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欢迎光临　2024/9/17 17:23:41

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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

华东医药全资子公司签署抗肿瘤药产品独家商业化合作协议

8月4日，华东医药与艺妙神州宣布，双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液（IM19注射液），达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。

IM19注射液是艺妙神州自主研发的第一款CAR-T细胞治疗产品，先后获得了NMPA三个适应症的药物临床试验批准通知书，分别为复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤，并已全部进入注册临床研究阶段。其中，针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成2期临床试验（确证性临床试验），临床疗效和安全性数据良好，预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。基于该合作，华东医药将获得IM19注射液在中国大陆的独家商业化权益。

（信息来源：医药观澜）

华润医药与天士力生物医药产业集团达成战略合作

8月4日，华润医药集团有限公司与天士力生物医药产业集团有限公司签署战略合作协议，双方将在中药创新发展、数智本草大模型及滴丸技术与装备开发方面展开合作。同日，华润医药旗下华润三九医药股份有限公司、国新投资有限公司分别与天士力集团签署股份转让协议，标志着三方在医药健康产业的合作将进入新的发展阶段。本次合作是各方通过优势互补，贯彻以新质生产力改造传统产业、发展新产业、布局未来产业的重要举措，对华润发挥中央企业在中药产业链建设中的主体支撑和融通带动作用具有长期战略意义。

华润医药与天士力集团均为中国医药行业的领先企业，双方的战略布局高度契合，均以中医药产业为发展主线，致力于中医药的守正创新、传承发展。双方将在数智中药研发创新、智能制造技术装备、药品研发创新等领域开展深入合作。双方将以合资公司为载体，开展全球首个中医药研发多模态大模型“数智本草”的迭代升级，把中医药理论、临床经验与数字科技相结合，构建数智中药研发新范式。双方将成立滴丸技术创新联合体，推动滴丸技术迭代升级；并把天士力医药集团股份有限公司建设成高科技、高质量的滴丸新剂型专业化生产基地，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业提供产业化服务。华润医药与天士力集团的战略合作，将为催生中医药行业发展新模式、新动能，形成中药大药体系做出贡献，以皇冠体育365,澳门皇冠体育：优质的创新中药服务国人健康。国新投资作为国有资本运营公司，将发挥资源配置功能，推动天士力产业布局优化和科技创新。

同时，华润三九和天士力将相互赋能，让天士力创新优势更加凸显，创新领导者地位更加稳固；并助力华润三九创新能力快速提升，助推华润三九成为中药产业领导者。双方将发挥中药产业链协同效应，更快实现补链强链，提升全产业链竞争力。由于本次股份转让构成华润三九重大资产重组，后续尚需进行审计、评估或估值等相关工作，并获得相关审批机构批准。双方将密切配合，加快战略合作与股权合作进程。

未来，华润医药、国新投资与天士力集团将在本次合作的基础上，进一步探索更全面、深度的合作，在大健康领域开拓合作共赢的良好局面。中药产业发展任重而道远，天士力将牢牢把握国家推进中医药振兴发展、支持创新药研发的有利时机，在股东的全方位支持下，坚持创新驱动，发展新质生产力，努力开创中医药事业繁荣发展的新篇章。

（信息来源：医药经济报）

基因泰克与Sangamo合作开发静脉注射的神经系统基因疗法

近日，Sangamo Therapeutics公司宣布已经与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白是在阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病（tauopathies）中具有关键作用的蛋白。此外，基因泰克获得使用Sangamo公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。

针对阿尔茨海默病的新药开发在近年内接连迎来突破。卫材和渤健联合开发的Leqembi（lecanemab）和礼来公司开发的Kisunla（donanemab）均已获得FDA的完全批准，用于治疗早期阿尔茨海默病患者。此外，细胞和基因疗法在治疗阿尔茨海默病方面也展现出可喜的初步疗效。不过使用基因疗法治疗阿尔茨海默病需要穿越保护大脑的血脑屏障，将具有治疗效果的基因递送到大脑内部。Sangamo公司开发的STAC-BBB载体在递送转基因在大脑组织中表达方面获得了突破。

STAC-BBB是该公司通过在食蟹猴模型中的体内筛选发现的AAV衣壳，与用于递送转基因进入中枢神经系统（CNS）的AAV9衣壳相比，STAC-BBB驱动转基因在CNS神经元中表达的能力提高了700倍。而且，在广泛的不同CNS组织中，STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。

通常，大部分AAV载体会被肝脏吸收，潜在肝脏毒性是限制基因疗法剂量的原因之一。此外，非人灵长类动物实验发现，靶向CNS的基因疗法可能被背根神经节（DRGs）吸收并产生毒性。Sangamo公司的研究显示，STAC-BBB与AAV9衣壳相比，在肝脏中的富集水平降低了100倍，在DRG中的富集水平也显著下降。因此，这款衣壳是递送CNS基因疗法的理想选择。

Tau蛋白是包括阿尔茨海默病在内的多种Tau蛋白病中的关键蛋白。Sangamo公司基于其专有的锌指蛋白平台，已经开发出能够通过表观遗传学调控，特异性抑制编码Tau蛋白的MAPT基因表达的在研疗法。通过STAC-BBB递送，这款表观遗传学抑制剂能够在动物大脑的关键区域，在CNS神经细胞中特异性抑制Tau蛋白的表达。

根据协议，Sangamo将负责技术转让和某些临床前研究活动，基因泰克将负责所有的临床开发、监管、制造和商业化活动。Sangamo将获得5000万美元的近期付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。罗氏还获得了Sangamo靶向另一CNS靶点的锌指蛋白抑制剂的开发权益。

使用细胞和基因疗法治疗阿尔茨海默病有潜力通过一次性治疗，为患者提供长期疗效。在这一领域，近年来多家公司取得进展。今年7月，Longeveron公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的在研疗法Lomecel-B获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。这是首个获得RMAT的阿尔茨海默病细胞疗法。Lomecel-B由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成。这些细胞在体内执行许多复杂的功能，包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。

NKGen Biotech近日公布了其在研自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病患者的临床试验数据。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品。公布的最新数据显示，在10名可评估的AD患者中，90%患者的阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS，一种反映患者认知功能的评分）较基线时有改善或保持稳定。

LEXEO Therapeutics公司的基因疗法LX1001是一款基于AAV的基因疗法，旨在将表达保护性载脂蛋白E2（APOE2）的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统（CNS），以阻止或减缓疾病进展。它目前正在1/2期临床试验中接受检验，此前公布的初步数据显示，在随访超过12个月的3名患者中，所有患者脑脊液中的Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平下降，两名患者的Aβ42水平下降。

（信息来源：药明康德）

资本竞合

融资1.44亿美元！推动AI细胞疗法进入临床

8月1日，Outpace Bio是一家细胞疗法公司，该公司利用人工智能蛋白质设计对免疫细胞进行编程，以改善实体瘤患者体内功能。此次B轮融资使Outpace的融资总额达到约2亿美元。

本轮融资由RA Capital Management领投，新投资者包括QIA、Surveyor Capital、Sheatree Capital、Black Opal Ventures、Alexandria Venture Investments以及其他未披露的投资者。Outpace的现有投资者ARTIS Ventures、Playground Global、Bristol Myers Squibb、Abstract Ventures、Civilization Ventures、Mubadala Capital、Breton Capital Ventures、WRF Capital和Sahsen Ventures也参与了此次融资。

融资所得资金将用于推动多个工程化T细胞候选产品进入治疗实体瘤的早期临床概念验证阶段。该公司的领先项目OPB-101是一种间皮素特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞，通过Outpace专有的OUTSMART™、OUTLAST™、OUTSPACER™和OUTSAFE™技术得到增强，有望在2025年获得IND批准并首次给药，用于治疗晚期铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。名为OPB-201的TCR-T细胞疗法预计将于2026年左右进入临床，用于治疗实体瘤。公司并不打算把自己局限在自体细胞疗法上，公司最终可能会转向异体、体内和其他细胞疗法形式。此外，这笔资金还将支持Outpace利用公司强大的即插即用技术平台拓展未来的产品线。

Outpace联合创始人兼首席执行官Marc Lajoie博士表示：“我们非常感谢与我们有共同愿景的顶级投资者财团的支持和合作。我们成立之初就致力于开发突破性技术，利用标准蛋白质工程方法无法实现的新型生物学，使我们能够编程细胞疗法在患者体内发挥作用的方式：进入肿瘤、在肿瘤中存活/扩增/功能性持续，以及扩大肿瘤微环境中的宿主免疫反应。此次B轮融资使我们能够加速前两个项目的临床开发，并扩展我们的创新渠道和平台，因为我们的目标是改善患者的治疗效果。”

此外，Outpace还宣布RA Capital Management合伙人Jake Simson博士已被任命为公司董事会成员。Simson表示：“现有的细胞疗法在治疗实体瘤方面存在不足，只能提供有限且短暂的反应。我们很自豪能够支持Outpace革命性的细胞疗法，利用他们独特的人工智能驱动的蛋白质设计能力，以无与伦比的速度和成功率解决阻碍持久反应的多重障碍。Outpace团队以其卓越的机制驱动科学和致力于为实体瘤患者带来治疗结果的重大转变而著称。”

总结

AI+CGT提供了一种革命性的新方法进行靶向治疗。细胞治疗领域企业如Modulus Therapeutics、Outpace Bio和Serotiny；基因治疗和AAV领域企业如Dyno Therapeutics和Patch Biosciences以及基于mRNA疗法的Anima Biotech均已入局。

（信息来源：药融圈）

麦济生物完成超2亿元人民币B轮融资

近日，麦济生物宣布成功完成B轮融资，融资金额超2亿元人民币。本次融资得到了天瑞丰年、湘江国投、开源思创、山东财金集团以及江西青创投等多家知名投资机构的鼎力支持，不仅为麦济生物注入了强劲的资金动力，更带来了丰富的产业资源和市场经验，为公司未来的快速发展奠定了坚实基础。麦济生物自2016年成立以来，始终专注于过敏和自身免疫型慢性炎症疾病的治疗领域，致力于通过创新研发为患者带来福音。公司拥有一支由行业顶尖专家组成的研发团队，凭借卓越的研发能力和深厚的行业积淀，利用特有的TEADA高通量抗体筛选平台，开发高生物学活性，高成药性的创新抗体药物，在呼吸、皮炎及肾病等关键适应症领域取得了显著成果。

（信息来源：投中网）

正序生物完成超亿元A+轮融资，开发新型基因编辑疗法

8月8日，正序生物宣布完成超亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由上海国投孚腾资本领投，联新资本、博裕资本、礼来亚洲基金、万物资本、红杉中国等现有股东跟投。根据正序生物新闻稿，本轮融资将进一步加速CS-101临床研究和商业化推进，并支持体内治疗管线的临床转化，推动全球化布局和基因编辑产品早日上市。

正序生物是一家处于临床阶段的生物医药科技公司，专注于新型基因编辑技术。该公司孵化自上海科技大学，致力于利用全球创新的碱基编辑体系，开发突破性精准疗法。该公司基于以变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）为代表的碱基编辑系统创建了多种精准疗法，针对遗传疾病、代谢疾病、心血管疾病等布局了多条管线。

其中，正序生物首条管线CS-101是针对血红蛋白病开发的创新型基因编辑疗法，主要利用tBE在体外对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，重建患者血红蛋白的携氧功能，从而实现β-血红蛋白病的彻底治愈。CS-101采用的tBE技术和编辑的靶点更高效和安全，不会造成DNA双链断裂，有效避免了DNA大片段缺失、染色体异位、脱靶突变等风险，同时所编辑的靶点可更高效地激活胎儿血红蛋白表达，使患者迅速完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖。

根据正序生物早先新闻稿介绍，目前已有多位β-地贫患者经过CS-101治疗后摆脱输血依赖，其中有两位患者已经摆脱输血依赖超过6个月，最长的已经超过8个月。CS-101注射液也在今年4月获得NMPA的IND批准。目前，该产品针对β-地中海贫血症的临床1期试验正在稳步推进，用于治疗镰刀型贫血症的临床试验也正在筹备中。

（信息来源：医药观澜）

市场风云

肿瘤业务已成跨国药企“必争之地”，强生、阿斯利康、默沙东等大秀肿瘤药成绩单

近一个月以来，已有超10家跨国药企披露半年的财报，梳理后发现，肿瘤业务已成跨国药企“必争之地”，2024年上半年，包括强生、阿斯利康、默沙东等均有大秀肿瘤药成绩单。

其中，强生2024年上半年财报数据显示，实现整体营收438.3亿美元，同比增长3.3%，其中创新制药板块收入280.52亿美元，同比增长3.3%。在创新药板块，肿瘤药物营收表现亮眼，2024年上半年营收99.04亿美元，同比增长16.4%。两款肿瘤药销售收入靠前，分别是达雷妥尤单抗、免疫药物乌司奴单抗，营收分别为55.7亿美元、53.36亿美元。强生与传奇生物合作的CAR-T疗法西达基奥仑赛表现也不容小觑，是重要的增长驱动力之一，得益于产能持续扩张、制造效率提高和强劲需求，其上半年销售额3.43亿美元(约合25亿元人民币)，同比增长81.5%。今年4月，Carvykti获FDA批准用于多发性骨髓瘤二线治疗的BCMA CAR-T产品，意味着后续放量或将更加迅速。此外，还有双抗产品Tecvayli销售额为2.68亿美元，同比增长超过七成。

阿斯利康上半年财报数据显示，得益于全球范围内的强劲需求，肺癌靶向药物Tagrisso、血癌药物Calquence、与第一三共联合研发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu这三款抗肿瘤药均实现营收增长，分别同比增长8%、21%、46%。今年上半年业绩，阿斯利康总营收256.17亿美元，同比增长18%，其中产品销售246.29亿美元，同比增长18%。

