰保险将直接向医院支付已批核的费用，确保医疗费用的直付。此外，香港汇丰保险已取消了信用卡授权的要求，客户无需预先进行信用卡授权来预留自付差额。对于那些购买的保险未覆盖嘉会国际医院或旗下门诊部的香港汇丰保险客户，他们仍可在嘉会医疗的门诊和急诊享受一定的优惠与便捷，并在紧急情况下获得快速就诊。

和睦家方面也透露，通过其完善的医院网络，保诚的客户在有进一步医疗需求时，可以优先安排及/或转介至集团旗下的其他和睦家医院就医，实现无缝对接。医院还将设立专门的保险柜台，供保诚的尊贵客户查询，并已于本月开始服务，以便客户更高效地获取相关信息及办理手续。

对此现象，有券商分析师表示，随着内地与香港之间的人员往来日益频繁，跨境医疗需求也逐渐增加。高端医疗机构与保险公司签署战略合作协议，实现境外保险直付，可以为两地居民提供更便捷、可靠的医疗服务。

“嘉会医疗与香港汇丰保险的合作，以及和睦家医疗与香港保诚保险的合作，都是这一趋势的具体体现。通过这些合作，患者不仅可以在治疗前获得医疗费用的预先批核，还可以在治疗后享受直接的费用支付，大大简化了就医流程。保险公司取消信用卡授权的要求，也进一步提升了客户的就医体验。”上述分析师指出，这些举措不仅提升了医疗服务的效率，还增强了医疗机构的竞争力，有利于推动整个高端民营医疗行业的创新和发展。

跨境就医成风

香港居民陈先生（化名）长期受到膝关节疼痛的困扰，在香港期间一直尝试保守治疗。然而，随着时间的推移，疼痛和肿胀开始严重影响他的日常生活，关节功能明显受限，给他的工作和生活带来了不便。

鉴于陈先生从事司机工作数十年，且术后重返岗位的愿望强烈，考虑到膝关节置换手术后康复期较长，需要进行大量的行走训练，而香港医院很少为患者同时进行双膝置换手术，为了尽可能节约时间并快速康复以便重新工作，陈先生在保险经纪人的推荐下，选择来到内地民营医院的骨科就诊。医生根据陈先生的病情和症状进行了评估，结合其疼痛持续超过六个月且严重影响日常生活，保守治疗效果不佳的现状，认为他适合进行膝关节置换手术。

膝关节置换术，通常被称为“换膝盖”，与公众想象的“把整个膝盖锯掉，换一个新的膝盖”不同，实际上只是去除膝关节表面坏掉的软骨，保留正常无病变的部分。膝关节置换术需要使用与患者原关节大小、形状相匹配的假体，医院骨科团队为每位患者量身定制了手术方案，通过3D打印、X光测量等现代技术，不仅确保了假体的适配性，还能通过术前的精准规划，实现手术操作的微创化。

此外，前往大湾区就医的内地患者也日益增多。刘叔叔（化名）是一位乙型肝炎病毒携带者，2021年末被确诊为第三期肝癌，医生告知无法进行手术治疗。尽管心理压力巨大，刘叔叔决定积极配合家人和医生的治疗，并在家人的安排下，前往香港接受治疗。刘叔叔在香港综合肿瘤中心由张宽耀医生负责治疗，甲胎蛋白水平高达8万多，不适合进行Y-90放射治疗。

当地医生采用靶向药物治疗，并持续监测甲胎蛋白水平，25天后甲胎蛋白水平从8万多降至19000多。经过两个月的治疗，肝部肿瘤未明显缩小，医生建议更换新的靶向药物并联合免疫治疗，最终治疗效果显著。

“这样的案例其实有很多。目前，许多患者在就医时会充分考虑个人需求、治疗方案的适应性以及医疗机构的技术能力。为了更全面的评估，还需要考虑术后康复计划、长期跟踪、保险报销政策以及潜在风险等因素，尤其是跨境就医，需要充分关注保险报销问题。”上述分析师表示。

这也反映了随着内地与香港两地交流的日益频繁，两地市民对跨境医疗保险的需求日益增长。根据保诚方面的数据，2024年上半年收到的中皇冠体育365,澳门皇冠体育：地跨境医疗个案同比增加了17%，这一数据表明，居民对于大湾区医疗跨境需求强烈。另外，根据保诚最新的就医自由度调查，56%的受访者表示过去三年曾使用跨境医疗服务，而超过70%的受访者每年多次使用跨境医疗服务。受访者也计划在未来几年增加使用此类服务。

广州和睦家医院副院长张栩铭表示，广州市内已有许多医院探索与国际知名保险机构开展合作，纳入保险机构皇冠体育365,澳门皇冠体育：指定医院目录，其中部分医院与保险机构签署了商业医疗保险直付协议，极大地便利了港澳患者的医疗理赔。

“高端民营医院与香港保险公司的合作有助于提升医院的国际患者基础，医院可以通过提供全面而多元化的医疗服务，包括专业咨询、多专科手术等，来吸引和服务这些跨境就医的患者。”张栩铭说。

“民营+保险”合作迎良机？

跨境医疗行为之所以较为普遍，部分原因是近年来大湾区推出了一系列措施，以推动医疗融合。

例如，2020年11月25日，为了深入实施《粤港澳大湾区发展规划纲要》，国家8部门联合印发了《粤港澳大湾区药品医疗器械监管创新发展工作方案》。"港澳药械通"的推出为所有相关方带来了新的机遇。

对于地方政府而言，“港澳药械通”能够成为发展医疗健康优势产业的重要工具，加速大湾区医药行业的高质量发展。对于医疗机构，港澳药械通为医院引入创新药品，救治皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者，加强与香港澳门医院的合作交流，提升医疗水平提供了渠道。对于制药和医疗器械企业，港澳药械通有助于药企加速引入创新药，利用药械通优惠政策投放皇冠体育365,澳门皇冠体育：资源，加速布局。

此外，对于保险公司，引入创新药可增强医疗相关保险产品的吸引力，打造差异化优势。在港澳药械通的各个流程中，医疗生态体系内的不同方均积极参与。

2023年2月20日，广东省卫健委发布了“港澳药械通”第二批指定医疗机构名单，包括大型公立三甲医院，机构总数达到19家。截至2023年12月底，港澳药械通累计批准急需进口药品28个（共110批次），医疗器械28个（共52批次），覆盖广州、深圳等地市，惠及患者4413人次。政策的实施加速惠及粤港澳大湾区居民，对建设粤港澳大湾区医疗健康一体化具有重要意义。

另据官方统计数据，截至2024年9月初，“港澳药械通”共纳入45家指定医疗机构，实现了粤港澳大湾区内地9地市全覆盖。品种扩大至79种（其中药品39种，医疗器械40种），有效满足了市民群众临床急需用药用械需求。

除了“港澳药械通”的政策推进，国家层面也在大力推动外商医药在中国市场的发展。此前不久，中国商务部等三部门公布在医疗领域开展扩大开放试点的通知，拟允许在北京、天津、上海等9地设立外商独资医院。

北京中医药大学卫生健康法治研究与创新转化中心主任邓勇表示，这一举措是中国医疗领域开放的重要一步，具有多方面的积极意义。一方面，它可以促进市场竞争并提升服务水平。引入外商独资医院将增加医疗市场的竞争主体，促使现有医疗机构提高服务质量和管理水平，推动整个行业的发展，为患者提供皇冠体育365,澳门皇冠体育：样化的医疗服务选择，满足不同层次的医疗需求。

另一方面，它可以引进国外的先进技术与经验。国外医疗机构在某些领域可能拥有先进的医疗技术、管理理念和服务模式，通过设立外商独资医院，可以引进这些优势资源，促进皇冠体育365,澳门皇冠体育：医疗技术的创新和发展，提升我国医疗行业的整体水平。

“外商投资医院也需要解决不少问题和环节。例如，该举措能否纳入医保体系对于医院的发展和患者的选择具有重要影响。外商投资医院需要与当地的医保部门进行沟通协调，打通医保报销环节，使患者能够享受到医保政策的实惠。”邓勇说。

