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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

百裕制药与诺华就一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议

10月16日，百裕制药与诺华就一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议。根据协议，百裕将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。

诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。

这次战略合作是百裕向全球患者提供潜在抗肿瘤药物重要一步，期待积极成果实现。

百裕制药总部位于中国成都，专注于药物发明发现，多次荣获国家奖项，专注银杏核心药效成分研究二十余年，成功开发现代植物药（银杏叶有效部位制剂）“银杏内酯注射液”及“银杏总内酯滴丸”。

（信息来源：药融圈）

赛诺菲和欧安诺医疗达成协议

10月17日，赛诺菲发布公告，赛诺菲和欧安诺医疗（欧安诺集团子公司Orano Med）达成协议，将结合他们在抗击罕见癌症方面的专业知识，进一步加快下一代放射性配体疗法（RLT）的开发。

根据协议，赛诺菲和欧安诺将共同投资一家新实体，以欧安诺医学品牌运营，专注于基于铅-212（²¹²Pb）α发射同位素的下一代放射性配体疗法（RLT）的发现、设计和临床开发。赛诺菲将进行3亿欧元（约23.13亿元）的股权投资，占新实体欧安诺医学约16%的股权，估值19亿欧元（约146.48亿元）。

上月初，赛诺菲宣布与RadioMedix、Orano Med宣布就RLT达成许可协议，以聚焦于RadioMedix开发的罕见癌症RLT疗法AlphaMedix™（²¹²Pb-DOTAMTATE）。据该协议，赛诺菲将向RadioMedix和Orano Med支付1亿欧元的首付款和高达2.2亿欧元的销售里程碑费用（总计3.2亿欧元，约合人民币25亿），以及分层特许权使用费。合作达成后，赛诺菲将负责该项目的全球商业化，Orano Med将负责通过其全球工业平台生产AlphaMedix™。

环视生物医药各细分赛道，核药正在逐渐成为全球制药巨头的必争之地。赛诺菲之外，诺华、拜耳、阿斯利康(AZ)、百时美施贵宝（BMS）、礼来等跨国药企也纷纷布局，力图在这一创新疗法的赛道上占据有利位置。

与RadioMedix、Orano Med的合作，是赛诺菲首次向核药板块发起冲击。尽管在第二季度的财报电话会上，赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian曾表示，公司目前没有任何放射性疗法的项目。“我们在这个领域很谨慎，并考虑采取真正差异化疗法的举措”，但短短一个月内，从管线合作到追加股权投资，赛诺菲布局核药赛道的决心可见一斑。

AlphaMedix VS.Lutathera

本次追加股权投资的焦点，还是绕不开这款处于临床Ⅱ期的核药AlphaMedix。

AlphaMedix由一种用Pb-212标记的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器，适用于患有不可切除的转移性生长抑素受体(SSTR)阳性神经内分泌肿瘤(NET)的受试者。Pb-212同位素因其半衰期、高能量、衰变路径长度短和双链DNA的不可逆损伤而特别适用于SSTR治疗应用。该疗法于2018年获得FDA的孤儿药指定(ODD)，并于2020年获得了TechConnect创新奖。

今年2月，FDA还授予了AlphaMedix突破性疗法（BTD），用于治疗不可切除或转移性、表达生长抑素受体的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者，这些患者可接受肽受体放射性核素治疗（PRRT）。

其突破性疗法认定是基于Ⅰ期和正在进行的Ⅱ期临床试验的结果，这些试验评估了AlphaMedix的安全性和疗效。在Ⅰ期研究中，AlphaMedix耐受性良好，可显著减轻肿瘤负担，持久反应率（根据RECIST 1.1，ORR）为62.5%。

目前，全球范围内已有一款靶向SSTR的治疗性放射性药物获批上市，即诺华的Lutathera。AlphaMedix疗法一旦上市，将迅速与诺华销售的放射性药物Lutathera形成竞争。

Lutathera是一种基于镥-177的β粒子放射疗法，是诺华在2017年斥资39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得。作为一种肽受体放射性核素治疗（PRRT）药物，Lutathera可用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。

但是，相较于β粒子放射型药物，在肿瘤治疗方面，α核素放射性药物具有独特的优势。具体而言，α核素在衰变过程中能够发射α粒子，其传能线密度（LET）比β核素高出近百倍，肿瘤杀灭效果显著优于β核素。另一方面，β核素破坏肿瘤细胞DNA单链，肿瘤细胞有修复的可能，从而导致肿瘤复发。但α核素可直接破坏肿瘤细胞DNA双链，导致肿瘤细胞永久性杀灭，被誉为“手术刀般的放疗”。

此外，临床试验数据还显示α核素杀伤癌细胞的同时可以引发肿瘤免疫反应，与免疫疗法有互相促进的作用，使肿瘤治疗达到“一加一大于二”的效果。在安全性方面：α核素射程短，仅有几个细胞的射程，对正常组织损伤极小且几乎无副作用，安全性更高。

这也意味着，从理论上说，AlphaMedix在肿瘤治疗中具有潜在的高效性和选择性，这可能使其在某些情况下比β粒子疗法更具优势。不过，具体疗效还需要看后续的临床数据。

Orano Med：启动建立全球首个工业规模的²¹²Pb放射性药物制造工厂

AlphaMedix是RadioMedix和Orano Med合作的成果，RadioMedix负责药物的研发，而Orano Med则承担生产责任。

RadioMedix成立于2006年，以核药“卖水人”的身份与多个药企合作开发了多条管线。包括已于2020年9月获FDA批准的公司首个诊断产品64Cu DOTATATE（Detectnet®）及与Orano Med的合作的AlphaMedix等。此外，RadioMedix还正在开发治疗脑肿瘤和胰腺导管腺癌（PDAC）的止痛药。

而本次获得股权投资的Orano Med最为突出的便是已于2024年初在法国建立了基于Pb-212的放射性配体生产设施，并在年中于美国印第安纳州印第安纳波利斯附近的布朗斯堡启动建设全球首个基于工业规模的²¹²Pb放射性药物制造工厂。到2025年，这将使Orano Med能够在全球范围内每年生产10000剂，其目标是到十年后生产10倍于此数量；并通过靠近主要的皇冠体育365,澳门皇冠体育：和国际分销网络确保了放射性药物产品的可靠运输。这更直接展现出赛诺菲布局核药赛道的野心。

一方面，放射性同位素原料面临着全球短缺问题。目前同位素主要采用反应堆、加速器两种方式生产，大量反应堆集中在欧美地区。预计到2030年，全球多个现役反应堆将关停，将导致全球医用同位素供应紧张。全球性核素短缺进程到来比预计更快。

另一方面，受限于放射性同位素的半衰期，药物活性会在特定时间段内减弱，因此需要及时递送和施用给患者。由于给药时间窗口有限，这些药物通常以单人剂量的形式生产，并考虑运输距离与周期的药物递送。不仅需要成熟、完备的上下游产业、核药房配套，还要求一定范围内存在有核药临床使用资质的医疗机构。

在此背景下，即使是被称为“核药领头羊”的诺华，也曾经面临过产能与供应链问题。2023年上半年，Pluvicto的全球生产供应遇到问题，导致分销延迟、药物断供，导致患者服药延迟和推广受阻，出现“排队等不到药”的情况。直到10月底，FDA才将Pluvicto剔除出药物短缺名单。

为了解决迫在眉睫的产能问题，诺华在近五年内加速布局生产基地，包括在意大利、西班牙、美国、中国等设立核药生产基地。今年1月，FDA批准诺华在印第安纳波利斯的生产基地进行Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，12小时可触达全美患者。首席执行官Vas Narasimhan表示，诺华希望通过4个设施建设，到2024年实现每年交付超25万剂药物。

此前9月赛诺菲宣布进入核药领域时，据医药经济报，有业内人士分析，从当时的首付款金额和占比来看，相对于AlphaMedix处于Ⅱ期临床阶段而言，并不算特别高。这种策略也反映了赛诺菲在核药领域的审慎布局，同时也体现了其对于AlphaMedix项目未来商业潜力的理性评估。

而现在，对于要在核药赛道挑战诺华地位的赛诺菲而言，对Orano Med追加股权投资不仅能够间接解决AlphaMedix可能出现的产能与供应链问题，同时也为赛诺菲在核药领域“买上保险”——即使AlphaMedix不够成功，赛诺菲也能凭借对核药生产基地的间接掌控，在核药领域占据一席之地。

（信息来源：动脉新医药）

北京经开区与上海复星医药签署战略合作框架协议

10月22日，北京经济技术开发区与上海复星医药（集团）股份有限公司签署战略合作框架协议，标志着双方在生物技术和大健康领域的深度合作正式启动。此次合作将在全球范围内推动科技创新和产业升级，重点聚焦药械产品的研发、生产、销售全产业链条。

此次战略合作框架协议的签署，是北京经开区与复星医药在生物医药产业领域合作的重要里程碑。双方将共同设立创新医疗器械总部，打造创新药械孵化中心，并培育成熟的药械产销基地，以促进生物技术和大健康领域的科技创新和产业升级。

（信息来源：观点网）

2.38亿美元！Editas Medicine最新合作，开发新型mRNA-LNP基因编辑疗法

10月21日，基因编辑公司Editas Medicine与核酸递送公司Genevant Sciences共同宣布，双方达成一项合作和非排他性许可协议。根据该协议，双方将结合Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对Editas上调策略中两个未公开靶点的体内基因编辑药物。

Genevant已向Editas授予了使用其LNP技术的全球非排他性许可，用于开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。作为合作的一部分，Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分层特许权使用费。

Editas由CRISPR基因编辑先驱张锋教授等人于2013年创立，是全球首家上市的CRISPR基因编辑公司。

目前，Editas正专注于其自身基因疗法reni-cel的监管审查，并预计在年底前将公布关于镰刀状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的研究结果。同时，Editas还在开发治疗眼部疾病、血液疾病和癌症的药物。

Editas Medicine使用两种不同的CRISPR核酸酶：Cas9和Cas12a（也称为Cpf1），这两种核酸酶具有不同的基因编辑和靶向能力。

Editas拥有Cas12a和Cas9技术的独家专利许可，这意味着使用这些基因编辑技术的公司需要向Editas支付专利费以获取使用授权，这也是驱动该公司多次合作事件的重要原因。

2023年12月13日，Vertex制药向Editas支付了5000万美元的预付款，外加5000万美元的或有付款和年度许可费，目的是获得Editas的Cas9技术在体外基因编辑药物中的非独占权。Editas仍将保留今年的许可费，并且如果Vertex达到特定销售里程碑时，Editas还将获得一笔订单位数百万美元的付款。

2024年10月3日，Editas还将其中部分权利出售给医疗特许权公司DRI Healthcare的一个子公司。作为回报，Editas获得了5700万美元的预付款，并将最多100%的年度许可费权利转让给DRI。这些费用预计每年在500万至4000万美元之间。同时，DRI还将获得5000万美元或有付款中的一部分。

随着Editas与Genevant最新合作的深入，双方将共同探索CRISPR Cas12a与LNP技术的无限潜力，致力于开发具有变革性的体内基因编辑药物。这一合作不仅标志着两家公司在基因编辑领域的又一重要里程碑，更为患者带来了新的治疗希望和可能。

（信息来源：医药魔方）

资本竞合

炫景生物完成超亿元新融资

10月21日，炫景生物宣布已完成超亿元的天使+轮融资。本轮融资由上海科投股份和启航投资共同领投，信成基金、金沙江联合润璞、元希海河等跟投，老股东三一创新投资追加投资。本轮融资将主要用于公司首款siRNA药物RG002C0106的临床研究、多个临床前管线的推进、以及非肝组织体内递送技术和相应管线的快速开发。同时，炫景生物成立至今已完成两轮共计超2亿元的融资。

炫景生物成立于2022年，专注于小核酸药物研发和产业化。创始人黄渊余博士专注核酸制药领域16年+，曾在头部小核酸制药公司任职多年，领导多项小核酸制药技术平台的建立和系列小核酸药物的研发，已推动5个siRNA药物进入临床I-II研究。公司核心团队均从业10年以上，经验覆盖核酸生物学、核酸化学、药物递送、项目管理、CMC研究、注册申报、临床开发等全流程。

小核酸药物是近年来生物医药行业快速兴起的赛道之一。尤其是新冠疫情之后，随着由mRNA疫苗撬动的mRNA类药物市场表现回落，RNA疗法的投资热情进一步涌向成熟度更高、确定性更强、商业前景更明朗的小核酸领域。仅2023年，以siRNA、ASO等为主流的小核酸药项目融资就有约20起。

简单而言，小核酸药（包括siRNA和ASO）如果想在人体内发挥作用，要经过体内循环、器官靶向、细胞摄取、胞内逃逸等多个环节。这个过程中，首先，无修饰的小核酸本身不够稳定；而且，要到细胞质或细胞核内才发生作用，因此存在递送效率低等难题。针对前者，可利用讲究的化学修饰来解决；对于后者，则要通过配体偶联或其它递送系统来克服。

换句话说，小核酸药的开发是个综合且系统的问题，核酸序列、化学修饰和递送载体技术缺一不可。炫景生物进行了全方位布局，并搭建了具有自主知识产权的三大技术平台，包括核酸序列设计筛选平台RIHOST®、化学修饰平台RICMO®，以及体内递送平台LICOD®。

其中，递送技术是当前全球小核酸制药公司聚焦的重点和竞争的关键。用黄渊余的话说，递送技术的开发是炫景生物“启程”的立足之本，也是“行远”的核心技能。

从肝内和肝外两大递送方向来看，炫景生物LICOD®递送技术同步布局了相关研发。其中，在相对成熟的肝靶向递送技术上，炫景生物也建立了GalNAc缀合技术，但不同于同行熟知的“三叉戟”结构，炫景生物设计了新一代GalNAc缀合结构，具有合成步骤少（相比头部企业竞品载体减少70%）、生产成本低、递送效率高、缀合方式灵活等诸多优势。

在肝外递送技术的开发上，领域内共同的难点在于如何寻找并确认理想的介导入胞的受体分子，以及基于该受体设计筛选高效安全的配体分子。对此，黄渊余认为：“不要期待在肝外组织短期内能找到类似GalNAc-ASGPR这种能打‘一百分’的组合，而更应从药物开发角度，以一种产品思维去建立肝外递送技术，也就是这种递送技术只要能满足药物开发的各维度要求即可。或者说，我们追求的肝外递送技术能打“七八十分”即可。”

目前，炫景生物基于多种公司独有的策略，已完成包括肾脏、肌肉、脂肪、心脏、中枢神经系统、肺组织、眼部组织等7种肝外组织递送载体的开发验证，并在动物体内完成了有效性和长效性评价。

以肾组织递送为例，炫景生物已成功测试了一系列缀合分子。其中，具有代表性的LICOD-K1载体在啮齿类动物体内实现了特异性的靶向分布，siRNA缀合物在肾组织中的暴露量比无载体siRNA高出10倍以上；并完成了在非人灵长类(NHP)动物上的验证实验，获得了超过70%的抑制效率。据悉，炫景生物开发的肾靶向递送技术已走在了国际前沿。

此外，炫景生物的RIHOST®和RICMO®两大平台也已完成建立。值得一提的是，RIHOST®的设计筛选平台相比于传统方法提升了数倍至数十倍的效率，RICMO®平台也完成了一系列创新型“修饰通式”的开发和专利布局。“核酸序列设计筛选、化学修饰和体内递送是三个交互递进的开发过程，相互协作并融合才能完成核酸药物的高效开发。”