默沙东的“K药”Keytruda(帕博利珠单抗)继续抢了修美乐的风头，今年业绩表现依旧亮眼。2024年上半年，默沙东实现制药业务收入284.15亿美元，其中“K药”贡献收入142.17亿美元，同比增长18%。据悉，已经获批了40个适应症的“K药”，还在探索皇冠体育365,澳门皇冠体育：新适应症，皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场潜力尚待爆发。不过，默沙东的另一款抗肿瘤PD-1抑制剂“O药”Opdivo(纳武利尤单抗)第二季度营收仅增长了3%，至23.87亿美元。2024年Q2业绩显示，公司实现总营收161.1亿美元，同比增长7%。

值得一提的是，有喜也有愁，部分曾经风光的肿瘤药已在走下坡路。例如，罗氏财报显示，其在肿瘤板块的三大重磅抗癌药贝伐珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗营收从2020年已出现销售额下滑之势，2023年同比分别下降16%、19%和15%。2024年上半年，受生物类似药的冲击，三大药物的销售额合计下降了4亿瑞士法郎。不过，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗的增长表现仍亮眼，销售额达17.94亿瑞士法郎，约20.27亿美元，同比增长93%。整体而言，肿瘤学领域仍挑起罗氏营收大梁，整体营收96.19亿瑞士法郎，约108.67亿美元。

再比如，BMS曾经销售额超百亿美元的来那度胺也受到了仿制药的冲击，自从2022年以后就出现销售下滑局面。财报数据显示，2024年第二季度，该产品销售额下降6%至13.53亿美元。

（信息来源：制药网）

美国减肥药市场波澜再起，礼来将面临强劲对手？

当前，美国减肥药市场竞争正愈加激烈，除了美国制药头部礼来和丹麦制药公司诺和诺德两家先布局的药企以外，还有罗氏等大批药企正在入局。

就在近期，美国减肥药市场波澜再起，礼来预计将面临强劲对手。有报告称，礼来的重磅减重药物Zepbound不久后可能会与“减肥药新贵”Viking Therapeutics(VKTX.US)旗下减肥药物进行直接的激烈竞争，因为后者预计将在未来几年内在美国推出减肥药物VK2735，而该药物主要成分与礼来tirzepatide相似。

公开资料显示，2022年5月，FDA曾批准礼来的替尔泊肽注射液用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Mounjaro。2023年11月，Zepbound(Tirzepatide，替尔泊肽)的注射液用于肥胖(BMI指数为30或更高)或超重(BMI指数为27或更高)且至少有一个与体重相关疾病(例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇)的成人的长期体重管理的适应症获FDA批准，并于当年12月获批在美国上市。据悉，六剂Zepbound的标价为1059.87美元，相较诺和诺德(NVO.US)旗下减肥药Wegovy的售价低了约20%。

彼时有报告显示，到2031年，礼来减肥药Zepbound在美国的销售额将达到41亿美元，这将大约是诺和诺德旗下Wegovy届时预计的销售额的一半。

但减肥药竞争非常激烈，Viking Therapeutics(VKTX.US)旗下将推出的减肥药物VK2735是一种基于双重GLP-1/GIP受体激动剂主要成分的减肥药物，这种主要成分类似于礼来公司的Zepbound，也被礼来称为“tirzepatide”(替西帕肽)。

据了解，替西帕肽是一种双重受体激动剂，能够同时激活GLP-1和GIP受体。这种双重作用机制使其在调节血糖和体重方面可能比单一的GLP-1受体激动剂更有效。

Viking在7月公布第二季度业绩后，表示将加快VK2735的3期临床试验时间表，并预计将在今年晚些时候与FDA会面讨论该项计划。“通过直接进入至关重要的第三阶段临床试验，可能会比预期更早地进入市场，从而节省超过数十万美元的成本”。

业内认为，VK2735与Tirzepatide的作用机制相似，它可能将直接与礼来公司的Tirzepatide竞争。

实际上，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企的入局，市场竞争在所难免，在此背景下，以诺和诺德与礼来为代表的药企正在积极拓展肥胖治疗药物的其他适应症。

例如，诺和诺德公司已经成功获得美国FDA的正式批准，可以将其肥胖治疗药物Wegovy推向心血管治疗市场，以减少超重和肥胖患者的心血管疾病，如心脏病发作概率。

礼来则在不久前表示，其减重药物Zepbound(替尔泊肽注射液)在Ⅲ期研究中取得成功，表现出了对心力衰竭成人患者有益的结果。礼来公司表示，将继续评估SUMMIT研究结果，公司将在即将举行的医学会议上展示这些数据，并提交给同行评审期刊。同时还计划从今年晚些时候开始，将试验结果提交给美国食品和药物管理局(FDA)等监管部门。

（信息来源：制药网）

当司美格鲁肽“一路开挂”

司美格鲁肽“药王”之路再添猛料。

近期，司美格鲁肽接连获英国、欧盟批准新适应症，用于降低患有心血管疾病且超重或肥胖的成年人心血管死亡、非致命性心脏病发作（心肌梗死）或中风的风险。

从降糖、减重再到心血管风险适应症，司美格鲁肽宛如“开挂”般一路“打怪升级”，尽显“药王”风范。

再下一城

继2017年获FDA批准用于治疗2型糖尿病后，司美格鲁肽又新增了肥胖、心血管风险适应症，而且这还不是终点，皇冠体育365,澳门皇冠体育：适应症还在持续拓展中。

今年再度拓展新适应症，又一次打破了成长“天花板”。

2024年3月，FDA批准司美格鲁肽用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。近期，英国、欧盟也陆续获批该适应症，进一步扩大了其市场销售范围。

这项适应症的获批，是基于司美格鲁肽在SELECT试验中展现出良好的疗效。

SELECT试验历时长达5年，招募了17604名年龄在45岁或以上、确诊为心血管疾病且既往无糖尿病史的超重或肥胖成人患者，在全球41个国家进行了800多例试验。

试验结果显示，与安慰剂相比，在标准治疗基础上加入Wegovy（减肥版司美格鲁肽）后，患者的主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低20%。

尤其是在长达5年的时间里，无论基线年龄、性别、种族、民族、体重指数（BMI）和肾功能受损程度如何，患者的MACE风险均有所降低。通俗地说，就是不管谁用都能够获益。

此外，SELECT试验的其他结果还表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽可降低患者心血管死亡风险15%，降低任何原因死亡风险19%，以及降低心力衰竭复合事件（包括心血管死亡、紧急心力衰竭就诊和心力衰竭住院治疗）风险18%。

安全性方面，司美格鲁肽展现出与过往试验一致的良好安全性和耐受性特征。

值得一提的是，司美格鲁肽在心血管领域的拓展颇具市场前景。

肥胖作为严重的慢性疾病，会增加患心血管疾病的发病率和死亡率。在过去20年里，与肥胖相关的心血管疾病死亡率显著增加。

据WHO统计，每年有近1800万人死于心血管疾病，是全球死亡最主要的一大因素。在所有心血管疾病死亡事件中，超过五分之四是由于心脏病发作和中风这类MACE事件造成的。

攻下市场空间广阔的领域，无疑为司美格鲁肽增加了问鼎全球“药王”的底牌。

比肩二甲双胍？

司美格鲁肽的“底牌”，还不止于此。

当前，诺和诺德已针对司美格鲁肽开展超百项临床试验。其中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病（CKD）、心衰、非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）、心血管疾病等。

此外，司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症，有市场人士认为，司美格鲁肽或将成为比肩二甲双胍的“神药”。

这种以糖尿病和肥胖为起点，逐步拓展至其他并发症及相关领域的多元化研发策略，不仅能满足更广泛的患者需求，也使得司美格鲁肽能快速探索和拓展皇冠体育365,澳门皇冠体育：适应症，充分发挥药物的市场潜力。

目前，司美格鲁肽已有超10项适应症进入临床Ⅲ期阶段，包括慢性肾病、MASH、阿尔茨海默病、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、糖尿病肾病、外周动脉疾病等。

阿尔茨海默病虽然是医药界知名的“研发黑洞”，但由于存在巨大未满足的医疗需求，成为有望诞生大药的赛道。2021年，诺和诺德启动了司美格鲁肽针对阿尔茨海默病早期患者的Ⅲ期试验，预计2025年9月结束。

MASH也是不容错过的大药赛道。根据Ⅱ期临床NN9931-4296研究结果显示，司美格鲁肽vs安慰剂组，72周MASH病理消退且肝纤维化未进展的患者比例为40%、36%、59%vs17%，达到主要终点。

目前两大适应症的相关研究还在进行当中，未来若能成功攻克，司美格鲁肽的销售体量将大幅提升。

其他适应症也喜讯连连。

2023年10月，诺和诺德宣布，司美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病疗效优异，达到预先设定提前终止试验的疗效标准，提前终止Ⅲ期临床FLOW试验。

据试验结果显示，相较于安慰剂，司美格鲁肽能显著延缓肾脏疾病进展，同时降低心血管和肾脏死亡风险24%，优效性假设成立，降幅具有统计学意义，且显示具有良好的安全性和耐受性。

因研发失败而终止临床研究的案例数不胜数，这种因疗效显著而提前终止研究的超预期表现，使得司美格鲁肽的全球“药王”之路再进一步。

此外，诺和诺德还公布了Ⅲ期STEP-HFpEF研究结果：与安慰剂相比，司美格鲁肽能使射血分数保留型心衰患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能，且体重降幅更大、严重不良事件的发生更少。

问鼎“药王”

无论是艾伯维的阿达木单抗（修美乐），还是默沙东K药，成为全球“药王”的秘诀，在于大量适应症获批。

在众多适应症的加持下，修美乐10年蝉联全球“药王”宝座，上市至今累计销售额超过2000亿美元，而K药凭借获批约40项适应症、覆盖约20个癌种，在2023年实现销售额高达250亿美元，并打败修美乐夺下全球“药王”宝座。

司美格鲁肽也同样如此，借助降糖和减重适应症，2023年合计实现销售额约212亿美元，是有望打败K药的下届“药王”候选者。要知道，司美格鲁肽仅用1年时间，销售额就从百亿美元突破到两百亿美元（K药用了3年），增速相当迅猛。

2024年一季度，司美格鲁肽实现合计销售额约63.7亿美元，贡献诺和诺德近七成营收，其中注射用降糖药Ozempic销售额为43亿美元，同比增长35%；减重版Wegovy销售额为13.5亿美元，同比增长107%；口服降糖药Rybelsus销售额为7.2亿美元，同比增长17%。

正如前文所述，司美格鲁肽还在拓展皇冠体育365,澳门皇冠体育：适应症，其中不乏市场空间广阔的疾病领域，加之诺和诺德还在大手笔扩充产能，意味着“天花板”还远远未到。

药界新霸主的崛起之路，拭目以待。

（信息来源：药智网）

医改背景下，创新药定价走向何方？

7月底，国家医保局召开“按病组（DRG）和病种分值（DIP）付费2.0版分组方案”新闻发布会，对现行DRG/DIP进行调整。调整后的2.0版DRG涉及核心分组409组（较之前增加33组）、细分组634组（较之前增加6组），重点调整了临床意见集中的13个学科，细化了资源消耗较高的分组。2.0版DIP分组，则包括核心病种9520种，能够覆盖95%以上的出院病例。

新版方案中特别值得注意的一点是“特例单议机制”，对“因住院时间长、医疗费用高、新药耗新技术使用、复杂危重症或多学科联合诊疗等不适合按DRG/DIP标准支付的病例，医疗机构可自主申报特例单议，特例单议数量原则上为DRG出院总病例的5%”。

这无疑传达出创新药的利好信号。一直以来，国产创新药的定价都是业内的热议话题，每年的“灵魂谈判”也成为创新药企的“大考”。作为医保改革中的一个重要组成部分，DRG对创新药在医院的应用产生了哪些影响？在医保改革的大环境下，创新药定价又将走向何方？

创新药进院的模糊地带

2021年11月，国家医疗保障局印发《DRG/DIP支付方式改革三年行动计划》，试图提高医保基金使用效率，推动诊疗流程标准化，减轻患者疾病负担。三年来，全国九成以上统筹地区开展了DRG/DIP付费。针对创新药，单独推出“除外支付”，减少医疗行业对于使用新药新技术的顾虑，满足临床需求。

但在实行过程中却并非一帆风顺。曾有媒体报道称，部分医院在实行DRG之后，医生工作负担加重，检查项目难以统一标准，导致出现“不敢”看病的情况。

6月21日，上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林在2024中国医药创新政策论坛所作的报告中提到，当前，DRG的透明度太低，虽然已经覆盖数百种疾病，但并未公布每项疾病具体的收费标准，再加上不同地区、不同医院的定价不同，导致医生在诊疗过程中所产生的各项收费无法做出清晰的评估。

针对创新药的“除外支付”也面临着同样的问题。金春林介绍，2022年7月12日，北京医保局印发《CHS-DRG付费新药新技术除外支付管理办法》，将符合条件的创新技术（包括药械和诊疗方案）在3个自然年内进行DRG/DIP除外支付。随后，上海等地相继出台类似政策，但各地均未针对符合条件适用“除外支付”的创新药制定“除外目录”，创新药进院的“最后一公里”路仍然走得十分艰难。

