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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

超6亿美元！开发潜在“first-in-class”抑制剂，勃林格殷格翰达成合作

日前，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。

不受控制的细胞生长是大多数肿瘤细胞的共同特征，也是癌症形成的驱动力。相当一部分实体肿瘤的恶性生长是由于编码细胞分裂调节机制的基因发生突变或扩增。因此靶向这类蛋白质是一种潜在的癌症治疗策略。

Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。

根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。

（信息来源：药明康德）

上海医药与拜耳签署战略合作协议，携手推动医药健康事业发展

10月16日，上海医药与拜耳健康消费品签署战略合作协议，双方将整合各自在产业、营销及渠道等方面的优势，携手推动医药健康事业发展再上新台阶。

作为拜耳健康消费品全球战略创新基地之一，拜耳健康消费品中国创新合作中心(China Center of Innovation and Partnership，以下简称CCIP)预计投资约2000万欧元。业内指出，CCIP正式落地上海，是拜耳加码中国投资的又一重要举措，旨在以科学为基础，聚焦消费者需求，促进医药健康领域的创新与合作，加速创新研发，助力企业探索皇冠体育365,澳门皇冠体育：适合中国消费者的自我保健方案，进一步践行“在中国，为中国，惠世界”的理念。

除了赋能本土创新合作伙伴，CCIP还将基于拜耳丰富的国际化推动经验，整合中国、亚太甚至全球的消费者需求，利用拜耳全球网络加速中国创新成果国际化。

据了解，自2016年起，上海医药与拜耳健康消费品建立了战略合作关系，至2023年双方业务合作规模已超过10亿元。业内表示，中国是拜耳全球业务重要的战略支柱之一，CCIP的建立是拜耳加码中国投资的重要举措。

数据显示，截至2023年，拜耳健康消费品中国创新产品占全球创新产品总量的15%，预计2024年为中国业务增长的贡献率将超过30%，这也充分体现出中国创新“高能、快速、广泛”的特点。据悉，当前，伴随经济社会的快速发展和人口老龄化进程的加速，中国消费者对医疗健康和美好生活的需求正在日益增长。

拜耳健康消费品亚太区及拉美区总裁表示，中国在全球的创新发展中发挥着至关重要的作用，其充满活力的经济和社会为拜耳健康消费品业务的发展提供了独特的机会。展望未来，CCIP将成为持续创新和追求卓越的灯塔，指引我们通过合作和创新，共享成功的未来。

而CCIP落地上海前沿园区，可充分利用上海政策、产业、生态等多维优势，助力拜耳及合作伙伴的创新，同时为提升上海在医疗健康产业集群的国际竞争力作出贡献。据了解，上海在医疗健康领域具有强大的研发基础和创新生态，是皇冠体育365,澳门皇冠体育：大健康产业集聚、研发方向全面、新药成果丰富的地区之一。目前，上海正持续推进“研发+临床+制造+应用”全链条加速，推进世界医疗健康产业集群建设发展。

（信息来源：制药网）

礼来与AI制药公司达成最新合作

10月9日，AI制药公司Insitro宣布与礼来签署三项战略协议，双方共同推进治疗代谢疾病的潜在新药，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）。

Insitro已经自研了两款siRNA分子，并尝试将其用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病在内的疾病的治疗，但这些siRNA分子需要递送载体才能到达肝脏。前两项协议中，礼来为Insitro提供了获得GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术许可的选择权，因为这一递送技术可以实现肝脏递送。

注：N-乙酰半乳糖胺的三元结构被用作基于寡核苷酸的反义和siRNA疗法的靶向和内化配体，这些疗法可与肝脏内肝细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体结合。Alnylam的几款获批药物（Givlaari、Oxlumo、Amvuttra和Leqvio）均使用GalNAc进行递送。

第三项协议中，Insitro和礼来将合作发现和开发针对代谢疾病的第三个新靶点的抗体。作为合作的一部分，两家公司将共同开展早期临床前开发活动，直至开发候选药物提名，届时Insitro将负责所有剩余的开发和商业化。

据不完全统计，近五年来，制药巨头礼来在AI制药领域的合作事件不断增加。上个月，礼来与Genetic Leap达成了一项合作协议，双方将利用Genetic Leap的RNA靶向人工智能平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸药物。

Insitro成立于2018年，今年1月，Insitro创始人兼首席执行官Daphne Koller博士在JPM大会上做了报告，其中，Insitro对“AI到底如何制药？”的回答是：合适的人，用恰当的数据，搭建适用的机器学习模型。

Insitro的研发管线都处于很早期阶段。有趣的是，Insitro对每种疾病领域采用了不同的modality：代谢疾病是小核酸；神经系统疾病是小分子；肿瘤药则选择抗体和ADC。

这次与礼来的合作将助力Inistro的首条管道项目进行IND。如果一切按计划进行，Insitro将在2026年开始其首个临床试验。

Insitro创始人兼首席执行官Daphne Koller博士表示：“我们专有的AI/ML平台，利用大规模的多模态数据，计算能力和遗传学，已经确定了几个高价值的靶点。通过从根本上解决代谢性疾病，并汇集生物技术和制药领域的最佳技能，有助于为代谢性疾病患者提供重大影响，扩大我们的影响。”

（信息来源：医药魔方）

TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞达成战略合作和许可协议

10月15日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞达成战略合作和许可协议，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂。

根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。

TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。

TRIANA总部位于美国马萨诸塞州，2019年由RA Capital Management和Atlas Venture创立，并于当年完成种子轮融资。2022年4月，TRIANA完成1.1亿美元A轮融资，值得一提的是，当时辉瑞也作为跟投方参与了TRIANA的A轮融资。

TRIANA专注于构建领先的分子胶发现平台，以靶向难成药的疾病靶点。TRIANA目前专注于诱导/增强癌症靶点的降解。TRIANA的治疗方法有可能从根本上改变小分子药物发现的范式，并为许多患者带来显著的治疗益处。

TRIANA总裁兼首席执行官Patrick Trojer博士表示：“很高兴能与辉瑞合作，利用我们的分子胶和E3连接酶配体平台，为具有关键未满足需求的疾病靶点创造潜在的变革性药物。TRIANA正朝着实现其以产品为中心的战略迈进，这项合作协议标志着公司发展过程中的一个重要里程碑。”

2024年以来，制药巨头充分展露了布局分子胶降解剂的热情：

2月，BMS与VantAI合作，借助生成式AI技术加速分子胶的发现；

2月，诺和诺德与Neomorph合作，发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂；

5月，武田与达歌生物合作，发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂；

8月，卫材与SEED Therapeutics合作，发现、开发及商业化用于多个未公开神经退行性疾病及肿瘤靶点的新型分子胶降解剂。

此前，有资深业内人士表示，随着分子胶理性发现的突破以及不断有积极研发进展披露，全球越来越多的MNC及Biotech相信分子胶具有开启小分子药物研发下一个黄金时代的巨大潜能。可以预见，未来2-3年将是分子胶赛道的一个爆发期。如今，越来越多的MNC齐聚分子胶赛道也势必会加速分子胶药物在临床上取得突破。

（信息来源：医药魔方）

资本竞合

丹诺医药宣布完成逾3亿元E轮融资

10月16日，丹诺医药宣布完成逾3亿元人民币E轮融资的首批交割。这轮融资由中山投控旗下中山创投和AMR Action Fund（AMR基金）共同领投，所获资金用于支持核心新药研发管线，包括治疗幽门螺杆菌感染新药候选物TNP-2198和治疗植入医疗器械感染新药候选物TNP-2092的后期临床试验和商业化。

“丹诺医药致力于解决细菌耐药和耐受带来的双重挑战，为尚缺乏合理治疗手段的细菌感染和菌群代谢相关疾病提供解决方案。”丹诺医药创始人、董事长和首席执行官马振坤表示。

“丹诺医药专注于细菌感染和菌群代谢相关疾病领域新药研发，治疗幽门螺杆菌感染的首创新药产品TNP-2198已经完成III期临床实验，并且多个在研新药候选物也已经进入后期临床试验阶段。”中山创投董事长张程表示，丹诺医药采取差异化的产品开发策略，以解决皇冠体育365,澳门皇冠体育：外市场未满足需求，具有广阔的市场前景。

“目前全球抗生素耐药细菌感染的状况令人震惊，并且日趋严重。《柳叶刀》发表的最新数据表明，到2050年全球将有近4000万人死于抗生素耐药细菌的感染。”AMR基金首席执行官Henry Skinner表示，丹诺团队正在快速推进新型抗菌药物的研发，这些新药产品有希望挽救全球无数患者的生命，并减少耐药细菌感染带来的痛苦。

丹诺医药目前已经有多个新药候选物进入后期临床试验阶段，公司采取一线疗法的新药研发策略，以确保商业化成功。其中，TNP-2198（利福特尼唑）是一个对微需氧菌和厌氧菌具有独特多靶点协同作用机制的新药候选物，有望成为30多年以来全球第一个针对幽门螺杆菌感染开发的新药产品，以应对在胃癌高发地区开展幽门螺杆菌感染筛查-根除、预防胃癌策略的需求。丹诺医药已经在中国完成TNP-2198的5项I期和II期临床试验，目前III期临床试验已经接近尾声。丹诺医药已经获得美国FDA对TNP-2198合格感染性疾病产品（QIDP）和快速通道的资格认定。

TNP-2092（利福喹酮）是一个具有独特三靶点协同作用机制的新药候选物，用于应对植入医疗器械感染中抗生素耐药和耐受所带来的双重挑战。丹诺医药已经在中美完成TNP-2092注射剂的6项I期和II期临床试验，并准备开展一项治疗人工关节感染的国际多中心III期临床试验。丹诺医药已经获得美国FDA对TNP-2092的QIDP、快速通道和孤儿药的资格认定。

（信息来源：中国证券报·中证网）

睿健医药完成超亿元B轮融资，加速国际化进程

近日，致力于成为全球领先的通用型化学诱导细胞治疗药物企业-武汉睿健医药科技有限公司宣布完成超亿元B轮融资。本轮融资由策源资本和国生资本联合领投，知名产业投资机构与武汉光谷产业投资跟投。易凯资本在本轮融资中担任了睿健医药的独家财务顾问。同时公司的B+轮融资也即将进入收尾阶段，将于近期交割。

本轮融资资金将用于加速推进公司帕金森病治疗产品NouvNeu001/NouvNeu003，以及眼科治疗产品NouvSight001的中美临床推进，加强公司多款创新管线的研发推进和临床能力的搭建，以及加大公司产业化建设的力度。

NouvNeu001注射液由睿健医药完全自主开发，为一种化学诱导的功能型人源多巴胺能神经元前体细胞，是全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品，在2023年8月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展I-II期联合临床研究，到目前为止，受试者安全性良好，并普遍表现出运动功能和生活质量的显著改善。目前睿健医药已经成为在全球iPSC衍生细胞治疗帕金森病领域，注册性临床阶段积累患者数据最多的公司。

2024年6月20日，美国FDA正式批准了睿健医药帕金森管线NouvNeu001的IND申请。作为帕金森领域中，全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品，实现中美两地IND“双报双批”。

值得一提的是，今年3月，睿健医药还获得了FDA授予的特别豁免权（Exemption），代表了FDA对公司开创性平台及在此平台上建立的创新生产及质量体系的认可。

近日，睿健医药在美国费城MDS年会上展示了首个帕金森细胞治疗产品NouvNeu001临床I期低剂量组重要发现，初步证实了化学诱导功能型多巴胺前体细胞产品对中晚期帕金森病的积极治疗效果。早发型帕金森项目NouvNeu003临床I期也即将完成剂量拓展阶段，实现睿健医药覆盖帕金森疾病全病程的重要一步。

睿健医药还在眼科疾病领域持续探索，公司突破性眼科产品NouvSight001在今年3月获美国FDA授予孤儿药认定（Orphan Drug Designation,ODD）。该产品面向“视网膜色素变性系列适应症”治疗，是睿健医药团队依托公司独特的“AI+化学诱导”平台，开发的首款诱导多能干细胞（iPSC）来源眼科通用型细胞治疗产品。

睿健医药成立于2017年，是一家专注于再生医学领域的国际化创新生物医药公司，公司通过独特的技术平台，聚焦小分子化学转录调控iPSC，核心团队来自英国剑桥大学和罗斯林研究所，同时公司扎根中国，深度合作中国一流院所，建立全球首个基于“人工智能（AI）+化学诱导”的一站式细胞药物研发平台，拥有覆盖神经退行性疾病，眼科等多款FIC管线产品。

睿健医药创始人、CEO魏君博士表示：“非常荣幸能够得到新股东的大力支持，非常感谢各位老股东对睿健医药的持续鼓励，还要特别感谢易凯资本和睿健医药团队的紧密合作。睿健医药一直秉承着从患者的需求出发，解决真正的临床需求的宗旨，以源头创新来为患者打造能够真正逆转病程的全新疗法。此轮融资将为睿健医药加快临床进展进一步夯实基础，团队必将再接再厉，为广大患者带来全新的疗法。此外，此次融资的完成，也为公司进一步开拓国际市场提供了助力。”

易凯资本执行董事方洋博士表示：“睿健医药凭借全球领先的小分子化学转录调控iPSC技术平台，开发新一代化学诱导细胞疗法，在过去几年中展现了令人印象深刻的增长和进步，已经逐步成长为iPSC领域全球头部企业。睿健医药扎实的研发及临床推进决定了其在产品研发、产业落地等各方面均处于翘楚地位。期待睿健医药通过本轮融资进一步加速管线的产业化与商业化，继续推动生物医药创新，为全球医疗健康领域带来革命性变化。”

（信息来源：投资界）

市场风云

AI制药的风吹起来了

AI制药的风悄然吹起，为传统制药行业带来了一场前所未有的变革。

10月9日，诺贝尔化学奖花落AI，获奖者是David Baker、Demis Hassabis和John Jumper。这三位科学家在利用人工智能进行蛋白质预测和设计方面处于世界领先地位。他们的这些研究成果极大促进了药物研发的进程，技术的突破让AI制药站上风口，尽管这一领域目前成果寥寥，但不妨碍“AI+制药”已经成为医药行业极具想象力的赛道。

AI制药发展历程

自从1981年被《Discovery》杂志首次报道，AI在制药领域的应用已经走过了四十多年的历史。回顾AI制药的发展历程，我们可以将其划分为三个显著的时期：

首先，从1956年至1980年，这一阶段标志着AI制药的雏形期。在这段时间里，许多理论和技术尚未成熟，整个领域还处在一个积累和探索的阶段。

随后，从1981年到2011年，我们迎来了计算机辅助药物设计（CADD）的蓬勃发展期。CADD的应用极大地加快了新药设计的速度，节省了大量人力和物力，使得药物研发工作更加高效，让药物学家能够以理论为指导，有目的地开发新药。

进入2012年至今，AI制药领域迎来了爆发式的生长。在这一时期，资本投入显著增加，众多新公司相继成立，相关论文、专利和技术不断刷新记录，实现了突破性的增长。

AI的自适应特征和强大的学习能力使其在新药研发的各个环节中发挥了重要作用。通过将算法和推演等核心技术应用于药物研发，AI不仅确保了分析的高质量，还大幅降低了研发成本，缩短了研发时间，提高了研发效率。这些进步为新药开发开辟了一条快速而高效的发展道路，预示着AI制药未来将在全球医疗健康领域扮演更加重要的角色。

AI制药大势所趋

在AI制药行业中，参与者主要分为三大类：IT巨头、AI制药企业以及大型药企。这些企业各自依托在研发、生态系统构建、算法创新等方面的优势，积极投身于AI制药行业的各个环节。

大型药企则依靠其在药物研发方面的深厚积累，通过与AI制药企业的合作，加速药物研发进程。这些药企通常拥有丰富的临床试验经验和广泛的市场渠道，能够将AI制药的技术成果转化为实际的药品，推向市场。例如，礼来公司近期任命了Thomas J.Fuchs为首任首席人工智能官，这也表明公司对AI在制药领域应用的重视和期待。

据不完全统计，近五年来，制药巨头礼来在AI制药领域的合作事件不断增加，这也侧面反映了大型药企对AI制药技术的重视和期待。随着AI技术的不断发展和应用，预计未来AI制药行业的融资趋势将继续保持增长，尤其是那些能够展示技术有效性和市场潜力的企业，将更受资本市场的青睐。

赛诺菲的“All in AI”战略标志着其在AI制药领域的深度布局。

就在化奖公布的同一天，Basecamp Research达成了引人注目的双重交易，不仅与麻省理工学院和哈佛大学博德研究所签订了合作协议，而且还成功获得了6000万美元的新融资。投资者中包括了罗氏副董事长André Hoffmann、皇家飞利浦董事长Feike Sijbesma、联合利华前首席执行官Paul Polman等业界知名人物。

不得不提到的是Basecamp Research拥有庞大的人工智能药物发现生物数据库，利用AI大模型发现新型蛋白质结构，助力新药的创造，与谷歌DeepMind在蛋白质结构预测方面的成就相似。

此外，晶泰科技其下属部门Ailux Biologics与强生下属的杨森公司签署了大分子药物发现AI平台授权协议。根据协议，晶泰科技将商业授权杨森及其附属公司使用Ailux自主开发的XtalFold™ AI平台，进行大分子药物的发现和工程化设计，这一合作将进一步推动AI在药物研发中的应用。

除此之外还有众多的MNC在该领域进行布局

透过数据看AI制药市场趋势

“风浪越大，鱼越贵”，但是风浪越大，风险也越大！

尽管AI制药技术尚未带来市场上的新药物，但它在药物研发过程中的应用已经显示出了显著的效率提升和成本节约。AI技术的引入为药物研发带来了新的机遇和突破，能够加速药物及靶点的发现过程，提高研发效率和成功率。

顶尖风投及企业的加入，为AI制药行业注入了强大的资金和资源支持，推动着行业的快速发展。但同时，这个行业也存在着数据困境、质量控制、隐私保护等问题，这些都是行业发展需要克服的难题。

