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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

康希诺生物达成海外mRNA多价流感疫苗等多项合作

近日，康希诺生物与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）代表中马两国签署合作协议，双方在疫苗领域的合作进入了长期、广泛、深化的全新阶段。根据合作协议，康希诺生物与NIBM将围绕mRNA多价流感疫苗等创新产品的开发、生产制造、技术转移以及人才交流等方面展开深入合作。

马来西亚科技与创新部部长郑立慷在致辞中表示，此次康希诺生物与NIBM展开深度合作，是中马两国在生物技术领域深化交流的重要里程碑，有望进一步加快本土疫苗领域研发能力提升和相关产业链建设，促进技术转移和人才交流，为重塑东南亚地区疫苗分配与供应格局创造条件。

康希诺生物副总裁王鸿义表示，康希诺生物非常荣幸能与NIBM深化合作关系。希望以中马建交50周年为契机，让此次合作成为中马两国共同推动疫苗研发、应对全球性健康挑战的新起点。相信通过双方的共同努力，能够为马来西亚乃至全球的疫苗研发事业注入新的活力。

未来，康希诺生物将继续在疫苗研发、生产及商业化等展开全面合作，与皇冠体育365,澳门皇冠体育：外合作伙伴共同应对全球公共卫生挑战，为人类健康事业作出更大贡献。

康希诺生物现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗平台技术。目前已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，公司目前在研管线：

根据公司年报披露显示，拥有亚洲首款四价流脑结合疫苗曼海欣®、二价流脑结合疫苗美奈喜®，流脑系列产品2022年销售1.53亿元，2023年销售5.62亿元，2024年Q1小时1.04亿元，是当前主要收入来源产品。

（信息来源：细胞与基因治疗领域）

GSK、Flagship：达成合作

7月29日，GSK和Flagship Pioneering宣布达成合作，旨在发现和开发一系列具有变革性的药物和疫苗，初期将重点放在呼吸和免疫领域。此次合作将结合GSK在疾病领域的专业知识和开发能力，以及Flagship旗下生物平台公司所拥有的创新模式和技术，以实现医疗保健的重大进展。

在合作初期，GSK和Flagship将提供高达1.5亿美元的前期资金，支持探索研究阶段，以确定最有潜力的概念进行进一步的研究和开发。合作目标是发现高达10种创新药物和疫苗，并为每个项目提供GSK的独家选择权，用于进一步的临床开发。根据协议条款，Flagship及其生物平台公司有资格从GSK获得高达7.2亿美元的前期研究、开发和商业里程碑付款。

（信息来源：药明康德）

安科生物、微试云：签约战略合作

7月26日，安徽安科生物工程（集团）股份有限公司与微试云（安徽）医疗信息有限公司在安科生物公司本部举行战略合作签约仪式，双方正式缔结战略合作伙伴关系，未来将在药物临床研究领域展开全面战略合作。在确立的合作框架下，安科生物将全面采纳微试云提供的药物临床研究数智化方案，确保皇冠体育365,澳门皇冠体育：外临床研究项目顺畅进行。微试云凭借其前沿的数智化平台和深厚的行业经验，将助力安科生物建立临床数智化管理体系，实现项目运营状态的实时掌握，进而为精准决策、高效执行和顺畅沟通提供支持，优化企业内部运作。同时，双方将利用大数据、AI、移动互联网等先进技术，共同简化项目运营管理流程，显著提升药物临床试验的推进速度。此外，微试云还将为安科生物提供强大的数据支持，助力其灵活调整战略决策，完善运营管理体系，为公司的未来临床试验及业务发展提供前沿的技术保障。

（信息来源：证券时报·e公司）

资本竞合

泽安生物医药完成超2000万美元A轮融资，专注研究天然免疫衔接多功能抗体平台

7月30日，深圳泽安生物医药有限公司（LTZ Therapeutics）宣布完成A轮融资，募集金额超过2000万美元。

本轮融资由龙磐投资领投，高瓴创投参与投资，并且获得启明创投、险峰旗云、顺为资本等老股东的追加投资。本轮新募资金将主要用于加速LTZ管线的开发，包括申报临床批件（IND）、启动首个品种LTZ-301的临床Ⅰ期研究和第二个品种LTZ-232的IND-enabling工作、快速推进其他在研项目等；此外，还将用于进一步扩充全球团队。

自2022年成立以来，公司已累计募资约5000万美元。此前，公司还拿到过力合泓鑫、泰格医药等机构的投资。

泽安生物医药是一家专注于免疫治疗的生物技术公司，致力于开发新疗法，以改善癌症和其他临床需求未得到满足的疾病的临床结果。泽安生物医药专注于利用先天免疫（例如巨噬细胞）和消除免疫抑制（例如T调节细胞，癌症相关成纤维细胞）的力量，因为这些领域已被证明为开发创新和有效的疗法提供了巨大的潜力。

具体而言，泽安生物医药正在开发自己的新型先天接合平台，该平台是全球第一款广谱的天然免疫细胞多功能衔接抗体平台。除了自然杀伤（NK）细胞作为效应物外，还可以有效激活巨噬细胞，以提供直接的抗肿瘤和抗免疫抑制细胞杀伤，并促进肿瘤微环境中的炎症-间接导致激活适应性免疫和长期记忆。

据悉，公司计划今年完成天然免疫衔接多功能抗体平台的临床前验证和首款药物分子的IND-enabling工作，明年年初申报IND，并启动首次人体临床研究（First-in-Human）。

（信息来源：猎云网）

溪砾科技：完成3000万美元A轮融资

7月26日，溪砾科技宣布，公司完成3000万美元A轮融资，本轮融资由龙磐投资领投，鼎晖投资、五源资本、雅亿资本持续加投，晶泰科技、CMT研究基金会跟投。

公开资料显示，溪砾科技聚焦于神经退行性疾病等遗传性罕见病的药物研发，通过自主开发的AI药物研发平台VoyageR，结合AI技术与团队丰富的药物研发经验，持续在多个疾病领域获得突破。

目前，结合自研、合作等方式，溪砾科技已建立涵盖腓骨肌萎缩症、渐冻症、小脑性共济失调等多条神经系统疾病的相关管线。其中，推进较快的是针对亨廷顿舞蹈症开发的自研管线。

亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿(HTT)基因中编码聚谷氨酰胺的CAG-CAA重复扩增引起，以慢性进行性舞蹈样动作、认知功能障碍和精神行为异常为主要特征。目前的疗法只能减轻症状，无法延缓疾病进程。

据悉，溪砾在研的药物能够让突变亨廷顿蛋白减少，从基因层面延缓或阻断疾病进程。该药物预计于2025年开展I期临床试验。

此外，溪砾科技的肌萎缩侧索硬化(渐冻症，ALS)管线当前进度可观。所谓渐冻症是一种罕见病，是累及上运动神经元和下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的，一种慢性、进行性变性疾病。溪砾科技的在研渐冻症药物有望于2025年初申报IND并开展临床I期试验。

据悉，本轮融资将主要用于进一步建设VoyageR平台，并持续推进亨廷顿舞蹈症(HD)、腓骨肌萎缩症(CMT)、肌萎缩侧索硬化(渐冻症，ALS)等多种神经系统疾病相关管线的临床前和临床阶段开发。

（信息来源：制药网）

启生物完成近2亿元B2轮融资，开发纳米抗体创新药

7月31日，上海洛启生物医药技术有限公司宣布成功完成近2亿元人民币B2轮融资，本轮融资由启明创投领投，黄埔生物医药基金、九域投资参与，老股东盛迪投资持续加码。本轮募集资金将主要用于推进公司基于“吸入式大分子药物研发平台”研发的两款吸入抗体药物（LQ036，LQ043H）的临床2期研究，同时丰富公司在自免领域管线的布局、提升团队实力、并进一步补充企业流动资金。

洛启生物同时宣布B轮融资顺利落下帷幕，累计融资近3亿元人民币。此前，洛启生物已于2023年12月完成由盛迪投资领投、国生资本参与的B1轮融资。洛启生物成立于2017年，专注于吸入式纳米抗体药物研发。该公司现已搭建了五大创新技术平台，开辟了快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究。