今年8月，炫景生物旗下针对补体C3的肝靶向siRNA药物管线RG002C0106，已同步在澳大利亚和中国取得临床批件，并即将完成首个受试者给药。此外，公司针对心血管和代谢疾病等慢性疾病的肝靶点处在临床前研究研发阶段，肝外管线的开发也在积极验证和布局中。

黄渊余坦言，“管线的选择要综合方方面面的因素，公司首发管线选择了差异化的靶点，该管线可开发多个适应症，既可针对C3肾小球病这类罕见病，也包括IgA肾病等相对高发的肾病。首发管线选择肾病领域，与心血管疾病、代谢疾病领域相比，招募较少的病人即可完成临床研究，作为初创期的Biotech公司就有能力快速推进各期临床研究。同时，炫景生物也布局了多个心血管代谢相关的大病种管线，拥有突出的市场前景。”

对外合作方面，炫景生物已经获得了多家国际MNC、皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市药企、以及Biotech的关注，公司在积极与这些不同规模、特点、需求的企业探讨基于管线或技术平台的合作。

黄渊余透露：“小核酸药物的成药性高、确定性强，管线价值或技术平台在临床前阶段就已能展现出来；因此在相对早期的临床前阶段，MNC公司就拥有浓厚的合作兴趣，炫景生物正在高效有序开展工作，预期不久之后就将达成相关合作。”

（信息来源：36Kr）

士泽生物完成逾亿元B1轮融资

10月21日，士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资。本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善，进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。

整体来看，近两年士泽生物已完成逾3亿元A轮/A+轮/B1轮市场化融资，由峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国、泰珑/泰鲲资本、金圆展鸿、中新资本、元禾控股、钧山资本、北京大学科技成果转化基金、嘉程资本、阿里健康及华泰紫金、七晟资本、天汇资本等多家市场化机构共同投资。

据士泽生物介绍，2023年，士泽生物自研的全球首发研发管线临床级iPS衍生亚型神经前体细胞治疗渐冻症，获得美国FDA认证授予孤儿药资格，并享有获批上市后7年市场独占权等，为中国首个自主iPS衍生细胞药获得FDA认证并授予全球孤儿药资格。

（信息来源：中国证券网）

1.2亿美元！AI制药赛道又一超额融资，英伟达继续“加注”

10月17日，Terray Therapeutics宣布完成超额认购的1.2亿美元B轮融资。本次融资将推动其基于生成式AI开发的内部管线进入临床试验阶段，并进一步提升Terray的集成AI平台tNova，用以支持内部和合作研发项目。

本轮融资由新投资者Bedford Ridge Capital和现有投资者NVentures（英伟达风险投资部门）领投等机构参投。

自2018年创立以来，Terray一直致力于通过规模实验和生成式AI，提高小分子药物发现和开发的速度和成功率。依托其专有实验平台，Terray构建了全球最大的化学数据集之一。目前Terray已定量测量了超过50亿次靶标-配体相互作用，该数据集仍在每年翻倍增长。

Terray的数据优势赋予其潜在best-in-class的AI能力，可识别并优化解决复杂问题的新型小分子。Terray将这一专长应用于专注于免疫疾病的内部管线，同时在与BMS和Calico的合作中，针对皇冠体育365,澳门皇冠体育：具有挑战性的靶点开展研发。

无独有偶，去年年11月，Terray完成由英伟达领投的股权投资（具体金额未透露）。

英伟达的身影遍布各个行业。在医疗健康行业，英伟达尝试借助加速计算，为医疗健康解决方案提供动力支持，涵盖了药物研发、基因组学、医疗设备、智慧医院等领域。

英伟达旗下投资部门NVentures在2023年投了至少9家AI制药公司后，又在2024年持续加注，陆续投资了多家AI制药公司。

除了英伟达，AI制药领域也吸引了无数皇冠体育365,澳门皇冠体育：外巨头的投入。近两年来，Moderna与IBM合作，利用生成式AI和量子计算技术来推进mRNA技术；谷歌也相继推出AI模型、工具及云服务，加速药物研发；阿里巴巴与浙江大学以及多家学术机构合作成立了阿里健康医药实验室，以AI技术为核心，聚焦于药物筛选、新药研发等领域。期待科技界与制药界的携手，能够带来药物研发的革命性突破。

（信息来源：医药魔方）

市场风云

2024，细胞疗法实体瘤爆发元年

如何来定义2024年的全球创新药？我们现在还无法给出一个确切的答案。但对于身处其中的细胞疗法来说，答案已经跃然纸上：细胞疗法实体瘤的爆发元年。

2月16日，Iovance的Lifileucel获得FDA加速批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此，Lifileucel成为全球首款上市的TIL疗法。

这意味着，细胞疗法开始迈入实体瘤时代。

8月1日，Adaptimmune宣布，FDA已加速批准其TCR-T疗法Tecelra上市，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。

Tecelra不仅是十多年来针对滑膜肉瘤的首个新型治疗选择，更在全球范围内成为首个获批上市的TCR-T疗法。这标志着，细胞疗法在实体瘤治疗领域又迈出了重要的一步。

后续，Iovance发布的2季报显示，Lifileucel上市后的市场接受度超出预期，预计明年总收入将逼近5亿美金。

虽然此前波折重重，但今年以来，从产品上市，到商业化表现，每个例子都在告诉市场：细胞疗法在实体瘤，未来已来。

01、Lifileucel打响第一枪

在实体瘤领域，打响第一枪的细胞疗法是Lifileucel——一种TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法疗法。

所谓肿瘤浸润淋巴细胞，指的是存在肿瘤微环境中具有异质性的淋巴细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等。

从机制来看，TILs是免疫系统的前线战士，会被招募到肿瘤部位以对抗肿瘤。然而，数量稀少和活性降低等因素，限制着它们对抗肿瘤的能力。

因此，如何在体外制造具有抗肿瘤活性的TILs，是该细胞疗法的关键。从流程来看，TILs与CAR-T疗法类似，可以简单概括为：

通过收集肿瘤组织中自然存在的TILs，将其活化并离体扩增，再将其重新注入到淋巴耗竭的患者体内，使其识别并清除患者体内肿瘤细胞。

由于TILs来源于肿瘤组织，不仅具备识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白的肿瘤靶点，并且还有浸润性强、安全性相对更优等优点。基于种种优势，以及攻克实体瘤的远大前景，TILs疗法备受瞩目。

从临床数据来看，Iovance的Lifileucel表现的确不错。针对已经没有有效疗法的黑色素瘤患者，Lifileucel仍为这些患者带来了生存希望：

支持该疗法上市的C-144-01临床数据显示，客观缓解率为31%；在18.6个月的随访时，未达到中位缓解持续时间，但有42%的患者反应持续两年或更长时间。

任何一种前沿疗法的突破，从机制的逐步了解，再到实际应用都是一个漫长的过程，TIL疗法更甚。

早在1982年，美国国家癌症研究所就发现了TIL，但医学界在持续了解TME、免疫衰竭和免疫检查点的最新进展后，才为TIL治疗方案铺平了道路。直到2024年，历时40年该疗法才真正成药。

当然，过往的坎坷与挫折，不会改变一个事实，那就是细胞疗法在实体瘤领域的光明前景。

02、Tecelra完成接力

Lifileucel打响第一枪后，Tecelra马上完成了接力。与Lifileucel不同的，Tecelra是一种TCR-T疗法。

从机制来看，TCR-T与CAR-T大同小异。

CAR-T的改造是给T细胞“换头”，将T细胞取出人工安装识别肿瘤的“导航装置”CAR和免疫“启动器“后，再回输到人体内发挥精准治疗作用。

TCR-T疗法，则是直接改造T细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR，筛选出一些能够特异性识别肿瘤的TCR序列将其导入到T细胞中，使得原来不能识别肿瘤的T细胞能够有效地识别并杀伤肿瘤细胞。

不过，相比于CAR-T，市场对TCR-T期待更高。

因为，在治疗实体瘤方面，TCR疗法可能更有优势。出现这种差异的原因在于，二者识别抗原的机制截然不同。

CAR细胞识别的是肿瘤表面抗原，所以其对于表面抗原暴露程度更高的血液瘤效果较好。

而TCR可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片段，识别的是细胞内部的癌症抗原，能够渗透到肿瘤内部发挥作用，使得TCR在对抗实体瘤时效果更佳。

并且，由于细胞表面蛋白在总蛋白中只占不超过10%，其他蛋白都在细胞内部。所以，TCR疗法可识别的靶点数量可达到90%，远超CAR能识别的靶点数量。

随着靶点数量增加的，是更加广阔的想象空间。TCR疗法的种种优势，吸引了不少药企加入研发。

Tecelra则在一定程度上，为TCR-T疗法的可行性提供了证明。

Tecelra针对的是黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）。MAGE-A4是MAGE蛋白家族的成员，在正常组织中的表达仅限于免疫特权部位，但在多种实体瘤中却有表达，包括滑膜肉瘤（SS）、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

Tecelra获批的适应症是SS，这是一种出了名的治疗难度高的疾病，传统免疫疗法对其效果有限。

目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，一些患者会在手术前后接受放疗。但即便如此，滑膜肉瘤患者的五年生存率仍然低至20%。

根据SPEARHEAD-1试验的结果，44名接受Tecelra治疗的患者中，ORR达到了43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月。在有反应的患者中，39%的患者缓解持续时间达到12个月或更长。

正因如此，Tecelra获得了FDA的加速批准，为这一迫切需要新治疗选择的患者群体带来了新的希望。

03、商业化爆发点燃热情

当然，对于创新药产业来说，上市只是开始，更重要的是完成研发-销售的闭环。即，上市的药品，最终能够获得市场的认可，这才能推动整个产业持续走向新阶段。

虽然细胞疗法产品相继在实体瘤领域完成突破，获批上市，但此前市场是忐忑的，毕竟谁也不知道Lifileucel、Tecelra能否受到市场认可。毕竟，它们依然存在不可回避的bug。

例如，成本高昂。大家都知道，个性化的生产方式，注定了该疗法的成本不会太低。最终的体现是，定价高昂。

目前，Iovance的lifileucel的定价达到51.5万美金，这还并非TIL疗法的全部费用。因为，在治疗过程中，还需要加入IL-2起到更好的效果，这是单独收费的项目，大约为5855美金。也就是说，总的TIL疗法+IL-2的费用大约为52万美金，合人民币374万元左右。

但事后来看，市场对于顶级高昂的实体瘤细胞疗法，接受度可能超出预期。

今年二季度，Iovance总产品收入超过3000万美金；对于第三季度，Iovance给出的产品收入指导为5300万至5500万美元，整个2024财年为1.6亿至1.65亿美元，而2025财年预计为4.5亿至4.75亿美元。

此前，市场的共识是，2024年该公司收入为1.4亿美金，2025年不超过4亿美金（3.95亿）。很显然，目前lifileucel的表现超出了市场的预期。

如果未来2年，lifileucel、Tecelra均能交出足够亮眼的商业化成绩，这无疑是对整个细胞疗法在实体瘤的肯定。届时，细胞疗法在实体瘤的发展，也必然会涌入皇冠体育365,澳门皇冠体育：的资金青睐，取得皇冠体育365,澳门皇冠体育：的突破与更大的成就。

创新产业的发展总是如此，需要一个引爆点，彻底点燃市场的热情。爆发之后的能量，也将超出想象。

（信息来源：氨基观察）

肉毒素“抢七”大战开启

肉毒素市场正在越来越热闹。

近日，由昊海生科投资的美国Eirion公司宣布，其自主研发的注射型A型肉毒毒素一/二期临床试验取得积极结果。

继9月13日华东医药宣布其合作肉毒素产品完成III期临床研究后，看起来昊海生科也不甘示弱。

但市场的反应似乎并不明显，不论是华东医药还是昊海生科，消息发布后，后续股价未出现明显波动。

据梳理，目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场已有6款肉毒素产品获批上市，后续还有多款产品均在“抢滩登陆”，目前“抢七”大战正式打响，爱美客也已参战，只是在这场比拼中，华熙生物似乎没有那么幸运……

竞速“抢七”

1985年，加拿大眼科女医师Carruthers将肉毒素用于眼科手术时，发现眼部周围衰老的皱纹竟然淡化消失，这是肉毒素首次与美容相联系。

40年后的中国，肉毒素已是医美领域人尽皆知的产品，也成为医美上游企业眼中的“香饽饽”，纷纷引进产品、争抢上市。

2024年，似乎已经成为肉毒素产品的“大争”之年。

3月13日，国际医美巨头麦施美学（Merz Aesthetics）宣布，旗下A型肉毒毒素产品“思奥美”已在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市；9月9日，复星医药旗下复锐医疗的长效A型肉毒毒素产品“达希斐”，正式在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批。

继艾尔建的保妥适、兰州生物的衡力、高德美代理的吉适、四环医药代理的乐提葆之后，皇冠体育365,澳门皇冠体育：迎来了第五和第六款肉毒素产品。

就在复锐医疗肉毒素获批上市四天后，华东医药的参股企业重庆誉颜制药也宣布，两者战略合作的注射用重组A型肉毒毒素YY001，III期临床研究已完成，适应症为治疗中、重度眉间纹。

近日昊海生科投资的美国Eirion公司接着宣布，其自主研发的注射型A型肉毒毒素产品AI-09的一/二期临床试验取得积极结果。相较于现有已上市的冻干粉剂型，该产品为液体剂型。

2021年3月，昊海生科就已与该公司签署协议，获得了外用涂抹型A型肉毒毒素产品和注射用A型肉毒毒素产品等在中国的独家研发、销售、商业化许可。

昊海生科方面表示，目前，外用涂抹型A型肉毒毒素产品ET-01正在美国开展鱼尾纹/腋下多汗症的二期临床试验。

但是相比之下，爱美客的肉毒素产品似乎更有望拿下这场“抢七”比赛。

2024年7月3日，爱美客表示，其注射用A型肉毒毒素的注册上市许可已获得受理。

爱美客和复兴医药是在同一年布局肉毒素产品。

2018年9月，爱美客与韩国Huons Global公司签订A型肉毒毒素产品在中国的独家代理合作协议，代理期间为10年。

2018年12月，复星医药产业获美国Revance Therapeutics公司许可，于皇冠体育365,澳门皇冠体育：独家进口、使用、开发及商业化肉毒素产品。

时隔六年，终于迎来上市收获期。

只是虽然已上市，复锐医疗的肉毒素产品目前并未销售，因为除了药监局获批，其肉毒素尚需完成入关申报等流程。

另外，提到“医美三剑客”怎能少了华熙生物，只是和爱美客、昊海生科相比，华熙生物的肉毒素“运气”并没有那么好。

2023年9月1日，华熙生物子公司与韩国公司Medytox（美得妥）等签署终止契约，历经八年，花费千万，华熙生物的肉毒素布局被按下终止键。

同年2月，华熙生物还曾向美得妥提出索赔6.4亿元。

回望2015年7月两家公司牵手合作之时，华熙生物认为将实现其在中国医疗美容产业的跨越式发展。华熙生物首席执行官表示：“这是华熙生物的重要里程碑。”

要知道，2015年7月，这一行动速度比爱美客和复兴医药都早了三年。

后来者“层出不穷”

当玩家从4名扩大到6名，以及即将迎来第7名，这一赛道也正在更加拥挤。

对此，昊海生科方面分析，借鉴艾尔建保妥适产品在医美和临床治疗领域的2023年销售额分别为26.8亿美元、29.9亿美元，中国肉毒素产品渗透率较低。

“同时，相较于海外市场，肉毒素产品在中国市场的适应症、给药途径等开发方面还处于早期阶段，中国肉毒素市场仍有巨大市场空间。”