前述分析师也指出，医保报销的难度也将为后续“民营+保险”产业链带来一定的机遇。“民营医疗行业也存在诸多挑战，近年来，不少追求高端市场的民营医院，盈利变得越来越难，打开市场，加入合作方，才能有皇冠体育365,澳门皇冠体育：的可能。”

（信息来源：21经济网）

上半年未有融资交易，多重难关待闯下罕见病领域蓄势待发

“征战”在罕见病领域的企业各有忧喜。10月以来，一方面，Avadel Pharmaceuticals旗下Lumryz的补充新药申请获FDA批准，用于治疗7岁及以上患有嗜睡症患者的猝倒症或日渐过度思睡（EDS）；血霁生物自主研发的先天性无巨核细胞性血小板减少症药物获FDA孤儿药认定；灵北制药（Lundbeck）以26亿美元价格收购Longboard，重塑神经和罕见病领域格局……

另一方面，Wave Life Sciences在一份SEC文件中表示，武田已不再与其合作开发用于治疗亨廷顿病的研究性反义寡核苷酸WVE-003；德国罕见病公司Centogene因未达到纳斯达克最低市值要求而退市……

生物医药领域历来存在“双十定律”的严峻挑战，即新药研发往往需要超过10年时间和10亿美元的成本，商业化之路更是漫长且不确定。目前，生物医药产业尚徘徊在“资本寒冬”，而罕见病疾病种类多且非常少见，不同疾病的治疗方法不一，要针对每一个病种研究一种或多种药物，难度更甚。

对于创新药企，在日前举办的第16届上海生物医药投融资峰会暨第五届复旦生物医药创新发展论坛上，有多名业内人表示，“无论是罕见病还是其他疾病领域，在当前的大环境下，企业的第一要务是活下去，只要留在牌桌上，未来都有机会。”

药企如何更好地生存下去？中国建设银行上海市分行科技金融创新中心总经理董宣忠认为，“创新药企应多看技术生命周期、少看资本市场周期，不要因为资本市场的‘热’而让创新创业过于激进，也不要因为资本市场的‘冷’而仓皇跑路。埋头做好自己的技术，为患者提供好的产品，一定会获得成功。”

一半“海水”，一半“火焰”

公开资料显示，汇丰银行此前发布针对美国及欧洲医疗健康市场投融资交易的分析报告显示，与2023年相比，2024年生物制药的投资活动出现了明显的反弹。2024年上半年，成功上市的Biotech（创新药企）数量几乎与2023年全年的数量持平，同时有71笔总计超过52亿美元的融资。

就疾病领域而言，肿瘤学和神经学投资飙升，几笔代谢和自身免疫领域的巨额交易引起轰动，包括布局减肥疗法的Hercules、开发潜在“first-in-class”的Mirador分别获得4亿美元融资等。但与之相反，今年上半年，罕见/孤儿疾病领域没有进行首次融资交易。

布局罕见病领域的企业在二级市场和授权交易方面也显得步履维艰。例如德国分子诊断和罕见病公司Centogene将因未能维持1500万美元的最低市值，宣布从纳斯达克证券交易所退市，退市文件在10月25日开始生效。

此外，武田与Wave Life Sciences之前达成的合作开发治疗亨廷顿病的研究性反义寡核苷酸WVE-003的交易最早可追溯到2018年2月，武田支付了1.1亿美元的预付款和6000万美元的股权投资，获得共同开发和商业化各种神经项目的选择权。至今，武田已向Wave Life Sciences支付了约2.6亿美元。

现在，随着合作取消，Wave重新获得WVE-003的相关权益，其表示，仅WVE-003就代表着一个潜在50亿美元的商业机会，近期完成的WVE-003治疗亨廷顿氏病的I/II期SELECT-HD临床试验引起了潜在合作伙伴的浓厚兴趣，期待监管机构就WVE-003在2024年底前获得加速批准的潜在途径做出反馈。

在上述SEC文件中，Wave并没有详细说明武田退出合作的具体原因，这或与跨国药企自身战略调整相关。而拉长时间线也不难发现，近两年来，包括阿斯利康、赛诺菲、艾斯利康、诺华、杨森、艾伯维等跨国药企也纷纷布局罕见病药物治疗领域，罕见病领域并不显得过于“寒冷”。

“特别是在生物医药领域的调整周期中，跨国药企通过收购与合作，快速获取能够帮助其加强优势的新技术与产品，已成为提升市场竞争力的重要策略之一。如此，对于创新药企而言，筛选合适的研发管线对企业发展和患者获益也至关重要，一方面综合考虑临床未满足的需求，另一方面针对未被满足的临床需求提出解决方案，考虑通过技术平台提高生产效率或降低成本。”有业内人士表示。

多项难题待解

罕见病，又称“孤儿病”。根据世卫组织（WHO）定义，罕见病是患病人数占总人口0.65‰至1‰的疾病或病变。目前，全球罕见病约有7000多种，我国罕见病患者约2000万人，每年新增患者超过20万人。

信念医药集团研发副总裁吴侠博士在上述行业论坛上指出，“在7000多种罕见病中，仅5%有药可治。皇冠体育365,澳门皇冠体育：鉴定出来有1400多种罕见病，有2000万罕见病患者被诊断出来，但其实还有大量患者未被诊断，特别是在经济欠发达地区。”

“调研显示，在38634名医务工作者中，近70%的医务工作者并不了解罕见病，在33种罕见病、20804名患者中，误诊率约占42%。”吴侠补充，“我国罕见病的治疗需求和药物需求非常大，目前有165种罕见病药物上市，其中112种药物被纳入医保，涉及64种罕见病。”

据吴侠总结，罕见病患者面临着四大困境。第一，无有效药物的治疗，只有对症治疗，比如有疼痛就止疼，有感染就抗感染；第二，非常多的治疗药物未在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市；第三，治疗药物价格昂贵，患者因病致贫的比例非常高；第四，虽然有药物纳入医保，但是不同地区保障上限不同，导致药物落地情况差距很大。诊疗难、保障难是我国罕见病领域的两座大山。

从药物研发，到诊疗、保障，罕见病领域尚有多座大山需要翻越。近年来，罕见病药物研发得到越来越多的重视，同时越来越多的创新性疗法也进入其中，包括核酸药物疗法以及基因疗法等，都为罕见病治疗带来了新的机会，这也意味着，未来会有皇冠体育365,澳门皇冠体育：的创新疗法进入到罕见病治疗领域。

据吴侠介绍，目前，基因治疗是治疗罕见病最可靠的方法之一，包括体内和离体基因治疗，即针对致病基因进行治疗，有望实现一次治疗、长期有效。其中，腺相关病毒（AVV）是信念医药主要的研发方向，也是全球体内基因治疗应用最广泛的递送载体。

但在药物开发过程中，研发和生产成本有待降低、生产效率有待提高。吴侠解释，“目前AAV基因治疗的技术还是单次治疗，国际治疗费用在300万美元左右，对于中国患者的可及性较差。”

“药企的研发动力在哪儿，要从市场要答案，让企业能够看到研发带来的合理回报。”上述业内人士表示，“我国是否有完善的政策法规能够促进创新药企的研发积极性，同时有成熟的支付体系能够保证药企的合理利润，除了经济价值之外，这些药品最终能否用在患者身上，产生实质的社会价值，这都需要制度进行保障。好的一点是，我国在这些方面都在不断的努力完善和进步。”

今年8月13日，国家医保局公布2024年医保目录调整通过初步形式审查的药品名单中，据不完全统计，进入此次初审目录的已上市罕见病药品有47个，除独家产品外，一些非独家产品也出现在通过初审的名单内，这进一步拓宽了罕见病用药的准入范围。但最终有多少款罕见病药品进入医保，仍需拭目以待的同时，共同努力耕耘。