在这样的趋势下，AI制药有望在未来为人类健康带来皇冠体育365,澳门皇冠体育：的创新药物和治疗方案。随着技术的不断进步和皇冠体育365,澳门皇冠体育：的临床试验数据的积累，我们有理由相信，AI制药将在未来的药物开发中扮演更加重要的角色，并最终实现其在商业化和临床应用中的潜力。

在全球化的浪潮中，AI制药领域的应用正如火如荼地展开。海外市场对于AI制药的热情持续高涨，众多顶尖风险投资和企业纷纷将目光投向这一充满潜力的行业。AI技术在药物研发的各个阶段都展现出了巨大的潜力，从药物靶点的识别、分子设计、筛选优化，到临床试验的设计和结果预测，AI的应用正在不断推动制药行业的效率和成功率。

与此同时，皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场也不甘落后，呈现出风起云涌的发展态势。中国在AI制药领域的投入和研发正在加速，随着政策的支持和资本的注入，皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药企业如雨后春笋般涌现。这些企业不仅在药物发现和临床前研究阶段取得了显著进展，而且在临床试验和药物生产等方面也展现出了AI技术的潜力。

尽管皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药行业起步较晚，但发展势头强劲，政策的引导和资本的支持为行业提供了良好的发展环境。

AI新药？No one

AI制药领域在近年来受到了极大的关注，尤其是随着2024年诺贝尔化学奖颁发给了AI在蛋白质结构预测方面的研究成果，这一领域再次成为了公众和科学界的焦点。尽管AI制药技术在药物发现、临床前研究和临床试验等全流程中发挥了重要作用，但不可否认的是，截至目前，尚无完全由AI研发的新药物成功进入市场。可以说，尽管AI技术在药物研发中具有巨大潜力，但要实现商业化和临床应用，还有很长的路要走。

从融资的角度来看，AI制药行业在2021年达到了融资金额的历史高点，超过290亿美元。然而，随后这一数字开始大幅下降。这也许反映了资本市场对于AI制药领域的热情有所减退，同时也反应了行业可能正在经历从初期的热潮向更加成熟和理性的阶段过渡。

尽管如此，AI制药行业依然被看好，预计在未来十年将保持高速增长，从2023年到2032年的复合年增长率（CAGR）将达到29.3%。

未来展望

谁又能拒绝做第一个吃到螃蟹的人呢？

尽管迄今为止，AI制药技术尚未将新药物推向市场，但它在药物研发过程中的应用已经显著提升了效率并降低了成本。随着技术的持续进步和临床试验数据的不断积累，我们有充分的理由相信，AI制药在未来的药物开发中将扮演愈发关键的角色。最终，它不仅将实现其在商业化领域的潜力，也将在临床应用中展现出其真正的价值。

开始期待谁是第一个吃到螃蟹的人。

（信息来源：会会药咖）

NewCo要趁早

“这是与中国生物制药公司以及风险投资家和企业家最活跃的讨论之一”，总部位于上海的L.E.K.Consulting大中华区管理合伙人兼医疗保健联席主管Helen Chen说。

Helen Chen所指的是NewCo模式。今年以来，在老大哥恒瑞医药的带头下，技术入股、与海外资本一起攒局，其他创新药企正在迅速跟进。

在资本寒冬，NewCo模式是皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企出海的创新探索，也是令人期待的未来。

“随着那些已经宣布的令人大开眼界的交易，即使是以前没有考虑过这一点的人，现在也可能被那些促成交易的人联系。”Helen Chen表示。

不过，从医药产业的发展过往来看，任何一个模式的诞生，都会经历由盛而衰再到平静的过程。这一次，NewCo模式会是例外吗？

01、受到追捧

放眼全球制药产业，NewCo并不是新模式，但在皇冠体育365,澳门皇冠体育：算是新事物。它的兴起，必然离不开榜样的带头作用，也就是恒瑞医药的成功。

今年5月16日，恒瑞医药宣布，将GLP-1产品组合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。

根据协议条款，Hercules将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成，交易总额超60亿美元。

除了首付款、里程碑等，恒瑞医药还将获得Hercules19.9%的股份。这样的模式，对于创新药企而言无疑极具吸引力。因为，不仅能拿到实打实的首付款资金，还能通过股权锁定后期收益，不被中间商赚差价。

日前，恒瑞医药GLP-1资产海外NewCo公司Kailera Therapeutics（Hercules CM NewCo）正式官宣成立，并购高手Ron Renaud出任该公司的总裁兼CEO。

当然，恒瑞医药最大的作用，不只是证明了中国资产可以通过NewCo模式出海；更重要的是，它确实引起了海外市场对中国分子基于该模式的关注。

参与Kailera投资的机构RTW首席投资官Roderick Wong表示，恒瑞医药的交易与“多个参与者”竞争激烈。

换句话说，投资份额来之不易。

02、争夺彩票

恒瑞医药的转变，正是因为在出海BD这条路上交了“学费”。

年初，GSK以10亿美元首付款、4亿美元里程碑款收购Aiolos Bio。后者的核心管线AIO-001引自恒瑞医药，代价不过2500万美元首付款。

而恒瑞医药的成功，一定程度上引发了NewCo热。

根据艾意凯咨询公司的数据，NewCo模式在今年至少促成了5家美国新公司，而今年之前只有2家存在。

其中，9月份Candid Therapeutics，一家新晋成立的、开发治疗自免疾病药物的生物技术公司，宣布完成3.7亿美元（约合人民币26.36亿元）融资，同时宣布收购Vignette Bio、TRC004。

Candid背后站着Venrock Healthcare Capital Partners、Fairmount、TCGX等知名机构，这笔融资，也刷新了生物医药行业今年的融资纪录。

而Vignette Bio、TRC004，则分别是岸迈生物、嘉和生物不久前才参与成立的NewCo公司。刚刚成立即被收购，也在很大程度上表明，当前华尔街对于中国分子及NewCo的热烈追捧。

并不奇怪。中国药企引发NewCo热，本质是中国创新药产业逐步成熟的体现。

随着行业的进化，国产分子有能力做得更好，所以能够选择不进行单纯的BD，而是通过更为复杂的NewCo模式，与交易方“讨价还价”，并以这种新模式，获得陪伴自己的优秀成果在全球快速成长的机会。

事实上，华尔街早已在Summit身上见证了国产分子的实力。基于引进康方生物的双抗，Summit先后超过传奇生物、百济神州，市值一度高达245亿美元。

去年以来，海外大药企频频谈到中国分子资产，评价大都是又快又好。

也正因此，对于海外投资者来说，NewCo模式也可以说是开辟了一条“新”的途径，可以分享来自中国的科学创新成果。

03、NewCo要趁早

当然，任何一个模式都很难持续火热。

眼下，基于中国资产创立NewCo公司这一模式成立的关键，在于海外投资者看到了市场的预期。而这种预期，需要经过时间的验证。

“这种情况会持续多久，将取决于我们在一两年内是否看到良好的退出，然后中国资产继续保持多好的状态，”L.E.K.的Chen说。

因为，获得回报的道路可能并不总是像GSK-Aiolos交易那样有利可图。最终，中国生物技术公司的实际价值，将取决于它们在全球试验中产生的临床数据的质量。

而中国资产在海外的临床是否能够表现像皇冠体育365,澳门皇冠体育：一样出色，还需要打一个问号。在BD领域，遭遇反差的中国分子已经出现。

8月6日，Elevation公布的Claudin18.2 ADC药物EO-3021的最新临床结果，便让其遭遇滑铁卢。EO-3021引进自石药集团，皇冠体育365,澳门皇冠体育：的数据证明，其在给药剂量范围内显示出良好的安全性和耐受性，并且在针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群中，达到了47.1%的客观缓解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。

值得注意的是，这一结果由于对入组患者的Claudin18.2表达水平没有特定要求，因而显得尤为引人注目。

然而，在Elevation公布最新数据后，EO-3021的预期有所走低。

首先，治疗效果显著下降。Elevation的最新数据显示，在15名胃癌患者中，ORR仅为20%，与之前的临床结果相比，出现了大幅下降。

其次，药物的安全性看起来并不突出。临床试验共设置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四个剂量组，但在2.9mg/kg的高剂量组中，6名患者中有4例出现了剂量限制性毒性（DLT），导致剂量被严格限制，后续临床试验只能使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的剂量。

因此，在上述临床数据公布后，Elevation的股价遭受重创，跌幅超过60%，市值几乎归零。

虽然创新药研发失败乃兵家常事，但面对EO-3021的反差，仍有海外媒体喊出了“不要轻易相信中国临床”的偏见声音。

回到NewCo模式来说，如果后续先驱们表现不如预期，势必也会影响海外投资者的预期。NewCo模式的红利窗口，能持续多长时间呢？

（信息来源：氨基观察）

22亿美元和解，GSK为安全买单

经过长达5年的法律斗争，GSK最终还是选择了和解。

10月9日，GSK宣布就其胃灼热药物Zantac致癌问题诉讼案与10家原告公司达成和解，GSK需要为大约80000起诉讼支付22亿美元，为每位索赔人支付大约27500美元，避免其在美国面临的93%州诉讼案。

同时，对首个发出Zantac致癌风险警告的美国独立实验室Valisure，GSK也同意了以7000万美元解决诉讼。

历时5年，22亿美元，这一巨额赔偿不仅为GSK敲响了药物安全警钟，也为其他药企带来了深刻的教训。药企们应当从中吸取经验，更加重视药物安全性和透明度，以避免类似的法律风险和声誉损失。

01、Zantac“致癌”风波

Zantac本是一款热销的胃灼热药物，从风靡全球到因致癌风险退出市场，长达数年的诉讼纠纷，对患者和生产商来说都算得上是一次缓慢又波折不断的过山车。

这场风波，还要追溯至2019年6月。当时，Valisure在例行批量检测时发现并告知FDA，Zantac中的活性成分雷尼替丁在某些条件下降解，会生成2A类致癌物N-二甲基亚硝胺（NDMA）。同年9月，Valisure向FDA正式提交公民请愿书，要求召回含雷尼替丁的所有产品。

自此，Zantac深陷致癌风波。

FDA进一步发现，Zantac存放温度越高或时间越久时，原本含量极低的NDMA超标风险会升高，因此，FDA要求生产商将Zantac召回，退出市场。

即使2020年，Zantac制造商们纷纷接受召回指令，但患者们的恐慌与愤怒情绪仍得不到平息。

此后辉瑞、勃林格殷格翰和赛诺菲等生产制造商，便一直被层出不穷的官司缠身。身为原研大药企的GSK更是首当其冲，承担最大炮火。

Zantac致癌风波愈演愈烈，反转不断。尽管2022年8月，GSK声明没有证据表明雷尼替丁治疗与患者癌症发展之间存在因果关系，原定为Zantac第一次审判的诉讼原告，也在未得到任何索赔款时申请了自愿驳回，但这并不足以打消投资者们的担忧，GSK股价大跌。

4个月后，佛罗里达州一名联邦法官以证据缺陷为由驳回了诉讼，为GSK避免了当地约50000起诉讼，也让GSK股价回升近8%。

直到今年6月3日，因美国特拉华州法院决定继续审理Zantac诉讼案，GSK在伦敦市场再次大跌9.8%，市值蒸发超80亿美元。有业界人士预测，GSK要想解决索赔可能要支付20亿美元。到10月9日，GSK终于选择了和解，金额也远超预测，高达22亿美元。

尽管GSK一直坚称Zantac是安全的，但也架不住长期数以万计的诉讼。其他药企也在今年更早地选择了赔偿和解，赛诺菲在4月同意了支付1亿美元解决约4000起诉讼，辉瑞在5月以2.5亿美元的金额解决10000多起Zantac治癌问题相关诉讼案。

02、GSK敲响药企警铃

从GSK这场长达数年的纠纷不难看出，当药企面临此类诉讼时，不仅是对公众信任度的一次挑战，其本身财务状况和在股市的表现也会受到影响。

顶着如此大的风险，药企因产品问题被起诉的案件也远不止Zantac一例。

单就GSK来说，2004年时就因隐瞒抗抑郁药帕罗西汀的致自杀风险的研究结果而遭到纽约州总检察长艾略特·斯皮策的起诉，股价应声而跌；赛诺菲因抗癫痫药Depakine致出生缺陷被起诉，判决45万欧元赔偿金；默克万络案纠缠多年最终支付8亿美元罚款；强生的爽身粉致癌案更是前后拉扯十余年，同意89亿美元的天价赔偿款，后将包含爽身粉在内的消费者业务拆分出去……

现在看来，通过审批的药物也未必是安全的。相关诉讼案的发生与发酵，责任不全在监管机构，皇冠体育365,澳门皇冠体育：是对药企的提醒。

首先是敲响了各大药企对加强药物安全性把控的警钟。除了在上市前做足有效的临床试验和安全性评估，还要在原料采购、产品生产到出库每个环节严格遵守法律法规，做好追踪监测。毕竟，药物事关人命安全，马虎不得。

同时，面临诉讼时，考虑到可能造成的利益、声誉损害和长期影响，药企也要全面考虑对策，以避免进一步的法律纠纷对公司造成的更大损害。

GSK在此次和解中就直言：和解符合公司的最佳长期利益，可以避免继续诉讼的风险。毕竟长期诉讼的最终结果无论是胜诉或是支付巨额赔款或和解金，不仅前期诉讼费用会打水漂，最重要的是，“避免因旷日持久的诉讼而分散注意力”。

如何将重心回归到核心业务和新产品开发上，或许才是药企在竞争激烈的药品市场上活下去的最优解。

（信息来源：氨基观察）

基因疗法的动荡时刻

近日发表的数据显示，在接受蓝鸟生物（Bluebird Bio）基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel）的67名儿童中，已有7名儿童被诊断出患有血癌。这一最新发现再次加剧了人们担忧的基因疗法风险。其中，Skysona是蓝鸟生物研发的一款治疗早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的药物。

受治患儿中，自2022年6月以来已经新增了4例血癌患者，使得血癌病例总数增至7例，其中一名患者因癌症治疗的并发症去世。研究人员预计，未来还会有皇冠体育365,澳门皇冠体育：接受该治疗的患者患上血癌，他们正通过定期的血液检测密切监控这些患者的健康状况。

2CALD和Skysona

CALD是一种罕见的遗传疾病，也称为X连锁疾病，并且是一种极具毁灭性的疾病，对男性和女性的影响不同。在儿童时期，男孩主要受到影响，女孩通常不受影响，但她们成年后可能会出现症状。患儿通常在4至8岁时确诊，每21000名男孩中约有1名患有此病。病情会在短短几年内迅速恶化，患者逐渐失去听力、行走和视力能力，大多数患者会在20岁之前去世。

CALD是由ABCD1基因（肾上腺脑白质营养不良蛋白基因）突变引起的。这个基因有助于分解超长链脂肪酸(VLCFA，very-long-chain fatty acids)。由于突变，VLCFA无法正常分解，会在大脑、神经系统和肾上腺中积聚。VLCFA的积聚会破坏控制肌肉的神经细胞周围的保护性髓鞘（髓鞘是神经的绝缘层和基本组成部分，髓鞘特别容易受到炎症影响），干扰它们与大脑沟通的能力。VLCFA诱导的髓鞘膜不稳定性导致促炎性脑环境，引起进行性炎性脑脱髓鞘和轴突病变。如果不加以治疗，CALD会迅速发展，并可能导致永久性认知和运动障碍甚至死亡，通常在四到八年内。

Skysona是迄今为止唯一一种能够在骨髓移植之外有效遏制该病进展的疗法，早期临床数据显示，91%的患者在治疗后的两年内存活且未出现严重的功能障碍。Skysona是一种基因替代疗法，它的治疗原理是将患者自体CD34+造血干细胞取出后，用一种慢病毒病毒载体进行转导，这个病毒载体携带了编码ABCD1基因的cDNA（互补DNA），ABCD1基因能够生成人类肾上腺脑白质营养不良蛋白。转导后的造血干细胞再回输到患者体内，以替代或纠正其因基因缺陷引起的CALD疾病。

Skysona诱发癌症情况与分析

虽然数据表明，经过四年后，81%的患者仍然存活且未出现重大残疾或血癌，但Skysona疗法的风险依然显著。

这款疗法使用慢病毒将替代基因插入患者的干细胞中，然后再将这些干细胞输回体内。然而，慢病毒会在基因组的多个位置随机插入替代基因，这就存在干扰导致癌症的基因的可能性。类似的技术曾在2000年代初的法国基因疗法试验中引发白血病，但当时使用的是另一种更老的病毒载体。

然而迄今为止，在用于其他疾病的慢病毒基础治疗中，这种风险尚未显著出现，例如蓝鸟公司针对镰状细胞病的治疗或Orchard Therapeutics针对脱髓鞘性白质营养不良症的治疗。此外，CAR-T细胞疗法也使用了慢病毒，虽然带有继发性癌症的黑框警告，但发生率极低。目前，尚不清楚为何Skysona会导致如此显著的癌症风险，但研究人员怀疑这与病毒的设计有关。为了确保新基因能在几个关键细胞中高效表达，病毒载体中包含了一些类似于早期技术的指令性元素，而这正是当年导致白血病的因素之一。在新确诊的7名血癌患者中，有6名的病毒插入点正好干扰了与癌症相关的基因。

从具体数据来看，67名患者接受Skysona治疗后，7名发生血液系统癌症（ALD-102研究中32名患者中的1名，ALD-104研究中35名患者中的6名）：

·14个月和26个月时，2名患者患上单系发育不良的骨髓增生异常综合征(MDS，这是一种早期恶性肿瘤，可能进展为急性髓性白血病（AML）)；

·28个月、42个月和92个月时，3名患者患上原始细胞过多的MDS；

·36个月时，1名患者患上MDS；

·57个月时，1名患者患上急性髓系白血病(AML)。

在6名有可用数据的患者中，主要克隆在多个位点含有慢病毒载体插入，包括MECOM–EVI1基因座（5名患者）或PRDM16。EVI1基因在各种类型的白血病中扮演重要角色，尤其是在与骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）相关的异常基因表达中。EVI1是一种原癌基因，它编码一个转录因子，能够影响细胞分化、增殖和生存。当EVI1过度表达或出现重排时，会导致血液系统的恶性病变，进而发展为白血病。