但是一位医美领域资深人士表示，从产能角度来看，如果只用于医美，那么2024年以前的4款肉毒素产品就已够用，再有皇冠体育365,澳门皇冠体育：产品上市，就要面临直接的价格竞争。如果要同时满足医美和其他医疗领域需求，产品数量就可能有些不足。

另外肉毒素一直以来价格较为透明，定价区间有限。

根据头豹分析，注射型肉毒毒素必须适量注射，并且皇冠体育365,澳门皇冠体育：的肉毒素药品管控严格，因此肉毒素注射类医美项目的定价范围有限。

以皇冠体育365,澳门皇冠体育：知名医美品牌美菜为例，根据公开数据，参考线上平台服务人数最多门店，截至2023年9月4日，肉毒素注射类医美项目的价格带是860元至3160元，相比之下，其他注射类医美项目的价格带是960元至18780元。

从医美机构端来看，肉毒素产品的竞争似乎已经较为激烈。

曾有业内人士指出，全国医美市场渗透率很低，还有很大提升空间，但是在只有4款产品的时候，肉毒素板块医美机构间的竞争就已经非常激烈，普遍把利润压得非常低，下游机构都感到“肉疼”，未来肉毒素产品价格可能会被压得更低。

根据财通证券研报数据，2019年皇冠体育365,澳门皇冠体育：肉毒合规市场中，按销量计算，保妥适和衡力分别占比26%和74%，按销售额计算，保妥适和衡力分别占比44%/56%。2020年吉适和乐提葆分别在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市，价格定位填补了中端市场空白。

保妥适、衡力、吉适和乐提葆四款产品的皇冠体育365,澳门皇冠体育：价格（每100U）分别为3000-5000元、800-1500元、3000-4000元和1800-2500元。

其中保妥适价格最高，最适宜精确注射，是具备消费能力的求美者的安全之选；衡力价格最低，不适合精细调整；吉适和乐提葆价格适中，前者见效快，后者质量稳定，性价较高。

但即便市场竞争已经激烈如此，除了上述产品，仍有不少企业均在“进军”中国肉毒素市场。

查询CDE官网信息发现，2024年君合盟生物制药、苏州迪新宸科生物科技有限公司均针对注射用重组A型肉毒毒素提交了新药申请。另据报道，耀海诺信也在布局重组肉毒毒素。

但是君合盟生物布局的适应症似乎并不在医美领域，而是用于成人脑卒中后的上肢痉挛。

值得一提的是，大熊制药的“绿毒”Nabota一度被市场“寄予厚望”，业内曾预测有望于2024年上市。

然而2023年，美得妥在针对大熊制药在生产过程中非法获取和使用其肉毒毒素菌种和商业秘密提起民事诉讼，并在一审中获得全胜。

最终法院判令大熊制药停止生产制造及销售包括Nabota在内的所有肉毒杆菌产品，并将该菌株交付于美得妥公司，并赔偿400亿韩元。

（信息来源：21经济网）

医疗大模型已过百款，谁能最早盈利？

2024年尚未结束，涌入医疗领域的大模型已逾百个。

众多企业涉猎的区域十分广泛，常见的诊疗全流程、深度学习加持多年的医学影像、冷门但有潜力的中医康复……他们似乎要把科技医疗板块全部重做一遍。

不过，井喷式发展下的生成式AI并不一定能让用户悉数买单。尤其是在当下的经济周期波动期，一项应用要想顺利落地并且实现商业化，必须精准把控用户的真实需求。

那么，什么样的医疗大模型应用能够脱颖而出？答案或能给到“智能体”。

智能体的价值在哪里？

所谓智能体，是指能够感知环境、进行决策并采取行动的系统。它们可以是软件程序、机器人或其他自动化设备，具备一定的自主性和智能性，可以通过与环境的交互，不断学习和适应，从而实现特定的目标。

在ChatGPT风靡之前，各类处理文本的机器人已经广泛应用于客服、营销等通用场景。这些机器人的能力与智能体有相似之处，但缺乏生成式AI支持，只能在检索到关键词后前往数据库中调用相应的文本，没办法对用户的提问进行分析，亦无法给出多样化的解答。

置于医疗这样一个专业领域，此类应用的能力更显得捉襟见肘。前几年的特殊环境下，很多企业追赶远程医疗的热潮，曾投入大量成本精力建立“智能医生”“营销助手”等应用用于诊前服务、药械推广……他们在推广阶段大肆都买流量，一度赚得盆满钵满，但伴随人们生活回归正轨，缺乏个性化解决方案的营销套路已不再奏效，很多聊天助手也因不够智能逐渐失去了访问的用户。

即便如此，数年的实践还是验证了诊前环节（问诊、导诊）与线上药械营销背后的庞大需求。那么，如果能够借助新的技术对医疗企业的营销思维和营销方式进行一次彻底变革，企业或有可能找到一个新的路径重新书写互联网医疗与数字化药械营销。

这正是智能体的价值所在。

借助于生成式AI，智能体能在同样的场景下交出截然不同的答卷。它能够“理解”问题，给出准确的、精准的解答，也能同用户交互，像“真实的人”的那样进行多轮对话，层层递进逐一满足用户的多元化需求。

此外，智能体还能一定程度解决人力问题，环节人力常见的通宵排班、高培养成本、高离职难，并能精准分析访问数据，帮助管理者实现动态决策。

凭借这些优势，智能体已经在互联网医疗、数字营销医院管理登场快速落地。毕竟，有成熟应用在前，它无须再同深度学习一样需要去创造需求、去培养市场，只需深入这个市场，以旧换新。

大模型绕不开的诊前环节

对于众多着力于智能体的互联网企业而言，诊前场景是一个不得不选的场景。

一方面，诊前环节大都存在高频沟通、快速响应等特征，医患需求高度匹配智能体优势，能够充分发挥生成式AI的能力。

另一方面，往后的诊中、诊后涉及临床数据，大部分医院要求本地化部署，但大多数没有驱动大模型运行的基础设施。而诊前的导诊、问诊、分诊等场景对于健康数据的安全要求较低，企业的部署难度随之降低，可能变现的用户群体也更为广泛。

此外，互联网医疗兴起之时，企业已为诊前环节植入了大量AI，拥有充足的运营经验。凭借这些优势，讯飞医疗、腾讯健康、百度灵医智惠均在此完成布局。

讯飞医疗的星火大模型直面的是医患沟通这一痛点。在星火大模型的支持下，AI能够模拟医生与患者进行自由对话，根据患者的病情描述，智能推荐就诊科室和合适的医生。同时，该大模型还能基于患者的病情描述、病史等信息，自动生成电子病历，提高病历记录的效率和准确性。

腾讯健康与讯飞医疗的逻辑相似，但它更为精细地捕捉到了“预问诊”这一需求。基于过往智能导诊的经验，腾讯健康用大模型做了一个AI预问诊系统，患者预约挂号后便可同系统进行详细的预问诊回答，提前提供主诉、既往病史、用药禁忌等信息。正式就诊时，医生对于患者的病情已有一定了解，便能提出皇冠体育365,澳门皇冠体育：针对性的问题，诊断的精准度也随之提升。

百度灵医智惠走得稍微快一些，在诊前环节拿出了智能分导诊、智慧加号、智能候诊三个应用。首先，智能分导诊面向的是患者常见的分导诊需求。大模型支持下，AI可模拟诊前咨询流程，引导患者对病症进行准确描述，借助推理能力进行归纳汇总，为患者精准匹配与病情相适应的临床科室和专家。通过这种方式，医院能够将有效的医疗资源最大化利用，让每一个医生都发挥出他们应有的价值。

其次，智慧加号的价值在于补足医院过去服务体系中的“真空地带”。智能加号的价值在于能将过去患者单方面的申请转变为医患双方的“协议”。具体而言，患者首先在线上与AI模型进行交互，同时上传检查结果，模型随后会提取病史摘要和关键阳性信息，帮助医生在短时间内判断患者是否需要接受专家诊疗，从而实现精准加号。在武汉协和医院的实际调用结果显示，这一方式，明显减少了医生翻阅资料及同患者沟通的时间，还能帮助医生更准确地确定病因，有效提升诊疗质量。

最后，智能候诊意在优化医生的问诊效率，提升患者就医体验。AI支持下，医生在诊室中接待患者时，只需几秒钟浏览这份整理好的病历，迅速了解患者的大致情况。最终，医生不仅省下了问诊与病历书写时间，还使得医患交流更加精准和高效，医生的诊疗决策更为准确。

当然，也有不少企业将智能体的价值放在了随访、药品说明书等环节，构建患者社群，最终寻求药企付费。归根结底，过去互联网医疗实现的种种创新，现在智能体带来了跨时代的升级。

用智能体制造一个“钻孔”

由于诊前场景落地快、需求强烈、应用易于搭建等诸多特征存在，这里自然成为智能体扎堆的红海。因此，也有不少企业选择跳开竞争押注未来，围绕B端的药企或医院展开布局。

过去数年的药企数字化转型及智慧医院建设，使得医疗行业的B端用户具备了相当成熟的智能化能力，但也隐藏着一些新的问题。

譬如，一些案例有医药企业在推行数字化转型时，投入大量资金引入多种数字系统，但由于缺乏合理的系统整合，导致各部门系统互不兼容。

还有企业希望通过数字化工具来提高沟通效率，充分挖掘客情。而在实际之中，业务人员缺少必要的皇冠体育365,澳门皇冠体育：和沟通，面对过于复杂的表单抵触情绪严重，常常漏填或者乱填，导致数字化系统在实施过程中碰到极大的阻力。

因此，要在这一基础上推动智能体落地，一是要保证AI尽可能无缝接入原有系统，二是要保证系统本身的易用性，易于实现与用户的沟通。

最为重要的是，智能体的能力需要与过去的智慧医院系统作出区分，充分发挥生成式AI的优势。

毕竟，现在的管理者已经拥有了大量分析工具，他们需要的不再是钻头，而是钻孔。

举个例子，熙软科技最近的医院运营智能体已在多家医院完成商业化落地，其创始人、董事长陈冲在采访中表示：“医院作为一个专业性强、管理模式复杂的社会组织，国家对其业务有着明确的政策要求，医院内部也有着完善的管理制度与运营流程规范，其内容庞大和流程复杂常常导致医务工作者在查询文件和处理流程上花费诸多的时间与精力。”

为了帮助提升医院整体运行效率，推动医院管理制度的全面准确落地，熙软科技打造的小熙AI运营助理将医院运营相关政策与制度融入知识库，借助领域大模型技术、Agent技术、传统机器学习技术和底层多形态知识库，实现智能知识问答、智能数据分析、智能操作体验“三大应用”。

对于医务工作者而言，他们在申请出差时只要简单提问，就能清晰了解差旅报销标准；想要查询科室的运营数据，只需向小熙AI运营助理发问，便会直接获取想要的数据。同时，“小熙”还可以对数据进行全面的分析和解读；无论是预算、报销还是合同等审批，医务工作者都可以在和小熙的对话中一键进入，轻松操作，无需再去登录不同界面和不同操作系统……

再谈智能化需求更大的医院管理者。非生成式AI支撑的运营系统虽然也能实现对运营数据进行归纳总结，但其缺陷显而易见：一是平台展示的数据维度有限，且难以及时扩充；二是缺乏有效的交互性，管理者只能使用平台预先设计好的算法进行特定维度数据的分析，无法提出个性化的数据处理需求。

相比之下，医院运营管理智能体能够帮助管理者实时获取所需的各种深度数据分析与服务，并根据管理者的习惯，自动推送其期望掌握的数据。即便初次推送的内容未能完全满足管理者的管理需求，系统也支持通过多模态交互方式，进一步定制并推送符合期望的信息。

总的来说，医院运营管理智能体已逐渐成为提升医疗机构效率效益的重要技术实现路径，并为医院运营管理效率带来极大提升。

智能体之间，不止考验模型能力

尽管智能体的技术突破使其有能力快速占据过往已成规模的市场，具备“杀手级应用”的潜质，但在实际运行中，其现有的缺陷仍然显而易见的。

当大模型能力不达标时，很多智能体并不能在导诊、辅助时给出绝对正确的答案，风险隐藏其中。

此外，对于现有的企业而言，搭建一个智能体很简单，而要使得自己的智能体从众多同类应用之中脱颖而出，仍然需要企业投以大量优质数据，不断训练、喂养、积累模型，才能逐渐形成优秀的业务能力。

对于大多数创业公司而言这都是一个考验，这意味着企业不仅要维持研发，还需在大模型落地环节加大投入。毕竟愈多的落地案例，才能反哺模型，进一步强化它的泛化能力。

因此，从商业化到盈利，智能体仍有相当长的路要走。尤其是在百模大战进入白热化的今天，智能体的运营商们或许需要重新审视一下自己的现金流，保证其能坚持到最终的胜利。

（信息来源：动脉网）

GLP-1红海之争

“GLP-1？又是GLP-1！”

GLP-1在今年可以说是出尽了风头！从司美格鲁肽在中国减重获批上市，再到礼来的替尔泊肽获批上市，再到现在皇冠体育365,澳门皇冠体育：博瑞医药宣布皇冠体育365,澳门皇冠体育：制药企业博瑞医药也宣布了其GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504注射液在II期减重研究中取得了积极结果，可以说今年GLP-1快“打起来”了。

透过数据看市场

GLP-1类药物在2024年的市场表现确实非常亮眼，根据Evaluate Pharma的市场预测，到2030年，全球GLP-1类药物的销售额将达到1090亿美元，是2023年的三倍，这表明该类药物的市场潜力巨大，且增长迅速。

诺和诺德的司美格鲁肽在2024年上半年的销售额达到了129.6亿美元，这一数字占据了公司总营收的三分之二左右。司美格鲁肽的三款产品——降糖注射版Ozempic、降糖口服版Rybelsus和减重版Wegovy——分别实现了82.87亿美元、15.98亿美元和30.75亿美元的销售额，同比增长分别为36%、31%和74%。尤其是减重版Wegovy，其销售额同比增长74%，达到30.75亿美元，这一数据凸显了肥胖治疗市场的庞大需求和司美格鲁肽在该领域的强劲竞争力。

礼来的替尔泊肽在2023年的销售额超过了50亿美元，涨幅高达971%，成为礼来公司的新支柱产品。在2024年上半年，替尔泊肽的销售额达到了66.58亿美元，其中降糖版Mounjaro上半年销售额为48.97亿美元，减重版Zepound上半年销售额为17.61亿美元。礼来公司预计，随着产能的扩大和市场需求的增长，替尔泊肽的销售额有望在年底突破百亿美元。

博瑞医药的GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504注射液在II期减重研究中取得了积极成果。在目标剂量给药24周的结果显示，15mg组体重较基线平均降幅百分比（扣除安慰剂）为18.5%。在相似基线情况下，BGM0504较短周期给药的减重效果和综合获益非但不逊色于GLP-1赛道双雄司美格鲁肽和替尔泊肽的长周期疗效，甚至在很多指标上有更好的表现。这意味着BGM0504在未来可能成为市场上的又一有力竞争者。

从“GLP-1双雄”到“逐鹿群雄”

曾经，GLP-1药物市场上，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽以其卓越的疗效形成了两强对峙的局面。然而，随着市场规模的不断扩大和利润空间的日益增长，越来越多的制药企业开始将目光投向这一领域，纷纷加入到GLP-1药物的研发和市场竞争中来。