（信息来源：21经济网）

运作管理

关1200家，巨头也“叫惨”！谁能拯救连锁药店？

近日，美国最大的连锁药店沃尔格林（Walgreens）突然宣布，计划关闭约1200家门店。在此之后，其最大的竞争对手CVS Health也宣布关闭900家门店。另外，全美第三大连锁药店——Rite Aid，早前申请破产和关店，现在虽已摆脱破产，但门店数量已骤减至1300家。

整体而言，美国三大连锁药店，不约而同受到了处方报销缩减、成本上升、客流减少等多重影响。

目光转回皇冠体育365,澳门皇冠体育：，浩浩荡荡的“关店潮”才开始，有受访者认为明年Q2、Q3抵达巅峰，也有受访者认为未来5年关店、撤店都是常态，5年后能活下来的才是强者。悲观者觉得，少说20%的优化幅度，甚至被关掉市面上1/3的药店都不稀奇。

国药控股今日发布三季度业绩快报，旗下零售板块（主要为国大药房）继续交出负增长答卷：实现营收163.97亿元，同比下降7.47%；实现净利润-0.39亿元，同比下降110.36%，主要受门诊统筹等行业政策变化、市场竞争加剧等因素影响；华润医药旗下连锁药店品牌“华润堂”也于近期宣布，由于业务受到外部不确定因素及各种营运挑战影响，决定自11月8日关闭香港全线分店。

而中国四大上市连锁药店，现股价腰斩，经营悉数愈挫。

当海内外聚集了最丰富资源的头部连锁药店，都宣布大规模关店，原有药店发展逻辑，似乎有些摇摇欲坠。皇冠体育365,澳门皇冠体育：面临的情况更是严峻：曾经按人口计算，不到2200人养活一家药店，这是生存“底线”，但现在已经到了，且貌似还在下探；主动控速、主动增加非医保品类、主导覆盖全生命周期管理服务、主动探索新的营销渠道，但新增长点迟难覆盖此前内卷带来的经营利润下滑境况。

没逃出依赖医保的销售模式，也逃不过存量“厮杀”。到底要不要扩张？诸多连锁药店现在的回答是，得扩。不扩，难逃同行者蚕食，但扩，得慢下速度，然而这一调整必然得经受一段煎熬期，至少“盈利周期拉长到难以预计”。

而药店现在的系列改变，到底是不是真的出路？这一问题的回答，目前不得而知。

诡异而煎熬的怪圈，何时才能打破？连锁药店经营者心中的希望，到底是不是天方夜谭？

在有明确的答案之前，阵痛是持续的，有业内人士向E药经理人直言：“情况大概比我们预估的下限，还要再往下调。”

药店已趋近生存临界点

曾按人口计，美国约6200人养活一家药店，我国不到2200人养活一家药店。

有数据显示，1990年，全美有18600家连锁药店，到了2010年达22500家。沃尔格林和CVS Health是其中最为风光的连锁药店巨头。但如今，巨头的生存空间被骤然挤压，最大问题在于，美国PBM（药品福利管理者）向连锁药店支付的处方药报销率不断下降，同时线上渠道兴起，对连锁药店造成冲击。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：平均每个药店服务人数远低于欧美发达国家，但当下情况似乎更为严峻。

全国药店总数多达70.1万家，这在业界早已不是惊人的秘密。一大现状是，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药店多到饱和，一个社区至少三四家药店，一条大街上少说五六家门店，都是平常事。

然而问题是，药店对应服务人数，已明显骤降。一名资深从业者向E药经理人坦言：“现在药店确实太多了，一些区域单店服务人口已经降到了2000人左右，理论上，药店服务人数在5000人以上较为合理，3000-4000人也算可以，若人数再往下走，就明显偏低了。”

关于中国连锁药店门店“地盘”此前为何要高速扩张，E药经理人曾在《连锁药店“关店潮”已现苗头，国大药房打响第一枪？》作出详细分析，简要概括是，中国连锁药店历经了从有序扩张，到无序疯狂扩张，再到现在不得不主动控制扩张速度、兼有大规模关店的阶段。

后疫情时代，连锁药店进入都存量市场整合阶段，“大家就是互相在抢彼此的客流，内卷。”在这一时期，影响行业发展最关键的两大变化，一是医保政策急剧收紧，处方重回医疗机构，这对销售模式依赖医保的药店来说，影响不言而喻；另一大变化则是消费者购物行为改变。

国大药房的零售端客单价从99元下降至96元，仅仅3元的背后，其实就是医保统筹、医保控费等政策下，过去药店依赖医保的销售模式已经开始进入调整阶段，零售药店依靠销售药品，尤其是医保支付的药品，获取较高利润的市场环境即将不复。

转折点尤其出现在2023年，上方是医保部门对于药品价格的强监管，触手逐渐延伸至零售端；同时，门诊统筹政策再配合2021年提出的医保个账改革缩减个账账户金额逐步在全国落地，客流从零售药店回流到基层医疗机构大势所趋。

除此之外，拥有门诊统筹资质的药店不仅要面对处方流转未必顺利，还要面对医保部门对药价的强监管，双重作用下利润空间仍然受限；不具备统筹资质的药店，更是难上加难。

今年6月，国家医保局医药价格和招标采购司就发布的了关于开展“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的函》，零售药店价格不再是“暗角”，省级集采平台挂网价格、集中带量采购中选价格、定点零售药店药品价格将参考网售药品价格，开启药价一致性时代。

虽然医疗机构由于受限于药品配备相关规定，在药品种类、厂牌方面可能逊色于更加市场化经营零售药店，但市场上始终不变的逻辑是“钱在哪里，需求就在哪里。”因此，如果医疗机构的花费低于零售药店，仍然也会有部分客流回归医疗机构。

药价强监管蔓延至零售药店，门诊统筹与个账改革持续挤压零售药店空间，再加上过去急速扩张的副作用，零售药店显然已经步入淘汰赛阶段。

在这一时期，“药店的盈利周期会被拉长，有一些可能长期盈利无望的门店，对于企业现金流会造成一定的影响，必须主动调整。另外，药店选址基本决定成败，行业艰难时期，连锁药店必须聚焦资源，优化选址，改善持续的经营和盈利能力。”上述受访者表示。

“闭店潮”只是开端？

其实站在行业的角度，“闭店潮”是一条零售药店出清的必经之路，而非下半场的开端，距离连锁药店重回增长仍然道阻且长。

不过，仅仅是关闭亏损、冗余的门店就能拯救岌岌可危的行业吗？答案必然是否定的，因为连锁药店如今的主要矛盾是，如何从过于依赖医保药品为主要收入来源的传统模式中解放出来，寻找新的增长曲线。

当然，行业内似乎已经发现了代表新增长点的曙光。有业内人士告诉E药经理人，从连锁药店的经营模式上就可以窥得他们的转型策略：一是，连锁药店主动放缓扩张步伐，关闭亏损门店；二是，拓展经营品类，增加自有品牌和非医保支付药品的收入占比；三是，提升服务能力，探索除药品外，提供诊疗、体检等增值服务；四是，布局多元渠道，增加直播、跨境电商等收入渠道。

检验连锁药店们的转型策略是否有效，还是要回归到业绩层面。然而让人无奈的是，转型布局多年，尚未有任何一家连锁药店给出确切答案。

例如对于四大上市连锁药店（老百姓、益丰药房、大参林、一心堂）来说，其实都纷纷提出了独有的门店扩张策略，例如益丰药房提出“商圈定位法”，推行“舰群型”门店布局策略；老百姓构筑“直营、并购、加盟、联盟”的四驾马车立体深耕模式等。

然而，精细化的门店扩张策略的背面，其实是难以遮掩的高举债压力。E药经理人统计，截至2023年底，大参林、老百姓、益丰药房、一心堂的资产负债率就已经分别高达67.11%、65.67%、56.72%、52.68%。

其实连锁药店的扩张策略都类似于超市的选址策略，但是药品零售与日用品销售的逻辑本质并不相同，价格未受到牵制是一方面，人群划分也不能简单按照经济发展水平来划分，所以才会形成连锁药店们一边高速扩张，一边大规模关店，一边难以弥补高举债压力的矛盾景象。