洛启生物新闻稿表示，该公司依托自有技术平台已开发出一系列生物创新药。其中，吸入式纳米抗体哮喘治疗药物LQ036已在中国和澳大利亚完成临床1期研究，并正在开展中国临床2期研究，1期临床表现出优异的药物安全性及生物标志物有效性。LQ043H项目完成中国临床1a研究，展现出优异的安全性及药物耐受性，1b/2期临床将依托本轮融资资金计划将加速开展。

洛启生物创始人万亚坤博士表示：“我们诚挚地欢迎新股东启明创投、黄埔生物医药基金、九域投资的加入，并衷心感谢所有老股东对公司及团队的长期支持与信任。本轮融资将被有效地用于推进吸入式纳米抗体核心项目达到临床关键节点，全面验证产品的有效性和安全性。公司将坚定不移地秉承‘骆驼抗体，开启健康未来’的使命，深耕纳米抗体赛道，专注解决临床关键问题。我们将继续以核心技术平台为支撑，持续推出具有差异化和竞争力的创新药物，以满足未被满足的临床需求，造福皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者。”

（信息来源：医药观澜）

智康弘义完成数亿元A+轮融资

7月31日，智康弘义宣布成功完成数亿元A+轮融资。本轮融资由锡创投和滨湖产业集团领投，药明生物等公司原有股东继续追加投资。智康弘义作为一家创新驱动的生物技术企业，锡创投十分看重其“科学+商业”的双轮驱动理念，以疾病生物学和转化医学研究为核心竞争力，致力于在目标领域内开展新靶点、新机制的研究。智康弘义目前正在积极推进多款在肿瘤、肾病等领域具有“全球首创、同类最优”潜力的创新药物的临床开发。其中，肿瘤核心产品—全球独家靶向CDH3的ADC药物BC3195正在中美同步开展临床Ib期多队列的剂量扩展研究；肾病核心产品—潜在同类最佳的高选择性ETA小分子拮抗剂SC0062试验即将完成临床II期2-SUCCEED研究，目前正与监管机构积极沟通，力争年内启动III期临床试验。

（信息来源：投中网）

市场风云

药明康德的中报，预示全球CXO怎么样的未来？

当下可谓市场信心最脆弱的时刻，中国医药产业正经历前所未有的考验。CXO、仿制药、创新药、医疗器械、连锁药房，凛冽寒风几乎吹遍行业每一个角落。

如此艰难的产业环境下，皇冠体育365,澳门皇冠体育：CXO龙头药明康德发布了一份“预料之中”的半年报：

药明康德实现收入172.41亿元，若剔除新冠商业化项目来看几乎与去年持平。其中第二季度，营收92.59亿元，环比增长16%；经调non-IFRS归母净利润24.6亿元，环比增长28.5%。

照此趋势发展，达成年初所设定的383亿—405亿元营收的目标更进一步。

然而对于这样的业绩，不少对CXO行业缺乏认知的投资者却认为这是一件理所应当的事情，因为药明康德仅仅达到了与2023年同等规模的营收水平。仅从纯数字角度判断，这样的观点没有错，但中国产业发展需要的不是解答“算术题”，而是必须真正从产业层面思考问题。

着眼于全球CXO产业发展大环境考量，投资者就会发现截然不同的答案。虽然药明康德预期营收总量没有变化，但其营收结构却是持续优化，其中像新冠相关的一次性收入已逐渐退出了历史舞台，取而代之的则是像多肽这样的新分子。根据Bachem（一家专注于多肽和寡核苷酸的开发和生产的CDMO）所披露的信息，药明康德目前在全球多肽市场占比已位列第二，将近20%的规模。

根据药明康德所披露的TIDES业务来看，上半年营收达到20.8亿元，同比强劲增长57.2%，截至6月底，TIDES在手订单同比增长147%。在全球范围内对于多肽类药物需求突飞猛进之时，耐人寻味的是药明康德早早在24年中报便宣布了明年的D&M资本开支同比将超过50%。

产业最悲观的时刻，往往是观察企业含金量的最佳窗口：那些能在逆境中展现韧性的企业，往往能够反客为主，待春天来临时大放异彩。

中国CXO全面分化

当一个行业中几大龙头公司的业绩都开始滑坡，那么这就不是个体问题，而是行业共性问题。

尽管药明康德刚刚披露了一份表现尚可的财报，但这却难掩整个中国CXO所面临的严酷处境。整个2024上半年中，几大头部CXO公司的营收几乎全部遭遇同比下滑，凯莱英、博腾股份和美迪西更是预计会出现同比40%以上的营收降幅。

如果营收层面的波动尚不能触动投资者，那么各家CXO公司扣非净利润的表现则更让人绝望。纵观所有头部CXO公司，除药明康德扣非净利润小幅下降外，其他公司的净利润均出现大幅下滑，甚至博腾股份、昭衍新药、美迪西还已经出现扣非亏损。

曾几何时，CXO三个字就是一块光彩夺目的“金字招牌”，凡是入局者皆被视为旱涝保收的“卖水人”，进而受到投资者的追捧。然而，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：医药产业接连遭遇内忧外患，CXO这个概念的光环正在消失。

其实早在2023年报中，美迪西就披露一份难以让投资者满意的财报。虽然美迪西2023年营收仅下滑17.68%，但公司净利润却突然变脸，亏损3321万元，而2022年的时候美迪西的净利润高达3.38亿元。

不同于药明康德拥有极强的抗风险能力，美迪西作为中小CXO公司的代表，其业绩突然变脸充分表明：中国CXO顺周期的好日子已经结束，分化或将成为中国CXO行业未来主基调。

全球CXO转向高质量发展

中国CXO公司的孱弱表现，其实只是全球CXO竞争加剧的缩影。从表面上看，皇冠体育365,澳门皇冠体育：CXO公司业绩遇冷是因为内卷而导致的价格战，但在更深层次的充分竞争其实是自外而内传导的。

过去一周，美国CXO龙头公司IQVIA和Medpace先后披露了2024上半年业绩，尽管他们的业绩延续了增长趋势，但从管理层字里行间之中，依然能够感受到全球CXO行业竞争之激烈。

Medpace是近年来美国最受投资者追捧的CXO新贵，过去七年股价涨幅超20倍。虽然Medpace上半年实现营收10.39亿美元，同比增长16%，但这一数据却未达到分析师的一致预期。这份未及预期的财报公布后，Medpace股价直接暴跌18%，创下近一年股价新低。

之所以Medpace业绩未及预期，核心原因在于创新药景气度的下降，受货币政策影响，不少订单被客户取消。管理层坦言，如果今年取消率与2023年持平，那么Medpace公司营收是能够满足预期的，但可惜太多客户在6月份取消了订单，取消数量差不多是23年平均水平的两倍。

客户取消订单的原因很多，如重新确定优先级、药企流动性趋紧等。甚至有一家客户因为被大药企收购，而大药企选择终止订单，改为让自己的首选供应商服务。这些案例表明，海外CXO公司也面临惨烈的竞争环境。

迫于整个行业竞争加剧的客观事实，Medpace选择在中报下调公司2024年业绩指引：营收增速由一季度的14%—16.7%，下调至12.7%—15.3%。

不同于Medpace的未及预期，IQVIA在今年中报交出了一份满意的答卷。可在回答分析师提问时，IQVIA管理层认为商业环境强劲，对未来充满信心，但同样传递出谨慎的态度：为应对防通胀法案，几乎所有的大型制药公司都在进行成本削减计划，并伴随着对各类供应商的审查，在支出上尤为谨慎，谈判中面临更大的挑战。

大型制药客户在支付方面的谨慎，导致CXO企业议价能力减弱，不少CXO公司开始更加制定激进的定价策略。这间接导致CXO公司必须付出皇冠体育365,澳门皇冠体育：努力才能留住客户，不过从长远来看，企业将更注重如何有效运用资金，而对于CXO企业来说如何提高生产效率、速度和质量成为赢得客户的主要途径。

进入2024年以来，全球CXO公司产能持续变化，不少公司甚至已经开始关闭基地并裁员。3月份，德国CXO公司Evonik宣布，将在全球裁员2000人，且大部分是管理层职位，最终只保留约六成的员工；Catalent裁员比例虽然没有那么大，但也裁掉了130名员工；New Vision、Lonza、赛默飞等CXO公司也在不同程度的战略收缩。

CXO行业之所以在过去快速增长，其本质还是建立在全球创新药迅猛爆发的研发需求之上。大水之中，必有大鱼。当药企积极推进创新管线，研发端投入的红利自然也就流向了CXO赛道，这明显放大了药企的需求，也注定不会长久。