目前，全球范围内处于临床研究阶段的GLP-1药物超过100种，其中近半数由皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企研发。这一现象也无不反映出GLP-1类药物市场竞争的白热化，无论是国际巨头还是本土企业，都在积极布局，力图在这一潜力巨大的市场中占据一席之地。在这场激烈的市场竞争中，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外药企都在全力以赴，希望能够抓住机遇，分享GLP-1药物带来的丰厚红利。显然，那些能够迅速扩大产能、加速产品上市的企业，将更有可能在GLP-1药物市场中获得更大的成功和收益。

打败“药王”然后成为“新的药王”

在当前的医药市场中，GLP-1类药物无疑是一颗冉冉升起的新星。随着司美格鲁肽和替尔泊肽的强劲市场表现，全球及国产药王的宝座似乎已在它们之间展开角逐。尽管司美格鲁肽的增速相较于去年有所放缓，但它在减重和降糖领域的卓越疗效，使其依然在市场上占据着主导地位，并有望冲击“全球药王”的称号。

2024年上半年，司美格鲁肽的销售额接近默沙东旗下Keytruda（帕博利珠单抗）的上半年销售额142.17亿美元。Keytruda作为当前的“药王”，其市场地位一直由默沙东稳固保持。然而，司美格鲁肽的快速增长表明，GLP-1类药物有着巨大的市场潜力和增长动力。

全球GLP-1类药物的市场规模预计将持续增长。根据市场研究机构的预测，2030年全球GLP-1类药物的销售额将达到1090亿美元，是2023年的三倍。这一增长预期不仅反映了GLP-1类药物在治疗2型糖尿病和肥胖症方面的显著效果，也预示了其在未来医药市场中的重要地位。

同时，国产GLP-1类药物也在迅速发展，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企如华东医药、恒瑞医药等纷纷布局这一领域，推出了一系列创新药物和生物类似药，力图在这一潜力巨大的市场中分得一杯羹。随着国产药物的不断研发和上市，预计未来几年内，国产GLP-1类药物将在全球市场中占据越来越重要的位置。

话说，全球及国产药王从GLP-1药物中产生可以说是几乎没有任何悬念了。那国产的药王又会是谁呢？

信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）在临床研究中取得了显著成果。在一项II期临床研究中，玛仕度肽9mg剂量组在24周后与安慰剂相比，受试者体重相对基线的平均百分比变化达到了-15.4%，体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7kg。此外，玛仕度肽还展现出了良好的耐受性和安全性。信达生物计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请（NDA），其首个减重适应症已于2024年初获受理。

甘李药业也在GLP-1药物领域取得了进展，其在研的GZR18注射液（GLP-1受体激动剂）正在开展II期临床试验，用于2型糖尿病（T2DM）、肥胖及超重体重管理。在Ib/IIa期研究中，GZR18展现出了显著的减重效果，一周一次给药组体重较安慰剂的平均百分比下降18.6%，两周一次给药组体重较安慰剂的平均百分比下降13.5%。此外，GZR18注射液在IIb期临床试验中30周减重17.29%。

两家公司都在积极推进GLP-1药物的研发和上市，随着临床试验的深入和药品上市申请的提交，它们都有可能在未来成为国产GLP-1药物的领军企业。随着国产GLP-1药物的不断研发和上市，预计将对目前由诺和诺德及礼来公司两家巨头主导的市场形成冲击。

未来展望

在GLP-1药物的领域，未来的前景无疑是充满希望的，但同时，它所面临的挑战也是接踵而至，一波未平一波又起。现在的市场环境要求药企必须具备更高的标准，不仅要有创新和疗效，还要有差异化的优势和更广泛的适应症。

患者和医疗专业人士不仅要求GLP-1药物能够降糖和减重，还期待这些药物能够有更好的依从性，比如通过更便捷的给药方式，如口服剂型，以及更长的药效持续时间，从而减少注射的频率。

在这样的市场压力下，药企必须追求“既要...又要...也要...”的极致化策略。这意味着他们需要在药物的研发上不断突破，不仅要保证药物的疗效和安全性，还要在药物的剂型、给药方式、副作用管理、成本效益等方面进行创新。

总之，GLP-1药物的未来是光明的，但要在这个领域取得成功，药企必须准备好迎接一系列连续不断的挑战，并且在这个过程中，不断地推动自己达到更高的标准。只有这样，他们才能在GLP-1药物市场中站稳脚跟，赢得患者和市场的信任和支持。

（信息来源：会会药咖）

市场分析

AI制药，何去何从？

“这是人类科学共识上的一个转折点”，“AI生物学时代已经到来！”

2024年的诺贝尔奖揭晓后，AI横扫物理学奖和化学奖瞬间成为舆论的最大焦点，并激起了从业者阵阵惊叹。

然而，当AI逐渐开启人类科学的新纪元，在科研和产业落地之间却仍横亘着一条巨大鸿沟。AI制药领域便是鲜明例证。曾经备受资本青睐的它，如今已在经历一场大变局。

资本市场上，皇冠体育365,澳门皇冠体育：终于在2024年迎来第一家AI制药上市公司，光环缠身的晶泰科技，上市首日市值大涨了10%；另一头部玩家英矽智能紧随其后，再次向港股IPO发起冲刺；寒冬之际，仍有AI制药企业剂泰医药完成1亿美元的C轮融资。

另一边，有些事情却在给这场繁荣，泼一盆冷水：海外两家AI制药龙头公司官宣合并，看似强强联合，却也有一丝“自救”的味道；皇冠体育365,澳门皇冠体育：一家AI制药公司走到了注销的关头，而难以为继的，并非只有它一家；晶泰科技和深势科技则在开辟新能源方向，并且前者已拿下一笔约10亿元的大订单，远超其制药带来的营收。

种种迹象，似乎都预示着AI制药企业已经在寻找制药领域之外的新增长点。

市场冰火两重天的背后，是AI制药经过数年发展走到了商业化阶段，却依旧没能很好解决商业落地的关键难题。

虽然这个行业已经给我们呈现出了两种不同的商业化解法——聚焦药物发现端所衍生出来的三种模式，以及试图从医学角度颠覆制药逻辑的模式，但它们也都或多或少面临来自市场的挑战。

某药企创始人跟一家AI制药企业谈合作时，就曾灵魂发问：“你用AI一下给我提供了100个分子，是在减少我的工作量，还是增加负担？”

中国AI制药的商业化到底该怎么走通？在市场回归理性，新技术力量涌现的今天，这或许是中国AI制药企业亟需回答的核心问题。

AI制药商业化的两种解法

A.三大主流模式：

从技术周期、资本周期和行业周期复盘过去，预测未来的AI制药，峰瑞资本合伙人马睿用不太严谨的方式划分了当今中国AI制药的发展历程。

其中，2022年以前成立的AI制药公司（基于判别式AI），是他眼中AI制药1.0时代的叙事者，贡献了如今最为主流的3种商业路径——软件服务、CXO、开发管线。

彼时，秉持利用计算和深度学习解决药物开发贵和难的问题（10年和10亿美元），一批具有物理、计算和制药交叉背景的人走到一起，催生出了中国第一批AI制药公司。

“这些公司大都瞄准药物研发的临床前阶段，并集中在小分子药物发现领域。而用AI做小分子药物研发是挑了一个最难做的问题”马睿说道。初代AI，加上最难的问题，很大程度上决定了未来商业路径的走向。

以销售软件为主的SaaS服务，是其中最直接的商业化方式。全球第一家上市的AI制药企业薛定谔，便是这一路径的代表。

2024年上半年，薛定谔凭借软件售卖，拿下了超70%的营收。只是，若商业路径局限在销售软件，天花板亦肉眼可见。薛定谔自然深谙此理，2018年开始，它就积极搭建创新药项目，试图打开市场想象空间。

回看皇冠体育365,澳门皇冠体育：英矽智能和晶泰科技的招股书，同样不难发现，尽管软件售卖毛利率很高，但其营收占比很低。开发管线和做CXO无疑是三种路径中更具想象力的两种。这也是皇冠体育365,澳门皇冠体育：多数AI制药主选的商业化道路。

不过，在选择成为AI Biotech还是AI CXO，亦或是两者兼具时，皇冠体育365,澳门皇冠体育：不少AI制药公司曾有过摇摆。有投资人曾坦言，最早的那批AI制药公司，有一些在成立后的一段时间里，都没能想清楚到底是做管线，还是做平台成为CXO。

马睿所在的峰瑞资本，完整地参与了皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药1.0时代的发展。2016年，这家机构投资了晶泰科技，看中的则是它量化计算+AI+机器人的技术平台。

“与其纠结做管线还是做技术平台，不如看看是否在某一价值环节上有‘人无我有’的能力，简言之，一是要有独特价值的技术平台，二是要知道怎么基于该平台实现商业变现。”马睿说道。

2024年上半年，晶泰科技发布首份半年报，其超1亿元的营收和10亿元的大订单，无疑是这一变现努力的最好证明。

行业另一知名玩家英矽智能，走的则是开发管线进而对外授权，实现自我造血的路线。近两年，英矽智能不断调整业务，将皇冠体育365,澳门皇冠体育：精力从药物发现业务放在了资产对外授权和软件业务上。2023年，其药物开发项目对外授权带来的营收占比已到达76%，超越药物发现业务成为创收主力军，软件服务也同比增长了124%。

B.AI+疾病，颠覆制药逻辑

不同于聚焦临床前的“AI+分子”制药公司，皇冠体育365,澳门皇冠体育：也有玩家选择了另辟蹊径，试图用AI改变制药原有的逻辑。在它们的探索中，也逐渐诞生了有别于上述3类的商业模式。

中科院（计算技术研究所）孵化的哲源科技，是其中之一。“当下全球制药都是先写答案后找题目。”哲源科技联合创始人赵宇援引江涛院士的话说道。而哲源科技要做的，是用AI重新定义制药，开启新范式。“我们是先定题目再找答案。”赵宇说道。

“制药的最大短板在于临床试验，这个过程耗费的时间和资金成本占到了总成本的七八成。如果对生物学机制不清楚，写完答案（做好一个分子）才不断找题目（适应症）试错，那原先在药物发现领域缩短时间，提高效率就变得无意义。”

第一批AI设计的药物进入临床后遭遇大溃败，在赵宇看来根本原因就在于此，“AI赋能药物分子发现，并无法弥补当前临床试验超90%的失败率。而后者才是创新药研发的关键痛点。

于是，在AI制药已为人熟知的今天，哲源科技早在2020年便提出了“计算医学”这一新概念。

用赵宇的话说，哲源科技是“谋定而后动”，它所采取的方式是用AI+疾病的路径，解决致病机理不清的问题，试图实现制药的工程化。基于此逻辑，哲源科技搭建了两个AI工具平台——新靶点新机制递呈平台和虚拟临床试验平台。

“计算机上试错的宽度和维度是非常广的，我可以通过一个虚拟临床试验试几万个病人。我们的胰腺癌药物，从研究疾病机制到提出靶点，只用了三个多月。”赵宇说道。目前，哲源科技胰腺癌药物管线进展最快，已在CDE正式受理。

从计算医学入手，在临床上找“题目”，再回到药物发现端寻找“答案”分子，哲源科技基于AI的赋能方式，奠定了其商业模式。“哲源科技的定位很明确，即药物的IP工厂。哲源科技会在对疾病机制不断有科学发现的时候，将成果转化成IP。这个IP并不是一个分子，而是一个解决方案，然后跟产业合作。”赵宇解释道。

同时，他进一步拆解了IP的定义：

“一类IP是已有靶点的新药IP。比如该靶点已经获得验证，通过计算医学找到该靶点新的MOA，或者新的疾病下的适用人群特征，在差异化的适应症上和人群上能获得收益；

另一类是相对全新的IP，选择的靶点本身具有新颖性，通过计算医学花费更少的资金和时间推进到临床，并且在临床过程中不断地验证和反馈，优化临床入排条件，最终获得全球权益的FIC。”

而无论哪类IP，在“低垂的果实”已几乎摘完，追求原研创新的时代，这一路径无疑有望开辟新的富矿。

AI制药能获得市场拥抱吗？

但当下市场真的拥抱AI带来的变革吗？

“我们作为一个深度交叉的新技术，在行业里还是面临一定挑战。”赵宇并不避讳在市场上碰到的困境，他认为归根究底是新思维与传统思维的碰撞。“以前都是从循证医学的角度，理解生命的复杂度，定义疾病的分类等，但哲源科技是用工程化的概念制药，一旦跟产业落地结合，还是不免受到原来思维，尤其是仿制药思维的束缚。”

这挑战并非哲源科技一家独有。一方面，技术的革新往往快于公众的认知步伐。四年前，当哲源科技对外表示已构建了超脑大模型，“造概念”的质疑声便不少。

2022年底ChatGPT横空出世，引发了大语言模型的浪潮。2023年，马睿敏感的看到AI的变化会外溢到AI制药，他也在不少场合重点提到GPT在Biotech中的应用，当时正是AI制药投资的低潮期，生成式AI并没有激起AI制药投资人的兴奋点。

另一方面，过去的AI制药公司大都在技术尚未完全具备时，就瞄准了一个特别难的问题，以致于在商业落地上难以服众，打击了市场信心。

好比当年AI影像企业刚起步时就想要完全替代医生，但直至今天都未能实现。原因在于当时的数据量、算法和算力都不足以支撑它的商业模式。

这与过去瞄准小分子药物发现的AI制药企业，境况同样相似。即便是在今天，AI药物设计领域也尚未实现革命性突破，成功率仍旧不高。

由此带来的一个问题，便是很多AI制药企业只能做跟随式创新，FIC产品开发不足。在追求创新的时代，这也导致了一定的商业化阻力。

因此，当热潮褪去，寒冬袭来，矛盾便更为凸显。马睿直言：“1.0时期的AI制药企业手握初代工具，技术并不完全成熟。上一个资本周期流动性是充足的，但是巨额的资金集中向头部公司，这从晶泰科技和英矽智能过往的融资情况便可窥一斑——前者IPO前累计融资额高达7.32亿美元，后者则累计超过4亿美元。而80%的公司，可能都会因融不到足够的资金而倒下。”

当涌现皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI工具，商业模式走向何方？

时间来到2020-2024年，马睿看到了AI技术本身以及生物行业的（大）模型快速迭代，有了很大变化——2020年12月Alphafold2横空出世，解决了蛋白结构预测的问题；2023年7月发明RF Diffusion，蛋白设计从物理计算转向AI；2024年5月Alphafold3可以预测所有生物分子的相互作用，6月统一的基石模型ESM3能够实现生物分子的设计……

如此种种，都让他感叹：“现在AI制药企业手上的工具皇冠体育365,澳门皇冠体育：了，粗略估计1.0时代的底层技术的能力也就相当于今天的1/5-1/10，而且技术还在快速迭代，这让人对未来10年非常激动。”

而他去年提到的，2.0时代GPT对制药的变革，如今已有一些团队在做这方面尝试。从某种程度上来说，这与哲源科技从生物医学角度入手，寻找创新的想法是有所契合的。

马睿将GPT在Biotech中的应用，分为了三个层次：

“一是GPT驱动的NLP的进步，直接应用于生物医疗知识的提取。我们有非常多生物和药物研发相关的知识，通过GPT再学习，能不能发觉以前人脑没法发现的隐含知识和联系？

二是聚焦在生物大分子本身，序列-结构-功能，能不能去做计算？Alphafold2已经基本解决了单体蛋白质结构的预测。而对于给定功能或结构去设计序列，则是现在迭代很快的一个领域，基本是以月为单位在进化。

三是生物分子相互作用的计算，Alphafold3就在解决这个问题。”