但值得庆幸的是创新药得以在“特例单议机制”的治疗中发挥作用。此次2.0方案针对单议病例也确定了审核机制，各统筹地区将按季度或月度组织临床专家进行审核评议，并根据结果实行项目付费灵活调整该病例支付标准。对符合条件的新药耗新技术在应用初期按项目付费或以权重（点数）加成等方式予以支持。后期积累足够数据后再纳入DRG/DIP付费。此外，各地还可以结合实际调整本地DRG细分组和DIP病种库，在保持409个核心分组不变的基础上，对细分组进行优化和扩展。

新版方案的调整让创新药重燃了进院的希望，尽管自主申报特例单议数量原则上仅为DRG出院总病例的5%或DIP出院总病例的5‰以内，但仍能提升临床医生在选择用药上的自主性。

不同立场的“市场定价”

近年来，创新药企自主定价呼声不断，以市场为导向，不对创新药价格进行限制已经成为业内共同心愿。回看2018-2023年，我国医保目录谈判药品每年平均降幅均超过50%，最高降幅达61.7%，中国药品价格比最低国际参考价中位价低约39%，成为全球价格的“洼地”。

提高创新药的医保支付价格成为创新药企的共同心愿。曾有不止一位业内专家提出，中国创新药定价应与国际接轨。

2.0版DRG进院的“模糊地带”给企业自主定价带来了希望。当医生可以自主选择用药时，药企就有了展示价值的余地。

但医保部门眼中的“市场定价”有所不同。在今年4月的第七届医药创新生态大会上，国家医保局医药服务管理司原司长熊先军针对创新药定价进行了详尽的论述。在熊先军看来，当前业内呼吁的“企业自主定价”并非真正的“市场定价”。对于一般的商品来说，买卖双方通过消费者“用脚投票”和谈判，最终形成市场价格。

药品市场显然不能用普通的购物原则来看待。熊先军提到，首先是普通患者并不具备选择药品的权力和能力，药品的开具权掌握在医生手上，没有选择权，消费者自然无法和药企直接进行价格谈判。另一方面，是药品先天自带的“垄断”优势，具有独家技术和疗效的药品自然价格高企。在熊先军看来，现有的社会条件下，药企自主定价无法反映患者意愿，自然也不是市场定价。“高价值的创新药不一定能获得高价格。”熊先军说。

通过熊先军的发言，能够一窥医保部门关于创新药定价方面的观点。“质优价廉”仍是衡量药品的首要标准，2.0版本DRG的模糊地带也是相关部门在定价方面的一次尝试，让创新药在同一起点同步竞争，优胜劣汰，是医保局正在打造的理想模式。

事实上，近期出台的政策已经开始关注创新药定价问题，但相关细则的“难产”则印证了医保部门的犹豫。今年年初，中共中央办公厅、国务院办公厅发布《浦东新区综合改革试点实施方案（2023-2027年）》提出，依照有关规定允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，支持创新药和医疗器械产业发展。但方案发布逾半年，具体措施仍未发布。值得期待的是2.0版本DRG特例单议机制在近期的实施，创新药企与医保部门的“博弈”还将在未来一段时间内持续。

避免大幅降价，唯有提升临床获益

现行的国家医保目录谈判规则以患者的获益程度作为药品价值判断的立场，将药物经济学作为判定的标准。熊先军表示，在有参照药的情况下，衡量价格的标准一是延长患者生命，二是减少因不适带来的生命质量的损失。随着2.0版DRG的实行，创新药企可能面临更“卷”的局面。

竞争加剧，金春林认为，未来的医保谈判中，可能出现竞价激烈导致降价超过预期。与此同时，医疗反腐也让创新药的推广面临皇冠体育365,澳门皇冠体育：挑战。在全新定价逻辑下，要避免在价格谈判中大幅降价，唯有提升相对现有疗法的临床获益。

对于创新药企来说，形成真正的创新优势，凭借专利或技术壁垒实现长期、不可替代、有明显改善的临床价值，从追求First-in-Class，到Best-in-Class，到Only-in-Class。

me-too类药物，要抢占First-Follow，即同类药物中第一个上市，获得时间窗口红利，减少同期谈判竞争对手数量。由于存在临床价值相似的产品，直接竞争对手越少，才能避开激烈的价格战。

此外，还可通过对外授权、国际多中心临床在其他国家和地区申报上市等开拓国际市场，将药物临床价值在尽可能多的市场中变现为商业价值。

（信息来源：艾美达医药咨询）

Claudin18.2 ADC开始“暴雷”了

火热的靶点与前沿技术的结合，往往预示着激动人心的科学故事的诞生，Claudin18.2靶点正是这样一个例子。

Zolbetuximab的临床成功，证明了该靶点的开发价值，同时它的局限性也为其他竞争者提供了超越的机会。

在此背景下，众多药企纷纷加入竞争。尤其是ADC领域更为火热，皇冠体育365,澳门皇冠体育：如康诺亚等Claudin18.2 ADC药物的顺利出海，进一步激发了行业的热情。

然而，药物研发的道路从来都不是一帆风顺的。过去，出海的Claudin18.2 ADC分子主要是早期管线，潜力还有待验证。随着研发推进，部分分子的局限性才会逐步显现。

8月6日，Elevation公布了Claudin18.2 ADC药物EO-3021的最新临床结果：与此前的数据相比，EO-3021的疗效“大滑坡”。

尽管这并不意味着EO-3021的彻底失败，但却降低了市场对它的预期。在该消息的影响下，Elevation单日股价暴跌63.37%。

01、超越FIC

在Claudin18.2领域，FIC已经没有悬念，zolbetuximab获得FDA批准只是时间问题。

然而，FIC并不等同于性能上的“完美”，通常情况下仍存在显著的改进空间，这正是Me-better和BIC药物研发的基础。

Zolbetuximab由于分子的缺陷，存在两大明显的局限性：

第一，它只对Claudin18.2高表达（≥75%）的患者有效。这限制了其应用范围，因为在所有实体瘤中，Claudin18.2高表达的患者仅占33%-37%。特别是在患者群体最大的胃癌领域，高表达患者的占比更是只有大约20%。

第二，即使在高表达患者群体中，其疗效也有待提升。GLOW试验显示，无论PD-L1的表达水平如何，zolbetuximab与CAPOX的联合使用，可以将Claudin18.2阳性患者的PFS（无进展生存期）从6.80个月提高至8.21个月。在Claudin18.2阳性患者群体中，这一提升与O药（纳武利尤单抗）联合化疗的效果基本相近。参考CheckMate-649研究，纳武利尤单抗加化疗的中位PFS为7.7个月。

因此，超越zolbetuximab成为入局Claudin18.2靶点药企的一大目标，ADC药物是实现这一目标的热门方向之一。

目前，信达生物的IBI343于5月7日获NMPA纳入突破性治疗药物品种，康诺亚的CMG901、恒瑞医药的SHR-A1904以及礼新医药的LM-302临床进度位于前列。

根据早期临床试验数据，部分分子展示出良好的有效性和安全性，进一步推高了市场预期。当然，超越FIC的故事，并不会那么顺利。

02、预期走低

某种程度上，EO-3021就上演了高开低走的故事。

一直以来，EO-3021的吸引力在于其减毒增效的潜力。

与传统的MC连接子不同，EO-3021采用了经过工程设计的谷氨酰胺转移酶定点偶联技术，通过催化抗体上的谷氨酰胺残基与NH2-PEG3-VC-PABC连接子的偶联，实现了精准的定点偶联。

与同类ADC药物相比，这种技术改进使得EO-3021的完整ADC暴露量更高，游离毒素更低，理论上能够最大程度地提高疗效并提供更好的安全性。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：进行的临床试验中，EO-3021似乎证实了这一点。其在给药剂量范围内显示出良好的安全性和耐受性，并且在针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群中，达到了47.1%的客观缓解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。

值得注意的是，这一结果由于对入组患者的Claudin18.2表达水平没有特定要求，因而显得尤为引人注目。

然而，根据Elevation公司公布的最新数据，EO-3021的预期有所走低。

首先，治疗效果显著下降。Elevation的最新数据显示，在15名胃癌患者中，ORR仅为20%，与之前的临床结果相比，出现了大幅下降。

其次，药物的安全性看起来并不突出。临床试验共设置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四个剂量组，但在2.9mg/kg的高剂量组中，6名患者中有4例出现了剂量限制性毒性（DLT），导致剂量被严格限制，后续临床试验只能使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的剂量。

因此，在上述临床数据公布后，Elevation的股价遭受重创，跌幅超过60%，市值几乎归零。

03、警示与教训

Elevation股价的暴跌，为我们敲响了警钟，提醒着创新药企在激烈竞争的医药领域中，只有超越常规的优秀表现才能够满足市场的高预期。

实际上，EO-3021在特定患者群体中，如Claudin18.2表达量≥20%的7名患者，显示出了42.8%的ORR和71.4%的DCR，这表明它在高表达群体中仍具有潜力，其适用范围可能仍然会显著高于zolbetuximab。

然而，在Claudin18.2这一竞争激烈的领域，仅仅达到预期是不够的，只有超预期的表现才能确保在市场中的立足之地。如果药物只能展现出平庸的疗效，市场对其的预期自然会降低。

针对这笔意外，我们更应认识到，在没有确凿的数据支持之前，我们不能仅仅为了技术而支付溢价。尽管ADC药物展现出强大的竞争力，但它们并不总能提供预期之外的疗效。

退一步来说，ADC药物的研发并非简单的算术问题。连接子、毒素和抗体之间的相互作用并非简单的累加，而是涉及到复杂而精细的作用机制，任何微小的变化都可能对药物的整体效果产生重大影响。

当然，更重要的是，我们不能仅仅因为一项交易被标记为“重磅BD”就盲目乐观。在医药产业中，高度确定性的技术仍然稀缺，药物研发的高风险是常态。

因此，即使一款药物的商业化里程碑付款很高，首付款可能仍然很低，这反映出后续开发过程中仍然存在巨大的不确定性。从过往的经历来看，最终能够兑现里程碑款的BD，只会是少数。

换句话说，在药物研发过程中，即使初步结果显示潜力，我们也需要持续关注临床试验的长期结果，并准备应对可能出现的挑战和变动。

（信息来源：氨基观察）

市场分析

115亿美元收购的新秀，能否拯救“药王”？

默沙东有些郁闷。2024年上半年业绩公布后，当天股价暴跌9.81%，创下2021年11月以来新纪录，次日仍未扭转。辛苦半年，股价涨幅尽数吐出——几乎等于白干。从财报整体数据看，默沙东表现似乎还不错。第二季度销售额161亿美元，超过去年同期的150亿美元，也高于分析师预计的159亿美元。而前两个季度的总营收，达到318.87亿美元，同比增长8%。“药王”Keytruda依旧继续狂飙突进，Gardasil/Gardasil 9继续领跑疫苗板块，心血管领域迎来新的重磅产品。问题出在中国市场上。默沙东称，Gardasil的中国经销商智飞生物向疫苗接种点的发货量远低于预期，库存目前高于正常水平。默沙东CFO Caroline Litchfield回应道，如果该情况没有改观，默沙东今年向智飞生物运送的疫苗剂量可能会少于合同规定。中国一直是Gardasil的重要且不断增长的市场。第二季度，Gardasil销售额比去年同期只增长1%。但更大的麻烦，或许指向这家巨头的产品结构。在如今MNC的发展模式下，公司未来几乎可以与“重磅炸弹”划等号。默沙东所仰赖的现有产品矩阵，包括Keytruda在内，仍未能提供足够的支撑。

Winrevair是默沙东酝酿已久的额外筹码。然而，想要真实现“王车易位”，这款肺动脉高压（PAH）新药还需要皇冠体育365,澳门皇冠体育：的证明。

300亿的“药王”在路上

癌症免疫疗法Keytruda，目前是全球最畅销的药物，它的上市之路却颇为周折。

最初，这款PD-1抑制剂由Organon的科学家发现。2007年11月，Organon被先灵葆雅以144亿美元收购；2009年11月，先灵葆雅又被默沙东以411亿美元收购。然而，Keytruda仍处于临床前阶段。

默沙东直到2011年才对Keytruda表现出一些兴趣，当时，该药被推进到转移性癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌的I期临床。2014年被FDA批准后，Keytruda王朝正式拉开帷幕。

今年第二季度，光是这一款产品，就贡献了73亿美元的营收，今年上半年累计的销售额142.17亿美元，可谓默沙东的半壁江山。

治疗领域扩张，无疑对业绩增长提供了很大的帮助。

6月，Keytruda在美国获批第40个适应症，联合标准化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。并且，这不仅让Keytruda在子宫内膜癌领域拿到第3项批准，也是成就了其在子宫内膜癌领域首款无视错配修复状态的一线免疫疗法之名。

2023年，Keytruda首次以250亿美元的收入，从Humira那里接过“药王”的头衔，终结了这款自免疗法的霸榜记录。

基于上半年两位数的同比增长，2024年，Keytruda销售额有望进一步爬升到300亿美元。而Evaluate Pharma数据显示，Keytruda销售额峰值的2027年，预计将产生312.8亿美元收入。

最大的挑战是专利。2028年，Keytruda开始逐渐失去专利保护，届时可能会遭受仿制药的冲击，营收跳水。

Evaluate Pharma预测，从2014年上市到2028年出现“专利悬崖”，Keytruda会创造制药行业单品累计收入之最（2510.9亿美元）。但默沙东需要一个指向未来的答案。

考虑到Keytruda的地位，默沙东已在尝试减弱“专利悬崖”的影响，例如围绕开发新剂型。

默沙东的想法，是开发一种含有特定酶的Keytruda皮下剂型，使每3周给药一次的频率，下降到每6周给药一次。按照时间表，该想法尚需要数年时间才能落地，I期临床数据预计在2026年公布。