伴随药企研发态度开始转向谨慎，过往溢出的研发红利悄然消失，CXO正在回归其应有常态，这是一种必然。

CXO底层竞争逻辑

全球CXO产业驶入逆周期，中国公司将会有怎样的表现呢？以CXO底层竞争逻辑考量，或许这正是我们弯道超车的机会。

广发基金刘格菘曾提出过“全球比较优势制造业”的概念。所谓“全球比较优势制造业”，指的是在全球竞争中，供给端和需求端均具有明显优势的产业。需求端，必须面向全球、具有不可替代性，换句话说就是产品竞争力强，具有明显的成本优势，即使在国际上也难遇对手；供给端，产业链条必须自主可控，不存在卡脖子风险，产业聚集效应明显。

虽然皇冠体育365,澳门皇冠体育：CXO产业正处于低谷之中，但从供给、需求两端看，它就是符合“全球比较优势制造业”的产业。从需求端看，中国创新药方兴未艾，CXO的核心需求用户分散在全球各地，以美国、欧洲为主，日本、东南亚、南非、澳洲等地区亦是重要市场；从供给端看，原材料供给、工程师红利、研发制造链条，我国均有完备配套体系，在全球拥有明显比较优势。

这种全球比较优势不是与生俱来的，而是经历长期发展所迭代形成的。在长期优胜劣汰中，制造业通过自身的制造成本、工程师红利、研发积累、企业家精神、产业链配套等，构筑起自身强大的护城河，不易被新的进入者颠覆。供需格局稳定，需求持续扩张，带来的结果就是龙头公司开始进入持续高增长阶段。

以皇冠体育365,澳门皇冠体育：的CXO而言，随着产品复杂程度不断提升，产业链聚集效应也在持续显现。除劳动力成本外，工程师数量和产业体系的完备性也是皇冠体育365,澳门皇冠体育：制造业的竞争优势，意味着其在创新能力、综合成本、组织能力、响应能力具有综合性的优势。这种体系性的优势一旦建立就很难被颠覆，药明康德这两年具有韧性的业绩就是最好的证明。

CXO模式的兴起，并非幸运的偶然，而是生物制药产业逐渐细分的必然。在一款创新药动辄二十余亿美元的畸高研发成本下，帮助药企降本增效的CXO公司早已成为深度绑定企业发展的核心命脉。尤其是那些聚焦于前沿创新的Biotech，与之合作的CXO公司实力更是能决定它们的生死存亡。

大国之间竞争的叙事根本就是消耗战。回归到行业以及企业层面，竞争的本质也是一场拉长视角的消耗战，最终起到决定因素的还是成本、效率与质量。美方打压中国CXO产业，无非是出于自身利益考量，但这样的做法显然是没有考虑Biotech公司死活的，更是违背产业发展客观规律的。

基于此，海外药企与中国CXO的断崖式脱钩是并不现实的，因为药企很难再找到像中国CXO这般稳定、高效、优质的医药研发外包产业链条。中国CXO是典型的“全球比较优势制造业”，全球比较优势突出，部分国家利用产业政策、关税作为武器，这或许可以在短期取得一定效果，但从长远看注定是无法改变行业发展格局的。

全球大型药企对供应商提出更高要求的情况下，中国CXO“全球比较优势制造业”的优势将被进一步放大。全球CXO的危机，或许正是中国CXO的机遇。

没有那么多理所应当

大多数人都生活在他们脑海中铸造的思维定势中。

基于药明康德一直以来的优异的业绩表现，投资者理所当然地认为它就应该保持快速的增长，而并不愿意去考虑整个大环境的变化。

在应对复杂的环境之时，全球药企对于研发管线的策略发生变化，所有CXO公司都将迎来极为严酷的挑战，这也是目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：海外CXO企业或与创新药产业链深度关联的上游企业选择下调2024年业绩指引的原因。然而面对外界压力，药明康德并没有被外界不稳定因素左右，而是依然在年初设定了383亿—405亿元的营收指引区间，若是剔除新冠商业化项目后依旧保持低个位数到高个位数的增长区间。

二季度，药明康德完成了16%的环比营收增长，照此趋势发展，达成全年经营的目标并没有太大问题。然而对于这样的业绩，不少对CXO行业缺乏认知的投资者却认为这是一件理所应当的事情，因为药明康德仅仅达到了与2023年同等的营收水平。但若权衡全球CXO的境遇，就会发现药明康德今年的“400亿”与去年的“400亿”是截然不同的。

在维持现有6000余家活跃客户基础上，药明康德今年上半年新增客户500余家；小分子D&M管线持续扩张，上半年新增分子644个，目前管线分子总计3319个。目前，药明康德在手订单431.0亿，剔除新冠商业化项目同比增长33.2%，其中全球前20大制药企业客户收入65.9亿，剔除新冠商业化项目同比增长11.9%。

当大型药企变得更加谨慎，他们对于供应商的审核也将更加严苛，整个CXO行业的份额也将更加集中。在这样的情况下，药明康德看似没有变化的营收总量背后，实则暗藏其行业竞争力的持续提升。全球CXO行业降速换挡，投资者不应再过分考量营收数字，而是应该更加关注企业在行业中的话语权。

平心而论，在全球CXO进入逆周期的大背景下，药明能够交出这样一份匹配业绩指引的财报数据是颇为不易的。美国《生物安全法案》箭在弦上，药明康德是美方阻击的首要目标，如此艰难的客观大环境下，药明康德并没有去寻找退路，而是直面挑战，用一份匹配预期的财报来证明自身的努力。

与药明康德身处同一赛道的中国CXO巨头，几乎全部开始遭遇业绩下滑的问题。这样的悲观环境中，药明康德还能稳住业绩，这其实本就是一种超预期。

曾经市值接近5000亿元的药明康德，如今市值已经只有千亿出头，如果仅从股价层面考量，那么投资者可能会认为药明康德已经遭遇亏损了。但实际上呢？药明康德不仅没有亏损，甚至业绩还依然维持在历史高位，每年依然在创造百亿规模的利润。

全球生物制药产业研发景气度不在，市场是时候重新调整对CXO公司的未来预期了。逆周期之下，各家CXO公司拼的将不再是激进的增长，而是谁更能为客户提供价值，谁更有韧性，谁更具备核心竞争力。

这个世界上没有那么多理所应当，药明康德看似普通的400亿目标背后，实则自身竞争力在不断提升，行业话语权在持续增加，充分体现出公司整体的坚韧不拔。

（信息来源：镜缎）

Biotech的中期困境：现金流见底，等待天使

2024年下半年，寒冬持续两年多后，中国创新药融资依旧无奈而焦灼。“缺钱”依旧是行业主题，“不管上市的没上市的、早期的还是后期的，一律缺钱”，尤其是前两年大规模铺张管线、囤积人才、建厂的那些biotech。

据不完全统计，根据各港股18A公司的2023年的财报，假设今年研发投入不变，大约有13家上市biotech年底的账上现金不足支撑过今年。

业内认为，如果biotech账上的现金不足以支撑未来一年的开销，公司的发展策略就需要重新考虑。

已上市公司尚可统计出账面现金等情况，而大量未上市的biotech情况更严峻。

有从业者估计，有约一半的生物技术公司实际发展已停顿或解散。“员工遣散得差不多，但公司还没注销，还有一些专利、设备资产可以卖。创始人舍不得结掉的话，就接点私活先撑过去。这样的公司在长三角很多。”

根据雪球大V“空之客”年初的统计，2023年，中国创新药在一级市场、二级市场的融资数额都已回落到2018年的水平，分别是309亿元和215亿元。而在2020年、2021年的顶峰，这个数字是877亿和888亿。

投资市场的冰霜由多重因素导致。全球经济流动性趋缓，首先反映到二级市场创新药腰斩的股价和港股普遍破发上。研发周期长，不确定性多，未能以产品盈利来证明自己，创新药企成了投资人首先看空的对象。

对一级市场投资人来说，一方面手里的余钱随着大环境冷却而减少；另一方面，二级的低迷意味着以IPO方式退出的收益不确定性升高。不仅如此，在中国的一级市场，IPO是收益最高、最主要的退出方式，但去年“827”新政直接宣告IPO收紧，投资热情陷入冰窟。