4个月前，峰瑞资本的天使轮项目剂泰医药，完成了1亿美元的C轮融资。该公司成立于2020年，聚焦药物递送环节。

目前，剂泰医药基于AI药物递送平台，结合迅猛发展的大模型和生成式AI技术，已建立世界首个METiSLipidLM脂质语言模型和PhatGPT脂质生成模型，打造了百万级脂质库，并成功突破国际专利壁垒。

马睿表示：“一家公司如果能用AI解决药物研发链条上最核心的矛盾，想象空间和市值往往会更大。”

眼下，尽管中国市场现在尚处于跟随的阶段，从通用大模型到生物制药领域的渗透速度没有美国市场快，但马睿认为，在AI制药发展处于大变化的时刻，新的机遇已经浮现，且必须紧紧抓住了。

现在是进场AI制药的好时机

“我曾在不同的场合反复讲，未来10年要抓住生物科技加AI带来的机会。”过去一段时间，马睿依旧马不停蹄地在看AI项目，未敢松懈，他透露：“今年看的AI for science的项目应该比去年多了。”

从AI生物大模型到AI材料计算，种种新兴领域，他都希望能有机会筛选出好的标的。“假如2.0时代有100家公司，我们也希望投到前五名。”

在当下投资者都趋于谨慎，对AI制药有所怀疑的时候，马睿及其所在的峰瑞资本的坚定并不多见。这家陪伴中国AI制药产业从1.0时代步入2.0时代的机构，对于当下市场的水温，并非全然不知，“行业正处于偏冷静期，也是对AI制药信仰不够强烈的时候。”马睿坦言。

从发展阶段看，中国AI制药产业在2020年左右时也曾有过信仰低潮期。医药魔方MedAlpha新药投融资数据库显示，截至2020年年底，一级市场上入场该领域的资金已超9亿美元，但市场却未能看到一个特别的革命性产品出现。

即便时间走到今天，在回应市场关心的商业化和盈利问题时，AI制药公司呈现出来的两种解法能否最终跑通，也因各自的挑战，暂时无法给出确切答案。

但另一边，新的技术力量GPT、Alphafold3和大模型已经在不断迭代。也正因如此，“现在是投资下一批AI制药公司的好时机。”马睿强调，“现在不管出来什么新技术，对市场的刺激都没以前强，这个时候进场非共识领域，会有希望找到一些非常好的公司。”

马睿对AI制药的前景是理性且乐观的。同样，赵宇也在带领团队拓展市场，不断跟行业交流。

8月底，美国FDA宣布成立AI委员会，率先开始整合AI药物开发监管流程，一度在市场中引发热议。赵宇表示，中国的监管机构对AI制药的态度，远比市场想象的要开放，关键问题在于原先的仿制药思维未能完全转变。

好在，这几年里，这一思维已经逐渐在向追求原研创新靠拢。这是赵宇感受最深的一点。而对原研的追求，势必将带来对新技术的理解宽容，直至接纳。

上个月，海外两家AI制药龙头企业一场看似“自救”的合并，也一定程度上验证了赵宇的信心。

合并前，专注于AI药物设计的Exscientia在管线上接连失误，引发股价一泻千里，Recursion同样经历了大涨大跌，即便有英伟达的注资和罗氏的合作背书，但管线上无重大进展，还是让市场信心受损。最终，Recursion以股票交易形式合并了Exscientia。

“市场上大多都感觉突然。”但赵宇并不这么认为，“两家公司，一家致力于对生物学机制的理解，提供靶点识别，另一家则聚焦药物设计，它们的合并是合理且相得益彰的。”而这样的结合，可以在哲源科技身上看到影子。

“虽然短时间内，市场可能不一定会拥抱我们这个团队，但以后大家一定会拥抱计算医学。”赵宇坚信，AI+疾病路线有望颠覆制药的逻辑，带来真正的变革。

“人们总是会高估5年之内的变化，低估10年的变化。”马睿的这番话，何尝不是AI制药当前境遇的真实写照。

但“我对AI制药的未来还是很乐观的，随着算力进化，算法不断进步，生物数据越来越多，AI带来的产品也将更符合市场需求，实现商业化落地。”从这一点上看，“未来5年出现的公司，非常值得让人期待。”马睿说道。

（信息来源：医药魔方）

AI制药的IPO“诅咒”

AI技术再度成为“最靓的仔”。

今年的诺贝尔三大科学奖项中，两大奖项与AI相关，先是物理学奖颁给两位研究人工神经网络的专家，而后化学奖又被授予三位致力于用AI来预测蛋白质结构的科学家。

然而，与AI技术广受关注不同，AI制药在资本市场中却颇受冷落。就在不久前，两大全球AI制药龙头Recursion和Exscientia宣布达成最终协议合并，Recursion将以6.88亿美元的价格全股票交易收购Exscientia，这也是AI制药行业目前为止最大的一笔并购案。

要知道，Exscientia成立于2012年，算得上AI制药的鼻祖，但如今却被Recursion以区区6.88亿美元收购。这起标志性并购事件或意味着AI制药领域大浪淘沙的开始。

美股的牛市，AI制药的熊市

AI制药曾被认为是人工智能领域最具确定性的应用场景，英伟达就曾将其视为AI领域布局的重点。

众所周知，制药界流传着“双十定律”，即一款创新药从诞生到上市用于治疗，通常需要耗费十年的时间，数十亿美元的资金。近年来，随着人工、材料等成本的不断提升，这个数额还在持续上升，并且新药研发的成功率还很低。

如何降低研发费用，提高成功率，缩短研发周期成为当前整个制药行业的当务之急。AI制药技术的出现和不断成熟为创新药研发“降本增效”提供了全新的解决思路，被认为有望引领创新药行业新的变革浪潮。麦肯锡全球研究所（MGI）预计，生成式AI每年可为制药和医疗行业带来600亿至1100亿美元的经济价值。

可是，这些年来AI制药公司在二级市场中的表现却与预期完全相反。

众所周知，美股正处于一场前所未有的大牛市中，标普500指数从3500点左右持续上涨超过60%，达到5900点左右，而本轮牛市的“发动机”正是AI热。

过去两年时间中，微软市值从1.75万亿美元上涨至3.1万亿美元，苹果市值从2.3万亿美元上涨至3.5万亿美元，英伟达市值更是从2978亿美元上涨十多倍至3.3万亿美元，2015年才成立的AI初创公司OpenAI估值也超过万亿美元。

相比之下，AI制药公司则是惨不忍睹。2012年成立的Exscientia是全球最早一批AI制药公司，曾经将全球首个由AI设计的新药DSP-1181推进临床。2021年10月，Exscientia登陆美股，上市首日股价从22美元的发行价冲到超过30美元，募集资金3.047亿美元，远超拟募资的1亿美元。但随后两年的股价表现却一塌糊涂，最低跌至3.8美元，较发行首日跌去近90%。

收购Exscientia的Recursion日子也不好过。2013年成立的Recursion，创立以来不断扩大业务范围，从最初聚焦于罕见病研发拓展到肿瘤学，如今正在从AI能生物技术公司向技术生物平台型企业转型。2021年4月，Recursion登陆美股，股价最高曾经达到42.81美元，市值一度超过125亿美元。

短暂的高光过后，Recursion也开启下跌模式。从最高点下跌最多近90%，股价最低仅4.54美元。2023年7月，英伟达出资5000万美元投资Recursion，但依旧难以挽回颓势，如今市值仅为20亿美元左右。

不仅是Exscientia和Recursion，AI制药的“泡沫”几乎全部被一个接一个戳破。

AbCellera Biologics成立于2012年，市值从2020年上市之初的超百亿美元下跌至7.6亿美元左右；Relay Therapeutics在基因组、实验、计算方法三方面都有重大突破，市值从最高55亿美元跌至11亿美元；Schrodinger更是美股首个已经盈利的AI制药公司，但市值却依旧从2021年的70亿美元下跌至如今13亿美元左右。

上市即巅峰，这是对于美股AI制药公司最准确的概括。美股AI制药公司上市后就暴跌的市场表现，堪称IPO“诅咒”。

火热的另一面

与二级市场上的惨淡不同，AI制药在一级融资市场又是另一番光景。

2018年—2020年，全球AI制药赛道相关的融资总事件达171起，总金额63.54亿美元。2021年—2023年，全球AI制药赛道相关的融资总事件增加到了321起，总金额高达140亿美元，其中2022年达到融资高峰，为144起，融资金额达62亿美元。2024年上半年，AI制药继续火热，半年融资69起，融资金额33.36亿美元，几乎与2022年数据相当。

从公司类别上看，投资AI制药赛道的公司主要有三类：科技巨头、初创企业和大型药企。

其中，英伟达是推动AI制药投融资回暖的重要推手，2023年以来，旗下投资部门NVentures至少投资了12家AI制药企业。谷歌是较早布局AI制药的科技公司，谷歌DeepMind和谷歌旗下药物发现子公司Isomorphic Labs的生物学预测模型AlphaFold已经迭代至第三代。

不仅是国外，皇冠体育365,澳门皇冠体育：的阿里巴巴、腾讯、百度、华为、字节跳动在2020年后加速布局AI制药，纷纷成立了医疗AI部门。代表顶尖AI水平的科技巨头入局AI制药，不仅推动了技术发展，还促进了AI技术在实际药物开发中的应用。

初创企业和大型药企皇冠体育365,澳门皇冠体育：是看中了AI制药在药物研发过程中带来的价值。目前，在新药研发的各个环节中，药物发现是AI制药应用最多也最成熟的环节。

传统新药的发现需要先确定好某疾病的靶点，研究人员根据靶点设计和筛选出最合适的分子。为了找到最合适的分子，传统的药物发现是要对数万个小分子进行测试筛选，然后进一步合成和测试数百个分子，以便得到少数几个适合临床前研究的候选药物。

这个过程困难重重，成功率极低，依赖研究人员的经验和运气，如果靶点是创新靶点的话，药物发现环节大约需要花费4年的时间和数千万美元的投入。

与传统药物发现相比，AI技术凭借大数据和算法，可以减少新药研发流程中近40%的临床前研究时间。同时，AI技术平台还能源源不断地发现新药分子，从而带来新药产品上的规模效应。

例如英矽智能利用AI技术能够在仅一年的时间内提名九种临床前候选药物，速度远高于每约4.5年提名一种临床前候选药物的行业平均值。

与初创公司不同的是，传统药企皇冠体育365,澳门皇冠体育：采用投资合作的方式布局AI制药，例如辉瑞公司和IBM Watson Health合作，探索AI在癌症治疗中的应用。此外，强生、阿斯利康、默沙东、赛诺菲，以及皇冠体育365,澳门皇冠体育：的恒瑞、复星等药企也纷纷加大对AI领域的布局。

因此，AI制药依然是资本看重的热门领域，尤其是在一级市场。但为何到了二级市场，AI制药就不再被资本青睐呢？

AI制药的困局

AI制药在二级市场表现不佳，一方面是前期泡沫太大，随着创新药寒冬的持续进入调整期，另一方面是资本开始回归理性，更加注重技术变现的能力。

目前AI制药公司的商业化路径主要有三种：提供CRO服务；AI SaaS，提供软件服务；自己做新药研发。

这三种商业模式中，如果只是做软件的授权，天花板比较低。以首家盈利的AI制药公司Schrodinger为例，全球营收排名前20位的制药公司几乎都购买了Schrodinger的软件进行药物研发，年费超过50万的客户留存率超过98%。可即使如此，2023年Schrodinger的软件收入仅为1.591亿美元，占其总收入的36.4%，真正令其扭亏为盈的还是靠license out TYK2药物带来的一次性收入。

提供CRO服务则是回归了AI制药的本质，就是帮助药企提高研发效率。虽然理论上AI可以极大提升药物发现的效率，但实际上并不具备不可替代性。同时，CRO行业不仅仅只有药物发现这一个环节，药物发现只是CRO服务中较小的一个环节，后续环节同样关键，且占用药物的研发成本比例更高，药业更愿意与成熟的全产业链CRO公司合作而非AI初创公司。

最靠谱的商业模式还是回归产品孵化，也就是目前大多数AI制药公司的商业模式，即AI+Biotech。通过AI快速产生临床前管线，然后推进至临床阶段，再对外授权转让，从而获得首付款、里程碑付款和销售分成。以皇冠体育365,澳门皇冠体育：的英矽智能为例，其绝大部分收入是来自管线的授权和里程碑付款，其中既包括新的管线授权，也有已有授权管线的里程碑付款等。

其中的关键点仍然是管线，只有疗效好、市场大、临床进度快的管线才会被MNC看上，才能卖上一个好价格，但目前来看，AI还没能产生一款突破传统的重磅产品。主要原因是AI制药与传统制药技术不同，非常依赖大数据，所有的AI技术都需要基于大量的数据来训练和学习，没有大数据训练的AI就是个智障。

但目前最大的困难与挑战就是高质量的数据缺乏。不同于AI在图像识别领域的应用，图像数据量大且获取相对简单，AI制药所需要的数据总量较少，且药企出于保密的目的，大多不愿意分享数据，这直接导致了数据获取成本大幅提高。即使有了大量的数据，随着数据量的增加，AI模型的训练成本也几何倍地攀升，导致AI模型的成本难以控制。

另一方面，AI制药的Biotech还需要面临新药可能在临床试验阶段失败的高风险。随着第一代AI设计的药物逐步推进临床，在临床上显示出令人失望的结果，大量AI药物管线被暂停或终止研发。例如Exscientia就在2023年停止了两条临床管线，其中就包括“首款进入临床的AI设计药物”DSP-1181。

事实上，AI制药最大的问题就是人们对它的期待太高了。人们预想中的AI可以提升90%的医药研发效率，但实际上作为新药研发的一种工具它目前只能提升6%—7%的效率，剩余的大部分还是需要依赖传统新药研发的方式，这就使得AI制药Biotech与其他Biotech没有本质上的区别。

AI技术的不断发展，AI制药公司随之涌现，为创新药研发领域注入新活力。但以当前的技术水平，AI制药还处于起步阶段，皇冠体育365,澳门皇冠体育：的只是作为创新药研发的一种工具，人们不应对其抱有不切实际的期待，也不要因为AI制药技术遭遇的一时失利，就完全摈弃。

毫无疑问，拥抱AI技术极有可能是医药领域未来发展的核心方向，但具体的商业模式仍需耗费皇冠体育365,澳门皇冠体育：的时间进行摸索，这或许才是美股AI制药不受追捧的本质原因。如今中国“AI制药第一股”晶泰科技借助18C上市，不知道其能够打破美股AI制药的IPO“诅咒”？

（信息来源：医曜）

mRNA明星企业破产；传奇CAR-T疗法在美国加速起飞

01、mRNA疫苗明星企业破产

斯微生物最终进入了破产阶段。

日前，媒体报道称斯微生物已经开始走入破产程序。从被称为“mRNA三剑客”之一，到最终的没落，斯微生物的兴衰，能够给我们带来很好的启示。

除了自身经营层面的原因之外，斯微生物的发展也存在一些共性问题。

最为核心的，是实力与预期需要匹配。皇冠体育365,澳门皇冠体育：生物科技产业处于追赶阶段是事实，在某些特定领域能否在短期内完成追赶、甚至反超，显然是值得商榷的。

首先，就皇冠体育365,澳门皇冠体育：mRNA产业来说，没有什么比数据更具说服力了。但在新冠疫苗时代，并没有企业展示出足够突出的产品和数据，这也是令人最遗憾的地方。