数名患者出现血细胞减少，大多数患者在同一克隆的多个基因中存在载体插入。7名患者中有6名还存在体细胞突变（KRAS、NRAS、WT1、CDKN2A或CDKN2B，或RUNX1），7名患者中有1名存在7号染色体单体性。

针对这些血癌病例，医生们已经开始采取行动。6名患者接受了干细胞移植，其中1名患者在治疗过程中因移植物抗宿主病去世，另有1名患者患有急性髓系白血病（AML），目前经过移植后有了积极的响应，但仍需继续观察。

基因疗法引发的插入突变和癌症风险

在一些基因疗法中，尤其是那些使用慢病毒或腺病毒的疗法，可能会出现插入突变，这些突变可能影响与细胞生长和分化相关的基因，从而引发癌症。这种插入突变可能干扰到患者基因组中某些关键基因，导致癌症的发生。尽管基因疗法带来了治疗许多遗传疾病的希望，但继发性癌症的潜在风险仍然是一个严峻的挑战，尤其是对于那些本已体弱或免疫系统功能不全的患者。

基因插入导致的癌症风险

基因疗法中，常用的递送方法是使用病毒载体将功能性基因插入患者细胞的基因组。例如，逆转录病毒载体能够将外源基因整合到宿主细胞的基因组中，从而实现长期的基因表达。然而，这种整合是随机的，可能导致基因插入到不应被扰动的基因区域。

如果病毒载体插入到某些抑癌基因或癌基因附近，可能干扰这些基因的正常功能，从而增加癌症的风险。例如，插入位点附近的抑癌基因被破坏，细胞的增殖可能变得不受控制，最终导致恶性转化。这种情况在过去的基因疗法临床试验中已有发生。例如，2000年代早期的基因治疗试验中，一些患有重症联合免疫缺陷（SCID）的小患者在接受基因治疗后，因病毒载体插入到癌基因附近，导致白血病的发生。

病毒载体的改进与潜在解决方案

随着基因疗法技术的发展，科学家们一直在寻求减少继发性癌症风险的解决方案。一种方法是改进病毒载体的设计，尽量避免将基因插入到基因组的敏感区域。例如，慢病毒载体已被改进为更倾向于插入到基因组内“相对安全”的区域，降低干扰癌基因或抑癌基因的风险。

此外，非整合型病毒载体如腺相关病毒（AAV）因其不会将基因整合到基因组中，而是作为一种独立的“环状”DNA存在，被认为是一种更安全的基因递送工具。虽然AAV载体在某些应用中减少了基因插入引发癌症的风险，但它们的基因表达持久性较弱，通常需要重复治疗，这在临床上可能并不适用于所有情况。

临床观察和长期随访

基因疗法中，继发性癌症的风险并不是短期内即可完全评估的。许多继发性癌症可能需要多年时间才会显现，因此长期的随访观察对于了解这些疗法的长期安全性至关重要。例如，FDA在批准Skysona等基因疗法时，要求进行为期至少15年的长期随访，密切监控患者健康状态，以及时发现潜在的癌症风险。

然而长期随访也带来了实际操作上的挑战。基因疗法通常涉及小规模、罕见病患者群体，跟踪这些患者十多年可能面临数据不足、患者流失等问题。此外，由于癌症可能在治疗多年后才发生，如何及早检测并干预这些癌症成为监管机构、医生和患者面临的另一大难题。

患者选择和知情同意

在治疗遗传性疾病时，患者往往面临两难选择。尽管基因疗法可能带来治愈的希望，但潜在的癌症风险也需认真考虑。因此，知情同意在基因疗法的使用中显得尤为重要。医生必须确保患者及其家属充分了解基因治疗的潜在风险，包括继发性癌症的可能性，并基于患者的病情、年龄、疾病进展等因素做出最适合的治疗决定。

例如，患有CALD的儿童如果不进行治疗，通常会迅速恶化，因此尽管存在继发性癌症的风险，许多家长仍会选择Skysona这样的基因疗法。这种风险与疗效的权衡对于每一位患者来说都是独特的，医生和研究者必须在治疗方案的制定中做到透明且负责任。

Skysona的未来

尽管Skysona的疗法定价高达300万美元，但并未给蓝鸟生物带来预期的经济回报。事实上，蓝鸟生物目前面临着严峻的资金压力。这也反映了基因疗法在商业化上的困境，尤其是针对CALD这种罕见病的治疗。CALD的发病率极低，大约每2.1万名男孩中只有1名患病，这使得开发这种基因疗法的成本回收变得尤为困难。

蓝鸟生物公司在声明中强调，他们高度重视患者的安全，并将继续确保医生能够获得最及时的安全信息，以帮助患者家庭做出知情决策。研究人员也在努力设计更安全的病毒载体，希望未来能开发出一种不会引发类似基因突变的疗法。尽管这一研发过程可能漫长，但他们对前景仍然保持乐观。

患儿家庭将不得不在Skysona的高风险和可用的其他选择之间进行权衡。目前，对于能够找到骨髓移植匹配供体的患者，移植依然是首选治疗方式。但对于无法找到供体的患者而言，Skysona依然是一种选择。未来的治疗可能会包括部分匹配移植的新技术，尽管这一方案仍有较高风险。

基因疗法作为一种新兴的治疗手段，展现出了巨大的潜力，但其继发性癌症的风险引发了广泛的关注。随机的基因插入可能引发癌症，尤其是在使用慢病毒等整合性载体的情况下。尽管科研人员和公司正努力改进基因疗法的技术以减少这一风险，但目前仍无法完全消除。监管机构的长期监控、患者的知情同意，以及治疗过程中的风险权衡，都在基因疗法的发展中扮演着重要角色。未来，随着技术的不断进步，继发性癌症的风险有望进一步降低，从而让皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者安全地受益于这一突破性疗法。

（信息来源：贝壳社）

市场分析

最高251亿！生物药隐形销冠不藏了

作为医药领域最具潜力的赛道之一，生物药拥有多款隐形销售王者。

药智数据显示，2023年生物药市场总销售额超过1600亿元，销售额同比增长11.86%，包含280个企业的368个品种，平均每个品种约4.5亿元销售额。

具体来看，2023年生物药销售额超50亿的大品种数量有5个，总销售额达534亿元，约占生物药整体市场份额的32%，TOP品种的市场竞争力较大。

其中，2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构生物药品种最高销售额为250.68亿元；销售额80亿左右品种2款，50亿左右品种2款。

注：本文仅讨论2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构生物药品种销售额，数据仅供参考，如有疏漏敬请指正。

5个生物药品种，销售额超50亿

近年来，生物药行业在全球和中国市场均显示出强劲的增长潜力，特别是在抗体药物和ADC药物领域。

最高销售额250.68亿元。从销售额来看，2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构销售额超50亿的生物药大品种有5个，分别是人血白蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)、贝伐珠单抗注射液、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液、注射用曲妥珠单抗。2款品种销售额在55亿元左右，2款位于80亿元上下，最高人血白蛋白达到250.68亿元。

人血白蛋白“一枝独秀”。从销售额超50亿的生物药大品种TOP榜来看，人血白蛋白的2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构销售额可谓“一枝独秀”，不仅突破百亿，而且成为榜上唯一突破200亿元的品种。药智数据显示，2016年以来，人血白蛋白的皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构年销售额均超100亿元，于2021年突破200亿元大关，并持续保持。

企业排行“二龙争霸”。从2023年企业生物药销售额TOP10来看，则有很大不同。诺和诺德与罗氏超过百亿，位列前两位，两者竞争格局或将在2024年有所改变；齐鲁制药紧随其后，手握贝伐珠单抗注射液与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液两员“百亿”大将，未来可期。

长春金赛药业、信达生物制药（苏州）、山东泰邦生物的企业生物药品种年销售额50亿元左右，位于第二梯队，各自手握年销超20亿元大品种。值得一提的是，长春金赛药业的重组人生长激素注射液累计销售额已达204.93亿元，年销售额于2023年突破50亿元大关，预计将在2024年再创新高。

就2023年生物药ATC分类销售额来看，抗肿瘤和免疫机能调节药占比第一、为38.32%，第二为血液和造血器官类药物、占比21.92%，第三为消化道及代谢药物、占比15%。

从上图来看，2023年生物药ATC分类销售额的“抗肿瘤和免疫机能调节药”一家独大、占比近四成，这与抗肿瘤药物急剧扩张的市场需求有关。

前瞻产业研究院研究报告显示，2016—2022年，中国癌症新发病例数呈现逐年增长趋势。2022年，中国癌症新发病例数达到了482.5万人，同比增长2.9%。初步估计，2023年中国癌症新发病例数超490万人。

生物药销售额TOP3

药智数据显示，2023年生物药销售额TOP100中，其销售额“门槛”为2.41亿，超过10亿的品种有38款、占比38%，低于10亿元品种有62款，占比62%。

TOP3品种来看，人血白蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)、贝伐珠单抗注射液占据前三。

人血白蛋白

2023年，人血白蛋白总销售额250.68亿元，成为当年的生物药“销冠”，由36家企业瓜分市场，其中奥克特珐玛、美国基立福公司、百特位列前三，销售额分别为33.21亿元、30.3亿元、24.91亿元。

人血白蛋白被称为“黄金救命药”，是临床急救的一种特殊药品，由健康人体血浆经低温乙醇蛋白分离法提取，并经病毒灭活处理制成。

药智数据显示，2016年—2023年，人血白蛋白的皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构销售额已高达1394.02亿元，年销售额均在100亿元以上，于2021年突破200亿元大关。

静注人免疫球蛋白(pH4)

2023年，静注人免疫球蛋白(pH4)总销售额85.78亿元，成为当年的生物药销售额第二名，由23家企业瓜分市场，其中山东泰邦生物、上海莱士、广东双林生物位列前三，销售额分别为15.79亿元、11.03亿元、10.27亿元。

药智数据显示，2016年—2023年，静注人免疫球蛋白(pH4)的皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构销售额高达421.97亿元，且常年保持年销售额40亿元以上。

贝伐珠单抗注射液

2023年，贝伐珠单抗注射液总销售额84.16亿元，成为当年的生物药销售额第三名。

资料显示，贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，能够抑制肿瘤新生血管形成，改善肿瘤微环境，增加化疗药物敏感性。至今被证实与化疗、靶向、免疫等治疗手段联合用药，调整剂量均有出色抑制肿瘤效果。

药智数据显示，2016年—2023年，贝伐珠单抗注射液的皇冠体育365,澳门皇冠体育：公立医疗机构销售额高达327.65亿元，销售额一路飙升，从几亿元级别到80亿元级别仅仅用了8年时间，正朝着年销售额100亿元的目标迈进。

9款正增长，最高增速87%

2023年生物药销售额TOP10中，9款药物实现同比正增长，包括静注人免疫球蛋白(pH4)、贝伐珠单抗注射液等品种。

值得注意的是，人血白蛋白、利妥昔单抗注射液在激烈的竞争形势下，2023年保持排名不变。

上表可见，2023年生物药销售额最高增长率87.17%，为诺和诺德的司美格鲁肽注射液，排名也同比上升11位、居第十位，从10亿元量级突破30亿元量级，增速惊人。

随着全球肥胖和糖尿病患者数量的增加，对于有效治疗药物的需求也在上升。司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，不仅用于治疗2型糖尿病，还因其减重效果而受到广泛关注。

其在2023年的销售额增速惊人，由于其在疗效、市场扩张、新适应症批准、产能增加以及社交媒体影响等多方面因素的共同作用。

增速第二的是信达生物的信迪利单抗注射液，销售额同比增长75.68%。信迪利单抗注射液是信达生物开发的一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，激活T细胞功能，增强对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力。

该药物自2018年首次获批以来，已经在中国获批多项适应症，包括非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，其市场之路将越走越宽。

增速第三名为静注人免疫球蛋白(pH4)，同比增速47.26%。静注人免疫球蛋白(pH4)是一种从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制剂，主要用于治疗免疫球蛋白缺乏症、自身免疫性疾病以及某些感染性疾病。随着人口老龄化、疾病谱的变化以及临床认知度的提升，静注人免疫球蛋白的市场需求将不断上升。

结语

得生物药者，可得天下。通过政策支持、技术创新和市场机制的不断完善，生物药赛道有望在未来几年实现更大的突破和发展。

（信息来源：药智网）

欧盟拟更新药品战略，涵盖人工智能和新药品法

欧洲药品管理局（EMA）和欧盟药监机构首脑团体（HMA）最近提出了一项更新的战略，以促进未来几年该地区药品的开发和供应。欧盟表示，人工智能（AI）等领域的进步和新药品法的发展使其重新考虑其当前五年战略的某些方面。

在新冠疫情初期，包括EMA和国家主管当局（NCA）在内的欧洲药品机构网络制定了一项五年战略——《2025药品监管网战略》（European medicines regulatory network strategy to 2025），以促进新药在欧洲上市。战略列出了监管机构计划在2025年之前采取的举措。但EMA意识到自制定该战略以来，许多事情都发生了变化，这促使监管机构重新考虑这些目标，并在2028年之前更新该战略。

EMA表示，自制定《2025药品监管网战略》以来，已经发生了几项重大变化，包括成立了卫生应急准备和响应总司（Directorate-General Health Emergency Preparedness and Response，DG HERA），该司的成立是为了根据新冠疫情的经验教训，为欧洲应对未来的流行病做好准备。EMA还指出，多项技术进步的速度快于预期，尤其是人工智能技术。并且欧盟已采取措施修改其药品法，这将是制药行业几十年来最大的改革。

EMA表示，“这些变化和其它变化预示着欧盟药品监管的光明未来，如果我们要抓住这些变化带来的机遇，就必须审查和更新《2025药品监管网战略》。虽然《2028药品监管网战略》无法预先阻止立法变化或预测未来，但该战略将为监管网应对药品法的修订以及技术和监管格局的进一步变化做好准备。”

《2028药品监管网战略》将指导监管网抓住机遇并应对近期的挑战，包括准备和应对公共卫生紧急情况和抗菌素耐药性等威胁。战略主题没有改变，重点关注预期的变化，这些变化将推动六个重点领域，包括：

药物可及性（accessibility）—促进通过欧盟医疗保健系统获得药品的途径；

利用数据、数字化和人工智能—改进决策、优化流程和提高效率；

监管科学、创新和竞争力—创造一个监管和研究环境，提高欧盟医疗保健部门的创新和竞争力；

抗菌素耐药性和其它卫生威胁—让欧盟为应对包括抗菌素耐药性在内的潜在威胁做好准备；

可用性（availability）和供应—加强药品可用性，以保护公众和动物健康；

欧盟药品机构网的可持续性—确保监管网有可用的资源来支持其科学和监管决策；

除《2028药品监管网战略》草案外，EMA还发表了一份思考性文件，详细说明了是如何决定更新其战略的。

《2028药品监管网战略》预计将于2025年3月完成，届时HMA负责人和EMA管理委员会必须签署最终版本，预计将于2025年第二季度初公布最终版本。

（信息来源：识林）

千亿营收药企半年终止12个在研项目：损失近7亿研发投入为哪般？

上海医药再曝砍管线。

日前，上海医药公告称，基于对研发项目未来市场价值、业务协同及后续开发投入等因素的评估，决定终止I020、B006、B007（非霍奇金淋巴瘤适应症）、I008以及BCD-100（宫颈癌适应症）这5个研发项目的临床试验及后续开发。

其中，I020、B006及B007处于I期临床试验阶段；I008和BCD-100分别处于II期和III期，5个项目累计研发投入约2.57亿元。“该研发投入已全部费用化并计入相应会计期间损益，本次终止不会对公司业绩产生重大影响。”上海医药方面称。

早在今年5月及6月，上海医药也分别发布公告，终止包括I010、B002、B003、B001、B001-A、I022(联合用药、乳腺癌一线治疗)、I022-K共7个研发项目，合计研发投入约4.37亿元。也就是说，近半年来，上海医药终止12个在研项目，累计研发投入损失约6.94亿元。

在当前融资紧缩的大环境下，纵观整个生物医药领域，精简产品管线以“瘦身”聚焦成为普遍现象。有券商分析师分析，“创新药研发周期长、资金投入大、成功率低已是行业共识，也是当下众多药企面临的共同挑战，不同药企的应对之策各不相同，例如有药企通过BD（商务拓展）或收购提高研发效率。”

“但同时也可以看到一旦一款‘重磅炸弹药物’上市，可以给企业注入无限的资金和活力，这是创新药之所以持续发展的底层逻辑。这也意味着药企还是要坚持创新，瞄准空白市场，等待时机破土而出。”上述分析师补充。

三砍管线为哪般？

近半年来，上海医药终止的12个在研项目中，有大量涉及肿瘤的研究，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、淋巴瘤、宫颈癌、乳腺癌等。

例如日前宣布终止的I020项目，是选择性抑制剂，拟用于NSCLC等恶性肿瘤的治疗。该项目在2018年5月已获国家药监局批准开展临床试验，并进行到I期临床试验结束阶段。针对同一项适应症，上海医药在今年5月也选择终止I010项目的研发。

同时，上海医药分别终止了两个B细胞非霍奇金淋巴瘤项目和3个乳腺癌相关项目，合计研发投入近4亿元。此外，也有已处于III期临床试验收尾阶段的BCD-100宫颈癌适应症项目被喊停。

抗肿瘤药物在新药研发领域占据重要位置，随着近年来上市步伐加快，为临床治疗带来皇冠体育365,澳门皇冠体育：选择的同时，对尚在研发中的管线产生极大冲击，也影响着药企的研发布局。以NSCLC和乳腺癌为例，据不完全统计，2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：已有超7款新药获批NSCLC适应症；辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、诺华的瑞波西利等乳腺癌治疗药物也相继在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市。