如果顺利，皮下剂型有望满足一半的Keytruda使用者需求，这是默沙东CEO Robert Davis在去年4月电话会上给出的说法。

目前，默沙东还探索将Keytruda与TIGIT单抗Vibostolimab相加的复方。值得注意的是，这款代号为MK-7684A的疗法，并非一帆风顺。5月，因为在分析中达到无效性标准，默沙东宣布，将终止MK-7684A辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。

或许长久之计，还是另起炉灶，去讲一个全新的“重磅炸弹”故事。

Winrevair有多能打？

3月，FDA批准了Winrevair（sotatercept）的上市申请，用于治疗PAH患者。这对于默沙东来说，是一个值得期待的节点。

跟Keytruda的开发经过类似，Winrevair也来自外部创新。早在2021年，Davis出任默沙东CEO的4个月后，该公司就以115亿美元收购了Acceleron，从而获得sotatercept这款在研疗法。

Davis希望sotatercept能够对冲Keytruda销量下滑。接受采访时，他形容说：“我们最终将其视为一个价值数十亿美元的机会和收入潜力，而且重要的是，我们预计它将在未来十年内实现良好增长。”

这在当时有些过于乐观，毕竟Acceleron甚至还没有sotatercept的III期试验数据。然而一年后，当默沙东公布III期试验的积极结果，外界开始认为，该公司做出了正确的选择。

Winrevair获批上市的标签并没有携带黑框警告，FDA未要求默沙东制定风险评估和缓解策略，该适应症也没有限制患者的症状必须严重到何种程度才可以使用该药物——这些表现，都更令人对Winrevair的未来浮想联翩。

至少在2024年以前，PAH一直是困恼业界、无法治愈的顽疾。它导致患者肺部血管变窄、阻塞或结构破坏，继而使肺动脉压持续升高，心脏负荷增加，心肌乏力，最终可能危及生命。

另一方面，即使只是缓解症状，PAH市场照样催生出不少重磅商业化产品。像血管扩张剂，市场规模已达60亿美元。自1995年Flolan率先获得批准，用于PAH的血管扩张剂等药物数量不断增加。

MNC阵营里，强生一度凭借Uptravi和Opsumit占据PAH治疗领域的主导地位。

其中，Uptravi属于前列环素受体激动剂，2023年销售额为16亿美元，同比增长20%；Opsumit则是一种内皮素受体激动剂，去年营收增长14%，达到20亿美元。今年3月，Opsumit还跟United Therapeutics开发的Adcirca组合，以Opsynvi的商品名获得FDA批准。

一些Biotech的挑战尝试失败了，直到Winrevair的出现，PAH的治疗历史有望改写。

第二季度，Winrevair销售额为7000万美元，高于5700万美元的普遍预期。FactSet在该药上市时的预测是，到2029年Winrevair销售额将达39亿美元，不过眼下它给出的数字更高，60亿美元。

瑞穗医疗股票策略师Jared Holz表示，一些投资者可能还会觉得，Winrevair尽管取得超预期的成绩，还是有点“悄无声息”。他劝行业“不要太挑剔”，然而，二级市场的走势似乎表明，默沙东想要靠新产品说服投资者，尚需要一定的变现期。

心血管业务的扩张

Winrevair的商业化定价是每瓶1.4万美元。对于大多数患者（大约三分之二），他们将每三周使用一剂Winrenvair，全年治疗费用高达24.2万美元（剂量基于体重，费用会有所差异）。而根据美国肺脏协会的数据，PAH每年影响约500至1000名美国人。

某种程度上，Winrevair是默沙东产品组合扩张战略的基石。与之对应，心血管疾病领域的扩张，也将成为默沙东未来的核心策略之一。

长年被Keytruda光环笼罩，或许不少人都忽视了默沙东在心血管赛道的根基。

这家MNC的第一款“重磅炸弹”Vasotec，就来自心血管疾病领域——1985年，Vasotec针对高血压的适应症获得FDA批准，并于三年后跻身“重磅炸弹”行列。1987年，默沙东又推出第一款针对高胆固醇的商业化他汀类药物Mevacor，并在此后开发了新一代他汀药物Zocor。

换言之，默沙东是依靠心血管疾病疗法“登堂入室”的。如果再往前推，我们还可以追溯到1958年的高血压药物Diuril。

如今，默沙东的一个重要战略目标，就是到2030年推出8种心血管疾病的适应症或新药，并实现100亿美元的收入。Winrevair的成功上市，标志着它朝向这个目标迈出坚实的一步。

除了首发适应症，默沙东还计划把Winrevair的使用范围扩大到皇冠体育365,澳门皇冠体育：PAH患者，正在针对III类或IV类疾病的后期患者（ZENITH）和新诊断患者（HYPERION）进行III期试验，分别于2025年和2026年完成。

默沙东管线里，仍然有多款心血管疾病候选药，包括多肽疗法MK-0616，可抑制PCSK9与LDL受体的相互作用，拟用于高胆固醇血症，现阶段处在III期临床。

小分子MK-5475则针对PAH，单抗MK-2060适应症为血栓，二者都进入了II期临床。

这些资产能在多大程度上取得成功，将决定默沙东在“后Keytruda”时代，是否会开辟出另一条业绩增长曲线。

（信息来源：同写意）

一位美国律所合伙人眼中：中国药企出海的合规难题

2024年，在中国Biotech们最需要出海卖药的时间节点，却偏偏撞上了美国最重视“生物安全”的时刻。

美国是创新药市场的最大金主，美国的FDA是审判创新药含金量的最高“法庭”。于是，一方面，在制药产业链金字塔上层，美国的MNC和中国的Biotech交易并购案例激增；另一方面，中美地缘政治对中国CXO药企的负面影响也在不断发酵。如今美国大选已箭在弦上，风云快速变幻，很难说明年美国国会或政府是否会加大制裁和监控中国企业的力度。

所以，在医药魔方与廖圣强律师的对话中，议题围绕着《生物安全法案》和出海企业合规问题展开。在中国药企出海美国的进程中，“合规”是最容易被抓到痛脚的地方，尤其是地缘政治导致的合规问题占比越来越高，比如企业的规模、细分行业、股东和高管背景，是否有敏感实体的介入、是否有跨境敏感信息的传输，是否收集人类基因资源信息，这些都将成为出海中的合规“红线”。

廖圣强是美国Morgan Lewis律所的合伙人，他常驻于中国上海和美国波士顿，熟悉美国法律体系，也参与过多个MNC和中国Biotech的交易案例。在他看来，中国药企面对美国的制裁并非没有转圜余地，在实际案例中，律师、Lobby、公共关系协同的游说力量，很大程度上能改变美国国会议院对于中国企业的看法。

中美的政治文化传统、法律体系差异很大，土生土长的中国药企对美国政治生态中的“Lobby文化”不太了解。“Lobby(游说)”是一项在美国合法的政治活动，一般指利益团体（比如企业）雇佣专业人士（前政客、律师、智库人员等）通过游说来影响立法者的决定。

今年5月，美国众议院监督与问责委员会投票通过最新一版众议院《生物安全法案》。路透社称，该法案将药明生物、药明康德、华大基因、华大智造和Complete Genomics 5家中资企业列入受关注企业名单。据廖圣强表示，他的团队直接参与了被《生物安全法案》点名的中国客户的应对措施。

在阴雨绵绵的地缘政治气候下，出海的中国药企遭遇越来越严格的合规审查，美国的律师、Lobby人士和公关人员为这些药企保驾护航。不管何种天气，通过跨境专业人士增加双方了解互信，都是登陆大洋彼岸时必须上手的游戏规则。

以下是医药魔方与廖圣强律师的对话内容。

出海堵点：地缘政治引发的新合规问题

医药魔方：近一年来，美国在对中国生物药企的限制逐步增加。双方对垒，一方是生物制药最强大的国家，一方是中国的民营企业，似乎中国药企毫无胜算，您怎么看待这个问题？

廖圣强：并非毫无胜算，这个问题要分情况来说。

现在中国药企出海时，地缘政治类的合规风险尤其多。比如说《生物安全法案》是专门针对中国企业的立法，还有比如美国拜登政府出台的行政命令会刻意限制跨境敏感信息的传输，包括人类基因资源信息的收集。在这种背景下，美国的立法、行政、执法等机构对中国企业都有偏负面或不信任的态度。

在生物医药产业，当中国企业需要出海时，不管是和美国大药企的研发合作，还是资产交易或公司并购，包括在海外上市，都会遇到地缘政治性的合规风险，但这并非毫无办法，之前也不是没有案例。

具体的路径可以概括为由律师、专业游说机构、智库、专业的公共关系机构等机构合作，去和各种利益相关方进行沟通和斡旋，以消除美国的决策者对中国药企存在的一部分偏见、误解和担忧。

医药魔方：这种偏见和误解主要体现在哪里？

廖圣强：首先是美国的一些核心行政和监管机构所释放的“政治气温“。

从我个人经验来说，企业层面中美存在沟通空间。因为行政机构的信息源往往存在失真之处，包括对于中国企业的运作机制，对国有企业和民营企业之间的区别，对中国特定的政策背景等等，都带有一些误读。误读会引起误判，中美两地都应该部署大量专业团队去伪存真，消除误解，增进互信。

这个过程中，律师的作用非常关键，包括对于法案、法律草案的解读，尤其是对于其负面效果的解读。有解读之后，律师可以通过立法建议，去既解决美国监管机构的忧虑，又能够最大限度地保护中国企业不被误伤。

另一方面，由于美国整体政治气候的原因，美国的媒体、智库、反华议员们会针对中国相关的企业发表一些不准确的调查报告和攻击性言论。从我亲身参与的个案来看，这种攻击是带有明显对于中国企业的误读乃至曲解。比如说最极端的一种偏见是只要是中国背景的公司就不应该被美国信任。

其次也存在一些相对中性点的“偏见”，这种偏见会分析中国企业背后的投资背景、高管背景、股权结构。当一家中国公司的股东结构有国资背景尤其是国有股权投资基金时，美国议员非常在意国资背景在中国公司的治理结构中到底发挥什么作用，再比如公司董事会有前中国政府官员，这些都会触发他们的警戒线。

因为他们对中国缺乏了解，不会去深究其中细节，就会有一些以偏概全、以讹传讹、断章取义的成分。

举个例子，中国有国资背景的股权基金在某家企业投了一笔钱，是不是这家企业就变成一个国有企业了？并非如此。实际上，国资的PE基金只是一个被动的财务投资者，在公司治理结构里既没有投票权也没有董事的席位，但调查报告的作者是分不清的，在他们理解中存在这类投资就是企业受到中国政府控制的证据。

企业被列入实体名单后，移出需要几个步骤？

医药魔方：在自上而下的偏见和打压下，中国企业和律师能够做什么呢？

廖圣强：每个不同的政府部门所维护的清单都有不同的法律依据。但总体而言，律师需要与客户合作系统性地整理并向美国政府解读，比如：已有的证据不能证明此企业被中国政府控制，（国资股权）这种股权投资方式在中国很正常，这只是一个被动财务投资者的概念。

一个法规政策的解读涉及到对于美国立法体系的解读，对于中国融资背景下的公司治理体系的解读，对于中国公司治理实践中私营股份发挥作用的解读。如何去抽丝剥茧地去和美国政策制定者交换意见，使得对方愿意倾听和了解，这可能就是我们这种跨境专业律师所需要发挥的作用。

从我的经验来看，中国企业已经逐渐改变了想法。以往中国企业普遍的观点是“反正美国人对我有偏见，我再怎么解释也没用”，但从具体案例来看，实际情况并非如此，越来越多的中国企业也意识到了这一点。法律在美国是很好的武器，美国政策制定的大背景是对中国极度缺乏了解，如果中国企业不去主动去沟通，任由企业被误解和曲解，最终结果一定是负面的。

而且根据我所在的律所参与的一些案例，我们认为这种沟通是有效果的。比如《生物安全法案》未被列入美国NDAA法案的讨论议程，这就是一个巨大的进步。至于沟通有多大效果，也取决于客户的配合度和律师所掌握的有利因素，但从目前经济大环境来讲，中国企业出海是必答题而不是选答题，为了继续生存下去，合规是出海企业必须要做好的重要环节。

医药魔方：中国公司进入这类实体名单后，被移除的法理依据是什么？

廖圣强：其实，移除和移进都是有可能的。因为理论上《生物安全法案》不是只针对某家公司，而是针对所有被怀疑的公司。

这里需要注意的是，与其他已经执行的制裁名单比如商务部的实体清单不同，虽然现在《生物安全法案》并没有作为单独的法案通过立法、也尚未通过美国今年的NDAA法案被提前审议，但后续也存在被重新纳入议题的可能性，甚至可能在下一届美国119届国会重拾上述议题。

同时，《生物安全法案》最新提案也有一个所谓的移除程序，这意味着如果能通过后行政机构的调查，证明被点名的中国企业没有受到中国政府的控制，也没有对美国国家安全构成威胁，列入名单还是可以被移除。名单是双向的，可进可出。

医药魔方：一般来说，移除程序是怎样的？

廖圣强：企业可以积极去和美国的监管机构进行沟通，去澄清一些误解，比如不构成、不满足企业被制裁的条件，关键是讲明白这样一个事实：不管是业务模式、股东背景，还是企业行为，企业对美国的生物安全不构成任何威胁。之后，最坏的结果是在行政程序的层面没能够从名单中移除，这种情况下，企业还可以通过诉讼渠道来移除。