生命科学产业园区越建越多，却越来越空。biotech普遍没有持续的产品盈利，一旦现金流告急，对于租金的敏感性就相当高，不但不会考虑租新地址，退租的情况比比皆是。

一个关于biotech的比喻：创新药对于资金的消耗量如此之大，风险如此之高，以至于创业者像是从悬崖纵身跃下，要在落地前组装出一架能够翱翔的飞机，才能够获取生存的机会，不至于粉身碎骨。

寒风凛冽，曾经群鸟般繁密的biotech半成品飞机，许多已油量不足，向低处飞去。但其中一些研发进度和成果不错的biotech，只差临门一脚，却因现金流短缺而挣扎求生——“这批biotech如果破产，或者贱价卖管线，是最可惜的。”一位投资人叹息。

Biotech顽强自救

现金流短缺榜单中，一些biotech积极自救，努力用各种方式增加现金流，继续研发投入。

例如，有贷款搞研发的。例如biotech中已有产品上市、已算比较优秀的荣昌生物，手握我国首个自主研发的ADC产品维迪西妥单抗。去年产品收入超过10亿元。但这几年建厂花去60亿，几乎耗光了两次二级市场募资的数额，今年第一季度公司新增银行贷款4.41亿元。

博安生物，一家生物类似药公司，今年4月宣布向银行贷款3亿元。这家公司有贝伐珠单抗类似药和地舒单抗类似药在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市，前者有近10个同类产品同在皇冠体育365,澳门皇冠体育：竞争，后者市场增长空间较小，去年虽然营收6.2亿元。但公司仍有多个类似药管线处于临床中后期阶段。

还有一些biotech的操作引起争议。有买基金赎不回来的。圣诺医药，皇冠体育365,澳门皇冠体育：“RNA（核糖核酸）疗法第一股”，公司在资本寒冬开始的2022年认购一家私募基金公司的投资组合，斥资1500万美元，2023年又追加500万美元，日前宣布合作基金爆雷，而公司只赎回了20万美元。2023年底，圣诺账上现金只剩2388.4万美元，在超过60家港股18A公司中几乎垫底。

此外，寒冬下砍管线，断臂求生也是“基本操作”。北海康成，做罕见病不容易，去年底账上现金1.25亿元，不足支撑公司一年的研发。今年4月宣布终止胶质母细胞瘤管线CAN008，将所节省的资金将用于加速两款获批产品的商业化以及其他产品的临床开发。公布当日，公司港股股价大涨接近50%。

BD也是“基本操作”。“自免第一股”荃信生物今年3月刚上市港股，4月就宣布将一个银屑病和克罗恩病管线授权给翰森制药，拿到首付款7500万元人民币。而荃信生物去年底账上现金仅存2.16亿元。

有公司在期待今年靠重磅产品销售来“回血”。永泰生物，EAL用于预防原发性肝细胞癌根治性切除术后复发适应证，预计今年申报上市，有望成为我国首个治疗实体瘤的个体化免疫细胞药物，但在那之前的2023年底公司账上只有现金5200万元了；

艾美疫苗，因新冠期间收购mRNA公司丽凡达生物50.15%股权，无形资产及商誉计提，2023年巨亏17亿元左右，账上只剩5.83亿元，低于当年研发费用。今年，艾美希望借3款迭代疫苗上市来支撑业绩增长预期。

还有一些公司，也许这是最后一次看到其公开的现金流情况了。复宏汉霖，生物类似药和创新药双轮驱动，去年研发费用超过10亿元。但公司在港股市场股价长期低迷，上个月复星集团宣布将其私有化。

未能展翅飞翔的biotech油耗太高，油不够了，便会急于抛下一些太沉重的行李，更轻松地应对寒冬的挑战。裁员、裁管线、卖厂，在业内已不是新闻。

“中美双报”曾是提高估值的法宝，如今海外临床和太高估值反而成了biotech的沉重负担，“没有现金流，国际化战略就是空谈”。

国际化在以另一种方式实现着。2023年是中国biotech出海元年，成为“世界ADC工厂”、近70笔管线license out交易、300多亿元的首付款现金到手，既是biotech自我证明的荣耀，也是一种“卖儿卖女之殇”。“空之客”统计，2023年，我国创新药的资金来源，已由股权融资为主，进化到股权融资、BD、药品销售“三分天下”的格局。

BD全面开启，大规模商业化也已经起步，随着科学家创始人们的工作重心从研发转移到“回血”“搞钱”，biotech们也开始分化。优秀的biotech能拿BD和销售来回血，还能向投资人们证明自己，下一轮融资也轻松得多；而管线质量本身不过硬的，BD和融资，一个都拿不到。

在自救进行时中，除了开始主动寻求地方政府的投资、降估值融资外，一种“三方BD交易”方式开始出现：一个买方，两个卖方，后者是不同公司管线能够相互配合的“打包BD组合”，如此能够提高BD的成功率、争取皇冠体育365,澳门皇冠体育：话语权。

什么样的biotech还有融资机会

在BD成为主流之前，一级市场的股权融资曾经是biotech的主要融资方式。而如今，什么样的biotech还有融资机会？

有相关人士直言，有的投资机构“不管哪个阶段的项目，基本上不会投了”“今年推的项目基本没有做成的”。

“该看的还是在看，该不投的还是不投”几乎成为创新药一级市场的基本准则，要投也大部分会投既往已经合作过的项目，“给别人续命，还不如给自己家的续命”。

我国一级市场早已以国资和地方政府基金投资为主，以招商引资为主要目的，大部分投后期项目。但随着各地财政紧张，地方投资的步伐在放缓，即便要投，也是一个“存量市场”，“好项目被各地抢来抢去”，新项目的机会很有限。

比如，癌症早筛公司鹍远生物在7月份刚宣布完成超过亿元融资，是“由扬州国金集团、扬州鼎毅、龙川控股、广陵国投、经开投资等扬州市区各级国资联合组成的战略投资”，此前已历经至少五轮融资。根据鹍远生物方面信息，该公司原在上海，2022年底落户扬州。

投资人对“确定性”的要求越来越高。有从业者称，新创业者拿到融资的机会已微乎其微，能拿到的要么是已经有成功创业的经验，要么是靠产业资金输血，做一些能与大公司的业务相互配合的管线。

有投资人指出，如果还有科学家初创的biotech想要融资，至少需要以下条件：躬身全职入局，并且找好有商业经验的创业搭档、申请好国际专利，不管在科学还是在商业上都有坚实底气的专业团队，否则无法取得投资人的信任。过去那种亲友把钱凑一凑就开始创业的方式很难持续，最好是一开始就有知名的天使投资人来开路。

而其作为VC（venture capital,早期风险投资人），目前想要投的项目是：有确切的临床痛点，有一些初步临床数据，有前沿的创新性和全球性专利、有能够license out的潜力。

另有投资人表示，一部分从业者已经从过去的投技术，转变为从临床的适应证去切入，“只看这个适应证里的创新药”，更细分、更聚焦。

许多biotech陷入一种尴尬境地：当年融资顺利时“还不愿意要这么多钱”，现在这笔钱想要了，甚至想拿更低的估值去换，但机会已经错过。

有资深投资人表示，biotech应当进入一个新的阶段了：知道自己的创新核心竞争力所在，该舍弃的舍弃。并且要有明确的现金流管理意识，“在弹尽粮绝的至少6个月或者更长时间之前，就要积极去寻找新的资金；跟投资者保持很好的沟通，让投资者相信钱是用在了刀刃上，下一轮还会跟着投”。

但多数biotech创始人是科学家出身，指望他们一开始就有很好的财务和风控意识并不现实。这位投资人认为，应当聘请一些外部顾问，用专业的方式管理现金流，避免被动的情况出现。

他认为，怎么和投资人打交道、怎么去找钱，是biotech创始人需要去补上的一课，“怎么和投资界有通畅的连接，知道钱去哪里募”，这是连续成功创业者的基本素质。

许多公司的发展已进入进退两难的“中期困境”：早期融到了不少钱，临床又是大量烧钱的阶段，眼下却因为早期估值太高而难以再次融资把临床进行下去。有些甚至已经到了临床三期，离商业化只差临门一脚，可没钱了。没有融资，管线到了后期BD门槛太高买家太少，销售也无望，只能停在原地。

不过行业也视淘汰为自然规律。过去几年皇冠体育365,澳门皇冠体育：的创新药行业已经太卷，大量重复管线分散了业内的资金和人才资源。资源越少越向头部公司集中固然是残酷现实，但也是行业能够长足发展的必经之路。