同样，诸如益丰药房推出恒修堂、允泰，大参林打造东滕阿胶等自有品牌的策略，短期内也并不能简单复制如盒马、山姆等消费品零售行业的规模收入，来弥合医保药品收入下滑的缺口。

另一方面，在行业中以会员体系，提供多元服务而享誉业界的益丰药房，是否将其持续扩张带来的规模效应转化为切实利润，还有待考量。毕竟根据益丰药房发布的H1财报，其会员销售收入占比高达77%，虽然益丰药房成为上半年四大上市连锁药房中唯一归母净利润双位数增长的企业，但其扣非净利润也早已不复从前，今年上半年也仅为15.8%，而在2020年以前，这一数字还高达40%。

两个数字之间差异的背后，其实是连锁药店想要依靠会员体系实现收入增长，然而老客户群体固化，新客难觅的困境。

腰部上市连锁药店也面临同样困境。健之佳的上半年财报显示，自2011年就开始建立慢性病管理体系，累计建档近320万人次。但眼前的现实却是——公司上半年收入44.85亿元，增速仅有3.4%，归母净利润与扣非净利润双双下滑，前者比例超过60%，后者比例也高达57.76%。

可以看出，无论是头部上市连锁药店，还是腰部企业，其放缓的扩张步伐和第二增长点的探索，都尚未回答扩张带来的收入增长不再高速，医保收入下滑后，利润沟壑谁来填充的问题。

当然，连锁药店行业最后的底牌仍然是公众对于实体经济的需求。但连锁药店们如何抓准实体经济的需求突破口？何时跳脱出扩张带来收入增长的逻辑，摆脱对于医保药品收入的依赖，找到在传统经营模式受限后，真正能弥合利润鸿沟的第二增长点？这才是连锁药店最终的出路。

（信息来源：E药经理人）

真正的AI制药，哪种商业模式可持续？

•市场都在等待一个成熟、获得积极结果的AI新药；

•目前看，小分子对AI的需求会更高，AI具体能为蛋白质设计提供怎样的解决方案，还需要观望；•2024年前三季度完成的19项AI融资中，有6笔是集中于AI蛋白质设计、蛋白质组学领域；•剂泰医药、英矽智能的商业模式，体现了当下皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药企业的多数选择。

AI制药正经历自证实力的阵痛期。

9月，英矽智能公布了TNIK抑制剂ISM001-055的2a期临床积极结果，不仅达到了主要的安全性终点，还观测到剂量依赖的药效趋势，但相关专家表示研究时间较太短，受试者人数少，在准确评估前需要皇冠体育365,澳门皇冠体育：信息。同月，刚与Exscientia并购的Recursion也公布了小分子药物REC-994的2期数据，耐受性和安全性良好，但疗效有限。

从2013年最早期的一批AI制药企业开始，AI制药已进入历史舞台十余年。随着研发管线的推进，不断有临床研究期间的AI药物停止研发，更有公司因此股价下跌、裁员和并购。如今，市场都在等待一个成熟、获得积极结果的AI新药。

当下AI制药企业正在经历一个破局时期，需要思考的是AI从哪些分子形式领域入场能取得突破，如何把握企业的技术和研发方向，以及何种商业模式能走得更远。

与需求相结合

ISM001-055是英矽智能研发的AI小分子药物。公司联合首席执行官兼首席科学官任峰表示，AI需要找到在制药中真正能发挥空间之处，目前看，小分子对AI的需求会更高。

任峰进一步解释，小分子此前完全靠有经验的药物化学家设计，但仅靠人设计思维有限，AI算法可以解决小分子开发最旺盛的需求，且从数据角度看，小分子开发最早，积累了更久皇冠体育365,澳门皇冠体育：的数据，因此用AI生成小分子会更准确。

剂泰医药选择用AI开发递送系统。在剂泰医药联合创始人&CEO赖才达看来，递送技术是基因治疗、核酸药物赛道中的支撑性技术，同时也是卡脖子技术。如何将药物精准靶向高效的送到疾病组织，需要AI的帮助。

AI解决的是其他方式递送不到或者表达量低的问题。赖才达介绍到，以剂泰医药正在研发的肌肉靶向递送为例，目前靶向肌肉的基因编辑或RNA药物还缺乏高效的递送方式，其他递送方式例如病毒载体有毒性、免疫原性等风险，而通过AI帮助、经过大规模的材料筛选的非病毒载体，通过一针注射实现全身肌肉的转染，包括心脏肌肉、横膈肌和骨骼肌，可以应用于心衰、衰老肌肉再生、罕见疾病等多种疾病。

在抗体药开发中，自AlphaFold面世以来，蛋白设计从技术层面获得了突破，引起了一波追逐热潮。新生代AI制药企业中聚集了大批蛋白质开发公司，例如Generate:Biomedicines、Isomorphic Labs、Xaira Therapeutics和EvolutionaryScale，尤其是Xaira以10亿美元的初始融资使AI蛋白倍受热捧。这家公司表示要利用AI大模型从头设计出全新的抗体和其他基于蛋白质的药物。

“Xaira的大额融资一定程度上受到AlphaFold影响，并且既往的AI制药多聚集在小分子上，赛道已太过拥挤，AI迫切需要寻求新的突破领域。”任峰表示。

赖才达表示，抗体发现很难靠人工设计，以往皇冠体育365,澳门皇冠体育：是依托人源化小鼠筛选或是噬菌体库筛选，这种依靠大量生物形式的筛选有运气成分存在，而并非AI设计工具，如果AI大模型能在蛋白质中取得突破将是革命性的变化。

4月Xaira完成融资后，联合创始人David Baker连续在Science、Nature多个知名期刊中发表研究论文，阐述其在蛋白质从头设计领域的最新进展。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业是否在跟进AI蛋白？答案是肯定的。2024年前三季度完成的19项AI融资中，有6笔是集中于AI蛋白质设计、蛋白质组学领域，公司分别是途深智合、天鹜科技、中科新生命、百奥几何、英诺迈博和分子之心。

对于AI具体能为蛋白质设计提供怎样的解决方案，任峰认为还需要进一步观望。他表示，抗体本身就有多种生成方式，例如传统的动物模型筛选，也能快速地筛选抗体，AI不是唯一的需求工具；另一方面，抗体领域目前没有积累足够的蛋白结构数据，但近年来蛋白药物的不断发展积累了一定的蛋白结构数据，为数据层面铺下基础。

多管齐下

华安证券的一份研究报告中提到，目前AI制药公司的商业模式可分为软件供应商、AI+CRO、以及AI+Biotech三类。

“具体哪种商业模式最后能取得成功，现在还不知道，所以我们每个商业模式都在尝试。”任峰表示。

不过，任峰提及，英矽智能目前聚焦的商业模式，即发挥强项在前期研发中，将产品推进至临床前或1期临床阶段，再对外转让出去。英矽智能也以实际案例初步证明这一模式的可行性。

2023年9月，英矽智能授予Exelixis一款USP1抑制剂ISM3091的全球独家许可，此前这款AI小分子于4月获得了FDA的IND批准。英矽智能从中获得8000万美元的预付款。2024年1月，英矽智能再次达成对外授权合作，将一款KAT6A抑制剂ISM5043的全球独家开发和商业化授予美纳里尼，该合作总额逾5亿美元。

这种对外授权的商业模式，对AI制药企业来说能充分发挥效率，实现价值最大化。任峰表示，“我们将持续通过管线的对外授权来证明此商业模型是可持续性的。同时，其他的商业模式也在同步进行，例如将软件授权给客户使用，我们会收到很多反馈意见，得以持续的优化平台和自研的内部项目。”

这与赖才达的观点不谋而合。赖才达表示，大多数新兴技术刚问世时，都是多条路线并行，例如siRNA公司Alnylam刚起步时，也是与诺华、罗氏合作的同时，并行推进自身管线。Excientia在早期也是合作和自研同步，当下火热的AI蛋白质开发公司Isomorphic Labs、Generate:Biomedicines与诺华、礼来都达成了药物发现合作。