《2024年医药研发趋势年度回顾》（下称“《研发趋势回顾》”）显示，2023年进入管线的药物类型中，肿瘤类药物占比最大，达38%，较2022年的40.7%略有下降。神经类药物位居次席，占12.7%，同样比2022年的13.5%有所下降。

热门药物增幅略降，也说明了进入药企产品组合的各治疗领域候选药物的分布略有变宽。“热门赛道靶点集中竞争激烈，对于进展缓慢或是效果不佳、找不到可开拓的新适应症，主动放弃也是一种选择，可以将皇冠体育365,澳门皇冠体育：资源集中在优势领域。”前述分析师表示。

在近期召开的投资者调研活动上，上海医药也表示，“研发方面，坚持自主研发和BD双轮驱动，构建符合临床需求、具有技术优势的产品链。梳理在产在销在研产品，注重‘短中长’结合，进一步明晰产品发展的方向与重点，不断夯实发展基础。”

上海医药是皇冠体育365,澳门皇冠体育：最大的医药集团之一，主营业务覆盖医药工业和医药商业。Wind数据显示，在A股近500家上市生物医药企业中，上海医药是唯一一家在2024年上半年营收超1000亿元的药企，其中，医药工业实现收入127.34亿元，同比下降13.37%；医药商业实现收入1266.79亿元，同比增长7.45%。

同期，上海医药研发投入14.04亿元，同比增长15.26%，占工业销售的11.03%。截至今年上半年底，上海医药有64项新药管线获批临床及进入后续临床研究阶段，其中创新药50项（含美国临床II期3项）。

“大型药企一方面握有稳定的现金流支持研发，另一方面强大的销售网络对终端有着强力的掌控。但随着仿制药集采政策的深化，终端利润被压缩下，优势也在逐渐缩小。因此，创新药或是突破点，而想要获得超额利润，还是要去全球市场寻求更大的价值创造。从这个角度说，谁能走出舒适区，拥抱国际化，谁就可能成为赢家。”上述券商分析师表示。

考虑投入产出比

过去一两年，受“资本寒冬”影响，药企终止研发管线的决定屡见不鲜。《研发趋势回顾》数据显示，2023年，Pharmaprojects数据库中共计增加了5428款药物，较2022年增加的5082款显著增加。而管线总规模仅增长了1533，同期内有3895款（净数字）候选药物退出了在研管线，该数字与2022年持平。

今年以来，药企砍管线仍在继续。例如舒泰神在今年3月终止了四项COVID-19适应症方向的研究工作，涉及研发金额3.83亿元；华东医药在今年8月公告终止TTP273项目的后续研发，该项目则是近期大火的口服小分子GLP-1受体激动剂。

华东医药称，“现有数据显示，公司自研的全球创新候选药物HDM1002在药效、活性等方面优于引进的TTP273项目，经评估后，决定终止TTP273项目的后续研发。”根据披露的数据，TTP273项目累计直接研发投入总金额为1.97亿元（含许可协议1000万美元首付款及注册里程碑付款）。

砍管线、大裁员同样在跨国药企中轮番上演。公开资料显示，百时美施贵宝（BMS）在公布一季报时表示要进行组织管理结构重组，优化产品管线；武田在5月明确放弃TAK573、TAK981以及CAR-NK疗法TAK007的血液肿瘤适应症……

这些仅是冰山一角，藏在水下的还有皇冠体育365,澳门皇冠体育：。这背后也蕴藏着众多行业变化，据德勤统计，2022年，在全球新药审批回归常态后，生物制药研发平均回报率(IRR)下降至1.2%，刷新近十年最低纪录，不仅如此，开发一项新药的平均成本已走高至22.84亿美元。“融资寒冬”未退的背景下，药企不得不更谨慎地平衡投入产出比，实现效率最大化。

在精简管线、“瘦身”聚焦的同时，也有越来越多的药企通过并购、BD（商务拓展）快速布局新的业务增长点。“以前大型药企皇冠体育365,澳门皇冠体育：通过购买管线达到消灭竞争对手的目的，现下则是更有诚意地引进一些具有补充性质的先进管线或产品。”前述分析师补充，“皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企也应该在早期阶段向国际市场开放投资和临床，以期带来皇冠体育365,澳门皇冠体育：的技术融合。”

头豹研究院医疗行业高级分析师何婉怡曾表示，“生物医药行业是典型的技术驱动型行业。新的技术突破往往在短期引发投资者过于乐观的情绪，甚至引发热炒和投机行为。但随着时间推移，如商业化概率降低、明星药物的临床不及预期等风险出现，投资者信心将大幅降低，甚至出现群体性悲观，也导致很多优良企业走向下坡路。”

“因此，在中国做创新药，需要不断提升自身能力，推出更加多元化的服务来匹配产业的差异化发展；应该鼓励创新和发展各自的创新点，可不应仅仅局限于me-too或fast-follow的药物。”何婉怡补充，“生物医药行业是一个充满挑战和机遇的行业，对于做创新药的公司来说，需要密切关注市场需求和政策环境，加大研发投入和知识产权保护力度，实施多元化战略和合作与联盟策略，才能度过市场周期并实现长期发展。”

（信息来源：21经济网）

孤儿药之王的动荡时刻

20多年前，医学界对罕见病的研究以及罕见病的治疗都是十分稀少的。罕见病较小的市场规模、和巨大的研发难度，让药企对这一领域望而却步。

而BioMarin在过去25年中，死磕罕见病，凭借强大的研发能力，推出了八种罕见病药物。可以说，这一纪录在生物技术行业中鲜有公司能够匹敌。

然而，随着其被寄予厚望的血友病A基因疗法Roctavian的商业化失败，一场战略审视开始了。

今年以来，BioMarin陷入动荡之中。在过去九个多月中，裁员、高管重组、削减开支和搁置研究项目。

业务结构大洗牌与新竞争同步到来，BioMarin何时能够走出这次动荡，还有待观察。但无论如何，相较于拥挤的癌症、慢病市场，长期遇冷的罕见病领域和患者，还需要皇冠体育365,澳门皇冠体育：的“BioMarin”。

01、Roctavian发射“失败”

BioMarin专注做罕见病，创始人和诸多高管均是基因泰克出来的，过去20多年的战绩相当不错。

当年，BioMarin以治疗粘多糖贮积症I（或MPS I）的药物Aldurazyme为起点，创立公司并在同年推动了该药的临床试验，最终在2003年Aldurazyme获得了上市批准，成为了首个获批的用于治疗粘多糖贮积症I的酶替代疗法。

如今，BioMarin已经拥有了8款商业化产品。其中，2个主打药物是侏儒病的特效药VOXZOGO和血友病A的基因疗法Roctavian。

而其在罕见病上的布局还远不止于此，从最早的酶替代疗法到如今的基因治疗，还有多肽/生物制品、寡核苷酸疗法以及小分子药物等，相当广泛，光临床管线就有30款。

BioMarin也被市场评价为，罕见领域管线布局最深远、最成熟的药企。这种出色的研发能力，也使其常常被许多小型药企视作行业标杆。

然而，随着Roctavian的发射失败，BioMarin陷入了动荡之中。

Roctavian是第一个获得FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法，于2023年6月成功在美国上市，BioMarin也用了十年跻身于基因治疗领军企业之列。

在公布的临床试验数据中，Roctavian展示了显著的疗效：全部患者在给药52周后，平均内源性凝血VIII因子活性为42.9 IU/dL，不具备A型血友病临床表型。

由于血友病在罕见病领域属于一个大病种，全球有超过112.5万名男性患有血友病，其中41.8万人患有重度血友病，加之基因疗法可观的定价（Roctavian单价290万美元），市场一直对Roctavian寄予厚望。

此前，有国外投行预测Roctavian的年销售峰值约为22亿美元，而BioMarin对Roctavian在2023年的销售预期是0.5亿~1.5亿美元。

但最终市场反应惨淡，Roctavian的2023年总销售额仅为350万美元，只治疗了3名患者。典型的理想很丰满，现实极其骨感。

影响其销售的原因可能是多方面的。除了BioMarin指出的医疗报销和市场准入方面的挑战，阻碍了Roctavian的可及性，Roctavian高昂的定价、血友病A激烈的市场竞争等原因，也导致Roctavian的销售不理想。

2023年底，BioMarin决定重新审视公司战略。当时，BioMarin聘请了前Genentech CEO Hardy担任掌舵人。

而他对Roctavian的看法是，如果销售额没有改善，可能剥离该资产，并决定重排产品和业务优先级，裁员重组。

这拉开了BioMarin动荡的序幕。

02、梦碎、裁员

BioMarin过去几个月，是由两轮裁员、高管重组以及对Roctavian乃至基因疗法的重新定位构成的。

BioMarin在第一季度报中表示，随着患者影响和商业机会的改变，公司在一季度确定了哪些项目对患者来说最具变革能力且能为股东创造潜在价值。经过评估和梳理，一部分项目将被赋予更高优先级，而另一部分则被终止。

被放弃的管线包括两个已进入临床的项目BMN 331和BMN 255和两个临床前项目，其中包括两款AVV基因疗法。

与之相伴的是裁员，与项目相关的170名员工也将离开公司。

3个月后，BioMarin宣布高管变动，首席研发官、首席商务官及首席业务官全部被替换。与此同时，公司在二季报中宣布了第二轮裁员，涉及225名员工。

这次裁员，主要是因为BioMarin重新制定了Roctavian的发展策略、停止开发BMN293，这是一种针对遗传性肥厚型心肌病亚型的临床前基因疗法。

为了帮助Roctavian在2025年前实现盈利，BioMarin决定仅在美国、德国和意大利三个市场进行重点运营Roctavian，而不在全球推出。

同时，为了降低成本，BioMarin决定不再招募参与者参加Roctavian的临床开发项目，仅会继续从已接受治疗的研究参与者那里，获得长期安全性和有效性的发现。另外，公司会将生产设施置于“闲置状态”，直到需要额外的生产。BioMarin预计从2025年开始，Roctavian的年度花费将降至约6000万美元。

从这一系列动作来看，BioMarin似乎要转型，不再投入基因治疗领域。

此前，随着在酶替代疗法领域的地位日渐夯实，BioMarin决定切入新兴的基因治疗领域。比如，研究腺相关病毒（AAV）基因疗法将短链DNA递送给细胞，利用其天然机制创建所需蛋白质，以解决遗传性疾病的根本原因，并用了10年时间，将Roctavian推上市。

这不难理解，作为一种精准治疗手段，基因治疗与罕见病的结合拥有天然优势，全球将近7000种罕见病中，80%左右均为遗传病，基因疗法无疑是未来最具治愈潜力的技术。

作为中场入局者，BioMarin打赢了研发之战，却被商业化现实泼了一盆冷水。

今年5月，在美国基因与细胞治疗学会年会上，FDA生物制品评价与研究中心主任Peter Marks博士提到，“如果想要进一步提高基因治疗的可及性，首先就是要降低价格。”

但现实的另一面是，目前大部分基因疗法仍然将罕见病作为突破口，这让其在商业逻辑就与低定价背道而驰。

这或许是，BioMarin决定大刀阔斧进行业务结构洗牌的核心所在。毕竟，就连支付能力超强的欧美市场，基因疗法上市之后的市场表现都如此惨淡。

03、业务洗牌与竞争

相较于基因治疗的梦碎，BioMarin推向上市的另外几款药物中，有一款小分子药物意外地为BioMarin带来了希望——侏儒症药物Voxzogo。

2024上半年，Voxzogo的销售额达到3.37亿美元，接受治疗的儿童同比增长73%。Voxzogo也被视为公司未来10年的核心增长动力。

9月4号，在备受期待的投资者日上，BioMarin公布了长期的增长计划，概述了未来十年的收入和新药批准指导。

简单来说，BioMarin的目标是到2027年实现40亿美元的收入，远高于去年的24亿美元，并在整个十年内保持中两位数的年增长率。期间，公司计划推出11种商业药物，包括Voxzogo的适应症扩张。

为此，BioMarin将业务分为三个独立的部分：骨骼疾病、酶疗法和Roctavian。

其中，骨骼疾病是核心，Voxzogo则是骨骼疾病业务的核心。BioMarin计划为该药物在其他五种疾病中获得额外的批准，这可能将总的患者人群提高到40万人以上，目前其患者库人数仅2.4万人。

公司CEO表示，对骨骼疾病业务的峰值销售超过50亿美元充满信心。

首席财务官Brian Mueller表示，40亿美元的预测不包括任何合并或收购。相反，Voxzogo将产生BioMarin预测的40亿美元收入的大部分。

除此之外，公司表示虽然不是实现其目标所必需的，但交易可能也会在议程上。CEO也多次表示对外部创新（即并购）、不超过15亿美元的机会持开放态度。

尽管BioMarin对未来充满信心，但市场对这一雄心勃勃的新计划，并不买账。计划宣布后，三个交易日，其股价下跌接近10%。

华尔街分析师对BioMarin的40亿美元计划的反应，也好坏参半。一些人对前景松了一口气，甚至印象深刻，而另一些人则认为，对已批准的药物的关注太多，而对管道和潜在的竞争不够关注。

一语成谶。9月16日，BioMarin股价暴跌17.7%。原因指向Voxzogo或许要迎来强有力的竞争对手。

同一日，Ascendis股价大涨17%，因为其宣布软骨发育不全药物TransCon CNP在关键的III期临床试验中取得成功，并有可能挑战Voxzogo。

该临床包括84名2至11岁患有软骨发育不全的儿童，在52周时，接受TransCon CNP治疗的儿童表现出年化生长速度（AGV）为5.89厘米/年，而安慰剂组为4.41厘米/年，达到了研究的主要终点。

目前，仅Voxzogo获批用于治疗软骨发育不全的药物，适用于5岁及以上的儿科患者。TransCon CNP相较基线的AGV变化为2.29厘米/年，安慰剂组仅为0.52厘米/年——差距为1.78厘米，优于Voxzogo研究中的1.57厘米差异。

虽然这并非头对头试验，但现有数据也表明TransCon CNP的潜力值得关注，最重要的是，其相比Voxzogo还有这可及性优势。Voxzogo需要每日注射，TransCon CNP则只需一周一针。

业务洗牌与竞争同步到来，BioMarin何时能够走出这次动荡，还有待观察。

当然，BioMarin还有一条出路，那就是被收购。近年来，全球制药巨头纷纷加码罕见病市场，重磅并购层出不穷。

此前，BioMarin也曾频频与罗氏、安进、吉利德等多个巨头传出绯闻，更是连续多年霸榜美国GEN杂志所评选的生物制药领域TOP10并购名单，是十大热门标的之一。

然而，公司前任CEO对并购一直不感冒。新任CEO的到来，也重燃了市场对公司潜在并购的预期。

未来，BioMarin会如何抉择呢？

（信息来源：氨基观察）

这届诺奖，给AI赛道打了一针强心剂

AI，成了2024年诺贝尔奖的最大赢家。

先是人工智能学者拿下诺贝尔物理学奖，评委会表彰他们“利用物理学工具，开发出了当今强大机器学习技术的基础方法”。

紧接着，2024年诺贝尔化学奖授予David Baker、Demis Hass和John M.Jumper，以表彰他们用AI在蛋白质设计和蛋白质结构预测领域作出的贡献。

不得不说，AI的影响力确实太大了。诺贝尔奖预示着宇宙的尽头可能是AI，制药产业的未来必然趋势也日渐明了：AI，即未来。

这是一个尤其值得关注的信号。在AI领域，中国企业早有预判，持续发力。

AlphaFold获奖的第二天，10月10日，皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药第一股晶泰科技就其同类型技术的XtalFold™AI平台，与全球头部药企强生旗下的子公司Janssen Biotech达成授权合作。

近年来，诺贝尔奖成果商业化的进程正肉眼可见地越来越快，在AI的加速下，这一趋势或将更为明显。

01、制药产业的必然走向

在制药产业，AI赋能已经不是新鲜事。但诺贝尔奖的认可，仍然赋予了AI制药不一样的意义。

今年诺贝尔化学委员会主席Heiner Linke对获奖的AI蛋白质结构预测技术评价极高，核心在于，当蛋白质变得可以预测，医学界攻克皇冠体育365,澳门皇冠体育：不可成药靶点、增效减毒改进药物都有了更大的底气，AI颠覆式的进展，为科研和生物医药产业打开了全新的可能。

诺贝尔奖作为学术界的最高奖项，标志着科学界公认的、具有重大影响力的前瞻性领域，往往带动相关学科与领域向更深、更广的层次发展，催生皇冠体育365,澳门皇冠体育：新发现与新突破。

获得诺贝尔奖认可之后，相关领域迎来黄金时代的案例并不少见。例如，量子力学在诺贝尔奖的推动下，实现了飞跃式发展。

医学领域也不例外。2018年诺贝尔生理学或医学奖—“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”，一定程度上加速了肿瘤免疫疗法的发展。目前，免疫疗法是肿瘤治疗领域最核心的研究领域，仅K药年销售额就超过200亿美元。

2020年获诺贝尔医学奖的CRISPR/Cas9，也驶入了发展快车道，催生了一批明星产品或企业。获奖消息公布后，该领域领头羊Intellia、CRISPR Therapeutics股价迅速暴动，前者市值一度超200亿美金，后者市值也是在诺奖之后迅速攀升至190亿美金附近。

不论是David Baker等大佬前仆后继下场创业，还是大药企密集的AI合作官宣，产业界对AI的战略重视早已是共识。如今，在诺贝尔奖这把火的加持下，AI制药无疑承载起了更高期待。

创新药研发是慢节奏，AI分子也需要经过长周期的临床验证，诸多因素导致AI制药“有待验证”标签没有撕掉是客观事实；但诺贝尔奖的认可，充分证明了这条路是正确的，AI是制药产业的必然走向。