上哪里找投资？

目前，我国一级市场以国资和地方政府基金投资占主导地位，其余是产业资金、家族基金、险资等。

险资是长周期生物制药行业需要的“长钱”，但风控要求高，出手往往谨慎；寒冬下家族基金的“老钱”财富也在缩水，眼下恐怕很难指望；产业资金也就是中药等传统大药企拿来试水的创新药板块，对业务联动性的要求很高。眼下的最大希望，可能还是要放在国资身上。

业内人士指出，在创新药板块，地方投资大部分分为招商局和科技局两个口径。

当下招商想要下注的目标是能很快商业化落地的项目，可能会有很多附加条件，如将总部迁移到当地、租用当地的厂房、承诺五年内拿税收“回本”等。以及“返投”，即地方投资一定的数额，企业也要在当地为自身投资一定数额，“地方钱越来越少的时候，要求返投的比例也会越来越高，越来是9:1，后来要求8:1、7:1，最后是1:1，甚至要求3:7。”

至于科技口径，能拿到的基本是补贴性质的数百万元，条件也比较严苛。甚至为此有一个“帮忙申请人才称号、拿补贴”的产业链出现。

一般认为，创新药临床后期的项目，比临床前的确定性更高，更容易成为地方招商引资的目标，进而成为国资LP青睐的对象。有从业者表示，也有越来越多地方开始吸纳投资人才，设立天使母基金，投早期项目和小项目。而达不到1的DPI（Distribution over Paid-In，投入资本收益率），会用收取租金等方式赚回来。

有人认为国资的投资“是有条件的钱”，也有人指出，在我国当前的投资环境下，国资已经算是长钱了，“能够提供皇冠体育365,澳门皇冠体育：资源，也有实力领投或跟投下一轮”。

目前，从业人士还在等待各地方能放开口子。

开始有GP帮助biotech把眼光放到中国大陆地区之外。

基汇资本生命科学生态链开发总监高璐表示，香港特区政府正在积极推进港深创新及科技园的火热建设，链接深圳河南侧的香港与北侧的深圳，可以两地自由通行，发挥“一区两园”的优势，并可享受先进基建科研设施、多项政策优惠与资金支持。目前已有多家生物医药及医疗器械企业在洽谈落地中，基汇资本作为港深创科园的战略合作伙伴，将协助港深创科园9月底来沪做宣讲路演会。

此外，中东地区也是创新企业出海的新地点，这些国家西接欧洲的销售市场，东临亚太地区，并且有意摆脱对于石油经济的依赖，通过引入生物医药相关企业实现产业升级换代，斥资在当地建设升级版的“张江”与“苏州BioBay”。基汇资本将发挥其在上海张江所拥有的产业园深厚管理运营经验，以及在全球不动产及相关产业领域战略投资的丰富经验及广阔资源，协助中国的生物医药及医疗器械相关企业到当地发展。

在内地，生命科学园区的发展重心从“扩张”转移到“服务”，不只是给一些短钱，而要提升专业服务能力、建立成熟的配套环境，逐渐成为共识。而在港深、中东这些创新药的“新大陆”，会有新的投资气象？还是会重复这个发展路径？还有待时间去验证。

除了传统的股权融资，其他融资方式也在开发当中。日前国务院发布的“国创投17条”专设板块“多渠道拓宽创业投资资金来源”，提到的融资渠道包括保险、私募资产管理产品、金融资产投资公司、股债混合型创业投资基金产品。业内表示，期待债权投资、股债混合能成为biotech新的融资机会。

目前，在不够成熟的投资环境下，业界对皇冠体育365,澳门皇冠体育：投资结构的期待包括“形成投资接力”，在早期项目和后期项目外，许多“断”在临床一期、二期的项目同样需要关注。

不仅创新药行业在出清，创投行业也同样。过去八年，双方对已形成的一些默契、已建立的产业生态如何维系？如何相持度过寒冬？将是未来很长一段时间的主题。

（信息来源：深蓝观）

MNC瞄上中国biotech，收购热潮将至！

2024年似乎注定成为中国企业并购活动的关键一年，特别是在生物医药领域。顶级投行Centerview Partners的联席总裁Eric Tokat已经做出了他的预测，认为2024年将是药企并购的大年。这一趋势已经初露端倪，前有传奇生物收到的并购邀约，近期又传出赛诺菲及BMS在中国寻找并购机会的消息，都在不断印证这一点。

赛诺菲的产品规划经理向路透社透露，收购中国的生物技术公司已经成为公司战略讨论的一部分。这表明赛诺菲对于通过并购来加强其在中国市场的布局和竞争力持有积极的态度。赛诺菲的发言人进一步确认了这一点，表示公司对于任何战略机遇都持开放态度，无论机会出现在世界的哪个角落。

与此同时，BMS也在积极寻求并购机会以应对专利到期带来的挑战。在6月底于苏州举行的2024首届美国华人生物医药科技协会中国年会（CBA-China）上，BMS的一位商务发展（BD）负责人明确表示，公司正在寻找能够补强现有产品线的并购机会，特别是在中国，他们对抗体药物偶联物（ADC）领域表现出浓厚的兴趣。

这些动态不仅预示着2024年可能成为药企并购的高峰年，也反映出中国生物医药市场的吸引力和潜力。随着全球医药巨头纷纷将目光投向中国，我们可以预见，这一年将是中国企业在并购领域活跃的开始，同时也是本土创新和国际合作进一步深化的一年。

一、并购之路的

回顾与审视

自2023年末以来，中国生物科技（biotech）交易合作市场迎来了一股新潮流：国外医药巨头纷纷将目光投向本土biotech公司，开启了一系列的并购活动。至今，已有四起引人注目的并购案例，标志着中国biotech市场的国际化步伐正在加速。

首先，阿斯利康在2023年12月26日宣布，与亘喜生物科技集团达成最终收购协议。亘喜生物，作为一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，尤其是其核心产品GC012F CAR-T细胞疗法，备受瞩目。根据协议，阿斯利康将以每股2.00美元的现金价格收购亘喜生物所有稀释后股份，交易价值高达12亿美元，这一举措不仅为亘喜生物带来了资金支持，更为其产品在全球市场的推广铺平了道路。

紧接着，诺华在2024年1月5日宣布与信瑞诺医药达成收购协议。信瑞诺医药，作为一家专注于肾脏疾病治疗领域的临床阶段公司，其背后的资本和技术实力不容小觑。诺华此前已通过收购Chinook Therapeutics间接持有信瑞诺部分股权，此次全资收购将进一步加强诺华在中国市场的布局。

此外，Nuvation Bio Inc.在2024年3月25日宣布以全股票交易方式收购葆元生物医药。葆元医药的前股东将在交易完成后持有Nuvation Bio 33%的股份，这一合作预计将在2024年第二季度完成，为双方带来更广阔的发展空间。

最后，丹麦生物技术公司Genmab在今年4月以18亿美元的高价收购了普方生物，这一交易不仅体现了中国biotech公司的高价值，也彰显了国际市场对中国创新药物研发能力的认可。

这些并购案例不仅为中国biotech公司带来了资金和市场机遇，也为中国生物科技行业的国际化发展注入了新动力。随着国际医药巨头的不断加入，中国biotech市场正逐渐成为全球医药创新的重要引擎，预示着中国在全球医药产业中的地位将日益提升。

二、洞察并购活动的

原因所在

近年来，跨国公司（MNC）巨头在并购市场上的活跃表现，其背后的根本驱动力在于专利悬崖的逼近。随着重磅药物专利的陆续到期，MNC们正面临业绩增长的严峻挑战。据Pharma Voice的统计，到2030年，将有近200种药物失去专利保护，这几乎会影响到所有主要的制药公司，包括默沙东、再生元、BMS和艾伯维等。面对这一形势，MNC巨头们迫切需要通过并购和授权引进（BD）来寻找新的增长点，以维持其市场地位和业绩增长。

在这样的背景下，中国生物科技公司（biotech）成为MNC巨头们并购的热点。以下是MNC寻求收购中国biotech的主要原因：

1.技术平台和创新药物的获取：通过收购，MNC能够迅速掌握先进技术平台和创新药物。例如，阿斯利康对亘喜生物的收购，就是看中了其在CAR-T疗法领域的先进技术平台，这些技术平台对阿斯利康来说具有极大的吸引力。