风声鹤唳的气温下，药企出海要提前排除风险

医药魔方：中国企业怎样去关注自己有没有被列进实体名单？

廖圣强：企业要做合规风险排查，进行风险识别。首先要看企业所处的细分领域是否存在被美国监管机构关注的可能，尤其是人类基因数据和个人敏感信息的收集和跨境传输，还有产品技术本身是否存在军民两用的可能性等。

医药魔方：这样的话中国药企在美国做临床试验也会遇到限制？

廖圣强：这就是挑战。其实一定程度上就像Tiktok面临的问题一样——你的影响力不能太大，影响力大了就会有问题。

此外，也要重视整个公司业务模式的问题，比如说怎样做本地化的信息存储、信息安全等，这个层面上，相当于如何尽量去向美国监管机构证明，即使存在敏感信息的收集，企业也会严格遵守美国当地法律的规定，甚至高于当地法律要求。

医药魔方：刚才说到风险识别，这也是出海合规的一方面吗？

廖圣强：主要是两方面，一方面是企业投资者的背景调查，律师团队可以从整个公司治理架构方面提出“去风险”建议，这是相对静态的状态下，也就是说公司还未遇到来自美国监管机构的挑战之前做的合规内容。

第二种是在出海过程当中，当中国企业要与境外交易相对方达成交易时，境外投资方&收购方不会直接与企业进行商业谈判，而是先进行尽调。尽调不是什么新鲜事，但随着现在地缘政治风险增加，中国企业是否存在被制裁的风险，成为了境外投资方尽调的重点，对于境外投资方来说，中国企业的任何地缘政治风险都需要给出合理解释，否则收购方内部不予通过。所以，有经验的律师会预判收购方的尽调问题，并作出准备和答复。

医药魔方：哪些方面是境外投资者认为有地缘政治风险的地方？

廖圣强：有些问题是以前的尽调中也会重点问的，比如说知识产权的权属问题和权属链条问题，包括：转让链条是否完整？是否会产生在权属上的任何争议？专利权的效力会不会被挑战？会不会侵权？

现在随着地缘政治的紧张态势，MNC越来越关注的还是投资者背景，比如股东背景和高管背景，比如是否有敏感实体的介入。比如收购方要详细审核企业主要股东是哪些，有没有股东上了美国的实体清单或者SDN清单（Specially Designated Nationals And Blocked Persons List，特别指定国民清单）。

医药魔方：如果有的话，律师的作用是什么？

廖圣强：律师可以说明、澄清，有时候甚至不排除提前安排高风险股东或投资方退出，这才能够符合美国的交易对手或者买方的风控要求，相当于竞标当中非常核心的步骤。

另外，也要关注公司整体业务模式和整体合规体系是否健全，以及企业核心产品以及相关技术会不会涉及到美国的出国管制。这包括两个方面，一个是最终公司销售的产品本身，举个例子，如果一家企业所在行业是基因疗法一类的，企业可能因为该业务模式本身受到美国关注，如果这家基因疗法企业要做临床试验有可能涉及到收集患者的一些敏感基因信息，那么这个业务本身风险又再加上企业的中国背景，这对美国来说就是更大的风险，收购方就会把这个风险考虑进去。

还有一方面，比如企业的服务或者产品需要从美国进口一些仪器跟设备，这些仪器设备本身可能也受美国出口管制，一旦这些仪器和设备上了某种清单，企业将拿不到先进的设备和供应渠道，这个业务就没法继续做下去。这也是属于风险识别，企业都可以提前进行一些布局。

（信息来源：医药魔方）

再苦不能苦创新

在“创新药”一词首次进入政府工作报告之时，就预示着国家层面将在创新药领域进行一次前所未有的力量集结，一场规模超前的创新药产业培育“战役”即将打响。

该“战役”的主攻方向是哪？“作战”预设周期有多长？从近日发布的《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》可见端倪。

谁是创新药产业未来的主流？

对于创新药产业，《2024年政府工作报告》这样定位：积极培育新兴产业和未来产业……加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展，值得一提的是，报告中还提到“积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎”。

当创新药与生物制造两个关键词邂逅，生物药就成了创新药产业发展的重中之重，《决定》中明确将其作为未来产业的重头戏，“建立未来产业投入增长机制，完善推动新一代信息技术、人工智能、航空航天、新能源、新材料、高端装备、生物医药、量子科技等战略性产业发展政策和治理体系”。

数重磅产品，还看生物药。比起辉煌近代数百年的化学药，生物药仅兴盛了现代数十年，但引领着药品市场潮流，2023年全球药品销售额TOP100榜单中，小分子类药只占45款，生物药占了多数席位，仅单抗类药就有31款。

2023年全球销售额TOP10药品均超百亿美元，其中生物药7款（含疫苗），化学药仅有3款，生物药以绝对多数压向化学药，且霸占了TOP3，即便剔除用于新冠的疫苗Comirnaty，补位的依然是生物药Darzalex。

再以全球药企最热衷的肿瘤领域为例，生物药也逐渐掩盖了化学药的光芒，2023年全球十大畅销肿瘤药中，虽然两者数量势均力敌，但从销售额来看，又是生物药以绝对性优势获胜，5款小分子药合计销售额为285.76亿美元，仅比Keytruda高出14.25%。

值得一提的是，从获批时间来看，5款小分子药中最早获批时间为2005年，最晚获批时间为2015年，而生物药均在2012年及以后获批，生物药仅用十年左右的商业化推广时间，就已创下化学药在肿瘤领域耕耘半个多世纪也未曾有的高度。

为何选择培育生物药？据统计，全球生物制药公司约有4400家，其中，76%集中在欧美地区，该地区销售额占全球生物制药公司销售额的93%，而美国作为生物制药产业龙头，其研发的产品和市场销售额均占全球70%以上，自身越是薄弱，越有发展潜力，中国生物创新药的发展空间巨大。

新冠疫情中，国产新冠疫苗的研发竞速；跨国药企ADC备战中，科伦博泰和百利天恒等药企频繁创下巨额“出海”交易；单抗升级研发中，康方生物上市全球首款肿瘤免疫双抗和全球首款“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗，种种迹象表明，中国在生物药领域，正在拼命，此长彼消，美国《生物安全法》立法的步步推进，或许就是因对中国生物药发展的担忧而为，强者越是阻碍，越有发展必要。

据预测，2030年全球生物药市场规模将达7832亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率为7.8%，而2030年中国生物药市场规模将达1707亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率达10.5%，以超35%的增速跑赢全球市场，然而中国的生物制药行业起步较晚，生物药生产还以生物类似药为主，这与未来的市场规模极不对称，只有发动一场规模超前的产业培育“战役”，才能在未来的市场中占据主动。

谁是生物创新药“战役”主力？

《决定》对改革任务设定了时间节点，“到2029年中华人民共和国成立八十周年时，完成本决定提出的改革任务”，也就是说，在未来5年内，要将生物医药打造成真正的新兴战略性产业，而生物创新药是国家创新药顶层设计发展中的最大受惠者。

药物研发周期长，时间跨度一般长达10年，即便有2024年7月通过的《全链条支持创新药发展实施方案》的护航，一款创新药也不太可能在5年内完成常规获批前的所有流程，已进入临床管线的产品无疑是最能直接验证产业改革价值。

据Citeline统计数据显示，截至2024年1月，全球管线规模排名TOP25药企中，有恒瑞医药、中国生物制药、复星医药和石药集团4家皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企上榜，管线药物数量分别为147个、103个、90个和73个。

值得一提的是，在绝大多数跨国药企管线药物数量下滑的背景下，4家皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企管线药物数量均呈增长趋势，且恒瑞医药和中国生物制药成为唯二的管线药物数量增长第一梯队成员，恒瑞医药进入规模前十。

生物药研发大拿——恒瑞医药。据恒瑞医药2023年报显示，截至2024年3月底，在研的生物创新药多达35款，治疗领域涉及肿瘤、代谢、自免、心血管、呼吸等多个领域。

在近年来备受全球制药行业关注的GLP-1和ADC赛道上，恒瑞医药已跑出加速度，管线产品颇具实力。

2024年5月，恒瑞医药将自研且具有知识产权的GLP-1产品组合中国以外开发、生产和商业化独家权利，许可给美国Hercules，交易总金额高达约60亿美元，此外，恒瑞医药还将获得Hercules的19.9%股份，以及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。

此外，恒瑞医药在研的HER2(SHR-A1811)、Claudin 18.2(SHR-A1904)、TROP2(SHR-A1921)等6个靶点的ADC药物实现了皇冠体育365,澳门皇冠体育：外同步研发，其中，SHR-A1811已有五项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单，SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均获美国FDA快速通道资格认定。

值得一提的是，恒瑞医药还在继续丰富生物创新药研发管线，2024年4月以来，又有多款生物创新药获批临床，包括SHR-1139、SHR-4597、SHR-2173、SHR-3276、SHR-9539和SHR-4849等，多款产品在全球具有影响力，SHR-1139是全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物，SHR-4597皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无同类产品上市或在临床研发阶段，SHR-2173皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无类似药上市或在临床研发阶段。

由生物类似药向生物创新药深化转型——中国生物制药。据中国生物制药2023年报显示，旗下主要产品中的生物药板块，已覆盖肿瘤和外科镇痛两大领域共7款产品，但生物类似药占据了大头，共有5款产品。

中国生物制药的管线产品主要集中在肿瘤、肝病、呼吸和外科镇痛等4大领域，现阶段，其依旧在深耕仿制药，据其官网显示，截至2024年2月底，4大领域均布局有生物类似药/仿制药，在研数量达54款。

值得一提的是，在创新药转型的驱动下，派安普利单抗和艾贝格司亭α注射液的获批，已让中国生物制药在生物类似药向生物创新药转型之路上取得了阶段性胜利，创新药管线也日渐丰富，已有61款管线产品，其中，13款处于3期及NDA阶段，生物创新药方面又有何看点？

颠覆皇冠体育365,澳门皇冠体育：抗生素用药格局，PL-5（抗菌肽）是中国首个进入临床的非抗生素类抗菌肽创新药，抗菌谱广、不易耐药、对耐药菌株也有很强杀伤力，且不进入血液循环系统，安全性良好，目前已完成针对治疗继发性创面感染3期临床研究，有望成为皇冠体育365,澳门皇冠体育：首个上市的抗菌肽产品。

肝病管线有望诞生中国首款FGF21融合蛋白，TQA2225/AP025是全球首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，1期临床数据显示，TQA2225半衰期长于目前最优竞品半衰期约3倍，是中国同靶点药物研发进度最快的产品，目前处于2期临床阶段。

四价(2+2)双特异性抗体价值不俗，2023年3月，中国生物制药以1.61亿美元完成对F-star所有已发行及发行在外股份的收购事项，通过收购，中国生物制药切入了双抗赛道，获得了Fcab平台及3款在研双抗产品，Fcab平台产生的四价双特异性抗体能同时与两种不同抗原结合，并通过交联、聚类、条件性三种方式提供集中、有效和安全的免疫激活，2024年6月，FS222用于治疗晚期实体肿瘤1期临床研究最新成果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式首次公布，这是自中国生物制药收购F-star后，Fcab平台研究成果在国际“舞台”的首秀。

走向国际——复星医药。据复星医药2023年报显示，复星医药已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，其中不乏创新药，但多数为License-in产品。

2023年，复星医药营收414亿元，同比下降5.81%，净利润23.86亿元，同比下降36.04%，在营收和净利润双下滑形势下，复星医药制药业务研发投入为51.72亿元，同比增长1.47%。

值得一提的是，公司最核心人物王可心（联席董事长）和吴以芳（董事长）的2023年薪酬分别为1509.18万元和1200.38万元，同比减少22.02%和4.36%，但就任执行总裁仅半年的Wenjie Zhang却拿到1162.95万元的待遇，他在公司的另一个身份是创新药事业部联席首席执行官，此外，身为首席执行官的文德镛，以26.21%的薪酬涨幅与公司最核心两大人物形成鲜明对比，巨额的研发投入，以及两极分化的薪酬机制，暗示着复星医药正努力由创新药License-in模式转向自主研发。

据复星医药2023年报显示，自研生物创新药管线产品有汉斯状、HLX26、HLX07、HLX51、HLX53、HLX60、HLX42、HLX43、VT-101、HLX04-O和GC101，其中，汉斯状已获批上市，2023年销售额为11.2亿元，同比增长230.20%。

让国产PD-1单抗走向国际，汉斯状虽面临极度内卷的PD-1/L1市场，但头戴全球首个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）PD-1药物的光环，2023年12月迈出了国际市场第一步，在印度尼西亚获批用于治疗ES-SCLC，且已向欧盟递交用于治疗ES-SCLC的上市申请，并在美国开展该适应症的桥接试验。

复星医药对汉斯状适应症的拓展也格外重视，据药智数据显示，除已获批的适应症外，还有20项适应症处于临床试验及申请阶段。

多款生物创新药皇冠体育365,澳门皇冠体育：外同步研发，HLX07、HLX42、HLX43和VT-101等4款生物创新药同时在美国开展临床试验，其中，HLX42用于治疗第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌，在2023年12月获美国FDA授予快速通道资格，此外，HLX04-O也开展了国际多中心临床试验。

mRNA疫苗领军者——石药集团，石药集团在生物药领域的管线产品也异常丰富，与其他多数皇冠体育365,澳门皇冠体育：大型药企一样，同时在单抗、双抗、ADC和GLP-1等众多赛道上开跑。

唯一不同的是，石药集团在mRNA疫苗上的进取与众不同，新冠疫情让mRNA技术路线大放异彩，尽管复星医药之前也有mRNA疫苗产品，不过是从BioNTech引进，而国产首款自研mRNA疫苗来自石药集团在2023年3月被纳入紧急使用的度恩泰，2023年12月，石药集团的自研二价mRNA疫苗SYS6006再次被纳入紧急使用。