在诺贝尔奖的加持下，AI制药或许即将迎来赛道加速爆发、明星企业涌现的加速发展期。

02、大药企不能没有AI

一个成功商业模型的成立，既需要解决痛点的技术，又需要愿意为该技术买单的群体。某种程度上，技术决定了产品的想象空间，付费意愿的强弱则决定实际表现。

AI是昂贵的。据了解，OpenAI预计到2030年将花费超过2000亿美元，其中60%至80%将用于训练和运行模型。垂直领域内的AI和大模型规模显著更小，但高昂的成本注定限制了药企家家自行发展AI算法的可行性。

当前大药企创新回报率持续降低，面对专利悬崖，“管线”焦虑持续放大，对于AI制药越来越重视。随着AI制药技术的发展和验证，药企的付费意愿也水涨船高。

如今的大药企已经不能没有AI。上文提及的强生与晶泰科技的合作，只是大药企加速布局AI的又一有力例证。

有数据显示，仅2023年MNC在“AI药物”研发领域，达成的公开合作超30项，已披露的总价值约100亿美元，单笔总额最高达27亿美元。MNC对于AI的热烈追捧可见一斑。

实际上，如今大药企对AI制药的热情，不仅体现在管线布局和研发工具选择，更是上升到企业经营层面的底层逻辑支持，战略意义不言而喻。

10月10日，全球药企一哥礼来任命了首任首席人工智能官——Thomas J.Fuchs。Thomas J.Fuchs将为礼来的人工智能计划提供全面的愿景、战略指导和领导，涉及药物发现、临床试验、生产、商业活动和内部职能。

大药企对于AI越发重视，也意味着越来越舍得花钱。10月7日，阿斯利康引进石药集团的AI分子脂蛋白(a)抑制剂YS2302018。YS2302018尚处于临床前，但总交易额超过20亿美元，仅首付款就达到了1亿美元。

就AI制药产业而言，商业模型已经得到了确认。2023年，在主要依靠软件服务收入的情况下，Schrodinger就已经实现了近3亿人民币的盈利。这是全球首家实现盈利的AI制药上市企业。

诺奖认证了方向正确，大药企痛点和付费意愿明确，AI制药势必会加速迎来收获期。接下来，就看谁有足够的资源、耐心、和成熟的商业能力，在这一方兴未艾的蓝海市场中野蛮生长，突出重围。

03、谁将成为大赢家？

虽然中国的AI制药产业仍然“稚嫩”，未来充满变数。但毋庸置疑的一点是，随着AI技术站上诺贝尔奖的舞台，中国AI制药企业也将在“AI，即未来”这一大趋势中，迎来发展机遇。

中国AI企业的发展具备得天独厚的条件：产业数据和供应链优势。AI的核心是算法，而算法需要不断积累高精度数据，进行模型的训练开发和优化迭代。可以说，数据的质量以及规模是基础竞争力，而中国基于产业规模，数据量更大，且数据获取成本相对较低，为AI产业的发展提供了先天的有利条件。但从理论数据量向真正可用于AI的数据资产转化仍有距离。如何在研发、生产中积累下适用于AI模型训练的高精度数据，且维持高质量和低成本，是AI制药技术实现产业落地的关键。

当然，皇冠体育365,澳门皇冠体育：AI制药能否立足全球市场，更重要的是自身能否持续跟上时代节奏，在全球市场站稳脚跟。相较于皇冠体育365,澳门皇冠体育：加速发展的医药市场，欧美等地的医药研发市场更加成熟，对AI的共识更明确，AI制药企业百花齐放，也竞争激烈。不管是AI还是制药都处于技术大航海时代。这要求企业对全球制药市场有清醒的判断和深刻的理解，技术产品不能太过超前于市场购买意愿，也不能被大潮甩下，才能持续获得商业化签单，反哺昂贵的研发开销。

一个值得肯定的现象是，中国这类企业正在崭露头角。其中，“AI制药”第一股晶泰科技在这个诺贝尔评奖季收获了不少关注。可以看到，除了今年获得诺贝尔物理学奖的AI物理，以及前文提到的诺贝尔化学奖——AI蛋白质预测，今年的诺贝尔生理学或医学奖课题miRNA领域也与晶泰科技相关。且从节点来看，晶泰科技的布局也是“刚刚好”：在2023年年末，晶泰科技与长江生命科技基于AI技术，共同探索并开发基于miRNA的癌症预后风险预测分子诊断模型。这一套“三连中”让晶泰科技一时成为诺奖热点下AI制药的研究范本。

作为拥有自建机器人实验室的研发平台，晶泰科技正积极将中国的产业规模优势转化为研发数据优势，持续扩大海外业务。为从源头解决数据问题，晶泰科技选择自主研发了一套模块化、高度并行的自动化化学实验室，并已达到数百台的规模，能够在服务药企客户的同时产生标准化的研发数据，像一个数据矿场，为AI预测的验证、AI模型的训练和开发提供弹药，将业务持续转化为数据资产和算法资产。同时，背靠粤港澳大湾区的智能硬件供应链，晶泰科技的自动化实验室在继续规模化发展的道路上速度更快，成本更低。据公开资料显示，晶泰科技计划持续其自动化机器人工站的规模化部署，包括在北美等地建立新的实验室，以支持海外业务的需求和增长。

在商业策略上，晶泰科技充分发挥了其平台型企业的优势和业务拓展能力，全球总客户量已达到300余家。晶泰科技的标杆客户众多，且海外业务始终占据较高比重，既包括礼来、辉瑞、强生、默克等全球排名前20大药企中的16家，也有其孵化合作的剂泰医药、PhoreMost、莱芒生物等一系列前沿的初创生物医药公司，其中剂泰医药也已接近独角兽估值。

同时，晶泰科技在过去几年一直在积极寻找新的业务增长曲线，在大分子药物研发业务、自动化实验解决方案、及新材料研发领域均获得相应订单。

7月，晶泰科技中标广东省省级实验室中药新药智能自动化融合创新平台建设项目，有望开创性打造皇冠体育365,澳门皇冠体育：首套全自动中药活性成分的分离和分析平台。

今年中报显示，晶泰科技与协鑫集团签署5年的战略合作协议，总规模达约1.35亿美元（约10亿元人民币）。

今年上半年，晶泰科技在海外专门推出Ailux品牌拓展大分子业务。截至8月末，其已经与20多家客户达成大分子业务合作，其中约一半是海外客户。

本质上，随着AI结合物理底层算法的底层逻辑被打通，AI制药企业易于实现技术外溢，有机会成为一系列AI工业化的推动者。在晶泰科技的最终设想中，其业务将延伸至化学、材料、农业、环境等产业。如果扩展顺利，晶泰科技的业绩爆发力和持续性，或许值得期待。

当然，这些都是后话。就目前而言，AI技术作为生物医药领域的未来技术已是获得诺奖站台的行业共识。在海外药企频繁发力的同时，中国企业是否能抓住机遇快速成长，有待时间验证。这场轰轰烈烈的AI浪潮正加速席卷而来，能在浪潮中实现突围的赢家，终会浮出水面。

（信息来源：氨基观察）

运作管理

减持vs回购，“疯牛”中的药企冰火两重天

这小半个月的二级市场，真可谓跌宕起伏，刺激连连。

9月上半月，中国股市依旧萎靡不振。然而到了9月27日，沪指收盘3087.53点。一周时间上涨逾350点，涨幅超12%，上次一周内出现如此大的涨幅，还是2008年。这还没完。

国庆假期前最后一天收盘，上证指数已经站上了3336.50点。“一哥”恒瑞，市值又回到了3000亿以上。10月8日，上证指数再度高开10.13%，报3674.4点；创业板指涨18.44%，万得全A涨11.59%。近千只股票竞价涨停。

只不过热闹并没有如人们期待的那样持续下去，8日当天涨幅迅速收窄。9日，三大指数早盘大幅低开后震荡反弹，随后又震荡下挫，上证指数一度失守3300点。

10日微涨后，11日、12日又迎来下跌，截至今日收盘，上证指数报收3217.74点，再度跌了2.55%。钱来了，钱没了；信心来了，信心又跑了。

股价的波动，让所有人的心情都好比过山车。而在这一涨一跌间，一些医药企业做出了截然相反的决策：有的选择增持，用实际行动支持后市发展；有的趁机减持，先赚上一笔再说。

诚然，表面上的一买一卖底下有着多重考量，增持不代表公司一定没问题，减持也不能代表对公司没有信心，但毕竟作为大股东，一言一行对散户都具有指导作用，不同决策产生的后续影响，不可同日而语。

减持的药企们

这一波行情，让一个笑话传了开来：好多老股民好不容易解了套，结果回家一看，自己儿子进场了。

虽说这是个笑话，但“高位套现”或许正是不少选择减持的医药上市企业股东的内心想法。

过去3年，医药是二级市场跌幅最大的板块之一，表现长期低迷，使得一些早期获得股权的高管持有成本偏高，一直处于亏损状态。随着近期市场反弹，好不容易有机会回血，自然不会轻易放过。

这其中，“创新二哥”信达生物，由于创始人、执行董事、董事会主席兼首席执行官俞德超在9月30日和10月2日合计减持325万股，总金额约1.52亿港元，引起了一波小小的关注。

尽管金额过亿，看上去不少，占比其实并不多。减持后，俞德超所持股份占比由7.90%降至7.70%，只下降了0.2%。减持行为对公司股价也没造成什么负面影响，10月3日微跌后，很快又涨了起来。

除信达之外，还有多家上市医药企业相继发布了高管减持公告。

10月7日，誉衡药业发布公告称，公司董事王东绪计划自本公告发布之日起15个交易日后的三个月内以集中竞价交易方式减持公司股份21万股（占公司股份总数的0.0092%），减持原因是个人资金需求，股份来源为2014年度公司限制性股票激励计划获授股份。

当下誉衡药业的股价只有2元出头，在这一波普涨行情中没能吃到太多红利，21万股顶多也就价值40来万。

此外，做出减持决策的不光有高管等个人股东，还有法人大股东和机构。

10月8日晚间，振德医疗公告，公司股东许昌园林持有公司股份11,773,940股，占公司总股本的4.42%。因自身资金需求，自公告披露日起15个交易日后3个月内，许昌园林拟通过集中竞价、大宗交易等方式进行减持，减持股份的总数不超过公司总股本的3%。减持计划是否能够实施完成存在一定的不确定性。

10月9日，药康生物发布公告称，公司持股5%以上股东青岛国药大创投资合伙企业（有限合伙）因资金需求，通过大宗交易和集中竞价方式减持公司股份，累计减持4460760股，占公司总股本的1.0880%，以及通过大宗交易方式减持888190股，占公司总股本的0.22%，合计减持5348950股，占公司总股本的1.3080%。

药康生物的股价当前在13元左右水平，粗略计算，这次减持倘若成功，能套现大概在7000万左右。

整体梳理下来，这段时间披露出来的减持行为都还比较谨慎，占比不高，资金总额也不算夸张，处于正常范畴，投资者暂时不必过于担心。

当然，如果后续高管或大股东再度减持，行为产生了连续性，资本市场的反应恐怕就说不好了。

统计各家公司披露的股东减持原因，也是“五花八门”。自然人股东往往有“个人资金需求”；法人股东与机构则“经营发展需求”“战略安排”等理由。对于市场上一些偏悲观的投资者来说，总是会“不放心”。

增持者们

市场里并不是所有人都急着用钱，还有不少企业高管选择了增持，某种程度上巩固了二级市场的信心。

其中最令人瞩目的，当属科创板医疗器械上市公司佰仁医疗。

10月7日晚，佰仁医疗发布公告，宣布为响应央行政策，控股股东、实控人金磊拟使用专项贷款资金增持公司股份。综合考虑市场波动、窗口期、资金安排等因素，本次增持不设增持股份价格的上限及下限，拟增持股数自10万股起；计划的实施期限为自2024年10月8日起6个月内，且增持完毕后12个月内不会减持。

值得一提的是，这是央行创设股票回购增持专项再贷款之后，A股首例拟使用专项贷款资金增持的上市公司。

不过在10月8日佰仁医疗的公告中，关于资金来源的表述被修改了，从“增持主体本次拟通过使用专项贷款资金增持公司A股股份”，改成了“拟使用自有或自筹资金”。据悉，修改公告系应监管机构要求，增持资金来源或仍将为专项贷款。

公开资料显示，佰仁医疗成立于2005年，2019年科创板上市，是一家专注于动物源性植介入医疗器械研发与生产的高新技术企业，心脏瓣膜置换与修复是公司的核心业务板块。同时也是上市的心脏瓣膜公司中少数实现财务报表盈利的公司之一。

2023年，佰仁医疗实现营业总收入3.71亿元，同比增长25.64%；实现归母净利润1.15亿元，同比增长20.99%。2024年上半年业绩报告中，佰仁医疗又披露报告期内实现营业收入1.9亿元，同比增长13.74%，超额完成公司既定销售目标，为实现全年目标打下良好的基础，公司对全年营业收入同比增长30-40%的预期不变。

经营基本面良好，难怪大股东有着充分的自信主动出手维护股价。

无独有偶，10月9日，诚意药业发布公告称，公司拟使用不低于人民币5000万元(含)，不高于人民币1亿元(含)的自有资金回购公司股份，拟用于股权激励或员工持股计划，回购期限自董事会审议通过回购股份方案之日起12个月内。10月8日，公司通过集中竞价交易方式首次回购公司股份240.30万股，占公司目前总股本的比例为0.73%，回购的最高价格为8.36元/股，最低价格为8.03元/股，支付的总金额约为1978.62万元(不含交易费用)。

与佰仁医疗不同，诚意药业的回购主体不是大股东，而是公司本身，而且明确了使用自有资金来进行。但无论如何，增持一方面体现出了管理层的自信，而股权激励本身也有利于调动积极性，促进公司的经营。

值得一提的是，虽然今年以来二级市场医药板块整体低迷，但有不少公司一直在坚持进行回购动作，按完成金额计算，药明康德居首：据9月27日药明康德公告，公司完成了2024年第三次回购股份，累计回购A股股份23934621股，使用资金总额10亿元。

计划金额最高的或许是石药集团。9月19日晚间，港股上市的老牌药企石药集团发布公告称，董事会已进一步议决，将根据市场情况自本公告日期起计24个月内，按董事会不时决定的时间及次数，在市场上回购总额最多50亿港元，力度实在罕见。

国庆节后，不少公司相继披露了过去一段时间的回购成果。10月9日晚间，泰格医药发布公告，宣布自2024年2月6日至2024年9月30日，公司通过深圳证券交易所交易系统以集中竞价交易方式已累计回购公司股份3655200股，占公司总股本的比例为0.4226%，成交总金额为1.91亿元（不含交易费用）。

同一期间，医疗器械公司乐普医疗发布公告称，2023年10月25日至2024年9月30日，公司通过回购专用证券账户以集中竞价交易方式累计回购公司股份18942200股，占公司总股本的比例为1.01%。

恩威医药也在当天发布回购股份进展公告称，截至2024年9月30日，公司已通过集中竞价交易方式回购股份数量合计311万股，占公司股份总数的3.0258%。回购的最高成交价为44.78元/股，最低成交价为21.31元/股，成交总金额为1亿元（不含交易费用）。

相比减持名单，这份增持和回购的名单要长得多。或许是受困于医药寒冬中太久，企业们不得不以回购作为产业资本面对二级市场估值的纠偏与反击。而倘若后续真的出现大牛市，这些企业亦将从自身坚定的信心中获益。

半个月以来，二级市场先后经历了第一轮阶段的“疯牛”，以及第二阶段的分化，多空双方发生极限拉扯，从千股涨停到千股跌停，巨大的反差背后，上市公司股东的任何一丝风吹草动往往容易成为投资者关心的风向标。谁在减持、谁又在加仓？乍暖还寒之际，更考验投资者对于一家公司的信心与耐心。

身处医药产业，无论如何，保持积极都很重要。但愿如一些乐观积极者指出的那样，医药板块具备极强进攻性，调整足够充分的复苏逻辑以及科技创新推动的成长逻辑，均有望吸引资金大力流入，成为后市行情下的最强板块之一。

（信息来源：E药经理人）

跨国药企频繁扫货国产创新药，皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药市场要起飞？

以往，皇冠体育365,澳门皇冠体育：开发的新药在国际上竞争力较弱，只能在皇冠体育365,澳门皇冠体育：竞争，近年来，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药企业研发实力的提升，以及BD交易热改变了这种局面。BD交易也为皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企带来了现金流，助力其加速创新药转型，并积极拓展全球市场。

近期消息，跨国药企频繁扫货国产创新药。例如，10月9日，百奥泰宣布与Gedeon Richter Plc.就BAT2206(乌司奴单抗)注射液达成授权许可及生产、供货和商业化协议。根据协议，百奥泰将该注射液在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚及其他部分欧洲国家市场的商业化权益有偿许可给Gedeon Richter Plc.。此次交易涉及的金额包括850万美元的首付款、累计不超过1.015亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额的两位数百分比作为收入分成。

此次双方进行BD交易的BAT2206是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，是一款靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体。

10月8日，宜联生物宣布与安进达成全球临床研究和药品供应合作协议，双方将联合评估宜联生物的靶向B7-H3抗体偶联药物YL201与安进的靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE®)IMDELLTRA在治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中的潜力。

据悉，YL201是一种靶向B7H3的抗体药物偶联物(ADC)，基于宜联生物的TMALIN®平台开发。临床I期的剂量递增和剂量扩展研究显示，YL201在治疗包括小细胞肺癌(SCLC)、鼻咽癌(NPC)和野生型非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种实体瘤患者中，展现了明显的抗肿瘤效果。

就在宜联生物和安进宣布合作的前一日(10月7日)，阿斯利康也与石药集团达成授权协议，双方将共同推进一款临床前创新小分子脂蛋白(a)(Lp(a))抑制剂的开发。该药物将用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。根据协议，石药集团将获得阿斯利康的1亿美元首付款，此外还有≤3.7亿美元的潜在开发里程碑付款和≤15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。