2.市场扩张和战略布局：MNC通过收购中国biotech公司，加强了在中国市场的战略布局，尤其是在具有巨大潜力的治疗领域。诺华收购信瑞诺医药，正是为了在肾脏疾病领域加强布局，利用信瑞诺在IgA肾病领域的研发优势。

3.风险分散和投资回报：对于biotech公司而言，与MNC的合作或被收购，不仅可以分散风险，还可以实现投资回报。并购为biotech的早期投资机构提供了退出渠道，是医药行业生态中不可或缺的一环。

4.研发和生产能力的提升：MNC通过收购biotech公司，不仅可以获取新的产品和技术，还可以利用自身的研发和生产能力，加速这些产品和技术的商业化过程。亘喜生物的GC012F CAR-T细胞疗法就是一个典型的例子。

5.新兴市场的开拓：中国作为全球医药市场的重要组成部分，具有巨大的市场潜力。MNC通过收购中国biotech公司，可以更好地开拓这一新兴市场，实现全球战略布局。

6.合作模式的创新：MNC也在探索新的合作模式，如股权投资、成立联合产品组合战略委员会等，与biotech公司建立更紧密的合作关系。拜耳通过投资箕星药业科技，获得了在心血管和眼科领域产品线商业化权益的优先谈判权，并有拜耳集团大中华区总裁加入箕星董事会。

综上所述，MNC寻求收购中国biotech的主要动机是多方面的，既包括对技术和创新的追求，也包括对市场扩张和战略布局的考量，同时也反映了MNC在全球医药市场中的战略调整和布局需求。通过这些并购活动，MNC不仅能够应对专利到期带来的挑战，还能够在全球医药市场中保持竞争力和持续增长。

三、中国biotech的

挑战与自主性考量

跨国公司（MNC）收购中国生物科技公司（biotech）的行为对中国biotech行业产生了深远的影响。正面来看，这种收购行为促进了先进技术和创新药物的引入，如阿斯利康对亘喜生物的收购，带来了CAR-T疗法领域的先进技术平台。这不仅提升了中国biotech行业的技术水平和创新能力，还通过市场扩展和品牌提升，为本土公司提供了更广阔的市场和更高的品牌知名度。同时，MNC的资本和资源整合能力，加速了本土biotech公司产品的研发和商业化进程，完善了行业生态，并促进了国际合作与交流，增强了中国biotech公司的国际竞争力。

然而，负面影响也不容忽视。MNC的收购可能导致本土biotech公司失去部分自主权和创新能力，过度依赖MNC的资源和技术支持，减少自身的研发投入。市场竞争可能因收购而减少，形成垄断，限制小型biotech公司的发展机会。文化和管理上的差异可能引起冲突，降低效率。知识产权和技术的流失，以及本土企业对MNC资源和市场的过度依赖，也可能影响中国biotech行业的长期发展和独立性。

综上所述，中国biotech行业在与MNC的合作中需要保持警惕，既要利用MNC的资源和市场优势，也要维持自身的创新能力和市场竞争力，以实现可持续发展。

四、未来展望

随着中国生物科技行业的迅猛发展和创新能力的提升，MNC对中国biotech的收购热潮正蓄势待发，预示着未来几年可能成为这一领域的并购高峰。

中国biotech公司凭借其在细胞疗法、创新药物等前沿领域的突破，吸引了全球医药巨头的目光。MNC通过收购不仅可以快速获得先进技术和进入中国市场，还能与本土biotech形成战略协同，共同加速新药的研发和商业化进程。同时，中国biotech企业也迎来了转型升级的新机遇，通过与MNC的合作，能够获得资金支持、市场渠道和国际视野，推动自身技术的全球布局。展望未来，我们期待看到皇冠体育365,澳门皇冠体育：中国创新药企通过并购等方式“出海”，在全球医药产业中占据更重要的位置，共同推动生物科技产业的繁荣与进步。

（信息来源：会会药咖）

口服GLP-1减肥药之争

GLP-1减肥药，是近年各大药企的发力点，其供不应求的广泛市场和上不封顶的潜在销售，点燃了药企的热情。在目前已有Zepbound（礼来）和Wegovy（诺和诺德）的针剂减肥药市场中，不少药企正在尝试开发口服减肥药，试图以口服药版本的优势实现弯道超车。

国外罗氏、辉瑞、维京疗法（Viking Therapeutics），以及皇冠体育365,澳门皇冠体育：的恒瑞、锐格医药等公司都在开发口服GLP-1减肥药，但是这并不容易，因为诺和诺德和礼来的口服版本已经推进到了后期。诺和诺德和礼来的后期口服减肥药

诺和诺德的GLP-1药物共有三种在售，分别是Ozempic（注射用降糖药），Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。口服GLP-1减肥药物还未上市销售，但是已经推进了后期研究。

2023年5月，诺和诺德公布了其口服semaglutide（口服版司美格鲁肽）的3a期试验OASIS 1进展，接受Semaglutide 50mg治疗的患者在68周后体重减轻了17.4%，而使用安慰剂则减轻了1.8%；此外，在Semaglutide 50mg的患者中，有89.2%在68周后体重减轻了5%或皇冠体育365,澳门皇冠体育：，而使用安慰剂的这一比例为24.5%。

诺和诺德称临床试验显示出该口服药具有统计学意义的显著减肥效果，与注射剂相比，减肥疗效相当。

礼来的口服药版本Orforglipron也已经推进了后期研究——2023年8月，礼来启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价orforglipron与安慰剂相比的有效性和安全性

2023年6月23日，礼来公布了orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性体重管理的2期临床试验数据，结果显示，orforglipron达到了疗效评估的主要和次要终点，并在至少有一种体重相关合并症（不包括2型糖尿病）的肥胖或超重成人中显示出临床显著的体重减轻。尽管诺和诺德和礼来的口服减肥药已经推进了后期，但毕竟还没有真正获得批准，因此乾坤未定，你我皆是黑马，秉持这种信念，不少药企正在对口服减肥药发起进攻。罗氏口服减肥药明年进中期

2023年12月，罗氏以近30亿美元收购Carmot Therapeutics的大动作，向市场宣布将重新踏足减肥药领域。延伸阅读：27亿美元，罗氏进军减肥药市场

在这笔交易中，罗氏获得了三款GLP-1管线——CT-388（GLP-1/GIP双重受体激动剂，每周一次皮下注射）、CT-996（GLP-1激动剂，每天一次口服）、CT868（GLP-1/GIP双重受体激动剂，每天一次皮下注射）；CT-388和CT-996可用于减肥药，CT868则是专门被开发用于治疗2型糖尿病。

在本月的早些时候，罗氏公布了CT-996的1期研究数据，数据显示：CT-996组的体重显著降低了7.3%，而安慰剂组体重减轻仅为1.2%（P<0.001）。药代动力学数据支持CT-996每日口服一次的给药方案。

根据罗氏最近在电话分析中披露的时间表，CT-996将于明年推进中期研究。

相较CT-996，每周一次皮下注射的CT-388的进度要更快一些，CT-388将于本季度进行2期研究。CT-388的1期临床数据显示：经过24周的治疗，受试者的平均体重减轻了18.8%（p<0.001）。

但是有分析师指出，随着大规模的后期试验的展开，意味着其进入市场后，可能是同类产品的“第四或第五种”。

罗氏解释，Carmot药物具有独一无二的特性，使其具有差异化。以及罗氏还收购了其他的一系列资产，其中一些能够与内部管线中的药物相结合，以帮助在减肥期间保持肌肉质量。

——这也许会是罗氏的优势。

辉瑞屡败屡战

实际上，辉瑞是最先跟进口服GLP-1减肥药的药企之一，但是辉瑞也是跟头摔得最恨的那个。

辉瑞开发了两款口服GLP-1减肥药Lotiglipron（每日口服一次）和danuglipron（每日口服两次)），但是这两款药物在2023年先后因为安全和耐受性问题遭到了终止。

但是在2024年7月11日，辉瑞重新捡起danuglipron的开发，并将其原本一天两次的剂型更改为一天一次的优选缓释制剂。

danuglipron在先前的临床中显示出不错的减重效果，在2期试验数据中，600多名肥胖成人接受了不同剂量的danuglipron治疗。数据显示，在32周后，患者减重6.9%到11.7%不等，在26周后，减重4.8%到9.4%不等。