“原因很简单，”赖才达解释，“自己做管线最能够挑战平台实力，可以通过一款自研新药打磨自平台到临床前、临床、生产的全链条，但仅靠一个产品优化平台是不够的，这时就需要和外部合作，深入优化平台并积累关键数据。”

“剂泰医药当下也是采用的并行模式，通过与药企合作训练AI与递送系统的结合，通过自研管线深入研究递送系统平台，并逐步完成从小鼠、猴子到临床、生产的每一环节，再反馈给客户我们拥有将产品推进至临床的经验和实力，这两者是相辅相成的过程。”

剂泰医药、英矽智能的商业模式，也体现了当下皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药企业的多数选择。根据智药局的统计，皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药企业能够兼容两种商业模式的比例占据31%，三种及以上的比例达13%。

（信息来源：研发客）

科技研发

赛诺菲纳米双抗1类新药首次在中国申报临床

10月24日，CDE官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR442970注射液临床试验申请获得受理。公开资料显示，SAR442970是一款靶向TNFα和OX40L的双特异性纳米抗体（VHH），目前正在国际范围内处于2期临床阶段。本次是该产品首次在中国申报IND。

SAR442970注射液是一款基于Nanobody技术开发而成的双特异性抗体。据赛诺菲此前公开资料介绍，通过连接Nanobody分子片段，该公司团队可以创建新的化合物（称为“多价”纳米体分子），可一次结合多个不同的靶点。例如，一种单一治疗性纳米体分子可以通过与肿瘤细胞和免疫细胞上的多个位点结合，为肿瘤细胞和免疫细胞之间建立桥梁，帮助机体免疫系统抗击癌症。

根据赛诺菲官网管线资料，该公司有多款基于Nanobody技术的双特异性纳米抗体正在研发中。SAR442970注射液正是其中之一，该产品靶向TNFα和OX40L。

TNFα和OX40L在炎症和自身免疫性疾病中的应用潜力已经得到一系列临床验证。赛诺菲此前针对这两个靶点均有布局，其已经研发了靶向OX40L的单克隆抗体amlitelimab，赛诺菲认为该药具有成为重磅药物的潜力；以及研发了被称为“下一代口服药物”的TNFα抑制剂SAR441566。

根据ClinicalTrials官网，目前，赛诺菲正在国际范围内针对SAR442970注射液开展两项2期临床试验，其中一项为评估SAR442970与安慰剂相比治疗成人化脓性汗腺炎的有效性和安全性。在该研究中，患者将每两周（Q2W）接受一次SAR442970注射液。另一项研究将评估SAR442970与另外两款阳性对照药相比，治疗原发性局灶节段性肾小球硬化或微小改变疾病患者的疗效和安全性。

本次SAR442970注射液在中国申报临床，意味着该产品有望在不久后在中国开展临床研究工作。

（信息来源：医药观澜）

首个且唯一！RiboX Therapeutics环形RNA药物获FDA新药临床试验许可

10月26日，转录本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称“RiboX”），一家专注于发现和开发完全工程化的环形RNA疗法的生物技术公司，近日宣布其自主研发的针对放射性口干症的RXRG001获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）批准，即将在美国开展I/IIa期临床试验SPRINX-1。RXRG001不仅是全球首个获FDA许可进入临床试验的环形RNA疗法，同时也是全球唯一获批用于放射性口干症临床研究的环形RNA药物。这一重大进展标志着环形RNA药物正式进入临床开发阶段。

头颈部肿瘤发病率持续上升，现已成为全球第六大常见恶性肿瘤。放射治疗是头颈部肿瘤的主要治疗方法，但其通常会导致患者唾液腺受损，唾液分泌显著减少，进而导致口干、咀嚼和吞咽困难以及口腔健康受损，严重影响患者长期的生活质量。目前临床上缺乏有效的治疗方法，在过去20年尚无新药获批用于治疗放射性口干症，仍存在巨大的未被满足的医疗需求。

作为新一代RNA疗法，环形RNA展现出高蛋白表达效率、低免疫原性以及良好的生产和工艺稳定性等多个方面的显著优势。RXRG001是RiboX自主研发的由脂质纳米颗粒（LNP）包裹的环形RNA药物，通过LNP递送环形RNA在唾液腺中表达水通道蛋白AQP1增强透水性，从而提高进入口腔中的唾液流量及流速，改善患者口干症状。非临床研究表明，RXRG001展现了持久疗效同时具备良好的耐受性和安全性。单次给药后可显著增加唾液流量，并且效果可持续长达四周。

RiboX首席医学官徐一甄博士表示：

放射性口干症是头颈癌患者终身面临的健康问题。尽管目前放射治疗可以提高患者的生存率，但其对唾液腺的损害导致许多癌症患者的生活质量明显下降。RXRG001有望为放射性口干症患者提供一种有效且持久的治疗选择。我们对即将开展的临床试验充满信心，期待进一步评估其临床疗效和安全性。

RiboX联合创始人兼首席执行官张巍怡博士表示：

RXRG001获得美国FDA临床试验许可，是对RiboX在环形RNA领域的创新能力、技术水平和全球竞争力的高度认可。RiboX将持续发挥环形RNA在治疗应用方面的独特优势，有力推进RXRG001的临床开发，早日为全球患者带来皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新的治疗方案。

（信息来源：药时代）

科伦博泰启动SKB264+奥希替尼vs.奥希替尼一线治疗NSCLC III期临床

10月28日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，科伦博泰就SKB264（芦康沙妥珠单抗）启动了一项新的III期临床（SKB264-III-15），拟评估SKB264（4mg/kg，每4周1次）联合奥希替尼（40/80mg，每日1次）对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

该研究拟纳入420例既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗的非鳞状NSCLC患者，主要终点为盲态独立中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

SKB264是科伦博泰开发的一款TROP2 ADC，已于2023年12月在皇冠体育365,澳门皇冠体育：申报上市。该产品在中国以外的开发和商业化权益属于默沙东。

截至目前，科伦博泰和默沙东就SKB264已启动17项III期研究：

SKB264-III-03研究：对比SKB264和研究者选择方案（艾立布林/卡培他滨/吉西他滨/长春瑞滨）三线治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性；

SKB264-III-09研究：对比SKB264和培美曲塞联合铂类化疗二线治疗EGFR突变型非鳞状NSCLC的疗效和安全性；

SKB264-III-10研究：对比SKB264和研究者选择方案三线治疗HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性；

SKB264-III-11研究：对比SKB264和研究者选择方案（①紫杉醇/白蛋白紫杉醇或②卡培他滨+艾立布林或③卡铂）一线治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性；

SKB264-III-12研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的疗效和安全性；

SKB264-III-14研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和帕博利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1阴性非鳞状NSCLC的疗效和安全性；

SKB264-III-15研究：对比SKB264联合奥希替尼和奥希替尼单药一线治疗EGFR突变型非鳞状NSCLC的疗效和安全性；

MK-2870-004研究：对比SKB264和化疗（多西他赛/培美曲塞）三线治疗EGFR突变型非鳞状NSCLC的疗效和安全性；

MK-2870-005研究：对比SKB264和医生选择方案（多柔比星/紫杉醇）二线治疗子宫内膜癌的疗效和安全性；

MK-2870-007研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达NSCLC的疗效和安全性；

MK-2870-009研究：对比SKB264和双铂化疗二线治疗EGFR突变型非鳞状NSCLC的疗效和安全性；

MK-2870-019研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和帕博利珠单抗辅助治疗II-IIIB期NSCLC的疗效和安全性；

MK-2870-010研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和SKB264和医生选择方案二线治疗HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性；

MK-2870-015研究：对比SKB264和医生选择方案三线治疗胃食管腺癌（胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌）的疗效和安全性；