虽然疫情的退却让众多新冠疫苗药企终止了相关产品的研发，但石药集团并未停止mRNA新冠疫苗的再研究，2024年3月，SYS6006的一项1期临床研究结果还发表于国际期刊Vaccine，这是因为石药集团对mRNA技术路线还有无限展望，将在传染病和肿瘤领域开发mRNA疫苗，以及应用于细胞疗法开发。

2024年6月和7月，石药集团的SYS6020和SYS6016分别获国家药监局批准开展临床试验，SYS6020是全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，SYS6016是呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗，未来mRNA技术路线上的强者，少不了石药集团。

结语

生物药是未来创新药发展的主流，能看出这一点不光是中国，凯莱英在2024年上半年业绩预告中提到“国际制药行业专业分工趋势未发生根本性改变，多肽、ADC、小核酸等药物类别的持续活跃，都带来了新的机遇和增量市场空间”，凯莱英因此在2024年新签订单同比增长超过20%，其中，来自欧美市场客户订单增速超过整体订单增速。

把生物药培养成未来战略性产业的“主力军”，注定是一场与强者的狭路相逢之战，只有勇者才能取胜。

（信息来源：药智网）

运作管理

跨国药企上半年业绩PK：“网红”产品放量、原研竞争焦灼，降本增效寻增长

近期，跨国药企密集发布2024上半年财报，从各家已披露的业绩数据不难看出，重磅药物依旧增长强劲，但也有多款明星产品面临专利到期的困境。当生物类似药涌入，市场份额的竞争将不可避免地变得更加激烈，这也将导致明星产品的增长逐渐放缓。

基于此，各大药企开始采用多种策略寻求市场新增长点，部分药企收购多项资产以加码新赛道，部分药企则通过裁员、砍管线实现降本增效。此外，在中国市场，受到市场控费模式的变化、研发与市场需求的匹配、基金问题和成本控制、政策支持、国际合作与竞争等因素的影响，跨国药企为了更好的市场布局，也进行了频繁的组织架构和人员变动。

谈及当前跨国药企的市场现状，有券商医药行业分析师表示，从产品结构来看，随着仿制药一致性评价和集中采购的推进，外企专利过期药品业务受到一定冲击。但创新药审评和纳入医保的速度明显加快，创新药是外企中国业务增长的核心驱动力。整体而言，大部分外企中国区业务增速显著高于全球，预计未来中国市场将成为跨国药企的核心增长点。

“随着集采不断提质扩面，企业竞争日趋激烈，原研药厂家中选难度加大，对不少跨国公司的中国业务模式，提出了更高的要求。”上述分析师说。

跨国药企如何挖掘新的市场增长点行稳致远，仍需经过市场考验。

“明星”品种喜忧参半

从各家企业发布的数据可以看出，跨国药企似乎都在尝试找回自己的增长状态。

强生是最早发布财报的跨国药企（MNC）。2023年，在完成消费者保健业务剥离后，强生在今年5月份出售了其在Kenvue的全部剩余股份（9.5%），转而专注于利润率更高的制药和医疗器械，整合制药（原杨森后更名为“强生创新制药”）、医疗科技两大业务。

根据强生财报数据，期内公司制药业务销售额144.9亿美元，同比增长5.5%。医疗器械业务销售额79.57亿美元，同比增长2.2%。其中，备受关注的肿瘤产品为与传奇合作开发的CAR-T药物CARVYKTI。财报显示，强生/传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti二季度销售额1.86亿美元，加上一季度的1.57亿美元，上半年销售额3.43亿美元（约合25亿元人民币），同比增长81.5%。按照强生此前预测，该药物今年销售额有望突破10亿美元。

梳理跨国药企财报可以发现，肿瘤业务是制药巨头的“必争之地”，也诞生了多款重磅炸弹和超级重磅炸弹药物。

阿斯利康上半年财报数据显示，期内公司总营收为129.38亿美元，同比增长13%，产品销售额为124.52亿美元，同比增长14%。得益于全球范围内的强劲需求，肺癌靶向药物Tagrisso营收同比增长8%；血癌药物Calquence营收同比增长21%；与第一三共联合研发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu营收同比增长46%。

阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟此前表示，从肿瘤市场的发展方向来看，阿斯利康专注于6大科学平台，包含肿瘤驱动因子和耐药性、DNA损伤反应、免疫肿瘤学、表观遗传学、细胞疗法以及抗体偶联药物等，希望挖掘皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药的研发方向，改善患者治疗结局的同时拓展新的治疗可能。

Keytruda（帕博利珠单抗，K药）在默沙东的财报表现中依旧亮眼。上半年，默沙东总营收318.87亿美元，同比增长8%。制药业务收入284.15亿美元，同比增长9%。其中，Keytruda（帕博利珠单抗，K药）营收达142.17亿美元，同比增长18%。根据公开信息，作为将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马的新晋“药王”，K药现在已经获批了40个适应症，且还有新适应症在探索，市场可能还会继续增长。

不过，需要注意的是，在肿瘤板块，受专利到期、仿制药竞品等因素影响，曾经的不少“明星”产品也开始出现增长乏力的趋势。K药的直接竞争对手O药（Opdivo），在美国的专利将于2028年到期。

百时美施贵宝（BMS）财报显示，Opdivo（纳武利尤单抗）第二季度营收虽然增长3%至23.87亿美元，但涨幅仍较缓。BMS另外一款核心大单品——分子胶药物来那度胺已于2022年遭遇专利悬崖，随着仿制药的相继入市，来那度胺销售额已大幅下滑。2024年第二季度销售额下降6%至13.53亿美元。

众多企业的生物类似药入场围猎，也成为跨国药企肿瘤产品下滑的重要原因。罗氏财报显示，其在肿瘤板块的市场份额被逐渐瓜分蚕食，三大王牌药物贝伐珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗营收一直在走下坡路。

受生物类似药冲击，2020年曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗年销售额均萎缩至50亿瑞士法郎以下，超预期下跌，同比分别下降38%、29%和35%，三款药合计销售额相比2019年减少了58亿瑞士法郎。2021年三大药物年收入分别下滑37%，38%和28%，合计销售额相比2020年下滑45亿瑞士法郎。2023年三大药物销售额在专利到期之后营收急速下降，同比分别下降16%、19%、15%。2024上半年，由于生物仿制药竞争的影响，三大药物的销售额合计下降了4亿瑞士法郎。

这也意味着，随着全新的作用靶点和机制越来越少，制药企业需要投入皇冠体育365,澳门皇冠体育：的人力及动力去打造Fist-In-Class产品。

收购资产寻新增长点

当前，全球医药市场进入新的发展周期，也有跨国药企在新冠业务骤减后，加速调整市场战略，寻求新机遇。

根据辉瑞公布的2024年第二季度业绩，期内公司营收132.83亿美元，同比增长2%，这一业绩数据高于市场预期的130.7亿美元，剔除新冠疫苗和口服新冠药的贡献，第二季度营收同比增长14%。第二季度调整后净利润34亿美元，同比降低11%。上半年整体来看，辉瑞营收281.62亿美元，同比下降11%，调整后净利润80.74亿美元，同比下降26%。

辉瑞董事长兼首席执行官艾伯乐（Albert Bourla）表示，对公司在第二季度的表现感到满意，这是由公司收购的几个产品、主要系列品牌以及最近的商业活动所带动的。

事实上，各大药企都在加速培育接棒品种以减缓部门业务反应疲软带来的销售冲击。

例如，葛兰素史克（GSK）发布的半年报数据显示，公司2024年第二季度销售额为78.84亿英镑（约100.9亿美元），同比增长13%，2024年上半年共营收152.47亿英镑（约195.16亿美元），同比增长12%。疫苗销售额增长1%，去除新冠产品影响，增长3%，特殊药品销售额增长22%，HIV产品线销售额增长13%，肿瘤学产品销售额增长了一倍多，达到4亿英镑（约5.12亿美元），通用药品销售额增长12%。

而在2024年初，GSK宣布收购专注于解决呼吸和炎症性疾病公司Aiolos。GSK将支付后者10亿美元的预付款和高达4亿美元的成功监管里程碑付款。此次收购，GSK将获得Aiolos的候选药物AIO-001（SHR-1905）。该候选药物为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，其可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。

罗氏在其2022年初推出的眼科治疗药物Vabysmo（法瑞西单抗）被认为是今年上半年主要的增长动力。在需求不断增长的情况下，2023年，Vabysmo的销售额高达26.34亿美元，其增幅更是达到了惊人的324%。2024年上半年销售收入几近翻倍，达17.94亿瑞士法郎，同比增长93%。由此，也跻身罗氏最畅销药品TOP5行列。

ADC赛道也成为罗氏聚焦的下一个重要板块，在上半年初，罗氏就发布消息称，与中国本土创新药企宜联生物达成合作，共同开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。

智慧芽新药情报库显示，在中国开展的ADC药物临床试验超过1000项，涉及药企超过百家，中国已然成为了ADC新药研发的高地，MNC也频繁在中国“扫货”ADC管线，ADC药物出海俨然成为当下“潮流”。

为了加速培育接棒K药的产品，默沙东在ADC板块药物的研发及商业化被认为有望驱动新成长。2024年4月，为了巩固其ADC管线，默沙东宣布以220亿美元收购第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。公告称，双方就三个候选ADC药物达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化上述候选ADC疗法。这是继2019年阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的ADC药物DS-8201后，再度创下ADC交易记录。也是默沙东在与中国药企科伦博泰三次引入ADC药物交易总金额超百亿美元后又一大手笔布局。

“医药行业新的增长点还是来自于差异化的价值提供，来自于推动行业进步的突破性创新，其中包括围绕临床需求的产品和发展赛道的创新、服务方案创新以及商业模式的创新。通过收购，进行外延式创新和创新模式的重新组合将是市场的新增长点。在当前市场环境之下，跨国需要通过提升其创新和研发能力来捕捉新的市场机会，更要形成和竞争对手的差异化竞争优势。”上述分析师说。

裁员、砍管线实现降本增效

在寻求新市场机遇的同时，全球顶尖制药企业的“瘦身”计划依旧在继续。

随着2024上半年财报的公布，BMS、罗氏、吉利德、赛诺菲等也披露了削减管线计划，来适应新的研发生态，而这也是各大药企需要做足的功课。

BMS表示，将实施一项全面的“战略生产力计划”，力求到2025年节省约15亿美元的成本，包括关闭工厂、管线合理化并减少第三方支出，预计到2024年底裁减约2200个工作岗位，还将削减包括CTLA-4抗体项目、SIRPα拮抗剂和BET抑制剂在内的12条研发管线，另有多个临床项目将被终止或外包。

罗氏已经削减了六个项目，大部分处于临床早期开发阶段，包括用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤的具有BIC潜力的口服ATR抑制剂camonsertib、用于实体瘤的选择性泛RAF激酶抑制剂Belvarafenib、治疗重症肌无力的Enspryng、用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286以及用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。自去年第三季度以来，罗氏至今已终止了20%的管线。

罗氏方面表示，接下来主要会聚焦自免、心血管和代谢三大领域。公司首席执行官Thomas Schinecker在与媒体进行的2024Q1财报电话会议上表示，确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保拥有的资金用在最佳用途上，且目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。

阿斯利康共剔除了3个NME和1项适应症，分别是AZD5055、AZD7503、MEDI6570和vemircopan的一项适应症。此外，阿斯利康还终止了口服因子D抑制剂vermicopan治疗全身型重症肌无力的开发，原因是缺乏疗效。

赛诺菲第二季度营收为107.45亿欧元，同比增长10.2%，实现了超预期的增长。加上第一季度业绩后，2024上半年总营收达到了212.09亿欧元，增长幅度达到8.4%。其中，度普利尤单抗表现依旧亮眼，第二季度全球销售额达到33.03亿欧元，同比增长29.2%，加上第一季度收入28.35亿欧元，上半年销售额共计61.38亿欧元，预计全年销售额130亿欧元。

不过，赛诺菲也在二季度放弃了免疫学及神经学管线的部分适应症，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的Ⅱ期研究；RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的Ⅱ期研究，以及用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的Ⅱ期研究这三条管线。

赛诺菲也强调，当前终止的部分管线适应症，不会影响相应药物其他适应症的开发。

除了管线调整，企业组织架构也在频频调整。

上半年以来，已经有多家跨国医疗健康公司官宣在华掌门人的变化，包括礼来、葛兰素史克、诺华等。例如，5月14日，诺华宣布，自6月1日起，现诺华中国区总裁张颖（Ingrid Zhang）被任命为诺华国际业务部首席商务官（CCO），领导诺华商业上市战略（CLS）团队，常驻巴塞尔。现诺华日本总裁Leo Lee被任命为中国区总裁。

5月10日，葛兰素史克宣布，现任GSK副总裁、中国总经理齐欣被任命为GSK大中华和洲际区域副总裁兼疫苗业务负责人，由余慧明接任其GSK副总裁兼中国总经理职务。另外，7月9日，葛兰素史克副总裁、中国疫苗业务负责人冯碧霞（Peggy Fung）决定离开葛兰素史克，最后工作日为2024年8月9日。

今年3月，强生医疗科技宣布Tulio Oliveira将出任中国外科事业部的新任总经理。同年4月，强生医疗科技又宣布陈艳丽将于2024年4月29日接任强生医疗科技中国及OneHR中国区人力资源负责人的职务。7月15日，强生中国对外宣布，周敏涛将于7月25日起担任旗下医疗科技中国区总裁。