当然，在技术之外，更需要确保技术不会与需求脱节。此后虽然石药集团等部分国产mRNA新冠疫苗迎来了突破，但市场已经对新冠疫苗不再那么迫切，最终也面临了产能过剩的尴尬阶段。

在任何一个领域，科学上的进步能否在商业化中实现创新价值的兑现，与技术、人才、时间和资金等要素，缺一不可。

很显然，过去几年的国产mRNA产业，并没有完全契合所有要素。当然，这并不意味着国产mRNA产业就此没落。目前，mRNA技术在肿瘤疫苗领域正在加速向前发展，未来部分具备实力基础的皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业，仍有机会抓住机遇。

期待后续的实力选手涌现。

02、一家B+轮医药公司的卖身

IPO寒冬，受到影响的是整个医疗产业。

10月15日，药师帮发布公告称，已就收购一块医药100%股权签署交易协议，对价约人民币10.35亿元，其中现金对价4.20亿元，股份对价6.15亿元。

一块医药成立于2019年，2020年至2022年接连完成了A轮、B轮、B+轮融资，融资金额在数千万元人民币到数千万美元不等。

在这个节点选择出售，是一块医药在资本市场遇冷的妥协，当然可能也是遭遇了投资人的“压力”。

此次收购后，一块医药将保持独立运营的地位，但其背后的投资人能够实现退出。根据公告，千骥资本、心元资本、Atum Venture、红杉中国4家公司持有的股权，总对价分别为1.58亿元、1.10亿元、0.79亿元、0.50亿元。

也就是说，通过股权置换的方式，药师帮完成了对一块医药的收购。同时，一块医药创始人承担了对赌协议：药师帮以核心业务营收增长率、净利润、关键雇员流失率三个指标制定了绩效目标梯度，对应支付或有对价。

目前，以类似逻辑完成退出的案例已不在少数。究竟，药师帮们能不能顺利“捡漏”，让我们继续观察。

03、传奇CAR-T疗法在美国加速起飞

对于深陷困境的企业而言，需要思考自救问题；而对于产品硬实力突出的企业，则必然需要思考如何加速出海。毕竟，创新药械的诗和远方，是欧美市场。

传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛加速起飞了。得益于前线适应症的获批、优秀的临床数据，以及产能制约因素的消除，西达基奥仑赛第三季度的销售额达到了2.86亿美元，创下季度销售额新纪录。前三季度，西达基奥仑赛的销售额已经达到6.29亿美元，看起来有望在今年进入“重磅炸弹”行列。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：销售遇到困境的CAR-T疗法，在海外加速起飞，无疑凸显了支付环境的重要性。不只是CAR-T，国产PD-1出海也能卖出高价。日前，百济神州的PD-1单抗替雷利珠在美国的售价曝光，只比K药低了大约10%。

这些信息充分展示了，创新药要想实现更大的盈利，还得去美国市场。

04、恒瑞医药“放弃”自主出海

当然，关于出海策略，也是每家企业需要深思的问题。

在过去几年，我们看到了不同的出海模式：一类是百济神州的高举高打，在海外自主进行临床试验并搭建自主的商业化团队；另一类则是以传奇生物为代表的借船出海，采用更高性价比、低风险的模式出海。

这也成为大部分药企的参照。日前，恒瑞医药的张连山在接受媒体采访时表达了关于出海的想法。

总体而言，过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，恒瑞医药不会这么做，因为成本太大。

当前，恒瑞医药任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求与海外合作开发。除了成本考虑，对外合作也是一种分散风险的模式。

张连山认为，过去皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业与海外公司达成的一些合作，即使面临退货，其实这是很正常的——资金拿到，风险也去除了。简单概括，恒瑞医药放弃了自主出海的选项。

从当前的环境来看，这是biotech一个值得参考的方向，但对于pharma来说，这是否是一个绝佳选项，是一个值得商榷的问题。

参考日本市场，武田制药等公司的崛起，都是通过自主出海的方式杀出一条血路。恒瑞医药的选择是否正确，让我们拭目以待。

05、Claudin18.2靶点进入收获期

在年初遭遇拒绝之后，安斯泰来终于可以开香槟庆祝了。

10月18日，FDA宣布批准Claudin18.2单抗Vyloy（zolbetuximab）上市，将其作为肿瘤Claudin18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌，以及HER2阴性胃食管交界处腺癌成人患者的一线治疗。

随着这一好消息的宣布，zolbetuximab正式成为第一个获得美国批准的抗Claudin18.2药物。

一直以来，zolbetuximab都备受瞩目，核心原因在于Claudin18.2靶点的特殊性。看起来，Claudin18.2靶点具有成为重磅靶点的潜质。

一方面，这是因为Claudin18.2靶点针对的癌种，其临床需求远未得到满足。

研究显示，70%—80%的胃癌患者和60%的患者的肿瘤细胞中，Claudin18.2表达呈阳性。也就是说，大部分胃癌和的肿瘤细胞表面，都能检测到Claudin18.2蛋白的存在。

无论是胃癌还是，其治疗的有效需求都非常迫切。尤其是，因其高死亡率而被称为“癌中之王”，因此Claudin18.2靶点被寄予厚望。

另一方面，Claudin18.2靶点的成药逻辑相对清晰。

正常情况下，Claudin18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来，因此不易伤及正常细胞。

更难能可贵的是，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了晚期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。

这意味着，Claudin18.2蛋白能够成为被精准打击的对象，且潜在副作用安全可控。

Claudin18.2的潜力毋庸置疑，因此引起了阿斯利康、默沙东、Moderna等巨头的兴趣。当然，入局者也包括皇冠体育365,澳门皇冠体育：的众多药企。

随着FDA的许可，意味着安斯泰来在这一热门靶点上占据了先机。不过，面对众多的入局者，对安斯泰来的“守擂”能力，也提出了极高的要求。目前来看，其要想守住领先地位，或许并不容易。

06、首个RNA编辑疗法迎来“里程碑”

“CRISPR让个道，RNA编辑疗法要提速了”。

这是今年2月，发表在《Nauter》上的一篇文章标题（《Move over,CRISPR:RNA-editing therapies pick up steam》）。

正在走向前台的RNA编辑技术，因其更安全、更灵活的特性，被视为有望超越CRISPR的存在。梦想，正在逐步照进现实。

10月16日，Wave发布WVE-006临床1b/2a期积极数据。

数据显示，在两例PiZZ型AATD（-1抗胰蛋白酶缺乏症）患者中，单次皮下注射WVE-006使其平均血浆总AAT水平达到约11M，患者血浆中循环野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9M，占总AAT的60%以上。

与基线相比，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制的增加与功能性M-AAT的产生一致。平均总AAT蛋白从基线时的不可量化水平增加到第15天的10.8M，达到了监管部门批准AAT增强疗法的基础水平。

由于PiZZ型AATD患者无法自然合成M-AAT蛋白，因此，M-AAT蛋白的出现，证明了突变型Z-AAT mRNA被成功编辑。

换句话说，Wave的RNA编辑平台终于实现了机制验证。Wave CEO兴奋地称之为，“人类首次治疗性RNA编辑数据”。数据发布后，Wave股价暴涨75%。

如果RNA编辑疗法成功，将会是药物研发历史上的又一次革命。结果如何，让我们继续看下去。

（信息来源：氨基观察）

当恒瑞医药“放弃”自主出海

风险这个东西，对于药企来说，应当最熟悉不过的。

根据BIO等组织发布的关于药物临床开发成功率的报告，在统计完9704个药物的1.27万个临床开发项目后，BIO发现，2011年至2020年十年间，药物开发项目从1期临床到获得FDA批准上市的成功率平均为7.9%，所需要的时间平均为10.5年。

对于皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企来说，要面对的是比一生九死还要残酷的现实，因为还要面对出海的层层试炼。

但海外市场是更宽阔的大海，通过国际化让产品走向世界是每个药企的梦想。

那么，当药企厌恶风险之后呢？

相比自主出海，旱涝保收的对外授权模式，正在愈发受到青睐。包括一些不差钱、创新力也足够的传统大药企。

比如，恒瑞医药这艘大船在出海这条路上，正在调头。

相比当初野心勃勃推动“双艾组合”出海，恒瑞医药正在改变自己的出海战略。日前，在接受《医药魔方》采访时，恒瑞医药副总经理张连山表示，现在每个产品都愿意寻求合作。

“我们改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。除了成本，对外合作也是一种去风险的模式。”

风险面前，野心退位。

这对于创新药行业，又意味着什么？

01、出海大冒险

出海不仅是梦想，对于恒瑞医药来说，更是一次不得不进行的大冒险。

甚至于，在新的衡量标准下，有这样一种声音，出海成功与否，将是决定恒瑞医药能否保持“一哥”地位的关键。

的确，加速创新转型的恒瑞医药，走到一个十字路口。

一来，过去靠着皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场，恒瑞医药对于海外市场的布局或许并不急迫。但在皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药内卷，药企纷纷出海寻找增量的情况下，国际化也被提到了更重要的高度。

而恒瑞医药，虽然早在2020年年报中就提出了“国际化”的方向，但过去几年，其国际化进展并不顺利。

二来，卡瑞利珠单抗已然落后，围绕PD-1的国际化，成为其必须拿下的一战。倘若这一搏成功，卡瑞利珠单抗也不是没有可能重回辉煌，更能改变其出海困局。

因此，恒瑞医药对于双艾组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）出海，寄予厚望。根据交易条款来看，恒瑞医药与合作伙伴双方Elevar合作，恒瑞医药实际负责管理海外临床试验，所有中国以外的研究费用由双方平摊。

并且，没有首付款，只有成功上市并达到一定销售额，恒瑞医药才能拿到里程碑款，最高为6亿美金；销售分成则与Elevar的净利润相关，比例在20.5%左右。

某种程度上，对于Elevar来说，这是一笔无风险的交易。而恒瑞医药之所以这样做，或许是出于对产品的信心，希望自己主导海外临床，加速上市，拿到高额的分成。毕竟，全球肝癌市场足够庞大。

去年2月份，恒瑞医药在调研中便表示，出海工作重点之一是双艾组合在海外的申报；5月，Elevar便提交了上市申请。

今年5月份，由于CMC及旅行限制等因素，FDA拒绝了双艾组合。5个月后，恒瑞医药宣布，已经重新向FDA递交了双艾组合的上市申请。

尽管三期临床结果发表在医学顶刊《柳叶刀》，但临床试验并不算完美。比如，83%的受试者都是亚洲人，试验中的白人占不足17%。这种情况，双艾组合能否成功获批尚不可知。

而眼下，恒瑞医药已经对出海策略做出了反思与调整。

在接受《医药魔方》采访时，张连山表示，海外战略有所调整，现在每个产品都愿意寻求合作。

“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，我们不会这么做，因为成本太大。

我们改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。除了成本，对外合作也是一种去风险的模式。过去皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业跟海外公司达成过一些合作，所谓面临退货，其实这是很正常的，钱拿到，风险也去除了。

但是实事求是来看，并不是我们的每一个产品都有对外合作的机会。”

换句话说，恒瑞医药想出海，但不想继续冒险了。

02、厌恶风险

说起来，恒瑞医药的转变，同样始于2023年。

1月份，江宁军加入恒瑞医药，负责公司创新药国际化、临床研究和商务拓展工作。同时，由孙飘扬、张连山、江宁军组成战略决策小组，负责公司战略和研发决策。

2月起，恒瑞医药拉开了加速出海的序幕，包括EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905、HER1/HER2/HER4靶向药物马来酸吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC SHR-A1904被授权出去，总交易金额超40亿美元。

其中，其与默克就HRS-1167、SHR-A1904等管线，达成最高可达14亿欧元的BD交易。这也是恒瑞医药首次与MNC达成合作。

根据协议，恒瑞医药将获得1.6亿欧元的首付款、高至9000万欧元的技术转移费和行权费，及研发里程碑付款、销售里程碑付款，总额可能高达14亿欧元。

2023年之前，恒瑞医药对于出海合作，整体趋于谨慎，或者说保守；2023年之后，其一面推进双艾组合上市，一面加速调整出海策略。

那么，是什么促成了改变？

一方面，恒瑞医药转型创新的定力没有变过。近年来，其研发投入占营收比重都在20%以上。然而，需要指出的是，其在某些方面有些保守，比如发展BD的时机、节奏等。

简单来说，恒瑞医药的国际化形式上启动并不晚，但真正的国际化晚了。

另一方面，相比biotech，恒瑞医药显得有些“大而不精”。90多个管线在研，每年研发部申请近20个新分子，整体研发投入巨大，但每个分子在筛选优化、验证程度上并不高。

在研发上无法放开手脚投入，一个可想而知的原因是，恒瑞医药花的是自己卖药挣的钱，需要考虑收支平衡。

如果不考虑融资，药物高研发、高投入的前提应该是高回报。但在皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场，这几乎难以做到，所以必须出海。

而对一哥来说，即使在海外完成了研发，其所擅长的销售模式，在海外也未必行得通。如百济神州一般，在不同的文化语境与监管要求下，要从头开始在海外建立一支完整的研发、注册和销售队伍，难度可想而知；更何况，现实的融资环境也不容许。

眼看自主出海难以推进的情况下，要打破出海困局，或许只有一条路可走，放开合作。

张连山曾坦言，“药物按照美国市场价格在中国卖，不是我们作为一家中国企业应当去做的事情。但我们不是一个慈善组织，是一个公司，做创新需要回报，我们需要给投资者回报、给员工发工资，所以必须要把产品拿到海外的价值市场。”

至于怎么拿到海外市场，他也说了：任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。

因为，成本低、风险低。

而在交足“学费”后，恒瑞医药也摸索出一种新的出海形式。

通过技术入股，与海外资本一起攒局。

在降低风险的同时，还能锁定远期收益。

03、大药企出海之辨

今年5月，恒瑞医药就GLP-1等产品组合的海外权益，授权给美国Hercules公司。

通过前期1.56亿元左右的研发投入，撬动总价60亿美元的交易，其中仅首付款便达到了1亿美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞医药还将获得Hercules19.9%的股份。

即使后期临床失利，其也已经收到了保底的1亿美元。通过这种合作，减少了后期高昂成本投入，分散了研发风险，又通过股权，保留了未来获得收益的权利。

看上去，一举多得。只是，有得必有失。以license out交易的方式出海，或许也就意味着丧失了一次绝佳的出海练兵机会。

这种转变背后，很现实也很真实。“随着多款产品对外许可的实现，我们可以比较快地实现海外市场的回报，这非常重要。”张连山表示。

2024年上半年，恒瑞医药的创新药收入为66.12亿元，对外许可收入为1.6亿欧元。

不止恒瑞医药，包括翰森制药等大药企也选择了这条路。这或许意味着，大部分皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企，还没有做好出海的准备，还需要更大的“野心”。

相比短期的收入，也有市场人士认为，恒瑞医药作为一哥，BD目标应该与biotech有根本不同。

中国药企必须走出去，中国也到了需要世界级药企的时刻。

而参考日本药企的崛起，对皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企很有借鉴意义。

如今创新药企面临的困境，与80年代的日本药企相似。内卷+医保控费趋势下，让不少皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企倍感焦灼。与此同时，国家正在大力鼓励真正的创新。这是挑战也是机遇。

面对持续的控费趋势，越来越多日本药企将眼光放到海外，踏上出海之路。而形式也不仅仅是旱涝保收的对外专利授权模式，还包括建立合资公司等，尤其后者。

武田制药出海的第一步，便是通过与海外药企建立合资公司。通过合资公司积攒了丰富的财富和经验后，武田制药开始只身一人奔赴全球化。1998年，其开始在美国建立自己的独立子公司进行药物销售，并通过不断并购海外优质药企，拓宽自身管线。