随着国产创新药产品频繁出现在跨国药企的交易中，意味着整个医药市场大规模BD交易竞争也在加剧，药企争夺战一触即发。

而随着全球格局的变化，跨国药企的战略调整也在展开。其中，罗氏周三宣布，为了满足中国市场日益增长的需求，将进一步增加中国本土的生产能力。罗氏2024年中度财报显示，上半年来自美国的药品销售收入为118亿瑞郎，同比增速为5%；而包含中国在内的国际市场业务营收49.64亿瑞郎，其中中国市场的营收增速为14%。而在8月底，罗氏刚宣布与苏州工业园区管委会签订协议，首期投资30亿元人民币，用于扩大公司在苏州的诊断产品生产基地。

（信息来源：制药网）

华润堂香港门店全线关闭，行业整合下药店品牌如何转型？

10月8日，华润医药旗下连锁药店品牌“华润堂”宣布，由于业务受到外部不确定因素及各种营运挑战的影响，经慎重考虑后，华润堂决定于2024年11月8日关闭香港全线分店。

从广州华润堂门店了解到，尽管华润堂在内地广州等地的店铺数量并不多，但目前店铺经营未受影响。

华润堂品牌源自香港，在2020年，其内地门店业务已被华润三九纳入麾下。此次关闭香港门店，或许是华润医药优化业务结构的一个缩影。在关闭部分门店的同时，华润医药也在加速向专业化转型，其DTP药房数量在近两年持续增长。

即使毛利率较低的DTP业务收入比重增加，带动华润医药的零售业务毛利率连年下滑，其亦未停下DTP药房扩张步伐。

然而，在药店盈利增长遇阻的大背景下，业界关于经营前景的担忧仍挥之不去。随着竞争日益激烈，企业在行业集中度提升阶段如何谋得皇冠体育365,澳门皇冠体育：生存空间？

医药行业资深营销专家李众表示，高端药店仍存在市场，其主要面向高消费群体，药品零售行业未来竞争将集中在质量和服务方面。行业或经历一轮洗牌后，药店将向专业化、学术化、多元化的方向发展，服务内容也将更加细分和专业化。

香港门店全线关闭，释放业务转型信号？

华润堂表示，华润堂会员计划将于2024年11月8日正式终止运作，届时，相关会籍及会员积分将会同时失效及作废，会员将不再享有会员购物折扣优惠及/或奖赏。

公开资料显示，华润堂品牌源自香港，前身是香港华润百货的“中成药部”。在2020年，华润三九将华润堂内地门店业务揽入怀中。

根据彼时公告，2020年12月15日，华润三九表示，拟收购华润堂持有的华润堂（深圳）医药连锁有限公司100%股权。本次交易价款共计19046.99万元，资金来源为公司自有资金。此次交易对方华润堂与公司均为受同一间接控股股东华润医药集团有限公司和同一实际控制人中国华润有限公司控制的企业。

一位广州华润堂门店工作人员表示，因疫情期间人员往来受限，无法跨境运营，内地线下门店零售业务已与香港地区分离。

华润三九亦曾回复投资者相关提问称，深圳华润堂主要从事内地市场的线下门店零售业务，主要在广东地区，产品涵盖滋补品、保健品、药品、中药饮片、健康食品、个人护理等多个领域，其中以中药滋补品为主。此外，公司产品感冒灵颗粒、三九胃泰颗粒等产品均有销售。

对于医药零售行业发展，华润三九曾表示，医药零售行业仍处于成长期，竞争加剧、集中度提升或淘汰等零售药店供给侧变化在短期内可能有一定影响，长期预计不会有太大影响。

当前，线下零售低迷，华润堂香港全线关店更是引发了市场对高端药店经营前景的担忧。

李众表示，高端中药和滋补品不仅用于消费，还广泛用于送礼，具有礼品属性。在高端市场，部分礼品属性的产品甚至具备金融属性。“与内地市场相比，香港及东南亚市场的消费属性更为纯粹，而内地市场中有相当一部分滋补品用于送礼。因此，华润堂关闭香港门店业务对内地市场的影响有限，两者属性不同。”

对于华润医药而言，关闭香港门店或许是其优化业务结构的一个缩影。

华润堂的门店服务曾被部分消费者诟病。在香港，对比万宁、屈臣氏，华润堂售出产品没有价格优势；在内地，华润堂虽多进驻高档商场，但未打出差异化。华润堂在广州的门店多售出海参、鱼胶、山参、冬虫夏草等滋补品。

在营收方面，华润医药2023年收入2447.03亿元，其中制药、医药分销、医药零售三大业务分别占收入比重16%、80%、3.9%。步入2024年上半年，其收入规模为1285.98亿元，上述三大业务分别占收入比重16.5%、79.6%与3.9%。

整体看来，医药零售在华润医药的收入板块中所占比例较低，而且该业务毛利率水平较低。

2023年，华润医药的零售业务毛利率为7.6%。对此，华润医药认为毛利率下降主要受业务结构变化影响。在更早之前，华润医药的零售业务毛利率由2020年的10.3%，下降至2021年的9.2%。对于毛利率连年下降，华润医药曾多次在财报中表示，主要因为毛利率较低的DTP业务收入比重增加。

缓步扩张之余，企业向专业化迈进

虽然DTP业务毛利率较低，但华润医药还是走在DTP专业药店数量扩张的路上。

据华润医药2024年半年报，其通过华润堂和德信行等全国或地域性品牌经营760家零售药店，其中包括直接面向患者提供更有价值的专业服务（DTP）药房275家（含双通道药店162家）。

翻阅其此前财报发现，截至2023年6月底，华润医药共拥有809家自营药房，其中DTP药房数量达到253家。截至2023年12月31日，在总计790家自营零售药房中，DTP专业药店共272家（包括双通道药店153家）。

由此看来，近两年内，华润医药每过半年接近关闭数十家门店。虽然总体药房数量早已显露下降趋势，但DTP药房却在逆势增长。

从行业来看，有的企业选择关停，有的企业选择放缓扩张步伐。

老百姓大药房在2023年报暨2024年一季报解读会上表示，为提升区域市占率和经营效率，且根据对部分城市统筹政策不友好的预判，老百姓大药房主动退出了部分经营城市，公司主动关闭较多门店。

关于门店扩张，老百姓大药房依旧野心勃勃。在上述解读会上，老百姓大药房还表示，2024年计划开店4000家以上。2025至2026年公司门店将保持快速扩张，2025年公司计划开店5000家，2026年计划开店6000家。

近年来，药店数量处于高速增长期。《2023—2024年度中国药店发展报告》显示，全国药店门店数量从2019年的53万家增长至70万家。

东北证券也在其报告中指出，门店扩张仍是长期业绩的核心驱动因素，预计未来几年大部分公司将保持中高速增长，连锁龙头的扩张空间广阔。又因为2023年为医保统筹对接年，2024年为医保统筹落地年。上市公司有望在统筹对接后迎来客流及毛利增量。

老百姓大药房也持相似观点：“院外门诊统筹支付政策落地和持续实施，将会推动院内处方持续外流，医药零售市场份额将会随之提升。”

然而，另有业内人士认为，药店行业的扩张原动力主要来自于资本驱动，而非市场需求。

李众表示，因为医保监管趋严，违规处罚加重，部分药店选择退出医保协议。目前药店面临经营质量下降的挑战，约有三分之二的药店处于亏损状态。

业内也有说法称，“大型连锁直营店是三分之一赚钱，三分之一不亏不赚，三分之一亏钱”。

在李众看来，未来药店行业可能会经历缩减，预计最终数量将稳定在40多万家。竞争将更加激烈，药店将向更加专业化、多元化的方向发展，服务也将面向细分市场更加专业化，包括提供药妆、预防保健等大健康类产品，以及成为处方药专卖店等。与此同时，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：城市引入并执行线上医保买药政策，线上和线下药店的融合趋势也将更加显著。

（信息来源：21经济网）

投融资市场持续低迷，医药产业如何破冰？摩根大通给出最新研判

自2015年药政改革启动以来，中国生物医药行业步入了辉煌的黄金时代，仅数年之间便取得了举世瞩目的辉煌成就。然而，自2021年下半年起，该行业的估值却经历了显著的回调，市场陷入了持续的低迷状态。

当前，众多业内人士普遍认为，医药产业的“寒冬”尚未彻底退去，“春天”的到来亦遥遥无期。审视医药行业现状，不难发现，一部分企业正深陷困境，苦苦思索脱身之策；另一部分则已踏上撤离之路，裁员潮波及管理层，重资产被剥离，商业化产品也纷纷寻求授权转让，生物技术公司正加速经历“出清”过程。

与此同时，也有一部分企业选择静待时机，寻求被并购的机遇。据21世纪新健康研究院的不完全统计，2024年上半年，全球生物医药行业共完成了34起并购交易，总金额超过619亿美元。其中，有18笔交易金额超过10亿美元，诺和诺德以165亿美元收购CDMO巨头Catalent的交易更是引人注目。然而，相较于去年辉瑞430亿美元收购ADC生物技术公司Seagen的壮举，今年的并购市场似乎缺乏了那样的巨型交易。

尽管如此，仍不乏百济神州、恒瑞等企业在逆境中展现出顽强的生命力。它们在加速布局中国市场的同时，也积极寻求市场机遇，稳步推进国际化战略。以百济神州为例，该公司在今年10月初高调宣布，其PD-1抗癌药物Tevimbra（替雷利珠单抗）在获得FDA批准六个多月后，终于在美国正式上市。Tevimbra在美国的定价远超皇冠体育365,澳门皇冠体育：20倍，这无疑为皇冠体育365,澳门皇冠体育：本土创新药企的“出海”之路增添了信心。

本土创新药市场如今呈现出“一半是海水，一半是火焰”的复杂局面，其真实状况众说纷纭，莫衷一是。那么，当前的医药“寒冬”是否已经悄然退场？还是依然笼罩在市场周期的阴影之下？医药行业的未来又将何去何从？对此，摩根大通中国投资银行联席主管、亚洲医疗健康投资银行联席主管刘伯伟表示，虽然当前的医药市场“寒冬”已有所缓解，但市场的全面回暖仍需进一步观察。

刘伯伟认为：“相信大多数人都会认同，最艰难的时刻已经过去，这是市场整体态势发出的积极信号。”他以香港市场最近发生的嘉和生物与亿腾医药合并案为例，指出这是一起规模虽不大却意义重大的反向收购案例，为行业带来了久违的期待。

“在过去两年中，我们一直在寻找此类项目的机会，”刘伯伟表示，“而此次案例的成功实施，无疑为皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业指明了方向。我们期待未来能有皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业踏上这一发展路径。”

“寒冬”中探索合并新径

回顾往昔一年，“资本寒冬”无疑成为了生物医药行业的显著标签。在此“寒冬”背景下，资本市场对生物医药行业的投融资态度愈发审慎，企业融资环境显著收紧。

医药魔方InvestGo数据库最新数据显示，今年上半年，中国医疗健康领域一级市场投融资事件共计630起，同比下降27.8%，而融资总额虽达421.6亿元人民币，却也未能幸免于同比下降1.1%的命运。

仅从数据层面审视，资本市场“寒冬”之说依旧占据主流，而何时能迎来“春暖花开”则成为业界普遍关注的焦点。谈及当前资本市场态势，刘伯伟指出，尽管不同时间节点下的市场反馈或有相似之处，但细微之处却蕴含着不同的信息。市场对于正面调整的渴望已久，历经一年的漫长等待，其期待之情溢于言表。

“国庆假期前夕，香港市场的热烈反响如同冬日里的一缕暖阳，每日攀升的态势令人振奋不已，市场信心也随之水涨船高。然而，黄金周假期结束后，市场却出现了预期之中的调整。”刘伯伟如是说。

受美联储降息、内地政策红利、港股盈利能力持续增强以及上市公司回购等多重因素驱动，港股此前确实迎来了一波显著的涨幅。尤其是在国庆假期期间，港股中的中概股更是表现抢眼，飙升幅度高达约20%。然而，国庆假期结束后，当内地市场重新开盘，投资者们却惊讶地发现，A股股市单日涨幅达到20%的现象极为罕见，往往触及涨停板机制。因此，市场开始进行自我调整，部分投资者可能将目光投向A股市场，导致港股出现获利回吐的现象，市场波动随之加剧。

“此次中国股票市场的反弹同样引起了众多国际同仁的关注。他们普遍认为，关键并不在于恒生指数或A股指数的具体涨幅，而在于政府向市场传递出的坚定信号——即将经济置于至高无上的地位。这一态度极大地提振了市场的信心。”刘伯伟强调道。

过去几年间，医疗健康板块的繁荣曾助力众多企业成功登陆香港股市。然而，上市后的表现却大相径庭。鉴于18A规则要求企业需有充足的营运资金以满足至少12个月所需开支的125%，而三年时光转瞬即逝，这些企业在市场低迷的影响下融资能力愈发受限。

“在此背景下，企业之间的合并或收购活动显得尤为迫切。以往，它们或许还有余力等待更好的时机，但如今资金已趋紧张，促使它们更加积极地寻求合并之路。”刘伯伟认为，近期香港市场发生的一起虽规模不大却意义深远的反向收购案例为皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业提供了宝贵的启示和借鉴。

实际上，2024年原本有多家企业计划在香港上市，却因市场低迷而未能如愿。而通过如嘉和等创新架构的运用，企业得以反向实现资产上市的目标。当然，并非所有企业都能如愿以偿。在刘伯伟看来，企业规模的重要性不容忽视。以香港房地产信托市场为例，领展凭借其卓越的表现和高流通性吸引了大量投资者关注，从而实现了远超同行的估值。这一案例清晰地揭示了交投量对估值的正面影响。

将这一概念延伸至生物科技股领域我们不难发现许多生物科技股的流动性并不理想。而通过前文提及的创新架构企业不仅能够将资产注入现有公司，实现资产上市，还能通过增发股票等方式提升标的流动性并扩大其市值。这一举措无疑将对其未来的估值产生积极而深远的影响。

“18A”反向收购与市场波动

嘉和生物与亿腾医药的反向收购案为多家biotech企业提供了模板，预示着未来能有皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业踏上这一发展路径。

梳理嘉和生物的成长路径可以发现，该公司在上市时成功融资了巨额资金，并随后进行了大刀阔斧的裁员，使得其现金储备在18A生物科技企业中表现优异。而在过去几年里，众多公司视其为理想的反向收购目标，纷纷接触嘉和及其背后的主要股东高瓴资本。

这也是由于18A生物科技企业起初尽管数量有限，且受到疫情的部分影响，却意外地吸引了市场的广泛关注，市场表现极为亮眼，促使众多生物科技公司积极筹备，纷纷选择港股或其他市场上市。这一背景尤为关键。

彼时，众多公司手握丰富的研发管线，市场对此充满期待。然而，随着市场调整，部分公司虽已做好充分准备，却未能如愿上市，陷入了暂时的停滞。此外，众多私募基金广泛投资于多家企业，这些企业因此拥有了私募股东的背景。

从市场表现来看，第一年众多企业成功上市，但随后市场开始调整，尽管仍有企业上市，但成功度已不如前。部分企业错过了最佳时机，但仍怀揣希望，甚至出现了“亲戚朋友”购买的情况。前几年，尽管上市数量有所波动，但总体仍保持一定水平。然而，去年以来，上市数量明显减少，且结果并不尽如人意。特别是今年，在排除近期两周的情况后，上市数量更是显著下降，似乎“亲戚朋友”的购买力也已耗尽。

刘伯伟表示，目前，尽管市场是否迎来“春天”尚待观察，但至少已不再是“寒冬”。如今的投资人比以往更加专业，对生物科技板块有了更深入的理解。三四年前，或许只要涉足生物科技领域就能成功上市；但如今，只有那些真正具备前景、创新能力和国际化潜力的企业，才能赢得投资人的青睐。因此，对于生物科技企业而言，港股或其他融资渠道仍然是可行的选择。只不过，当前的市场环境与两三年前甚至去年相比已大不相同。

“在当前的18A市场中，类似嘉和这样市值较低、现金充裕但商业化能力有限的企业，未来仍有望成为反向收购的优质标的。”摩根大通投资银行部中国医疗健康组执行董事陈灵灵指出，然而，面对资本市场的寒冬，此前嘉和生物迅速做出了转型决策，果断裁减了商业化团队。这一决策在不利的市场环境下显得尤为果断和有魄力。

当前港股18A板块内，众多生物医药企业虽市值偏低，但其商业化潜力尚待评估。特别是部分企业，除了嘉和生物选择反向收购寻生机之外，德琪医药也开始选择与内地的生物制药公司翰森进行商业化合作。另外，包括和铂医药在内的企业也在选择通过出售旗下资产以寻求外部资金接盘，进而实现盈利目标。

“盈利既存在长期性也包含短期性。并非说销售管线本身不对，实际上这是一个非常正确的策略，特别是在特殊时期需要采取特殊行动。然而，这只是短期内的解决方案。若我遇到真正优质的机会，我会采取这样的行动，但它并不构成一种可持续的商业模式。我们不能仅依赖此作为运营模式。”刘伯伟也指出，从生物科技公司转型为生物制药公司并非易事，而与皇冠体育365,澳门皇冠体育：已经拥有成熟销售网络的生物制药公司合作，或许能更顺畅地推进CSO等合作事宜。

中外药企争夺优质资产

从当前宏观环境审视，中国医药行业正步入挑战与机遇并存的阶段。众多港股18A生物科技企业，历经长达十二载的艰辛耕耘，尽管多款产品已步入三期临床的冲刺阶段，却仍未能如愿推出最终产品，纷纷急于探寻市场的新出路。