医药是长周期赛道，如何将企业核心战略、候选人能力配置调整至最佳状态，是现阶段对企业发展和人才策略聚焦的重要课题。

“这些调整是有必要的，当前受到我国医保控费、带量采购、医药反腐等政策持续影响，跨国药企在华布局策略已经发生深刻变化，而医疗健康行业和中国市场的加速变化，也在推动医药企业战略和组织架构调整，以获得更好的市场表现。”上述分析师说。

（信息来源：21经济网）

皇冠体育365,澳门皇冠体育：中药企业积极开拓海外市场，该药企国家化发展再添新动力

中药产品出海有望为中国药企带来新的增长机遇，同时，资本市场对中药出海也寄予厚望。因此，近年来中药企业目光也纷纷向“出海”聚焦，近日中药出海再添新动力。

据悉，步长制药收到马来西亚药物管制局核准签发的药品注册证明文件，其产品稳心颗粒符合马来西亚传统中药注册标准。资料显示，稳心颗粒源自东汉医圣张仲景《伤寒杂病论》中经典组方——炙甘草汤，由党参、黄精、三七、琥珀和甘松五味纯中药组成，是目前临床上中药抗心律失常常用的药物。

步长制药表示，此次获得马来西亚的药品注册证明文件，不仅增强了稳心颗粒在东南亚市场的竞争力，也推动步长制药进一步打开海外市场。据悉，步长制药的本质追求，是将传统中医药文化更好地融入产品，用现代科学验证传统中医学，为当代健康中国发展贡献自己的力量，进一步助力中医药走向世界。

展望未来，步长制药将坚持创新精神和持之以恒、用心进取的工匠精神，面向新领域，不断开发新产品，全面布局大健康产业，努力推进中医药的现代化、国际化。

据了解，除了步长制药外，很多中药企业也纷纷将目光投向海外市场。以安宫牛黄丸为例，当前，同仁堂、天士力、白云山等均在积极谋求出海。其中天士力于2023年年中公布，公司已收到安宫牛黄丸越南处方药(传统药类)注册批准通知函。此外，天士力的复方丹参滴丸、养血清脑颗粒、穿心莲内酯滴丸等也在越南获批。

而以岭药业凭借其深厚的科研底蕴和创新精神，正逐步构建起一条中医药现代化与国际化的路径，为全球健康事业贡献华夏智慧。据悉，以岭药业的八子补肾胶囊、连花清咳片、通心络胶囊和芪苈强心胶囊已在尼日利亚及加拿大等国家获批。

此外，和黄药业旗下胆宁片已出口加拿大。其表示，公司的正气片于2023年4月19日获得加拿大上市许可证，预计在2024年6月获得加拿大境外生产场地认证，争取在2024年年底实现出口销售。

据了解，为推动中医药产业出海发展，我国也不断出台利好政策。如《中医药振兴发展重大工程实施方案》提出，推进中医药现代化、产业化，推动中医药走向世界。有数据显示，目前，中医药已传播至196个国家和地区，我国与40余个外国政府、地区主管机构和国际组织签订了专门的中医药合作协议，开展了30个较高质量的中医药海外中心、一批中医药国际合作基地、31个国家中医药服务出口基地建设工作。中医药内容纳入16个自由贸易协定。

同时，随着国际合作的不断加强以及世界服务贸易的加速发展，科技创新为中医药高质量发展插上翅膀。数据显示，目前，中医药领域有全国重点实验室7个、国家临床医学研究中心2个、国家工程研究中心5个、国家中医药传承创新中心46个。

但是也有人士指出，中药出海仍面临诸多挑战。如有人士表示，大多数国家没有完善的中药注册法规，中药走出国门后，在注册中成药时没有特别合适的归属类别。另外，标准化始终是中药现代化和走向国际的基础和先决条件。目前，大多数中成药缺乏统一的科学标准及规范。

（信息来源：制药网）

合成生物学火爆，大型药企开始频频出手！

当前，合成生物学是热门的赛道。在我国，“十四五”规划明确提出加快合成生物学技术的发展，并推动其在生物制造、生物医药、生物能源等领域的应用。此外，国家发展改革委等部门联合制定的《“十四五”生物经济发展规划》中，将合成生物学视为生物经济的重要组成部分。在此背景下，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外大型药企频频出手，包括投资、并购等动作不断。

近日消息，勃林格殷格翰宣布投资生葆生物，从而加速推进其溶瘤细菌管线进入临床试验阶段。

资料显示，生葆生物致力于研发创新型活菌药物，利用基因线路及精确调控基因和有效载荷的表达，以满足多种类型疾病的治疗需求。公司目前优先聚焦于实体瘤治疗领域的活菌药物研发，凭借机理认识和定量合成生物学技术，旨在开发出具有安全、高效、广谱、靶向、非介入等特点的抗肿瘤活菌药物。

据悉，溶瘤细菌疗法是勃林格殷格翰重点关注的战略投资领域。这种疗法能够产生“远隔效应”，导致未治疗的其它部位的肿瘤细胞，也能够在治疗后被免疫细胞清除。

近年来，勃林格殷格翰在合成生物领域积极布局，除了投资生葆生物以外，其还曾投资一家专注于合成生物学领域的初创企业羽冠生物，这是一家专注创新疫苗及工程菌药物开发的合成生物学公司，致力于运用合成生物学及基因编辑工具拓展生物医药的边界。

羽冠生物的业务与勃林格殷格翰的研发方向高度契合。该公司于2021年初完成1400万美元由勃林格殷格翰风险基金和IDG领投的种子轮融资。通过投资羽冠生物，勃林格殷格翰不仅获得了潜在的创新药物研发项目，还加强了与合成生物学领域企业的合作关系，进一步巩固了其在该领域的优势地位。

不止跨国药企，本土药企在合成生物学的布局也备受关注，今年以来大批药企回应布局情况。例如，金城医药在投资者互动平台表示，公司在合成生物学领域已经深耕多年，建有合成生物学产业化平台，并已经成功落地谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、虾青素、PQQ等生物合成产品以及4-AA、烟碱等酶催化产品，其中虾青素项目正在开展安全认证工作。公司在已有合成生物学产业化平台的基础上，搭建起自主研发及中试放大平台，形成了从上游研发、中试放大到产业化落地的完整合成生物学产业链。

药石科技在今年上半年披露的一份投资者关系活动记录表中提到，2023年，公司的合成生物学团队成功完成了81个公斤级以上项目，包括9个百公斤以上项目；形成了手性氨基酸、环内手性胺、手性苄胺等多个高价值系列产品，促进公司新颖分子砌块产品储备。此外，公司还对外提供了酶进化、发酵产酶、化学筛选和工艺开发、车间生产、IP支持的全流程服务。公司2023年尚未开放外部服务，故该年度销售收入中未有合成生物学团队的独立出库销售。未来，该团队将致力于独立的技术输出、产品销售，持续拓展和完善生物催化平台，促进化学化工的绿色发展、可持续发展。

（信息来源：制药网）

科技研发

FDA批准体内CAR-T疗法进入人体临床试验

当地时间7月31日，Umoja Biopharma宣布美国FDA已批准其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。根据新闻稿，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成CD19靶向CAR-T细胞疗法。

Umoja基于其专有的第三代慢病毒载体技术，制造了VivoVec基因递送产品。VivoVec引入身体后，患者能够制造自己的抗癌CAR-T细胞。这些细胞通过RACR/CAR系统进行基因重组，使临床医生能够控制其功能。

这种现成的技术避免了体外细胞治疗的复杂性和延迟性，降低了治疗费用，同时在更适合传统CAR-T体外疗法的环境中提供体外适用性。

UB-VV111是一款通过VivoVec平台开发的体内CAR-T细胞疗法。UB-VV111包含一个表面经过工程化的病毒包膜，以及编码CD19靶向CAR和雷帕霉素激活细胞因子受体（RACRTM）的转基因，旨在于患者体内扩增UB-VV111工程化CAR-T细胞。该疗法是VivoVec基因递送平台进入临床的首个管线。

UB-VV111的1期研究是一项剂量递增和验证研究，旨在评估UB-VV111的安全性、耐受性和临床抗肿瘤活性。该研究将招募复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，包括CAR-T初治患者和经治患者。

2024年1月，Umoja和艾伯维（AbbVie）达成两项总额潜在超过14亿美元的独家选择权和许可协议，利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域（以及潜在免疫学领域）开发多种原位生成的CAR-T细胞疗法候选药物。

目前有许多医药公司正在进行体内细胞疗法的开发，包括Moderna、Capstan Therapeutics、Myeloid Therapeutics和Interius BioTherapeutics，其中Interius本月初已获得在澳大利亚启动人体试验的批准。

（信息来源：细胞治疗前沿）

海思科1类创新药获批临床，针对这种复杂肺疾病

8月6日，CDE官网公示，海思科1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科此前公告介绍，这是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。

间质性肺疾病（ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，其病因复杂，主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管，具体类型超过200种。当缺乏有效治疗时，多数ILD可发展为弥漫性肺纤维化，导致肺组织结构破坏、弥散功能障碍，逐渐出现呼吸衰竭而死亡。其中，特发性肺纤维化（IPF）是ILD中最具代表性的一类，往往被称为“不是癌症的癌症”。

根据海思科公开资料介绍，HSK44459片作为一种高选择性的PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。

HSK44459的非临床研究显示，该药在多种免疫细胞上具有抗炎功效，并在肺损伤或肺纤维化动物模型中展现出良好抗炎和抗纤维化药效活性，此外该产品抑制心脏毒性的风险低，安全性良好。

值得一提的是，几天前，海思科1类新药HSK39004吸入混悬液的两项临床试验申请获得批准，拟用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。这是一款靶向小分子抑制剂，拟开发治疗以气道阻力为特征的阻塞性肺病（例如COPD、哮喘等）。本次HSK44459片获批临床，意味着海思科在呼吸系统疾病领域又迎来一款新药获批临床。

PDE4是磷酸二酯酶（PDE）家族的一员，可通过特异性水解第二信使cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而发挥一系列作用。在全球范围内，研究人员正在开发PDE4抑制剂用于治疗多种炎症性疾病，包括银屑病、强直性脊柱炎等等。然而，PDE4抑制剂在抗纤维化方面方面的潜力尚未被临床探索。目前，全球范围内尚无针对PDE4B靶点的药物获批上市。

（信息来源：医药观澜）

德亘生物双靶点PROTAC药物获批临床，治疗晚期实体瘤

8月2日，苏州德亘生物医药有限公司自主研发的首个口服双靶点PROTAC药物DG01经过CDE专家科学严谨的审评，顺利获得国家药监局的临床默示许可批件。DG01拟用于晚期或转移性趋势抵抗性前列腺癌和肝癌等实体肿瘤的治疗。

从德亘生物公开的专利CN117801051A来看，DG01应为低分子量双降解机制的药物，同时降解GSPT1和SRD5A3靶蛋白，双降解的作用机制诱导雄激素受体（AR）和AR-V7的下调，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，达到治疗前列腺癌的效果。WB试验C59化合物有着皮摩尔（pM）的GSPT1和SRD5A3降解活性，体外细胞试验显示，部分细胞系抑制活性达到pM级别，体内动物药效试验显示，小鼠口服C63化合物能完全抑制前列腺癌细胞系22Rv1肿瘤增殖。

目前，靶向降解GSPT1进入临床阶段到药物全球有三家公司的管线：

1、美国Monte Rosa公司用于治疗实体瘤的分子胶药物MRT-2359正在进行Ⅰ期临床试验，今年四月AACR公开了其前列腺癌的早期研究数据，并新增了临床扩展MRT-2359和恩杂鲁胺联用治疗前列腺癌。

2、中国成都分迪药业用于治疗血液瘤（急性髓系白血病AML、多发性骨髓瘤MM和非霍奇金淋巴瘤NHL）的分子胶药物FD-001正在华西医院血液内科进行Ⅰ期临床试验。

3、美国BMS公司用于治疗急性髓系白血病的分子胶-抗体偶联药物BMS-986497/ORM-6151正在进行Ⅰ期临床试验。

（信息来源：医麦客）

首次在中国获批！信达生物治疗实体瘤双抗获批临床

近日，CDE官网公示，信达生物1类新药IBI3004获得临床试验默示许可，拟开发治疗结直肠癌等实体瘤。

公开资料显示，这是信达生物在研的一款抗CEA和DR5的双特异性抗体，已经在澳大利亚启动针对实体瘤的1期临床研究。本次为该产品首次在中国获批临床。

公开资料显示，IBI3004是一款抗CEA/抗DR5双特异性抗体，该药具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。给药后，IBI3004靶向并结合肿瘤细胞上表达的CEA和DR5。受体聚集和DR5的激活可诱导表达CEA的肿瘤细胞凋亡。此外，DR5的CEA依赖性聚类允许IBI3004选择性地诱导表达CEA的肿瘤细胞凋亡，从而提高疗效并降低毒性。

信达生物已经于今年5月在澳大利亚启动一项1/2期临床研究，评估IBI3004用于不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。该研究拟入组106名受试者，预计将于2026年结束。

（信息来源：健识局）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

维因止(伏尼凝血素α)中国获批治疗血管性血友病

近日，（上海）武田中国宣布，旗下创新药物重组血管性血友病因子（rVWF）注射用伏尼凝血素α（商品名：维因止®）正式获得NMPA批准上市，用于血管性血友病（VWD）成人患者（年龄为18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。