2020年，武田跻身全球药企前十，这也是亚洲药企最好的成绩。

除了武田，安斯泰来、盐野义等药企都曾通过与大药企创办合资药企来实现出海。相比于直接将海外权益卖出，这种方式虽然早期投入更大也更艰难，但也能帮助皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企完成经验积累。

这些日本药企走出日本，底气与野心缺一不可。

回到皇冠体育365,澳门皇冠体育：来说，在寒冬中，绝大多数biotech并没有太多选择，只能通过license out活下去。但是，对于底气更足的传统大药企呢？

一方面，它们家底殷实，经得起折腾。截至今年6月末，翰森制药账上现金及金融资产共计234.97亿元；恒瑞医药拥有现金及金融资产232.85亿元。

这样的资金储备，足以支撑皇冠体育365,澳门皇冠体育：大药企的国际化脚步。

另一方面，它们的管线储备也足够。比如恒瑞医药，SHR-A1904临床进度居前，有望与其他选手在超越Claudin18.2 FIC这条路上，一争高下。

在今年ESMO会上，恒瑞医药首次公布了SHR-A1904的数据。在治疗胃或胃食管连接部癌的I期研究中，在基线和≥1次基线后评估的患者中，6.0mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为55.6%和88.9%；8.0mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为36.7%和86.7%。

整体安全性尚可，患者可耐受，大多数AE为肿瘤化疗药物所常见，临床潜力可期。

翰森制药去年底对外授权的2款管线，都具有FIC潜力。其中，B7-H3靶点全球进入临床阶段药物共9款，翰森制药的HS-20093处于二期临床，进度全球第二；进入临床阶段的B7-H4 ADC仅4款，HS-20089进度全球第一。

如果它们不去尝试，属于我们的“中国罗氏”，又从何而来呢？

（信息来源：氨基观察）

运作管理

沃尔格林计划三年内关闭1200家门店，医药零售“闭店潮”将要到来？

日前，美国最大的连锁药店沃尔格林宣布，为扭转其陷入困境的美国业务，明年将关闭约500家门店，到2027年关闭约1200家门店。

无独有偶，此前，华润堂通过其社交平台发布公告，鉴于当前业务运营面临着一系列外部不确定因素及多重挑战，经过深思熟虑与权衡，华润堂已作出艰难决定，将于2024年11月8日正式关闭其在香港的所有分店。

当前，我国药店总量已经突破70万家，大参林、老百姓、一心堂、益丰药房等多家上市连锁药店门店数量持续增加。然而，一个不容忽视的事实是，今年上半年，我国有超1.5万家的药店关闭。

实际上，无论皇冠体育365,澳门皇冠体育：国外，医药零售“闭店潮”都已经成为业内关注的话题。在我国各大上市连锁药房将要推出三季报之际，“药店门店扩张是否将会继续”、“‘闭店潮’是否将要到来”、“强监管之下，药店如何实现新的增长”等话题再引关注。

医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡表示，“在讨论‘闭店潮’之前，我们需要关注的是门店的净增长情况。因为每一个行业都会出现闭店的情况，但是除了闭店还会有新开门店，如果新开门店数量超过了闭店数量，则属于正向增长的过程。我认为，未来各大连锁药店肯定会继续‘跑马圈地’，但是速度可能会放缓。另外，药店的整体数量与现在相比会减少。”

药赋能CEO、资深医药从业者邵清指出，“按照当前的情况看，我预计从今年开始逐步会有大量的店关闭，明年二季度左右将会迎来行业的‘闭店潮’。实际上，这些连锁药房的扩张主要是基于前两年做的计划，有一定的并购周期。我认为未来各大连锁药店不仅不会再扩张，可能还会进行门店收缩。”

“闭店潮”或将至

根据《2023—2024年度中国药店发展报告》，全国药店门店数量从2019年的53万家增长至今年的70万家。以大参林、老百姓、一心堂、益丰药房为代表的上市连锁药房数量均超万家，其中，大参林数量最多，达到16151家。

不过，连锁药店的高速扩张并未带来理想的业绩增长。根据财报，在包括大参林、老百姓、一心堂、健之佳、益丰药房、漱玉平民在内的六家连锁药房中，今年上半年仅有益丰药房一家实现了营收净利双增，其余5家净利润皆是下降，其中漱玉平民更是下降80%以上。营业收入方面，虽然6家企业都是增长，但增幅不大，大参林和漱玉平民增幅都是仅超10%，而其余4家增幅均在10%以内。

对于净利润下降，多家企业表示，主要是消费力下降、尚在培育期的新店较多等原因导致毛利率下降以及销售费用率增加所致。

实际上，当前零售药店业绩承压是普遍现状。近段时间以来，零售药店客流量在持续下降。另外据行业机构数据，2024年上半年，零售药店平均销售额同比下滑10.6%，其中客单价同比下滑8.9%，在个账减少、经济下行的影响下，消费者花费明显趋于谨慎。

邵清认为，医药零售出现客流量、客单价双降的原因，业内已经有了普遍共识，首先，由于医保政策的持续改革，患者开始向医院、社区卫生服务中心回流，尤其是社区卫生服务中心又有很好的服务，患者很愿意前往；其次，线上分走了一批患者，因为无论是B2C还是O2O业态增速都很快，大部分患者愿意在线上购买；此外，目前患者对一些产品的购买率在持续下降，主要是因为他们不再囤积药物，而是用多少买多少。

“现在整个行业平均有10%以上的亏损，东北区域的亏损还会更严重，整个行业的毛利都在下降。因此，我认为从今年开始会逐步有大量的店关闭。很多人认为，相比连锁药店，‘闭店潮’对单体药店的影响更大，但我觉着不能这么简单分析。”邵清表示，如果将单体药店按开店时间分为老单体药店和新单体药店的话，闭店潮所带来的影响大小应该依次为新单体药店、连锁药店、老单体药店。

“因为新单体药店很多负责人是外行转过来的，或是存在盲目拓展的情况；老单体药店由于时间较长，有一定的经营能力，有自己的核心竞争力。”邵清解释道。

近些年，医药电商平台纷纷崛起，以京东健康、阿里健康为代表的互联网医疗企业以卖药为主要收入来源，蚕食着医药零售的市场。

对此，赵衡认为，线上肯定会分流走药店的生意，不过这不是药店发展中面临的主要问题。因为线上已经发展很多年了，习惯于线上购药的群体也向来都是线上购买，而对于不习惯的群体，比如老年群体，其实再使用线上购物的可能性并不是太大，所以竞争格局已经挺明确了。

“线下药店面临的最大问题在于行业本身面临的问题，如医保、医疗反腐等方面。”赵衡强调。

合规经营是关键

近年来，随着新医改的深入推进，门诊统筹、“双通道”管理等政策逐步落地，医药反腐、价格专项治理、线上医保结算等工作也在持续推进，这些都影响着医药零售竞争格局的重塑。

2023年，国家医保局发布《关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知》，指出完善定点药店门诊统筹支付政策、明确定点零售药店纳入门诊统筹的配套政策。

赵衡指出，门诊统筹会导致药店整体客流的下降，一些患者会前往医院或者社区卫生服务中心购药。邵清也认为，门诊统筹政策对药店有很大的负面影响，会导致患者分流。此外，尽管“双通道”管理已经在逐步推进，但落地的情况其实并不好，当前处方来源仍然是一个问题。

实际上，多家连锁药房在半年报中也指出门诊统筹政策的实施会为其带来一些挑战。比如，漱玉平民指出，报告期内，各省市正在不断持续完善门诊统筹改革政策的落地执行，目前存在一定的不确定性和相对滞后性，后续在逐步完善后会有一定的增长空间。健之佳表示，公司所处区域门诊统筹政策因处方来源尚未突破，外流处方少，门诊统筹政策的集客红利尚未呈现。

随着门诊统筹等系列政策的逐步落地，药店的合规经营也更为重要。赵衡指出，对于拿到门诊统筹资格的药店，合规要求也就更严。很多药店其实都有打“擦边球”的行为，面临着严格的合规要求，以后这些行为都不太可能出现。其实这也是药店将放缓扩张脚步的一大原因，他们会更有针对性、有目标性地进行扩张。

今年以来，不少上市连锁药店因合规问题被业内广泛关注。3月，大参林实控人柯金龙，被确认以单位行贿罪判处有期徒刑3年6个月；5月，一心堂因“违规使用医保基金”问题，被国家医保局约谈，三个月后，一心堂退回违规问题涉及的医保基金1070余万元；7月，老百姓实控人谢子龙被留置、立案调查。

此外，近日根据国家医保局等相关部门调查，哈尔滨4家药店涉嫌存在欺诈骗取医保基金的问题，公安部门对涉事药店已经全部刑事立案。其中，4家药店中有3家归属上市公司。具体而言，宝丰大药房深业店、上药科园大药房、思派大药房分别是漱玉平民、上海医药、思派健康旗下药房。

邵清表示，医保对于药店而言，以前是一个红利，现在可能是个“双刃剑”。以前有很多药店收入的一半左右，甚至百分之七八十都来自于医保支付，其中有些药店存在套保行为，将医保当成“唐僧肉”。但是，医保资金是全民的资产，当前对医保基金的监管已然趋严，相关部门通过飞检、约谈等多种形式进行严格监管，这是必然趋势。

亟需转型升级

10月21日，国家医保局发布《“公开比价+”让定点药店价格更加公开透明、公平合理》一文，介绍了各地医保部门积极探索定点药店药品价格管理的有效做法，通过“公开比价+”的方式，增进市场公平竞争。

也有业内人士指出，在“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的开展下，定点药店想要通过高价售卖药物赚取医保份额，已经不太可能，因此一些药店会在权衡利弊之后选择退出医保。

近段时间以来，药店主动解除医保协议的现象并不罕见。比如，山东医保局公告显示，9月中旬至今，已有超30家药店解除或中止医保协议，其中有不少药店属于主动解除；9月29日，兴安盟医疗保障局发布公告，截至当日，兴安盟104家医药机构主动退出医保服务协议；9月29日，满洲里市医疗保障局通报，满洲里市已有52家医药机构主动退出医保服务协议，并获得批准。

“未来药店有两种选择，一是严格按照国家的要求进行经营，这样毛利就会很低，所以要迭代经营模式，迭代服务；二是一些企业可能因为医保挣不到钱，将降低医保产品的占比，或直接退出医保，就卖自费药或者保健品、医疗器械等产品。这两种路径都是可行的。”邵清说。

值得一提的是，上述文章也指出，近些年北京、上海、深圳等地试点开通医保个人账户资金用于网络药店线上购药支付。其实线上医保结算工作的推进也在影响着线下零售，邵清认为，这种影响皇冠体育365,澳门皇冠体育：还是负面的。不过，企业要积极拥抱，因为线上医保还是基于线下药店的生意，只是开了线上的通道而已。

面对政策、市场等多重因素的影响，为实现自身可持续发展，“药店需要积极转型，找到更符合自己发展的路径，而不能再用原先粗放式的，甚至包含灰色利益的经营模式。”赵衡说。

邵清认为，医药零售现在是一个比较艰难的行业，药店为提升自身竞争力应做好三件事：第一，做好数字化升级，拥抱互联网，拥抱O2O、B2C和直播电商，因为顾客在哪里，企业就要去哪里做生意。第二，要夯实自己的线下服务能力，让药店变成服务的载体，进一步巩固既有客户。另外，要对品类进行调整，以前皇冠体育365,澳门皇冠体育：是卖药，未来可能要皇冠体育365,澳门皇冠体育：卖大健康产品。第三，企业要合规经营。

“未来一定会有些药店因经营不善而被淘汰，药店数量也会回到一个相对均衡的状态，可能中国只需要30万家，甚至20万家药店。当药店数量回调到一个合理的水平之后，大家可能就会没有那么艰难。”邵清说。

（信息来源：21经济网）

科技研发

阿美乐联合化疗治疗EGFR突变晚期肺癌的Ⅲ期注册试验取得积极结果

10月22日，翰森制药宣布，评估翰森制药自主研发的1类创新药——第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美乐（甲磺酸阿美替尼片），联合化疗作为局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案的Ⅲ期注册试验AENEAS2，达到了其主要终点即无进展生存期（PFS）。

根据盲态独立中心评审，AENEAS2Ⅲ期研究数据表明，阿美乐联合化疗的患者在疾病进展或死亡的风险方面，风险降低超过50%，具有统计学显著性。阿美乐联合化疗的中位无进展生存期延长至超过2年。安全性结果与此前研究中已确立的各药物的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

据翰森制药表示，继阿美乐在AENAESⅢ期研究中作为一线单药治疗成功展示其疗效后，来自AENAES2的数据证明了阿美乐联合化疗作为潜在一线治疗的有效性。该试验的详细数据将在未来医学会议上发布及向监管机构递交。

（信息来源：中国经济网）

康方生物启动CTLA4/PD1双抗+PD1/VEGF双抗+化疗一线治疗胰腺癌Ib/II期临床研究

10月17日，ClinicalTrials网站显示康方生物启动了一项Cadonilimab（卡度尼利单抗，CTLA4/PD1双抗）+AK112（依沃西单抗，PD1/VEGF双抗）+化疗一线治疗胰腺癌的Ib/II期临床研究。

该研究的主要终点为安全性（不良反应及严重不良反应发生率）及总体缓解率（ORR）。次要结果为药代动力学、抗药抗体、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）及响应时间（TTR）。

依沃西单抗和卡度尼利单抗暂时未被批准用于胰腺癌，医药魔方数据库显示，此前康方生物还启动了一项依沃西单抗联合放化疗治疗胰腺癌的II期临床研究（NCT06491472），以及卡度尼利单抗单药及联合其他药物治疗胰腺癌的多项II期临床研究（NCT06532617、NCT06153368、CTR20230810）。

（信息来源：医药魔方）

微芯生物治疗肿瘤原创新药CS231295片IND申请获CDE受理

10月17日，深圳微芯生物宣布其用于治疗肿瘤的国家1类原创新药CS231295片临床试验申请（IND）获CDE受理。

恶性肿瘤是导致人类死亡的主要因素之一，尽管临床治疗手段有明显提升，但是大多数肿瘤仍无法治愈，肿瘤的耐药和复发转移成为患者长期生存的最大威胁。特别是，由于血脑屏障的存在，恶性脑瘤及肿瘤脑转移不仅直接威胁患者的生命，还构成了阻碍药物治疗效果发挥的天然屏障。因此，开发具有脑透过性的新型抗肿瘤药物，已成为提升当前肿瘤临床治疗疗效的关键热点，同时也是一个亟待解决的难题。

CS231295是微芯生物自主研发且拥有自主知识产权的脑透过性小分子多靶点蛋白激酶抑制剂，对于携带特定抑癌基因缺陷的肿瘤，可产生合成致死效应，并带来针对性的药效，为这类肿瘤患者提供了新的治疗选择。同时，CS231295具有显著的抗肿瘤血管生成作用，能实现广谱的抗肿瘤活性。未来，无论是单药或与其他抗肿瘤药物联合使用，都有望为多种肿瘤提供差异化的创新治疗方案。此外，CS231295具有良好的血脑屏障透过性，对脑部原发和转移性肿瘤也存在明显的治疗优势，在恶性脑瘤及肿瘤脑转移的治疗上具备良好的应用潜力。在临床前研究中，CS231295已展现出显著的药效学活性、理想的药代动力学特征以及良好的安全性。