在此背景下，不少本土创新药企将目光投向了跨国药企，梦想成为下一个被阿斯利康溢价收购的亘喜生物。自2023年底以来，跨国药企与本土创新药企之间的商务拓展（BD）合作持续升温，今年更是涌现出多个引人注目的合作项目。然而，跨国药企在挑选合作伙伴时，对标的产品的评估极为严格，这使得提升双方匹配度成为亟待解决的难题。

作为中国金融证券业改革开放的先驱之一，李小加曾深刻指出：医疗健康企业的征途充满荆棘，十家之中能脱颖而出的或许不过一二，其余多因难以跨越FDA认证的门槛而折戟。当前，市场上医疗健康企业林立，导致部分产品最终以低价成交，这一现象是否将演变为行业趋势？未来，是否会有皇冠体育365,澳门皇冠体育：接盘者挺身而出？

刘伯伟，在见证众多医疗健康企业兴衰更替后，直言不讳地指出：自18A政策问世以来，生物科技的潜在风险便已显露无遗。当前行业的困境，正是生物科技与医疗健康领域，尤其是研发型企业的真实写照，其道路之坎坷，不言而喻。诚然，成功案例比比皆是，但我们也应看到，无数科学家倾尽心血投入新药研发，却往往因种种原因未能如愿获得监管机构的认可。

“正是基于这样的背景，大量资金涌入该领域，催生了众多研发项目。”刘伯伟进一步分析道，“然而，并非所有项目都能顺利推进，部分项目因资金、技术或市场等因素难以为继，最终只能寻求转让。这直接导致市场上供应增加，形成供过于求的局面。”在这种情况下，企业试图将手中的项目或资产出售给外资企业时，往往面临价格上的压力。

尽管如此，跨国药企仍在积极寻找并筛选高质量的标的。陈灵灵认为，跨国药企收购本土创新药企的趋势将持续下去。从项目管线来看，ADC在港股市场表现亮眼，而近期百利天恒宣布的境外发行H股计划也表明，ADC公司在港股依然受到投资者的青睐。但跨国药企的收购策略与重点将随其投资组合战略的变化而调整。

中国公司手中握有众多令跨国药企（MNC）垂涎的优质资产。然而，这些资产的快速变现往往也伴随着一定的不确定性。去年以来，除了ADC外，GLP-1小分子减肥药、小核酸等领域也备受关注。而今年初，TCE（T细胞衔接器）双抗技术的迅速崛起更是推动了中外多起BD交易的达成，如默沙东以7亿美元现金首付款、最高达6亿美元的里程碑付款收购上海同润医药开发的双抗CN201全球权利等案例。

TCE技术的突然火爆源于一篇在《Nature》上发表的关于双抗靶点免疫作用的论文。该论文直接推动了该靶点从血液瘤药物向自身免疫药物领域的拓展，并引发了MNC的争相收购。这些收购不仅限于肿瘤领域，因为该领域已高度竞争且前景有限。跨国药企更看重的是前期积累的数据和药物的安全性指标。例如，默沙东在血液瘤领域完成的100多例病人研究展现了其出色的安全性，为药物创新提供了有力支持。

因此，本土药企要想获得跨国药企的青睐，必须在科学和临床上做到扎实，提供令人信服的临床数据；同时，还要具备将皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床数据快速应用于国际市场的能力。在激烈的竞争中，这些都是至关重要的因素。

如何激励医药创新持续？

在生物医药领域，存在“双十定律”的严峻挑战，即新药研发往往需要超过10年的时间和10亿美元的成本，其商业化之路更是漫长且不确定。面对这样的困境，License out和被跨国大药企溢价收购等策略正逐渐成为我国创新药企的新出路。

从宏观视角来看，为了支持本土创新药企的生存与发展，国家近年来不断出台政策，积极扶持创新药管线的研发。特别是今年初，“创新药”首次被写入政府工作报告，成为全国两会热议的焦点，预示着对创新药全方位、全链条的政策支持将进一步加强。

在政策推动下，国务院常务会议审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》。该方案强调，发展创新药不仅关乎医药产业的发展，更关系到人民的健康福祉。为此，需要全链条强化政策保障，统筹运用价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等多种政策手段，优化审评审批和医疗机构考核机制，共同推动创新药的突破发展。

当前，业界普遍期待能够听到皇冠体育365,澳门皇冠体育：真知灼见，以明确哪些政策能够真正助力皇冠体育365,澳门皇冠体育：生物医药企业渡过难关，实现跨越式发展。

在陈灵灵看来，医保是激励创新药公司持续创新的关键。在退出层面，必须为他们提供充分的动力，以推动其不断突破。

“美国生物医药之所以能打造出卓越的生态系统，正是基于其庞大的市场规模。创新药领域本身具有长期性、高投入和高不确定性的特点，因此，若最终定价过低，将严重压缩企业的盈利空间，对前期的巨大投入造成沉重打击。”陈灵灵认为，企业的目标在于实现收入、盈利和利润增长，而非仅限于研发或慈善事业。若价格设定得过于低廉，消费者或病患未必能真正受益，因为部分低价药物可能在原料选用或生产过程中存在质量隐患，这并非一个可持续的良性循环。

刘伯伟也指出，从另一角度审视，美国创新药领域的显著成功得益于其独特的整体策略。在美国，尽管医生和药品收费高昂，但民众普遍享有医疗保险，这促使保险公司成为费用的主要承担者。尽管医疗服务与药品费用高企，但这种模式却有效激发了企业的研发热情，因为成功的新药能够带来丰厚的回报。这种以市场需求为导向的发展模式，正是美国医疗健康行业的核心所在。

然而，我国的情况与美国截然不同。“我们并未采用类似的医疗保险系统，而是致力于实现医疗服务的普及化，确保广大民众都能负担得起。这两种理念在本质上存在显著差异。”刘伯伟强调，即便投入巨资进行研发，企业最终仍需追求盈利。这也是我国医疗行业面临诸多挑战与“寒冬”的重要原因之一。

如此，如何平衡医疗服务的普及性与成本控制，成为了企业亟待解决的难题。如何在确保提供广泛而优质的医疗服务的同时，有效控制成本？这是产业共同面临的巨大挑战。

刘伯伟进一步指出，为了应对这一挑战，应积极拥抱AI、大数据、新科技等工具，以提升研发效率和精准度。在创新药研发过程中，通过更高效的资源配置和更精准的研发策略，实现更好的研发效果和更高的利润回报。这不仅是未来的发展趋势，更是产业需要深入探索与解决的现实问题。

（信息来源：21经济网）

科技研发

艺妙神州治疗转移性结直肠癌的CAR-T药物获临床试验批准通知书

10月12日，北京艺妙神州医药科技有限公司与北京大学肿瘤医院合作开发的全新一代抗肿瘤药物IM96嵌合抗原受体T细胞注射液，获NMPA颁发的药物临床试验批准通知书。这是艺妙神州获批的第6个CAR-T细胞药物临床批件，也是第3个用于治疗实体肿瘤的CAR-T细胞药物临床批件。

IM96在晚期转移性结直肠癌患者的治疗中展示出卓越的安全性和持久的有效性。临床前研究数据显示，该药物的疾病控制率（DCR）达到73.7%，最佳客观缓解率（ORR）达到50%，中位疾病无进展生存期（mPFS）达到10个月，并仅有5.0%的患者出现神经毒性和≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）。

北京首都科技发展集团有限公司是北京市科委、中关村管委会履行国有资产出资人职责的国有独资公司。2015年底，北京首都科技发展集团投资管理有限公司对艺妙神州进行战略投资入股。

（信息来源：北京首都科技发展集团有限公司）

K药新突破！头颈癌围手术期免疫治疗III期研究达到主要终点

10月8日，默沙东宣布其抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）作为未经治疗、可切除的III期或IVA期局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者的围手术期治疗方案的III期KEYNOTE-689研究达到了无事件生存期（EFS）的主要终点。

KEYNOTE-689是一项随机、开放标签的III期临床研究（NCT03765918），旨在评估帕博利珠单抗单药作为新辅助治疗，术后继续联合标准放疗（±顺铂）作为辅助治疗和维持治疗，与未经新辅助治疗、单独的辅助放疗（±顺铂）作为辅助治疗方案相比，在可切除的III期或IVA期LA-HNSCC初治患者中的疗效和安全性。

在由独立的数据监查委员会（iDMC）进行的预先指定的第一次中期分析中，接受帕博利珠单抗围手术期治疗的患者的EFS有统计学意义和临床意义的改善。该研究还显示，与单独辅助放疗相比，帕博利珠单抗组患者的主要病理反应（mPR，关键次要终点）具有统计学意义改善。帕博利珠单抗的安全性与先前报道的研究中观察到的一致；未发现新的安全信号。

在接受帕博利珠单抗新辅助治疗和术后联合标准放疗（±顺铂）作为辅助和维持治疗的患者中，观察到总生存期（OS）的改善趋势，这是另一个关键的次要研究终点。在第一次中期分析时，CPS≥10的PD-L1患者的OS结果未达到统计学意义。由于统计检验的层级关系，未对CPS≥1的患者和意向治疗（ITT）人群进行正式检验。OS将在下一次期中分析中进行评估。

默沙东研发实验室高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示：“KEYNOTE-689是近二十年来首次针对可切除手术的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者取得阳性结果的试验，因此这些结果意义重大，这些具有统计学意义和临床意义的发现有望改变临床实践，并继续凸显Keytruda在某些早期疾病患者具有潜在的治疗作用。”

默沙东表示会将这些研究结果在即将举行的医学会议上公布，并提交给监管机构。

头颈癌是指在喉咙、喉、鼻子、鼻窦和口腔内或周围发生的肿瘤。大多数头颈部癌症是鳞状细胞癌，起源于构成头部和颈部结构薄表层的扁平鳞状细胞。局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）是一种在原始位置之外生长但尚未扩散到身体远处部位的癌症。有几个因素会大大增加患头颈癌的风险，包括吸烟和饮酒以及人乳头瘤病毒（HPV）。据估计，2022年全球头颈癌新诊断病例超过891,500例，死于该疾病的人数超过458,100人。据估计，2024年美国将新增58,450多例头颈癌确诊病例，并将有超过12,230人死于该病。

帕博利珠单抗目前在美国、欧洲、中国、日本和世界其他国家被批准作为单药和联合方案用于治疗适合的不可切除的转移或复发性HNSCC患者。

（信息来源：医药魔方）

恒瑞GLP-1诺利糖肽注射液（SHR20004）启动III期临床

10月15日，CDE官网显示，恒瑞启动一项诺利糖肽注射液（SHR20004）III期临床，主要研究目的是在二甲双胍联合或不联合另一种口服降糖药控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者中，证实SHR20004控制血糖的有效性优于安慰剂。

诺利糖肽是一种GLP-1受体激动剂，给药频率为一天一次皮下注射，最早由恒瑞和豪森共同拥有，目前在研适应症主要为肥胖和2型糖尿病，其中，肥胖适应症目前正处于II期临床。

2023年12月，恒瑞公布了诺利糖肽在中国非糖尿病肥胖成年患者中的疗效。

结果显示，在所有剂量组中，到第24周，最小二乘平均体重减少范围8.03-8.50公斤，而安慰剂组为3.65公斤(所有p值<.0001)。

在三个剂量组中(0.12,0.24,0.36mg/天)，与安慰剂组相比，体重减轻≥5%比例分别为68.8%，60.0%，73.0%；体重减轻≥10%的分别为37.5%，36.9%，39.7%；而安慰剂组体重减轻≥5%为29.0%，体重减轻≥10%为8.1%。

结果显示与安慰剂相比，每日一次皮下注射诺伊格鲁肽可显著减少24周的体重，并且具有可控的安全性，主要不良反应涉及胃肠道疾病（如恶心，腹泻和呕吐）。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业GLP-1赛道

恒瑞管线数量位居第一

GLP-1赛道在皇冠体育365,澳门皇冠体育：已经如火如荼，就布局该靶点新药的企业来看，除了三家跨国药企外，恒瑞在该靶点上布局的新药管线数据已经位居全球第四名了（与华东医药并列，非积极或者不活跃项目不统计）。

具体来看，恒瑞的7款GLP-1靶点新药中，有4款属于重点推进产品已经进展到III期临床阶段，分别为HR17031（皮下注射）、HRS9531（皮下注射）、HRS-7535（口服）和诺利糖肽（皮下注射）。

HR17031皮下注射，每日一次

HR17031是恒瑞研发的一款是基础胰岛素类似物（INS068）和GLP-1受体激动剂（SHR20004）的固定复方制剂，每日给药一次，在2024 ADA大会上，恒瑞公布了HR17031在2型糖尿病患者中的临床结果。

这是一项II期临床研究，在接受口服降糖药（OADs）治疗仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评估HR17031相比两单药组分的有效性和安全性。

结果显示，第26周时，与INS068组和SHR20004组的受试者相比，HR17031组HbA1c较基线降低幅度更大（-2.4% vs -1.5%、-1.7%），表明HR17031降糖效果优于INS068和SHR20004。HR17031组可使皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者达到HbA1c＜7%和＜6.5%的目标（＜7%，81.4%；＜6.5%，74.3%），高于INS068（47.8%；26.4%）和SHR20004（55.6%；41.1%）。

与INS068相比，HR17031可减轻体重（-0.1kgvs2.0kg）。使用HR17031的胰岛素日剂量低于INS068（30.3U/d vs 38.1 U/d）。

安全性方面，＜3.0 mmol/L的低血糖事件发生率为HR17031（5.5%）和INS068（4.4%）相似，未发生预期外的安全问题。

HRS9531皮下注射，每周一次

HRS9531是恒瑞研发的一种GLP-1/GIP双受体激动剂，目前正在开展用于肥胖、2型糖尿病、多囊卵巢综合征、射血分数保持的心力衰竭合并肥胖等适应症。

在2024ADA大会上，恒瑞公布了HRS9531在肥胖患者中的临床结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究中，249名BMI在28-40kg/m2之间的中国成年人以1:1:1:1:1的比例被随机分为5组，按所在组别依次对应接受每周一次的HRS9531皮下注射（1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg）或安慰剂，持续治疗24周。主要终点是第24周时体重较基线变化的百分比。

结果显示，与基线相比，第24周时接受HRS9531皮下注射1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组体重的最小二乘平均值（LS mean）百分比变化分别为-5.4%、-13.4%、-14.0%和-16.8%，而安慰剂组为-0.1%。体重减轻≥5%的受试者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。

此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面优于安慰剂。HRS9531组收缩压从基线到第24周的LS mean变化范围为-4.46至-8.33mmHg（安慰剂组：-0.41mmHg），HRS9531组腰围变化范围为-5.14至-12.73cm（安慰剂组：-1.82cm）。

总体来看，HRS9531可有效降低体重、血压、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性。这些数据将支持HRS9531用于肥胖治疗的进一步临床开发。

HRS-7535口服，每日一次

是一种新型口服小分子GLP-1R激动剂，目前正在2型糖尿病和减重临床研究。

2023年12月，恒瑞公布了HRS-7535的I期临床结果。

在剂量递增部分的第29天，接受HRS-7535的参与者的体重从基线减少的平均值(百分比)为4.38kg(6.63%)，而接受安慰剂的参与者为0.8kg(1.18%)。

HRS-7535具有与其他GLP-1RAs一致的安全性和耐受性，并且表现出适合于每日一次给药的PKs。

4款处于早期阶段

除了上述进展到III期临床的GLP-1靶点新药外，恒瑞还有4款新药处于早期阶段，包括HRS9531片（I期临床）、SHR-1816（I期临床）、SHR-2042（批准临床，不活跃）、HRS-4729（临床前）。

其中HRS9531片是HRS9531的口服给药形式，其用于2型糖尿病和肥胖适应症均进入1期临床阶段；

SHR-1816一款双靶GCGR抗体/GLP-1融合蛋白，其用于2型糖尿病已经进入1期临床；

SHR-2042也是一款口服GLP-1类似物，主要用于2型糖尿病及肥胖症的治疗。2018年在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批临床后，一直未检测到有新的研发进展。

HRS-4729恒瑞研发的下一代肠促胰岛素产品，可通过激活GCGR/GIPR/GLP1R，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，目前尚处于临床前开发阶段。全球范围内尚无同类产品上市。

值得一提的是，恒瑞在今年5月达成的一项超60亿美元的合作中，已经将GLP-1产品组合（HRS-7535、HRS9531与HRS-4729）的大中华区以外的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。

（信息来源：搜狐网）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

箕星药业引进的肥厚型心肌病创新疗法申报上市

10月15日，CDE官网显示，Cytokinetics/箕星药业的Aficamten片申报上市，推测申报适应症为治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病。

Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂（CMI），由Cytokinetics自主研发。该药物通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。

2020年，Cytokinetics授予箕星药业在大中华地区的开发和商业化Aficamten的独家许可权益。2022年，中国国家药品监督管理局授予Aficamten用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的突破性治疗药物认定。

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，由于早期筛查手段的限制，HCM患病率很可能被低估。目前估计其患病率计至少为1/200。其中，临床上梗阻性（静息和隐匿）HCM约占2/3，非梗阻性HCM约占1/3。

HCM可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、心悸、晕厥/先兆晕厥、运动功能受限。另外，HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。与疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在医院就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。

（信息来源：医药魔方）

荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗新适应症上市申请获得受理

10月15日，据CDE官网最新公示，荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗新适应症上市申请获得受理。根据CDE官网，该上市申请已经于今年9月被纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。

这是维迪西妥单抗申报上市的第三项适应症，此前已有胃癌、尿路上皮癌两大适应症在中国获批。2021年，维迪西妥单抗通过NMPA优先审评审批程序，附条件批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌，包括胃食管联合部腺癌患者的治疗，成为首款获得NMPA批准的中国原创HER2 ADC，且是首个获得FDA、NMPA突破性疗法双重认定的ADC药物。当年12月，维迪西妥单抗又获批用于尿路上皮癌治疗。

根据CDE官网显示，今年以来，维迪西妥单抗已有两项新适应症上市申请获得受理。另外，荣昌生物还正在探索维迪西妥单抗与PD-1抑制剂、化疗等联合方案治疗多种实体瘤的潜力，包括乳腺癌和妇科恶性肿瘤。