注射用伏尼凝血素α是全球首个且目前唯一1个重组血管性血友病因子产品。

一项Ⅲ期按需治疗临床试验评估了注射用伏尼凝血素α针对重度血管性血友病成人患者（18岁及以上）的止血疗效，研究了联合或不联合重组凝血因子FVIII的不同给药策略按需治疗和出血事件控制。结果显示，所有注射用伏尼凝血素α联用或不联用重组凝血因子FVIII的受试者出血事件100%得到有效控制，疗效评分为优秀（96.9%）或良好（3.1%）。同时，研究显示的注射用伏尼凝血素α的安全性总体可控，最常见的不良事件为注射部位反应、头痛和恶心。

此外，在另一项前瞻性、开放性、多中心试验中，评估了重度血管性血友病成人患者（18岁及以上）择期外科手术中注射用伏尼凝血素α联用或不联用重组凝血因子FVIII的止血效果和安全性，研究结果显示，受试者在大手术和小手术的总体止血疗效为100%（15/15），其中，73.3%手术总体止血疗效为优秀，26.7%手术总体止血疗效为良好。此外，不良事件与注射用伏尼凝血素α的其他临床试验一致。

维因止®（注射用伏尼凝血素α）VONVENDI [von Willebrand factor (recombinant)]是目前全球首个且唯一采用基因重组技术生产的重组VWF因子；具有完整的多聚体结构，含有超大多聚体（ULMs)，半衰期长，可有效实现血管性血友病的精准替代治疗，并为患者提供个性化的出血控制方法[6]，亦无血源传染病风险。注射用伏尼凝血素α已在美国、加拿大、英国、瑞士、澳大利亚和日本等全球多个国家获得上市许可。

血管性血友病（VWD）是一种遗传性出血性疾病，患者由于基因突变引起血浆中的血管性血友病因子（VWF）数量减少或质量异常，从而自幼常于皮肤和黏膜发生出血事件，严重时甚至会发生内脏出血进而危及生命。不同于A型血友病和B型血友病，男性和女性都有可能患有VWD。VWD女性患者月经增多和产后出血的风险均显著高于一般女性，生育能力多受影响，严重时甚至危及生命。

（信息来源：百配健康）

全球上市

全球首款TCR-T细胞疗法获批上市

8月1日，Adaptimune Therapeutics公司宣布，美国FDA批准其在研工程化T细胞疗法Tecelra（afami-cel）用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，这些患者的肿瘤表达黑色素瘤协同抗原4（MAGEA4），且HLA-A*02:01P阳性、HLA-A*02:02P阳性、HLA-A*02:03P阳性、HLA-A*02:06P阳性。afami-cel为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

Afami-cel是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。

此次批准主要是基于一项关键性研究SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该试验包括44名患者，研究的主要终点是总体缓解率（ORR）。

结果显示，中位随访32.6个月时，滑膜肉瘤患者的ORR达到了39%（17/44），中位缓解持续时间（DOR）为11.6个月，中位总生存期（OS）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为3.8个月。

TECELRA的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、恶心、呕吐、疲劳等。此外，该疗法还可能会引发细胞减少症、感染、二次恶性肿瘤及过敏反应等严重副作用。TECELRA不适用于HLA-A*02:05P纯合子或杂合子成人患者。

继Afami-cel获批之后，Adaptimmune计划在2026年推出用于滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的lete-cel，这是一款靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法，目前处于2期临床试验阶段。此前，lete-cel的一项临床研究数据显示，73例接受Lete-cel治疗的患者中有45例可评价，其中ORR达到40%，2例CR，16例PR。值得一提的是，据预测，Afami-cel和lete-cel的峰值销售额将可能达到4亿美元。

（信息来源：药融圈）

首款上市TCR-T细胞疗法定价72.7万美元，年销售峰值或为4亿美元

近日，Adaptimmune Therapeutics公司的细胞疗法产品TECELRA®(afamitresgene autoleucel)获得美国FDA的加速批准上市，用于治疗晚期滑膜肉瘤成年患者。这是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，其售价为72.7万美元（折合人民币约518万），公司预计每年将会有数百例病人接受TECELRA®的治疗，其产品年销售额峰值可能达4亿美元。

该产品的获批上市基于名为SPEARHEAD-1的试验结果，该试验显示了TECELRA在44名患者中的总缓解率（ORR）为43%，其中完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月。

Adaptimmune计划在未来两年内在美国建立大约30个授权治疗中心，并已启动一个综合支持项目——AdaptimmuneAssist，以帮助患者、看护者和医疗保健提供者在整个治疗过程中得到支持。

Adaptimmune Therapeutics是一家成立于2008年的生物制药公司，总部位于英国奥克森阿宾登（Abingdon,Oxon,United Kingdom），公司于2015年在美国纳斯达克交易所上市，股票代码为ADAP。Adaptimmune专注于利用细胞疗法来治疗癌症，特别是实体瘤，其核心技术是其特有的TCR-T技术平台——SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）T细胞技术。这项技术可以增强T细胞对抗原的亲和力，使得T细胞能够更有效地识别并摧毁癌细胞。

目前，Adaptimmune正在开发一系列针对不同癌症类型的疗法，包括MAGE-A4 SPEAR T细胞疗法、NY-ESO SPEAR T细胞疗法、CD70以及其他针对多种实体瘤的疗法。公司拥有多个处于不同开发阶段的产品，包括针对多种实体瘤的候选药物。

2024年3月6日，Adaptimmune Therapeutics与TCR² Therapeutics宣布达成最终合并协议，两家公司将合并为一家专注于实体瘤治疗的细胞治疗公司。

合并后的公司将主要致力于开发针对MAGE-A4和间皮素的T细胞疗法，这两种靶点在多种实体瘤中均有表达，并且针对这些靶点的药物已经在早期和晚期临床试验中显示出积极的结果。此外，合并后的公司还将推进新的临床前药物管线，重点开发针对PRAME和CD70的疗法。

此外，Adaptimmune还与与其他多家公司建立了合作关系，其中包括与罗氏旗下的基因泰克达成的战略合作，共同开发和商业化同种异体细胞疗法。

（信息来源：细胞与基因治疗领域）

乌司奴单抗生物类似药Steqeyma加拿大获批治疗慢性炎症疾病

8月01日，Celltrion Healthcare Canada Limited宣布，加拿大卫生部已批准Steqeyma®（乌司奴单抗注射液）和Steqeyma®IV（乌司奴单抗注射液，静脉输注溶液）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病、成人中度至重度斑块状银屑病以及活动性银屑病关节炎。

此次批准是基于全面的证据，包括一项III期研究的结果，该研究的主要终点是皮肤症状的银屑病面积和严重程度指数(PASI)的变化率。在中度至重度斑块状银屑病患者中，截至第52周，治疗组之间的疗效结果相当。一半最初接受参考产品Stelara治疗的患者在第16周改用Steqeyma，其疗效和安全性与继续使用参考产品的患者相当。Steqeyma耐受性良好，与参考产品ustekinumab相当，没有明显的安全问题。

Steqeyma®和Steqeyma®IV(ustekinumab)乌司奴单抗是一种人类IL-12和-23拮抗剂，适用于多种免疫介导疾病。它适用于治疗成人活动性银屑病关节炎(PsA)和克罗恩病(CD)，以及成人斑块性银屑病(PsO)。Steqeyma有皮下和静脉两种剂型。皮下注射有两种强度：45mg/0.5mL或90mg/1 mL溶液，装在单剂量预充式注射器中。静脉输液以130mg/26mL(5mg/mL)溶液装在单剂量小瓶中。

（信息来源：百配健康）

POTELIGEO(莫格利珠单抗)波兰获批治疗蕈样肉芽肿/Sézary综合征(SS)

近日，协和麒麟株式会社的全资子公司协和麒麟国际公司(KKI)和Swixx BioPharma AG宣布，波兰卫生部已批准将POTELIGEO®(mogamulizumab)莫格利珠单抗作为二线单药治疗用于IB期及以上蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)成年患者。

Kyowa Kirin International与Swixx BioPharma AG于2022年10月签署了推广和分销协议。根据协议条款，Swixx在波兰独家营销、推广和分销mogamulizumab。

POTELIGEO(mogamulizumab-kpkc)惠尔金(莫格利珠单抗)是同类首创的人源化单克隆抗体，针对CC-趋化因子受体4(CCR4)，CCR4是一种在MF和SS中可见的癌细胞上持续表达的蛋白质，一旦Mogamulizumab与CCR4结合，它就会增加免疫系统对免疫细胞的吸引力，从而摧毁癌细胞。

蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征(SS)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的两种亚型，CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，表现为皮肤并持续存在，可能带来严重的身体、情绪和社交挑战。MF是最常见的CTCL亚型，约占所有CTCL的60%。MF的平均诊断时间为3-4年，其典型特征是皮肤症状，包括斑块或斑块、皮肤发红和肿瘤。SS更为罕见，约占CTCL的5%，且更具侵袭性，可导致严重瘙痒、红皮病、皮肤严重脱屑和频繁脱发。

（信息来源：百配健康）

XPOVIO(塞利尼索)马来西亚获批治疗多发性骨髓瘤(MM)

近日，（上海和香港）德琪医药科技有限公司，宣布马来西亚国家药品监管局已批准XPOVIO®（selinexor）的新药申请（NDA），用于2种适应症：

1）与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者；

2）与地塞米松联合用于治疗已接受过至少四种先前疗法且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体具有抵抗性并且在最后一次疗法中已证明疾病出现进展的MM成年患者。

XPOVIO®（Selinexor）希维奥（塞利尼索）是全球首个获批的口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂。通过阻断核输出蛋白XPO1，POVIO®可以促进肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白在细胞核内的积累和激活，并下调多种致癌蛋白的水平。

XPOVIO®通过3种机制途径发挥其抗肿瘤作用：

1)通过诱导肿瘤抑制蛋白在细胞核内的积累发挥抗肿瘤作用；

2)通过诱导致癌mRNA在细胞核内的积累降低细胞质中致癌蛋白的水平；

3)通过激活糖皮质激素受体(GR)途径恢复激素敏感性。

为了利用其独特的作用机制，XPOVIO®正在接受多种联合方案在一系列适应症中的使用评估。目前，德琪医药正在中国大陆地区开展多项XPOVIO®用于治疗复发/难治性血液系统肿瘤及实体肿瘤的临床研究（其中3项研究由德琪医药与美国Karyopharm Therapeutics Inc.联合开展）。

XPOVIO®（Selinexor）希维奥（塞利尼索）是全球首个获批的口服选择性XPO1抑制剂，具有新颖的作用机制，已在亚太地区8个市场获批。此次XPOVIO®在马来西亚的成功获批将为马来西亚MM患者的临床管理带来新的治疗方法，造福该国众多患者及其家庭。目前，XPOVIO®还被纳入中国大陆、澳大利亚、新加坡和韩国的国民健康保险或报销计划。

东盟地区经济稳定增长，总人口超过6亿，已成为全球生物医药发展的重要潜在市场。东盟地区人口老龄化加速，加重了患者和当地社区的整体疾病负担，对创新药物的需求日益增长。德琪医药致力于履行增进东盟人民健康福祉的承诺，已在泰国和印度尼西亚提交了XPOVIO®的新药申请，预计将于2024年下半年获批。未来，公司致力于将皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药物引入东盟市场，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者带来更好的医疗服务。

在将XPOVIO®带入皇冠体育365,澳门皇冠体育：亚太市场的同时，德琪医药也在努力拓展XPOVIO®的适应症。基于该药物新颖的作用机制，德琪医药目前正在开发多种XPOVIO®联合方案，用于治疗骨髓纤维化（MF）、T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）、子宫内膜癌等多种适应症。

（信息来源：百配健康）

行业数据

亳州市场8月7日快讯

胡椒：现白胡椒海南精品货价格在64元左右，手选货66元，黑胡椒越南五两八货47元左右。

水牛角：走销一般，价格平稳。目前，市场上国产水牛角统个价格90-95元。

菟丝子：宁夏地区的统货价格在34-35元，内蒙水洗货35-36元。

市场干姜：粉姜片售价23-25元不等/千克，药厂货18-20元不等/千克。

市场茯苓：统丁价在23-24元/千克，选丁27-28元，茯苓薄片价在30元左右，茯苓块19-20元左右。

市场川木通：统片价在11-12元/千克，三叶木通统货7-8元。

市场木香：云南统货要价35-36元左右/千克，湖北统货33-34元左右，统片40元左右。

市场紫草：进口硬统货售价50-55元左右，软统售价28-30元左右，国产货质量不一价在400-500元不等。

市场川芎：统个价在18-18.5元左右/千克，切片统货要价20-22元左右。

市场黄柏：带皮统货售价40-45元左右/千克，全去皮统个80-85元左右，去皮丝质量新陈不一要价95-105元不等。

（信息来源：康美中药网）

安国市场8月8日快讯

升麻，现市场升麻滚筒货价格在105元上下。

玉竹，湖南玉竹报价在50元上下。

茺蔚子，茺蔚子过风车净货价格在42-43元之间，预计新货产出后行情会有变化。

磁石，现市场磁石大货价格在2.5元。

大青叶，现市场大青叶统货报价在3-3.5元之间。

地肤子，统货价格在18-19元之间，好一些的售价在20-21元之间，精选货价格在24-25元之间。

地黄，地黄统货价格在15-15.5元之间，预计短期内行情不会有大的变化。

地骨皮，统货价在55-60元之间，过筛好一些货价在65-70元之间。

刺猬皮，带油带边的货在280元，带毛去油货售价在340元，去毛边去油货售价在380元。

淡豆豉，现市场淡豆豉全检货价格在16元，不带霜货价格在19元。

玳玳花，现市场玳玳花一般货价格在200元。

川牛膝，药厂货报价在17-19元之间，大统货因质量不等在21-25元之间。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/8/10 10:07:51 阅读787次)

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