MK-2870-020研究：对比SKB264和医生选择方案二线治疗宫颈癌的疗效和安全性；

MK-2870-023研究：对比鳞状NSCLC接受帕博利珠单抗联合卡铂/紫杉醇类治疗后接受帕博利珠单抗联合SKB264或帕博利珠单抗维持治疗的疗效和安全性；

U1111-1289-8264研究：对比SKB264联合帕博利珠单抗和医生选择辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性。

（信息来源：医药魔方）

头对头GSK Arexvy！三叶草生物二价RSV疫苗I期研究结果积极

10月29日，三叶草生物发布一则公告，宣布在I期临床试验中评估未使用佐剂的二价RSV PreF－三聚体亚单位候选疫苗SCB-1019（开发基于三叶草生物独有的Trimer-Tag－蛋白质三聚体化疫苗技术平台）与GSK使用AS01E佐剂的RSV疫苗AREXVY进行头对头比较后，在老年人受试者中获得了皇冠体育365,澳门皇冠体育：积极的免疫原性和安全性数据。

在正在进行的I期临床试验中，70例老年受试者入组了临床试验，分别接种了三叶草生物的SCB-1019、GSK的AREXVY或生理盐水安慰剂。

接种后第28天，未使用佐剂的SCB-1019诱导的RSV-A和RSV-B中和抗体的几何平均滴度(GMTs)与使用AS01E佐剂的AREXVY相当，未观察到显著的统计学差异。

具体来看，接种后第28天，SCB-1019诱导的RSV-A中和抗体几何平均滴度(GMTs)约为30,500 IU/mL，而AREXVY组数据约为26,700 IU/mL，安慰剂组数据约为3,300 IU/mL。

接种后第28天，SCB-1019诱导的RSV-B中和抗体几何平均滴度(GMTs)约为32,000 IU/mL，而AREXVY组数据约为37,700 IU/mL，安慰剂组数据约为2,900 IU/mL。

此外，与AREXVY（单价RSV-A）相比，SCB-1019（二价RSV-A/B）针对强效RSV-B特异性中和表位在中和位点V的抗体趋势（几何均值比，GMR）要高出约1.5倍（基于探索性竞争ELISA的检测方法），这表明如果在后续研究中得到证实，重复接种后可能会产生更大、更持久的免疫广度。

与GSK使用AS01E佐剂的RSV疫苗AREXVY(76.7%)相比，未使用佐剂的SCB1019(16.7%)的局部不良事件(AEs)发生率明显较低。

SCB-1019的耐受性总体良好。SCB-1019的局部和全身不良事件(AEs)总体较轻，与生理盐水安慰剂组相当。未观察到与疫苗相关的严重不良事件(SAEs)，特殊关注的不良事件(AESIs)或局部不良事件(AEs)导致的停药。

基于上述积极的I期临床试验结果，三叶草生物计划将在2025年启动临床试验，用于评估SCB-1019（未使用佐剂的二价RSV-A/B候选疫苗）在RSV疫苗重复接种以及呼吸道联合疫苗的应用情况。

（信息来源：医药魔方）

再鼎医药KarXT治疗精神分裂症III期桥接研究达主要终点

10月29日，再鼎医药宣布了评估KarXT(xanomeline and trospium chloride)安全性和有效性的中国III期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，在第5周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分上较基线具有9.2分的统计学意义上的显著降低（-16.9vs-7.7，p=0.0014）。

该研究也达到了所有关键次要疗效终点，在第五周时，与安慰剂相比，PANSS阳性症状分量表评分、PANSS阴性症状分量表评分、PANSS Marder阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分以及第五周时的PANSS应答者百分比均表现出显著改善。关键次要终点均按照预先设定的顺序进行正式检验。

第5周时的研究结果包括：

在PANSS阳性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT降低了1.9分(-6.5vs-4.6,p=0.0474)。

在PANSS阴性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT降低了2.5分(-3.2vs-0.7,p=0.0062)。

对比KarXT此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。治疗组中发生率≥10%且至少为安慰剂组2倍的治疗相关不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。基于这些研究结果，再鼎医药正在积极推进并计划于2025年初向国家药品监督管理局递交KarXT的新药上市申请。

再鼎医药总裁兼全球研发负责人Rafael G.Amado博士表示：“我们在这项桥接研究中观察到的阳性结果将为KarXT在全球的大型临床研究数据提供有力补充，而且显示出这种新型化合物有望成为中国成人精神分裂症患者的重要创新治疗选择。中国有超过800万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，很多患者未能从现有抗精神病药物治疗中获得足够症状改善，并且受到副作用的困扰。这项临床研究是再鼎医药能够和合作伙伴一起助力扩大创新疗法可及性的有力例证。”

此项再鼎医药多中心、随机、安慰剂对照的3期临床研究（ZL-2701-001）评估了KarXT在202例中国急性精神分裂症成年住院患者中的有效性和安全性。该研究包括两部分：为期5周的双盲阶段以及后续的12周开放标签扩展阶段。今日分享的研究结果来自为期5周的双盲研究部分。该研究的完整数据将在后续召开的医学会议上进行展示。

KarXT是一款复方口服的毒蕈碱类抗精神病药物，由呫诺美林（xanomeline）和曲司氯铵（trospium）组成，呫诺美林是M1和M4两种亚型的毒蕈碱乙酰胆碱受体（M-AChR）激动剂，而曲司氯铵则是M-AChR的拮抗剂。9月26日，FDA批准了该药用于成人精神分裂症的治疗。

再鼎医药与Karuna Therapeutics（被百时美施贵宝公司收购）达成了独家授权许可，拥有在大中华区（包括中皇冠体育365,澳门皇冠体育：地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。

（信息来源：医药魔方）

减少不良反应！礼来donanemab改良给药方案治疗阿尔茨海默病IIIb期研究成功

10月29日，礼来宣布了IIIb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究取得了积极结果。该研究显示，donanemab（商品名：Kisunla）改良给药方案可降低渗出型淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）的发生风险，且在淀粉样斑块和P-tau217减少方面，效果与标准给药方案相当。

2024年7月，donanemab在美国首先获批。在中国，donanemab已获得中国国家药品监督管理局授予的突破性治疗药物认定和纳入优先审评审批程序，并在审评审批进程中。

尽管donanemab已获批上市，但该药物在临床应用中仍有改进空间。比如，ARIA-E是其治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）可能引起的常见不良反应。

TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心、随机、双盲、IIIb期临床研究，旨在评估donanemab的不同给药方案对早期症状性AD成人患者（包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆患者）的ARIA-E和淀粉样蛋白清除率的影响。

该研究包括四个治疗组，一组是每月1次的标准给药方案（每4周静脉输注1次，前3次剂量为700mg，随后为1400mg），其他3组使用相同总给药量的替代给药方案。

24周的结果显示，改良的给药方案（第1个月输注剂量为350mg、第2个月输注剂量为700mg、第3个月输注剂量为1050mg，随后每月剂量为1400mg）达到了研究的主要终点，相比于其他给药组，ARIA-E的减少幅度最大。药代动力学（PK）分析表明，改良给药方案和标准给药方案之间具有等效累积暴露量。

接受donanemab改良给药方案的患者在24周时，ARIA-E发生率为14%，而接受标准给药方案的患者为24%，相对风险降低41%。在载脂蛋白E（APOE4）纯合子患者中，即已知的阿尔茨海默病遗传风险因素的携带者，改良给药方案的ARIA-E降幅最为显著，仅有19%的患者发生ARIA-E，而标准给药方案ARIA-E的发生率为57%，相对风险降低67%。

接受donanemab改良给药方案的患者的淀粉样斑块和P-tau217减少与标准给药方案相当。24周时，接受改良给药方案的的患者的淀粉样斑块水平较基线平均降低67%，而标准给药方案患者为69%。

除了ARIA-E发生率，各组的安全性特征相当，并且没有发现新的安全信号。TRAILBLAZER-ALZ6研究正在进行中，礼来预计明年初公布不同给药方案在52周时对于早期症状性AD成人患者的ARIA-E发生率数据。