但其不良反应发生率很高，临床试验中相当一部分患者因无法忍受而停用danuglipron，不同剂量组均有50%以上的停药率。

尽管辉瑞在发布这一消息后，股价上涨。但仍有分析师对此持质疑态度，认为这只是辉瑞试图增加收入点的无奈之举。

黑马维京

2024年7月25日，Viking Therapeutics（维京疗法）在2024第二季度业绩报告中透露：其GLP-1/GIP双受体激动剂VK2735将跳过2b期临床试验，直接进入3期。消息发布当天，该公司的股价涨幅一度超过30%。

VK2735有两个版本，一个是皮下注射版本，一个是口服版本，跳过2b期的是皮下注射版本。

每周一次皮下注射的VK2735的2期临床数据显示：在第13周结束时，VK2735组的患者平均体重相比基线水平降低了14.7%；与安慰剂相比，平均体重下降13.1%。此外，VK2735的所有队列的体重在13周内是渐近下降的，并没有显示出稳定的证据，意味着在13周后延长治疗中，可以进一步减轻体重。

——该结果被认为具有能够威胁到Zepbound和Wegovy的潜力。由于VK2735的皮下注射版本的积极结果，VK2735的口服药也被寄予厚望。

同时口服版本的VK2735在1期临床中，也显示出：在28天的窗口期内，口服VK2735的患者表现出剂量依赖性的体重下降，相较基线下降5.3；与安慰剂相比，平均体重下降3.3%；同样显示体重渐近下降，没有观察到减重平台期。安全性和耐受性方面，28天的每天一次口服VK2735被证明是安全且耐受性良好的。

Viking Therapeutics预计将于2024年第四季度，推进口服VK2735的2期临床。

恒瑞的口服GLP-1出海

恒瑞有三款减重相关的GLP-1药物，分别是HRS-7535、HRS9531，均已进入临床。

HRS-7535是恒瑞自研的口服小分子GLP-1药物HRS-7535，适应症有两个，分别为2型糖尿病和肥胖，均处于临床II期研究。辉瑞在2023 ADA年会上，披露了在MAD中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38kg，半衰期（t1/2）为5.28—9.08h。根据ClinicalTrials.gov，减重适应症的II期主要结果将于今年11月读出，预计2025年2月研究完成。

HRS9531是一款口服GLP-1/GIP双重受体激动剂。辉瑞在2023 ADA年会上披露了数据：在SAD中，体重下降呈剂量依赖性，8.1mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8kg（4.9%）。在MAD中，0.9—5.4mg组第29天时（治疗4周后）的平均减重幅度范围为4.3—7.7kg（6.7%—9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0kg，10.0%）。

值得注意的是，恒瑞已经将HRS-7535、HRS-7535、以及一款肠促胰岛素产品（HRS-4729）授权给美国公司Hercules，首付款和近期里程碑总计1.1亿美元。

华东医药从引进转向自研

华东医药有两款口服的小分子GLP-1，一款是与vTv Therapeutics LLC合作的TTP273，一款是全资子公司杭州中美华东制药有限公司的HDM1002。

2023年12月，vTv Therapeutics宣布接到华东医药通知，后者表达了终止与vTv Therapeutics关于口服GLP-1受体激动剂小分子创新药TTP273的授权合作的意向。

华东医药转而大力开发自研的HDM1002，HDM1002已经推进至2期临床。2024年6月，HDM1002用于超重或肥胖人群的体重管理的中国2期临床试验完成全部受试者入组。

此外，华东医药在GLP-1领域进行了广泛布局，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽等类似药物，以及小分子GLP-1受体激动剂、GLP-1R/GIPR双靶点激动剂、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂等创新药。

锐格医药

2024年3月8日，锐格医药宣布启动口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075治疗肥胖的二期临床试验，并完成首例患者入组，顶线数据预计2024年下半年读出。

有趣的是，辉瑞曾因锐格医药的RGT-075结构相似，指控抄袭danuglipron。不过后来达成了和解。

小结

皇冠体育365,澳门皇冠体育：还有不少公司在研发口服GLP-1减肥药，包括先为达、信立泰、海思科、闻泰医药、德瑞智药、质肽生物、甘李药业、通化东宝等等。

相较于皮下注射，口服制剂具有更大的便利性，同时能够提高患者依从性，降低成本，这也是各大药企追求口服片制的主要原因。

（信息来源：佰傲谷BioValley）

市场分析

消失的RSV疫苗百亿市场

下一个现象级疫苗产品，这是过去市场对RSV疫苗的认知。

RSV，即呼吸道合胞病毒，这是一种十分“狡猾”的病毒，专挑“软柿子”捏。一般身强体壮的年轻人感染了RSV，也就是个头疼脑热的感冒症状。

但对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说，RSV病毒的威胁可以说是致命的。根据疾病预防控制中心的数据，美国每年有16万名老年人因感染住院，6000-10000人死于RSV。

面对这样一个病毒，有效的预防疫苗显然是刚需。这也是医药企业在RSV疫苗领域前仆后继的核心原因，截至目前，全球已有3款RSV疫苗获批上市。

然而，就在企业对这一市场信心满满的时候，打击却悄然而至。今年6月份，美国疾病预防控制中心调整了接种人群的建议。

此前，RSV疫苗被建议用于60岁以上的老年人接种。调整之后，范围大幅缩小，局限于：

1、75岁及以上的成年人

2、60-74岁的高风险群体

并且，美国疾病预防控制中心建议，仅作为单次终生接种。也就说，RSV不像流感疫苗一样，存在复购需求。

这也导致，RSV疫苗市场大幅缩水，消失的市场规模可能超过30亿美金，也就是大约200亿人民币左右。

01、“限制令”出台背后

RSV疫苗接种人群的调整，可以说是不得已而为之。

原因在于，疫苗的接种可能与罕见的神经系统疾病吉兰-巴利综合征（GBS）有关。

GBS是急性弛缓性瘫痪常见的病因，以四肢的对称性无力、反射减退或消失为特征，病情常在4周之内达到高峰。

从治疗来看，GBS并非不治之症，以血浆置换等治疗措施之后，能有比较好的预后。

不过，GBS可能会出现快速进行性衰弱，导致数小时至数天内呼吸功能不全。如果不能识别即将发生的呼吸衰竭，可能会导致死亡或缺氧引起的残疾。

有数据显示，有3％-10％的GBS病例会出现死亡，尤其对于老年人来说伤害更大。因此，对于RSV疫苗有出现GBS的概率事件，显然是需要我们关注的。

而在真实世界的研究中，接种RSV疫苗的群体，也恰好疑似出现了GBS。

根据初步数据，在接种疫苗后的21天内，辉瑞的Abrysvo疫苗接种者中GBS的发病率为每100万剂疫苗4.6例；而接受GSK公司的Arexvy疫苗的人中，GBS的发病率为每100万剂1.1例。

并且，有研究发现，接种剂次越高的群体，出现GBS的概率越大。虽然该分析不是决定性的，并且还有许多局限性，但这依然是需要警惕的。

同时，GSK的加强针研究显示，2剂次的保护效果，似乎并没有比1剂次更好。种种因素之下，美国疾病预防控制中心出台了调整接种人群、剂次的举措。

02、缩水的市场

接种群体大幅缩小，无疑让RSV疫苗市场需求骤降。

此前，市场对于RSV疫苗市场前景乐观，建立在以下两大逻辑之上。

其一，就是广泛的接种群体。在美国，年龄超过60岁以上的群体超过8000万。如果这些群体能够逐步接种RSV疫苗，不仅意味着这一市场天花板足够高，且需求释放持久。

尽管GSK此前认为，RSV疫苗的渗透率提升，是一个缓慢的过程。消费者的认知，需要建立在持续的教育上，然而一旦完成市场教育，就非常有用。

其二，则是复购率的逻辑。GSK认为，RSV疫苗的接种将会同流感疫苗一样。一旦人们在60多岁和70多岁时养成了接种常规RSV疫苗的习惯，随着时间的推移，这个人群将非常依从。换句话说，他们会源源不断地提供复购需求。

渗透率逐步提升，叠加复购率逻辑，GSK提出了其疫苗销售额峰值超30亿英镑的积极预期。而在市场看来，RSV疫苗市场的总规模可能超过47亿美金。

不过，在接种条件调整之后，美国RSV疫苗市场的逻辑发生了直接的改变。一方面，接种群体大幅减少，机构Airfinity预测，目标受众会减少44%，几乎腰斩；另一方面，复购需求不再，RSV疫苗变成了一次性的买卖，总需求进一步减少。