作为中国创新药企的排头兵，荣昌生物已经经历了从破发到低谷的市场考验。9月16日，荣昌生物盘中股价跌至10.2港元，和2021年149.8港元的高点相比，跌去93%。随着股市整体回暖及新消息的发布，荣昌生物港股略有涨幅，来到15港元。

荣昌生物怎么了？

今年以来，市场上关于荣昌生物现金流短缺的传言甚嚣尘上，尽管公司一再表示在手资金足够支撑两年的资金需求，但股价仍旧受到了影响。

8月，荣昌生物披露的2024年中期业绩显示，上半年营业总收入为7.42亿元，较去年同报告期营业总收入增加3.19亿元，实现3年连续上涨，同比较去年同期上涨75.59%。但同时，其归母净利润为-7.80亿元，较去年同报告期归母净利润减少7709.90万元。经营活动现金净流入为-8.20亿元，较去年同报告期经营活动现金净流入减少1.12亿元。

回溯“ADC一哥”荣昌生物的上市史，其凭借在自免赛道和ADC赛道的研发能力，分别在香港和科创板上市，一共募得资金超过60亿人民币，成为山东第一个“A+H”两地上市的医药生物公司。同时，其在香港上市的时候还创下了2020年全球生物技术IPO的最高募资记录。

次年，荣昌生物两款创新药泰它西普和维迪西妥单抗成功上市。其中，维迪西妥单抗的海外权益被Seagen以2亿美元首付款、26亿美元交易总额的天价买下，创下当年中国单款创新药海外授权的最高记录。依靠维迪西妥单抗的成功，荣昌生物2021年的收入达到14.26亿人民币，净利润达2.76以元。这仿佛也成为截至目前荣昌生物上市后最巅峰的时刻。

从2020年到2024年年中，荣昌生物的净利润分别为-6.978亿、2.763亿、-9.988亿、-15.11亿及-7.80亿人民币，累计亏损超过38亿人民币。而这一切的亏损都要从荣昌生物对研发的重视说起。

从2021年到2024年年中，荣昌生物在研发上的投入分别是7.11亿元、9.82亿元、13.06亿元及8.06亿元，总计达到38.05亿元。据浦银证券的研报，维迪西妥单抗在今年下半年还有两个国际临床Ⅲ期开始患者入组，保守预测下半年研发费用较上半年将有所增加。尽管高强度的研发投入是荣昌生物对技术创新和新药开发决心的体现，但同时也会加重财务负担。

荣昌生物并非一般的biotech，其已经有两个成功上市并商业化的药物——泰它西普和维迪西妥单抗。围绕两个药物，荣昌生物搭建了两个商业化团队，共计超过1300人。从2021年至2024年年中，荣昌销售费用分别为2.63亿元、4.41亿元、7.75亿元及1.87亿元，总计达到16.66亿元。

但其庞大的销售费用并未托举起足够大的营收。于2021年上市的泰它西普2021年至2023年销售收入分别是1.31亿元、3.3亿元和5.2亿元，增长势头良好。而同年上市的维迪西妥单抗当年实现销售收入8400万元，随后两年收入为4.05亿元和5.3亿元，其增速开始明显放缓。

两款药物均在上市当年被纳入国家医保目录，其中维迪西妥单抗定价由最初的13500元/支调整为3800元/支，降价幅度达到71.85%。但降价并未带来明显的销售量增长，又面临着同赛道药物的正面竞争。

眼下，尽管今年荣昌生物商业化成绩有所改善，但研发投入的份量仍然不轻。这也就意味着，荣昌生物商业化与研发之间的平衡，成为接下来最重要的课题。

再拓适应症能打开

新的商业化局面吗？

说回今天获得新适应症受理上市申报的维迪西妥单抗，这是荣昌生物当之无愧的王牌ADC。

此前6月，荣昌生物宣布维迪西妥单抗治疗HER2阳性肝转移晚期乳腺癌患者的3期临床取得阳性结果，达到主要研究终点。这是一项在中国开展的多中心3期临床研究（RC48-C006），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。根据该研究最终分析结果，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。

此外，今年2月发表于Am J Cancer Res杂志上的一篇回顾性研究评估了维迪西妥单抗在真实世界临床应用中，治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性和安全性。该研究纳入了81例转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中就包括了36例肝转移患者。主要终点是真实世界无进展生存期（RWPFS）和客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和探索性亚组分析。结果显示，患者中位RWPFS为5.9个月，ORR为29.6%，其中1例患者获得完全缓解。在曲妥珠单抗耐药和难治性患者中，RC48的中位RWPFS分别为6.5个月和5.6个月。

研究人员认为，维迪西妥单抗在HER2阳性转移性乳腺癌中表现出良好的疗效，毒性可控，特别是在先前接受过曲妥珠单抗治疗和接受过广泛治疗的患者中，且维迪西妥单抗对曲妥珠单抗耐药或难治性患者均表现出有效活性。

目前，包括维迪西妥单抗在内全球范围内共获批三种HER2 ADC药物，但已有多个创新产品处于Ⅲ期临床，即将进入市场共同竞争。因此，荣昌生物一直寄希望于挖掘维迪西妥单抗皇冠体育365,澳门皇冠体育：的适应症，包括重症肌无力、免疫球蛋白A肾病、类风湿关节炎等。除维迪西妥单抗之外，目前荣昌生物处在Ⅲ期临床的管线达到了13条，且有8个分子处于临床开发阶段。

无论此次新的适应症是否能够进一步打开荣昌生物的商业化之路，都代表了一次创新的胜利。从2022年到2024年，在皇冠体育365,澳门皇冠体育：ADC药企疯狂交易的阶段，率先出海的荣昌生物转身选择了继续做研发、推商业化。不论荣昌生物的BD推进状况如何，其创始人王威东在采访中提到的“创新是穿越市场周期的最大法宝，对于Biopharma企业而言，最重要的还是要坚持源头创新、自主创新不动摇”都是关于创新最好的答案。

（信息来源：动脉新医药）

君实生物PCSK9单抗获批上市

10月11日，NMPA官网显示，君实生物昂戈瑞西单抗获批上市，应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。

昂戈瑞西单抗是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，此前君实已公布两项III临床达到主要终点。

JS002-003和JS002-006是在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中完成的两项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。

JS002-003的主要终点是治疗24周时LDL-C较基线的变化百分比，关键次要终点包括治疗24周时非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）和总胆固醇（TC）较基线的变化百分比，以及治疗52周时LDL-C较基线的变化百分比。

研究结果显示，昂戈瑞西单抗150mg每2周一次（Q2W）皮下注射，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达67.4%，在52周治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。安全性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂相当。

JS002-003是比较不同给药方式下，昂戈瑞西单抗在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中疗效和安全性研究。

5月17日，发表在NMCD杂志上的Ⅲ期临床研究（JS002-003）数据显示，两种给药方式下（预充式注射器（PFS）皮下注射和预充式自动注射器（AI）皮下注射），昂戈瑞西单抗均表现出相当的显著降脂作用。与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗每2周一次（Q2W）治疗12周时，受试者LDL-C水平均显著降低70%以上（PFS组72.7%，AI组71.1%），且安全性良好。

近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。

虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。

纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）是由遗传因素（主要是LDLR基因突变）所致的家族性高胆固醇血症，是一种严重的可危及生命的罕见疾病。HoFH患者自出生就暴露在极高的LDL-C水平（通常＞13mmol/L）中，大多在青少年时期即出现广泛的动脉硬化，若不积极治疗，大多数患者会在30岁之前死亡。

由于HoFH患者LDL-C水平异常升高，现有的以他汀类药物为基础的强化降脂治疗（包括降脂药物的联合应用），仍不能达到指南推荐的目标，无法满足HoFH患者的降脂治疗需求，HoFH患者仍处于极高的心血管风险中。

PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到皇冠体育365,澳门皇冠体育：外血脂管理指南的推荐和临床医生的广泛认可。

虽然皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批的药物大部分是单抗，但在这一靶点上，不光只有单抗药物在研，ASO、siRNA、多肽等药物也遍地开花。诺华的siRNA明星药英克司兰钠就是其中之一，作为半年一次长效降脂药物，在降脂领域拥有不俗的竞争力。

（信息来源：Insight数据库）

恒瑞医药EZH2抑制剂在中国申报上市

10月11日，CDE官网公示，恒瑞医药申报的1类新药SHR2554片的上市申请已获得受理。SHR2554是一种在研的EZH2抑制剂，根据其在皇冠体育365,澳门皇冠体育：的临床进度推测其本次申报上市的适应症可能为：外周T细胞淋巴瘤。2023年，SHR2554针对复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者的申请已被CDE纳入突破性治疗品种。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3K27的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态，抑制靶基因表达，这些靶基因在维持胚胎发育、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用。

EZH2的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达过度沉默，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症中，均存在EZH2失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性。2023年，恒瑞将SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予Treeline公司。恒瑞医药将获得1100万美元的首付款、累计不超过4500万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过6.5亿美元的销售里程碑付款。

恒瑞在今年1月份公布了SHR2554用于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的1期亚组分析结果。

该研究共纳入28名PTCL患者，18名（64%）患者之前接受过≥2线抗癌疗法。ORR为61%，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位DoR为为12.3个月，中位PFS为11.1个月，12个月总生存率为92%。

（信息来源：Insight数据库）

葵花药业熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁反流性胃炎上市申请获中国受理

10月14日，葵花药业发布公告称，公司控股子公司葵花药业集团(唐山)生物制药有限公司于近日收到NMPA下发的关于熊去氧胆酸胶囊申请注册上市许可的《受理通知书》。

该药品在获国家药品监督管理局注册上市许可申请受理后，将转入国家药品监督管理局药品审评中心进行审评审批。公告显示，该药品拟定适应症(或功能主治)：胆囊胆固醇结石必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；胆汁淤积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；胆汁反流性胃炎。

资料显示，熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸。

该药是由德国霍克大药厂(Dr.Falk Pharma GmbH)研发，于2000年获批进口进入中国市场。目前已被列入胆汁淤积性黄疸、胆汁淤积型药物性肝损伤、慢性丙型肝炎退黄药等疾病临床路径以及2018版《国家基本药物》目录。

（信息来源：制药网）

全球上市

20年来首个！GSK first-in-class口服抗生素申报上市

10月16日，GSK宣布美国FDA已受理Gepotidacin的新药上市申请（NDA）并授予其优先审评资格，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12岁，≥40kg），PDUFA日期为2025年3月26日。

Gepotidacin是一种在研的靶向拓扑异构酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其结构属于三氮杂苊烯类，不同于现有的喹诺酮类抗生素。相比于喹诺酮类抗生素（单一抑制Top II或Top IV），Gepotidacin具有全新的作用机制，可选择性且均衡抑制细菌DNA回旋酶（Top II的一种）和Top IV，从而抑制细菌DNA复制。由于Gepotidacin对Top II和Top IV为均衡抑制，因此，当这两种酶均发生突变时才会显著影响细菌对Gepotidacin的敏感性。

此次申请得到了两项关键性III期研究的阳性数据支持，即EAGLE-2和EAGLE-3研究。EAGLE-2和EAGLE-3研究均为全球性、随机、双盲、非劣效性（界限值为10%）III期临床研究，共纳入了3136例患者，旨在评估Gepotidacin（1500mg，每日2次）对比呋喃妥因（100mg，每日2次）治疗uUTI的有效性和安全性。研究的主要终点为第10~13天治愈检验期（TOC）访视时产生治疗应答（包括临床应答和微生物学应答）的患者数量。

在EAGLE-2研究中，Gepotidacin组有50.6%的患者实现“治疗成功”，呋喃妥因组为47.0%。在EAGLE-3研究中，Gepotidacin组有58.5%的患者实现“治疗成功”，呋喃妥因组为43.6%。此外，在治疗失败风险更高的关键亚组中，Gepotidacin也表现出一致的非劣效于呋喃妥因的疗效，包括大肠杆菌病原体对其他抗生素耐药的患者、有复发史的患者和50岁以上的患者。

（信息来源：医药魔方）

恒瑞医药重新提交PD-1在美上市申请

近日，恒瑞医药收到美国FDA的《确认函》，公司重新提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（Biologics License Application，以下简称“BLA”）获得FDA受理。

根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》，FDA对注射用卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。

2018年12月，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片一线治疗肝细胞癌的国际多中心3期临床试验（研究编号：SHR-1210-Ⅲ-310）获准在美国开展。2022年，该研究由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

SHR-1210-Ⅲ-310是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心3期临床研究，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。本研究共入组543名受试者，按1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗（200mg，每2周注射1次）联合阿帕替尼（250mg，每日口服1次）或索拉非尼（400mg，每日口服2次）治疗。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）达到22.1个月。2024年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究公布了最终生存分析结果，结果显示，相比于标准治疗，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位OS显著延长，达到23.8个月，患者生存获益再创新高。

（信息来源：招财小黄鸭）

拜耳first-in-class疗法上市申请获FDA受理

10月9日，拜耳宣布美国FDA已受理双重NK-1/NK-3受体拮抗剂Elinzanetant（依林奈坦）的新药上市申请（NDA），适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。

该申请基于III期OASIS 1、OASIS 2、OASIS 3研究的积极结果，这三项研究旨在评估Elinzanetant对比安慰剂治疗绝经相关VMS的有效性和安全性。

结果显示，Elinzanetant（120mg，口服，每日1次）可显著降低中度至重度VMS的频率和严重程度，并显示出良好的安全性。头痛和疲劳是Elinzanetant组中最常见的治疗期间不良事件。OASIS 1和OASIS 2研究在三个关键次要终点上也观察到持续的改善，第1周VMS的频率显着降低，睡眠障碍和更年期相关的生活质量得到改善。

Elinzanetant是首个双重NK-1和NK-3受体拮抗剂，通过调节大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来发挥作用。

更年期妇女的雌激素减少，KNDy神经元变得肥厚并导致体温调节途径的过度激活，从而破坏体温控制机制，导致VMS。潮热是更年期最常见的症状之一，会对女性的生活质量产生负面影响，预计到2030年将影响全球12亿女性。

除了OASIS项目外，拜耳还在进行NIRVANA（NCT06112756）研究，目的是评估Elinzanetant治疗更年期相关睡眠障碍的疗效。

（信息来源：医药魔方）

首家！恒瑞医药白蛋白紫杉醇在美国获批上市

10月10日，恒瑞医药宣布其注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的ANDA（简略新药申请，即美国仿制药申请）已获FDA批准，是首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是一种抗微管药物，由美国阿博利斯生命科学公司开发，最早于2005年获得FDA批准上市，商品名为Abraxane，现已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市。

恒瑞医药注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已于2018年8月在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市，用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。2024年8月获批第二项适应症，用于联合吉西他滨作为转移性胰腺癌的一线治疗。

经查询，原研注射用紫杉醇（白蛋白结合型）2023年全球销售额合计约25.97亿美元。截至目前，恒瑞医药注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相关项目累计已投入研发费用约5291万元。

（信息来源：医药魔方）

罗氏PI3Kα抑制剂获批上市，乳腺癌领域再添重磅产品

10月10日，FDA官网显示已批准罗氏的PI3Kα抑制剂inavolisib（Itovebi）联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发后的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

此次批准得到了INAVO120研究的数据支持。INAVO120是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（n=325），旨在评估inavolisib联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA突变型HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的疗效和安全性。这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或之后的12个月内疾病进展，且既往未接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

结果显示，与安慰剂组相比，inavolisib组患者的中位PFS有所延长（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），数据具有统计学意义和临床意义；两组的ORR分别为为58%和25%，中位DOR分别为18.4个月和9.6个月；总生存期（OS）数据尚未成熟，但已观察到明显的积极趋势（NE vs.NE，HR=0.64，P=0.0338），后续将继续随访。

大约40%的HR+转移性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。该突变可导致PI3Kα蛋白突变，从而导致肿瘤生长不受控制、疾病进展和对内分泌治疗的抵抗。

Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂，对PI3Kα的选择性和效力均高于其它亚型（PI3Kβ/δ/γ)），并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解。凭借这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR+/HER2-的PI3Kα突变型晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制效果，并可能改善其预后。

（信息来源：医药魔方）

行业数据

亳州市场10月16日快讯

白芷止：现含硫小统货价格在7元左右；无硫小统货8-9元；大统货10-12元。

车前子：行情近期由跌转稳，现江西统货价格在26-27元。

覆盆子：行情基本稳定，走销一般，市场不包检统货价在130元左右，包检货价在150元左右。

胡椒：进口黑胡椒统货要价47-48元左右，白胡椒统货要价在69-70元左右。

高良姜：现市场良姜统货要价22-23元/千克。

猫爪草：统货要价630-650元左右/千克，水洗货净度不一要价680-720元左右。

现云木香：统货价在29-30元左右，湖北货售价27-28元左右，片售价34-35元左右。

天葵子：统货售价120-130元不等/千克。

山奈：进口山奈统货售价53-54元/千克，国产货售价在55-56元左右。

（信息来源：康美中药网）

安国市场10月17日快讯

山茱萸：货源因质量不等多售价在65-75元之间，陈药厂货多报价在55-65元之间不等。

覆盆子：一般货价格在130元上下，包检货多报价在150元上下。

延胡索：多报价在125-130元之间。

海马：平马4克货价在10000元上下，三斑马4克货价格在13500元。

大黄：甘肃马蹄黄炕货价在28元左右。

百合：统货价格在75-85元之间。

赤芍：赤芍统货价格在55元上下，野生货价格在58元上下。

柴胡：个子因质量不等多售价在90-120元之间。

半夏：过筛半夏依然喊价在50-55元之间。

苍术：家种货报价在52-55元之间。

苘麻子：统货价格在16元，净货价格在19元。

槟榔：一般片价在12-13元，包检片在16-17元。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/10/19 12:16:30 阅读666次)

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