礼来正在与全球监管机构讨论这项研究的结果，以更新donanemab的标签。

（信息来源：医药魔方）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

礼来BTK抑制剂匹妥布替尼在中国获批上市

10月29日，NMPA官网显示，礼来公司的BTK抑制剂匹妥布替尼片（pirtobrutinib片）上市申请已获得批准，用于单药治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

据介绍，匹妥布替尼是礼来研发的first-in-class（首创新药）非共价BTK C481S抑制剂。该产品分别于2023年1月和2023年12月获得美国FDA加速批准，分别用于既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性MCL成人患者，以及既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。

公开资料显示，匹妥布替尼是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂，也是首个获批用于治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。

（信息来源：中国证券网）

正大天晴恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）获批上市

10月29日，正大天晴恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）获得NMPA颁发的药品注册批件，用于成人和体重至少35kg的青少年的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的治疗，以及用于有HIV-1感染风险的暴露前预防（PrEP），以降低因高风险性行为感染HIV-1的风险。

获得性免疫缺陷综合症（艾滋病，AIDS）是由机体感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种传染性疾病，目前尚不能彻底治愈。高效抗反转录病毒疗法（HAART）是目前临床抗HIV的常见疗法，需要患者长期服用多种抗HIV药物。因此，将多种药物成分集合在一起的复方制剂在临床上被广泛使用，以减轻患者用药负担、提高依从性。

目前国际上共有七大类40多种抗反转录病毒药物，分别为核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、INSTI、融合抑制剂（FI）、CCR5抑制剂和衣壳抑制剂。恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）是恩曲他滨和富马酸丙酚替诺福韦两种药物的复方制剂，二者均为核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）。恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）可通过抑制HIV复制的关键步骤，降低因高风险性行为而感染HIV-1的风险。

据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）最新估计，截至2022年底，全球共有3900万例HIV/AIDS患者存活，其中2980万人正在接受抗反转录病毒治疗（ART）。全球正朝着联合国设定的“三个95%”目标努力，旨在2030年前实现HIV感染者的高比例确诊、确诊者的高效治疗以及治疗者体内病毒的有效抑制，最终终结AIDS的流行。

正大天晴恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）的上市，为实现这一目标增添了新的动力。正大天晴药业集团将继续致力于艾滋病防治药物的研发与创新，为全球艾滋病防控事业贡献皇冠体育365,澳门皇冠体育：力量，助力构建一个无“艾”的未来。

（信息来源：正大天晴药业集团）

全球首创心肌肌球蛋白抑制剂迈凡妥（玛伐凯泰胶囊）在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

10月24日，百时美施贵宝宣布，继获得NMPA优先审评批准后，创新治疗药物迈凡妥（通用名：玛伐凯泰胶囊）现已在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。这是全球首创，也是目前唯一获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂。

EXPLORER-CN主要研究者、北京协和医院院长张抒扬教授表示：“玛伐凯泰具有独特的作用机制，能够靶向疾病核心病理生理机制，在缓解左心室流出道梗阻、改善临床症状等方面为患者带来了显著获益，患者的运动能力和生活质量明显改善。在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市后，患者可以更便利地使用创新药物，这无疑为皇冠体育365,澳门皇冠体育：的中国梗阻性HCM患者提供了新的治疗选择，有望重新定义这一患者群体的治疗前景。”

创新机制破解治疗难题

肥厚型心肌病（HCM）主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚为特征，左心室壁受累最为常见。根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分为梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在会加重对心功能的损害。与非梗阻性HCM相比，梗阻性HCM患者的生存率更低。而疾病所导致的劳力性呼吸困难、胸痛等症状，以及心力衰竭等急慢性并发症，不仅严重影响患者的预后和生活质量，也为其家庭带来了沉重的疾病负担。

过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失调是HCM的机理特征。尽管常规药物治疗能够部分缓解梗阻性HCM患者的症状，但该疾病的病理生理机制复杂，很难满足患者个体化治疗需求。而室间隔减容治疗（SRT）技术要求高，可及性有限。临床上亟须创新治疗以改善患者的治疗现状。作为创新治疗药物，迈凡妥可靶向作用于心肌肌球蛋白，能够减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的过度形成，从而减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。

张抒扬教授表示：“中国III期临床研究EXPLORER-CN证实了玛伐凯泰在中国梗阻性HCM患者中的有效性与安全性，患者的左心室流出道（LVOT）峰值压差、LVOT梗阻、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级、心脏结构等方面均显著改善。而今年9月公布的全球长期扩展研究MAVA-LTE显示，EXPLORER-LTE队列患者在超过三年的随访期内，多项心脏指标均获得持续稳定的改善，且安全性良好，进一步凸显了玛伐凯泰在梗阻性HCM长期治疗中的地位。我们相信玛伐凯泰在中国上市后，将让皇冠体育365,澳门皇冠体育：的中国梗阻性HCM患者受益于这一创新疗法，在需要持续管理的疾病中，达成理想的治疗目标。”

目前，迈凡妥已被纳入皇冠体育365,澳门皇冠体育：外多个权威指南，包括《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》、《2023欧洲心脏病学会（ESC）心肌病管理指南》、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》以及《中国肥厚型心肌病指南2022》。

（信息来源：医药魔方）

博锐生物帕妥珠单抗生物类似药申报上市

10月28日，CDE网站显示，博锐生物帕妥珠单抗生物类似药申报上市。这是第3款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，也是博锐生物第6款申报上市的生物类似药产品。

原研帕妥珠单抗（商品名：Perjeta）是一款HER2单抗，于2012年在美国获批上市。目前，Perjeta已在多个国家和地区获批3项适应症：

与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗既往未接受过针对转移性疾病抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌患者；

与曲妥珠单抗和化疗联合，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，用于HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；

与曲妥珠单抗和化疗联合，用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

根据罗氏财报，帕妥珠单抗在2023年的全球销售额约为36.22亿美元。

截至目前，全球尚未有帕妥珠单抗生物类似药获批上市。不过，齐鲁制药与正大天晴已分别于2023年1月和2023年5月向国家药监局提交其帕妥珠单抗生物类似药的上市申请。除此之外，还有7款帕妥珠单抗生物类似药已进入III期阶段，来自石药集团、双鹭药业、复宏汉霖等药企，其中复宏汉霖的HLX11已于近期完成III期临床。

（信息来源：医药魔方）

全球上市

首款！FDA批准Iterum创新小分子药物上市

近日，IterumTherapeutics宣布，美国FDA已批准其药品Orlynvah（sulopenem etzadroxil & probenecid）用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌治疗方案。根据新闻稿，Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，也是过去二十年中第二款获得FDA批准的uUTI治疗药物。

FDA的批准主要基于两项关键3期临床试验SURE 1和REASSURE的结果。这两项试验分别评估Orlynvah与环丙沙星和Augmentin抗生素相较，用以治疗uUTI成人女性患者的安全性和疗效。SURE 1研究显示Orlynvah在对抗氟喹诺酮耐药性感染方面优于活性对照药物，而REASSURE研究则显示在对Augmentin敏感的人群中，Orlynvah与活性对照药物相比达非劣效性，且在统计学上具有显著优势。Orlynvah在SURE 1和REASSURE临床试验中均表现出良好的耐受性。

（信息来源：药明康德）

贝海生物多西他赛改良型新药获FDA批准上市

10月28日，珠海贝海生物技术有限公司宣布，其自主研发的新药BH009（商品名：BEIZRAY®）正式获得美国FDA上市批准，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。BEIZRAY是通过临床验证并具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。

多西他赛作为一种抗肿瘤药物，在临床上广泛使用，用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈部鳞癌等常见实体瘤。据贝海生物新闻稿介绍，现有的多西他赛产品均含有吐温80（一种非离子表面活性剂及乳化剂），在临床使用过程中吐温80会产生严重过敏反应、体液潴留等严重毒副作用。BEIZRAY制剂中完全不含有吐温80，消除了吐温80所致的严重过敏反应，显著改善了药物临床使用安全性。