（信息来源：医药观澜）

恒瑞医药启动GLP-1R/GIPR双激动剂头对头司美格鲁肽III期糖尿病研究

近日，ClinicalTrials网站显示，恒瑞医药子公司盛迪医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531的一项多中心、随机、开放标签、平行对照的III期研究（NCT06649344），在二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中比较HRS9531与司美格鲁肽的有效性和安全性。

该试验计划招募840例患者，预估试验完成时间为2026年3月。试验主要终点为第32周时HbA1c相对基线变化，次要终点包括第32周体重相对基线变化的百分比、HbA1c≤6.5%和 HbA1c<5.7%的受试者比例、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例等，以及第36周不良事件、低血糖事件。

HRS9531是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用，同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取，改善脂质的长期储存和胰岛素抵抗，从而有效控制血糖和减轻体重。

今年5月，恒瑞医药率先启动了HRS9531治疗肥胖的III期研究（NCT06396429），旨在评价治疗48周后，HRS9531与安慰剂相比，在超重或肥胖受试者中降低体重的有效性。预估该试验将会在2025年8月完成。

（信息来源：医药魔方）

延缓儿童近视！兴齐眼药新浓度硫酸阿托品滴眼液III期研究再获成功

10月21日，兴齐眼药宣布其研发的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）用于延缓儿童近视进展的III期研究已取得总结报告。截止目前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液获批上市。

该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂平行对照临床试验，共800例6-12岁儿童受试者经过了为期2年的用药观察。研究结果显示，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且优于安慰剂组。此外，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）的安全性良好，患者使用依从性好。

同日，兴齐眼药宣布其研发的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）用于延缓儿童近视进展的III期研究也已取得总结报告。该产品已于今年3月获批上市，用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6-12岁儿童的近视进展。

该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂平行对照临床试验，共486例6-12岁儿童受试者经过了为期2年的用药观察，停药后1年的随访观察。研究结果显示，硫酸阿托品滴眼液（0.01%）组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且优于安慰剂组。此外，硫酸阿托品滴眼液（0.01%）的安全性良好，患者使用依从性好。

（信息来源：医药魔方）

新药上市

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强生PARP复方片剂获批上市，一线治疗BRCA突变前列腺癌

10月21日，强生宣布尼拉帕利醋酸阿比特龙片（商品名：泽倍珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

该复方片剂由尼拉帕利和醋酸阿比特龙组合而成。尼拉帕利是PARP抑制剂，可抑制PARP1和PARP2。体外研究表明，基于“合成致死（Synthetic Lethality）”原理，尼拉帕利可能通过抑制PARP酶活性和促进PARP-DNA复合物的形成来发挥细胞毒作用，从而导致肿瘤细胞DNA损伤、抑制肿瘤细胞的增殖并促进肿瘤细胞凋亡。醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17），后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达并且是雄激素生物合成所必需的。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙联合使用可增加抗肿瘤活性。

一项随机、双盲、安慰剂对照的III期MAGNITUDE研究评估了尼拉帕利醋酸阿比特龙联合泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性。该研究共纳入423例患者（其中225例患者携带BRCA突变），主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）。

第一次期中分析结果显示，HRR阳性患者的rPFS显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53）。

在第二次期中分析时，携带BRCA1/2基因突变患者的rPFS已延长至19.5个月。

2023年，该复方片剂相继在欧洲和美国获批上市，用于BRCA阳性mCRPC成人患者。

此前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：已有奥拉帕利（阿斯利康）、氟唑帕利（恒瑞）、尼拉帕利（GSK/再鼎）、帕米帕利（百济）这四款PARP抑制剂获批上市。另外还有两款PARP抑制剂—他拉唑帕利（辉瑞）、塞纳帕利（senaparib，英派药业/华东医药）已申报上市，正在审评当中。

（信息来源：医药魔方）

复星医药：药友制药甲磺酸仑伐替尼胶囊获批上市

10月14日，国家药品监督管理局官网显示，药友制药的甲磺酸仑伐替尼胶囊（4mg、10mg）获批上市并视同过评。

甲磺酸仑伐替尼胶囊

2015年在美国首次上市，2018年进入中国。

中国市场批准用于：

（1）既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

（2）进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

法规市场还批准用于：

单药治疗胸腺癌、联合依维莫司二线治疗肾癌、联合帕博利珠单抗一线治疗肾癌和既往经全身治疗的子宫内膜癌患者。

另有联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）一线治疗肝癌、联合化疗一线治疗食管癌、联合化疗一线治疗胃癌等多项国际多中心3期临床试验正在进行中。

仑伐替尼是一种酪氨酸激酶受体（RTK）抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性，另外还可抑制其它促血管生成和肿瘤发生通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF），受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα、KIT和RET。

一项关键临床（REFLECT试验）中国亚组分析显示，仑伐替尼在中国肝癌患者中表现更优，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）较全球数据更佳。仑伐替尼被CSCO、NCCN等海内外权威指南推荐用于一线治疗肝癌，是中国肝癌系统治疗的临床首选药物之一。

甲磺酸仑伐替尼胶囊属医保乙类，已于2022年进入国家带量采购目录（第七批），协议期至2025年11月。目前，中国市场规模超17亿元，市场容量持续高速增长，近4500万粒（以4mg计）。

（信息来源：药友通）

云顶新耀宣布中国台湾地区药政部门批准全球首个对因治疗IgA肾病药物耐赋康®的新药上市许可申请

近日，云顶新耀宣布，中国台湾地区药政部门（TFDA）已批准耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）用于治疗罹患原发性免疫球蛋白A肾病变(IgA nephropathy)且病情有进展风险的成人病人，用以延缓肾功能下降1，且无基线蛋白尿水平限制。这意味着耐赋康®作为全球首个且唯一获得美国FDA完全批准的IgA肾病对因治疗药物，其覆盖范围进一步扩大，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：中国IgA肾病患者带来了新的希望。

NefIgArd 3期全球临床试验结果显示：与安慰剂相比，耐赋康®不仅带来了持久的蛋白尿下降，减少镜下血尿风险，更重要的是在估算肾小球滤过率（eGFR）上显示出临床相关且有统计学意义的治疗获益（p<0.0001），能减少肾功能衰退达50%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。

中国台湾是云顶新耀授权区域内继中国澳门、中国大陆、新加坡和中国香港之后的第五个获得耐赋康®新药上市批准的地区。作为云顶新耀在肾科领域的核心产品，云顶新耀还于2023年底在韩国提交了新药上市许可申请并成功获得受理，并在今年5月开出了中国大陆首张处方。此外，今年7月，中国国家药品监督管理局正式受理耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，耐赋康®有望成为皇冠体育365,澳门皇冠体育：首个且唯一获得完全批准的IgA肾病对因治疗药物。

在近期公布的《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查草案）》中，耐赋康®被推荐用于有疾病进展风险的IgA肾病患者进行9个月的耐赋康®治疗（2B）。此外，耐赋康®预计还将被纳入中国首部IgA肾病诊疗指南，推荐作为有疾病进展风险的IgA肾病患者的一线治疗药物。

关于耐赋康®（NEFECON®）

耐赋康®(NEFECON®)是布地奈德肠溶胶囊，作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓了12.8年4。同时布地奈德首过代谢程度达90%5，具有良好的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。

2019年6月，云顶新耀与Calliditas Therapeutics签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康®的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。

（信息来源：药智新闻）

潜在重磅！默沙东肺动脉高压新药在中国申报上市

10月17日，NMPA/CDE官网最新公示，默沙东（MSD）申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂，该产品已经于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。这款疗法此前被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。

PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑。

Sotatercept是一款IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前研究中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。该产品也是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。此前，sotatercept已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗肺动脉高压。

FDA批准sotatercept是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验STELLAR的结果。2023年3月，默沙东公布了该关键性3期临床试验完整结果，该研究结果也在《新英格兰医学杂志》同步发表。

研究结果显示，在PAH患者中，sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟步行距离（6MWD）与基线相比提高了40.8米。此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供统计显著和具有临床意义的改善，包括WHO功能分级和肺血管阻力方面的改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。

默沙东此前新闻稿表示，这些具有里程碑意义的结果彰显了在肺动脉高压治疗领域，sotatercept以及与血管过度增殖和病理性重塑相关的靶向细胞信号方法的治疗潜力。

2023年9月，默沙东公布了该研究的一项探索性事后分析结果。结果表明，sotatercept在治疗PAH患者24周后，可缩小心脏右侧大小，并且改善右心室功能和血液动力学指标。

在中国，sotatercept于去年9月获批临床，针对适应症即为肺动脉高压。根据药物临床试验登记与信息公示网站，默沙东此前已经完成了一项在健康中国受试者中评价sotatercept的安全性、耐受性和药代动力学的单次给药1期临床研究。本次该产品在中国的上市申请获得受理，意味着其研发进程迎来重要进展，有望在不久的将来造福中国患者。

（信息来源：医药观澜）

阿斯利康CTLA-4单抗在皇冠体育365,澳门皇冠体育：申报上市

10月18日，CDE已受理阿斯利康的抗CTLA-4单抗Tremelimumab注射液的新药上市申请，这是该药首次在皇冠体育365,澳门皇冠体育：申报上市。

阿斯利康的PD-L1+CTLA-4组合疗法（度伐利尤单抗+Tremelimumab）已在美国、日本和欧洲获批用于不可切除的肝癌患者以及无EGFR敏感突变或ALK阳性突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

III期POSEIDON研究显示，与化疗相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab+化疗显著延长了EGFR/ALK野生型转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

III期HIMALAYA研究显示，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab（STRIDE）显著延长了不可切除肝细胞癌患者的总生存期。度伐利尤单抗+Tremelimumab组（STRIDE）的中位OS为16.43个月，度伐利尤单抗组为16.56个月，索拉非尼组为13.77个月。36个月的OS率分别为30.7%、24.7%和20.2%（HR:0.78,P=0.0035）。

该研究今年公布的最新5年随访数据显示，度伐利尤单抗+Tremelimumab显示出持续的、具有临床意义的OS获益，可将患者的死亡风险降低24%（HR：0.76；95%CI：0.65-0.89），5年OS率19.6%，而索拉非尼组为9.4%。

（信息来源：医药观澜）

全球上市

智飞生物重组结核杆菌融合蛋白（EC）在印尼正式获批

10月15日，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马自主研发的重磅产品——国家1类新药“重组结核杆菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡）”正式获得印尼监管机构批准上市。这意味着智飞生物将为印尼这一全球第二大结核病高负担国家，提供可高效鉴别卡介苗接种与结核感染的新型诊断工具，有效助力其结核防控工作，为实现世界卫生组织（WHO）提出的终止结核病战略贡献皇冠体育365,澳门皇冠体育：中国力量。

已纳入国家医保目录

重组结核杆菌融合蛋白（EC）通过设计特异性抗原，建立了结核感染筛查的新技术，能有效区别卡介苗接种和结核分枝杆菌感染，并与国际同类产品同步创建了“基于结核分枝杆菌抗原的皮肤测试（TBST）产品”的临床评价体系，为拓宽TBST产品的全球应用奠定了良好基础。

该产品2020年获得中国药监部门的上市批准，并于2023年纳入国家医保目录，为我国的结核病防控带来了积极影响。2022年，世界卫生组织发布的《结核病(TB)综合指南和结核感染诊断检测操作手册》中，推荐使用重组结核杆菌融合蛋白（EC）诊断结核感染。重组结核杆菌融合蛋白（EC）以其创新性、出色的灵敏度和特异度，成为了结核病防控工作中的重要工具。

印尼结核发病数占全球总数10%

结核病是由结核分枝杆菌引发的重大传染性疾病，主要通过结核病患者打喷嚏、咳嗽或大声说话时喷出的飞沫进行传播，严重时甚至会引起呼吸衰竭和死亡。

据WHO2023年全球结核病报告数据，2022年全球共有1060万新发结核病例，其中印尼的结核发病数占全球总数的10%，是全球结核病负担最重的国家之一。尽早诊断结核分枝杆菌感染，并采取有效措施抑制发病，对于降低结核病发病率、遏制结核病传播至关重要。

推动全球抗结核进程

智飞生物自主研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC）此次在印尼的成功获批，标志着企业全球化战略的进一步推进，也彰显了中国创新生物制药企业在全球卫生健康领域的影响力和担当。

智飞生物表示，未来将继续致力于研发和推广皇冠体育365,澳门皇冠体育：高效的结核病预防与诊疗手段，为全球抗击结核病、实现健康中国乃至健康世界的宏伟目标贡献智飞力量。

（信息来源：环球网）

德琪医药抗癌药塞利尼索在韩国获批新适应症

10月18日，德琪医药宣布，韩国食品医药品安全部（MFDS）已批准希维奥®（塞利尼索片）的补充新药上市申请（sNDA），联合硼替佐米和地塞米松用于治疗至少接受过一种先前治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。此前，塞利尼索片已在韩国获批联合地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）两项适应症。本次是该产品在韩国获批的第三项适应症。

塞利尼索片是一款全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，该产品可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。塞利尼索发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。

塞利尼索在不同疾病领域的多种联合疗法正在进行开发。目前，德琪医药正在中国大陆地区开展多项（其中三项全球临床试验由德琪医药与Karyopharm Therapeutics共同开展）针对复发/难治性血液及实体肿瘤的临床研究。

根据德琪医药新闻稿介绍，塞利尼索片已在亚太市场的9个国家和地区获批用于治疗多种适应症。此次又一新适应症在韩国获批上市，将为韩国的MM患者带来更为丰富的创新治疗选择。

（信息来源：医药观澜）

行业数据

亳州市场10月23日快讯

白术：统货价在110-120元，而河北一年个统货报价在90-100元，价格较前期小幅下滑。

黑胡椒：目前亳州市场多要价在46-48元。

三七：60头三七160元左右，剪口三七245元左右，120头三七135元左右，根条115元左右，价格较前期疲软。

蛇床子：统货售价23-24元/千克，选货售价27-28元/千克。

鸡血藤：统货价格在11-12元，国产血藤统货5-6元左右。

黑枸杞：统货售价30-35元左右，中等货售价40-50元不等，优质选货售价60-80元不等/千克。

蝉蜕：现统货要价800-850元/千克，一般沙地货售价850-950元不等，水洗货质量不一要价在1000-1200元不等。

党参：统条要价110-120元上下，市场统片130-140元左右，选片大小不一售价150-180元不等，随着新货产新上市后市行情预计将宽幅震荡。

干姜：粉姜统货售价23-24元/千克，粉姜片售价24-25元/千克，药厂货质量不一售价15-20元不等/千克。

茯苓：统丁价在23-24元/千克，选丁售价27-28元，中心丁售价30元左右，茯苓片价格在28-30元左右，茯苓统块20元上下。

（信息来源：康美中药网）

安国市场10月24日快讯

家种苍术：带朱砂点货价格在42-44元之间，白茬苍术报价在36-38元之间。

火麻仁：带壳货报价在14-15元之间。

土茯苓：正品货报价在35元，红片报价在12-13元之间。

浮海石：正品全检货报价在90元，不合格货相对低。

海浮石：报价在5元。

阴起石：现市场报价在7元，不合格货价低。

阳起石：一般货价格在3元，含量小颗粒货价格在5元，大颗粒货价格在10元。

硇砂：统货价在15元，白硇砂报价在25元。

冬瓜皮：机器一般货价格在17-18元之间，手工一般货价格在22-23元之间，色青优质货报价在28-30元之间。

血余炭：零售报价在28元。

榧子：现市场冷背行零售榧子大个货报价在26元，小个货报价在28元。

凤眼草：统货多报价在14元，预计短期内行情仍将持续平稳运行。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/10/25 16:19:19 阅读728次)

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