贝海生物新闻稿表示，在临床试验中，BEIZRAY显著降低了多西他赛特有的血液毒性，整体提高了药物临床获益风险比，为晚期实体瘤患者提供了更优的治疗选择。BEIZRAY作为多西他赛的创新剂型，无论从产品处方工艺、产品特征，还是临床安全性，均具有显著的创新性和临床优势。

贝海生物是一家创新型生物医药企业，致力于开发以患者为中心临床需求未满足的肿瘤创新药。该公司已布局了10余个差异化的创新药物研发管线，包括创新分子靶向递送技术平台和多肽偶联药物（PDC）技术平台。该公司已有多个新药项目已进入临床阶段，已在中国、美国获得10个新药临床试验许可(IND)。

（信息来源：医药观澜）

德曲妥珠单抗获得FDA上市申请优先审评资格

10月30日，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。

德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd ADC，该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

相较于现有治疗方案具有更高安全性或疗效、预防严重疾病或提高患者依从性的药品，美国食品药品监督管理局(FDA)可授予该药品上市申请优先审评资格。《处方药使用者付费法案》(PDUFA)日期，即FDA做出监管决定的日期是2025年2月1日。基于III期研究DESTINY-Breast06的数据，继2024年8月FDA授予德曲妥珠单抗突破性疗法认定之后，授予该优先审评资格。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。尽管被归类为HER2阴性，此类肿瘤仍然存在一定程度的HER2表达。据估计，既往被归为HR阳性、HER2阴性的肿瘤中，高达85%至90%可能是HER2低表达或超低表达肿瘤。

该sBLA基于DESTINY-Breast06研究数据，该数据在2024年美国临床肿瘤学会(#ASCO24）年会上以口头报告形式公布，并于近期发表在《新英格兰医学杂志》。整个研究人群中，基于盲态独立中心审查(BICR)确定，与化疗相比，德曲妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险降低37%（风险比[HR]0.63；95%置信区间[CI]：0.53-0.75；p<0.0001）。德曲妥珠单抗与化疗的中位PFS分别是13.2个月和8.1个月。

HER2低表达和超低表达患者的研究结果一致。在对HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的主要终点分析中，基于BICR评估，德曲妥珠单抗治疗组的中位PFS是13.2个月，化疗组的中位PFS是8.1个月(HR0.62；95%CI：0.51-0.74；P<0.0001)。在HER2超低表达患者中进行的预定探索性分析中，德曲妥珠单抗治疗组和化疗组的中位PFS分别是13.2个月和8.3个月(HR0.78；95%CI：0.50-1.21)。

在DESTINY-Breast06中，德曲妥珠单抗的安全性与既往乳腺癌临床研究一致，未发现新的安全性问题。发生概率大于5%或更高的常见3级或更高级别治疗中出现的不良事件（TEAE）主要为中性粒细胞减少症(20.7%)、白细胞减少症(6.9%)和贫血(5.8%)。11.3%患者发生间质性肺疾病(ILD)和/或非感染性肺炎。大多数ILD或非感染性肺炎事件级别较低(1级[n=7；1.6%]或2级[n=36；8.3%])。独立裁定委员会确定共发生3起3级ILD事件(0.7%)、0起4级事件和3起5级事件(0.7%)。

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士说，“该优先评审显示了德曲妥珠单抗在HER2低表达转移性乳腺癌方面向更前线和更广人群适应症拓展的潜力，包括HER2超低表达人群。我们期待与FDA密切合作，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者带来获益。”

阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith博士说，“虽然内分泌疗法广泛用于HR阳性转移性乳腺癌的初始治疗，但在后线治疗时患者获益有限，且二线化疗缓解率和预后较差。DESTINY-Breast06的结果表明，德曲妥珠单抗有潜力改变目前HR阳性乳腺癌的治疗格局，成为HER2低表达或超低表达患者在接受内分泌治疗后的第一种靶向疗法。”

关于DESTINY-Breast06

DESTINY-Breast06是一项全球、随机、开放性、III期研究，旨在评估德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)与研究者所选化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为IHC 0伴膜染色[IHC>0<1+]）晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。参加本研究的患者既往未接受过化疗，但既往接受过至少两线内分泌治疗。如果患者既往接受过内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗，并在6个月内出现疾病进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在24个月内出现疾病复发，也符合入组条件。

DESTINY-Breast06的主要终点是BICR确定的HR阳性、HER2低表达患者人群的PFS。关键次要终点包括BICR确定的整个研究人群（HER2低表达和超低表达）的PFS、HER2低表达患者人群的总生存期(OS)以及整个研究人群的OS。其他次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、至首次后续治疗或死亡的时间、至第二次后续治疗或死亡的时间以及安全性。HER2超低表达亚组分析尚无法证明结果具有统计学意义。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多家研究中心招募了866例患者(HER2低表达:n=713；HER2超低表达:n=153)。欲了解有关该研究的皇冠体育365,澳门皇冠体育：信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03研究结果，德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)已在全球超过65个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案，并且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的、不可切除或转移性、HER2阳性(IHC 3+或原位杂交[ISH]+)乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Breast04研究结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在全球超过65个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的、不可切除或转移性、HER2低表达(IHC1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。

基于DESTINY-Lung02以及DESTINY-Lung05研究结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在全球超过45个国家/地区获得批准，用于治疗通过当地批准的检测方法检出肿瘤存在HER2(ERBB2)激活突变，并且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。后续确证性研究的临床获益得到验证后，将支持本适应症在中国的正式批准。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02、DESTINY-Gastric06研究获得的结果，德曲妥珠单抗(6.4mg/kg)已在全球超过45个国家/地区获批，用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成人患者。后续确证性研究的临床获益得到验证后，将支持本适应症在中国的正式批准。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)在美国获批用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者。

关于德曲妥珠单抗临床开发计划

旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

关于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共与阿斯利康分别于2019年03月和2020年07月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和Dato-DXd的生产和供应。

关于第一三共ADC产品组合

第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。

目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC Dato-DXd，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台进行临床开发的几款ADC中的第一款。

Dato-DXd、I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。

（信息来源：医药魔方）

行业数据

亳州市场10月31日快讯

骨碎补：现市场骨碎补价在65-66元。

火麻仁：价格下滑后转稳，市场走销不快，行情疲软，带壳货多要价15-16元，去壳货35元左右。

菟丝子：新货上市量增多，商家关注度降低，行情回落，目前市场菟丝子净货价在29-31元。

小茴香：进口统货价在9-9.5元左右，国产货11-12元左右。

桑椹子：现在市场四川桑椹子统货价14-15元/千克，河北货售价11-12元左右，青统货售价40-45元左右。

桑枝：市场桑枝统货售价3-3.3元左右/千克，选货大小不一售价4-5元左右。

蜈蚣：现市场蜈蚣15公分大条货售价3.6-3.7元/条，中条售价3.2-3.3元/条，小条售价1.6-1.8元不等/条。

何首乌：现在市场何首乌统货售价35-38元/千克，统片售价40元左右。

吴茱萸：大花统货售价30元左右/千克，中小花售价40-45元不等。

粉葛根：统货售价13-14元。

（信息来源：康美中药网）

安国市场10月31日快讯

菟丝子：目前新货上市量增多，商家关注力度不及前期，行情出现回落，现市场菟丝子净货因产区不同多报价在29-31元之间不等。

云芝：现市场云芝统货多报价在25元上下。

粉萆薢：统片报价在20元上。

白蔹：水洗货多报价在50-55元之间。

鱼脑石：小个货报价在120元。

合成蜂胶：一公斤包装货报价在260元。

急性子：净货报价在55元上下。

羊鞭：统货报价在450元上下。

益母草：切片货报价在4-5元之间。

穿心莲：现市场广西产全棵货报价在9-9.5元之间。

禹余粮：现市场禹余粮价格多在2元。

南瓜子：价格在17-18元之间。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/11/1 12:20:25 阅读632次)

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