综合这两点变化，Airfinity认为，2030年RSV疫苗的市场规模，将会从此前预期的47亿美金，减少至17亿美金。换句话说，市场将会缩水30亿美金。

当然，一切还有反转空间。正如上文所说，关于疫苗是否会引起GBS需要继续研究。如果结果对疫苗企业有利，那么事情还有转机。只不过，在此之前，疫苗企业们可能需要暂时接受现实。

03、来自RSV疫苗的“教训”

在市场预期严重缩水的背景下，GSK等公司的疫苗前景均将遭受不同程度的打击。

这对于皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业来说，同样可能带来新的挑战。在RSV疫苗领域，由于GSK、辉瑞等大药企的初步成功，吸引了众多竞争者进入市场。

仅在mRNA技术领域，皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业就展现出了加速发展的趋势。自去年年底以来，达冕生物、深信生物、星锐医药、嘉晨西海等公司的RSV mRNA疫苗相继获得了FDA的临床试验批准；同时，阿法纳生物、石药集团等药企也在积极推进mRNA RSV疫苗的皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床申报。

对于这些在市场乐观时期进入的企业来说，现在无疑需要面对皇冠体育365,澳门皇冠体育：关于战略选择的考量。因为，RSV疫苗的故事正在变称事故。

事实上，这样的“教训”也并非第一次发生。2020年医保谈判之前，市场普遍预期皇冠体育365,澳门皇冠体育：PD-1市场规模将超千亿。在极度乐观预期之下，众多药企涌入PD-1赛道。

后面的故事大家都知道了，内卷导致价格战激烈，PD-1市场规模严重萎缩。千亿市场消失，大批未上市的PD-1管线同样消失得无影无踪。

不仅是PD-1，眼下各类热门药物的研发都可以说是“拥挤不堪”。从ADC到GLP-1，药企不愿放弃每一个大药的机会。剔除部分讲故事的企业，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企必然是希望借助重磅产品更进一步，但愿景很美好，现实却是残酷的，

无论是过去的PD-1，还是眼下的RSV疫苗，不就是最好的例子吗？这也向市场传达了一个重要的信息：在进入新领域之前，企业需要保持更加谨慎的态度。

市场对于新领域的预期往往过于乐观，无论是从潜在患者群体的规模还是渗透率的提升来看，都倾向于以一种极为积极的心态进行预测。

然而，在药物或疫苗的商业化过程中，会受到多种因素的影响，比如疗效的限制或潜在副作用等，这些因素最终可能限制市场前景，导致实际结果与预期出现偏差。此外，盲目跟风和市场内卷，更是有可能彻底改变市场预期。

因此，在项目启动之初，药企应该采取最为审慎的态度，而不是仅仅凭借乐观的预期。过度乐观可能会导致最终面临严重的打击，毕竟，有时候，故事的反转可能就在一夕之间。

（信息来源：氨基观察）

自免新药，出海要趁早

论全球生物医药领域交易和IPO的热点方向，莫过于肿瘤、免疫与炎症疾病（I&I）、减重和中枢神经。I&I领域仅次于肿瘤，是第二大药物市场。

但皇冠体育365,澳门皇冠体育：biotech“偏科”严重——肿瘤药物井喷，自免领域却略显冷清。这与皇冠体育365,澳门皇冠体育：生物医药产业还比较“年轻”有关。

毕竟，自免开头难。

自身免疫疾病是由于免疫系统针对机体自身正常成分产生免疫反应，并损害器官组织的疾病，常见类型包括银屑病、类风湿性关节炎及多发性硬化症等。

不像肿瘤治疗手段多样，自身免疫疾病的治疗手段单一，长期以来依靠激素、免疫抑制剂等传统抗风湿药。虽然近些年生物制剂发展迅速，但被验证的靶点有限，药物研发的选择和组合比肿瘤少。开发自免药物还要皇冠体育365,澳门皇冠体育：考虑安全性，因为自免患者需要长期用药，甚至终生用药。

自免疾病患者基数较大、长期用药且难以彻底痊愈，这决定了自免药物市场会持续稳定增长。但自身疾病进展缓慢，临床试验周期通常较长，三期临床动辄长达5年。不同于恶性程度更高、进展更快的肿瘤领域，轻中症自免疾病不致命，患者对有效治疗方法的需求没有那么迫切，所以上市初期放量比较缓慢。

所以，想要成就一款自免大药，需要药企的耐心，更需要一个支付能力强的市场。

从药企的角度来看，皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场还没有一款能成为风向标的自免产品，海外动辄十亿、百亿的分子在皇冠体育365,澳门皇冠体育：通常“不接地气”，自免很多时候承载的只是肿瘤之外的“管线想象力”。

少数重注自免的药企一般基于两个判断，一是皇冠体育365,澳门皇冠体育：的自免患者基数足够大，总归有部分患者需要疗效更好的新药。二是海外市场有广阔的机会。

这两个判断正在被验证。

随着医保覆盖率提升，自免创新药在中国市场的销售额呈现几倍甚至几十倍的增长。IL-17A抗体司库奇尤单抗2020年的销售额仅为5亿元，2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场销售额约62.9亿元。赛诺菲对度普利尤单抗在中国的年销售额预期为70亿元人民币。

中国药企也尝到了全球市场大蛋糕的甜头。

6月，明济生物将处于临床前的TL1A抗体药物FG-M701授权给艾伯维，获得超17.1亿美元的潜在总交易额，其中首付款和近期里程碑付款1.5亿美元——是目前全球单个临床前药物分子拿到的最高首付款及近期里程碑付款。

更早之前，阿斯利康对亘喜生物的收购，其中一部分因素就是亘喜开创性地将CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法用于治疗难治性系统性红斑狼疮，并且在美国拿到了IND批件。

ISWTB创始合伙人唐钧最近经手的项目中，有几家来自皇冠体育365,澳门皇冠体育：的自免药企想要寻找海外买家，而且已经有海外药企表现出合作兴趣。

第一批进军自免的药企已经到了兑现期。越来越多药企宣布进军自免。比如宜明昂科宣布IMC-002(CD47xCD20）项目拿到了针对系统性红斑狼疮(SLE）的IND批件。映恩生物也于近期公布首个自免ADC药物专利。值得注意的事，越是创新的自免药物，越需要全球市场，也越需要强大的临床能力和商业化能力。

自免领域接下来的看点有两个，一个是fast follow的药物如何完成国产替代，另一个是新机制、新靶点的药物如何出海？

国产自免药物发起“围剿”

21世纪初，以TNF-α和CD20为代表的老牌自免靶点标志着生物制剂治疗自免疾病的开始，2010年前后续涌现出的IL12/23、IgE和TSLP等靶点进一步完善了自免疾病的治疗手段。最近几年，疗效更好的IL17抗体、IL23p19抗体、高安全性的新型JAK1/TYK2抑制剂和靶向组织的整联素抗体等均为药物研发的热门领域。

自免药物的热门靶点不多，这带来了另一个现象，一旦有一个靶点被验证，追随者会一拥而上。

目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企以生物类似药的形式追上了TNF-α靶点，填补皇冠体育365,澳门皇冠体育：自免领域的空白。三生国建的益赛普、上海赛金的强克、浙江海正的安百诺等依那西普的生物类似药，以及一系列阿达木单抗生物类似药已经获批上市。

疗效更佳的白介素类(IL-12/IL-23、IL-17等)生物制剂和JAK小分子药，成为恒瑞医药、康诺亚、百奥泰、泽璟制药、荃信生物、智翔金泰、信达生物、康方生物等自免概念股的必备。

在他们上市之前，自免市场依然是跨国药企的主场，诸如IL-17单抗可善挺（司库奇尤单抗）、拓咨（依奇珠单抗），IL12/23单抗喜达诺（乌司奴单抗），IL23单抗特诺雅（古塞奇尤单抗）和JAK抑制剂艾乐明（托法替布）。

这一批原研药在2017年之后加速在中国获批，8年来他们在开拓市场方面做了许多尝试。

以可善挺为例，2019年刚进入中国市场的定价（2998元/支）已经处于全球范围内的价格洼地，纳入国家医保目录后进一步折价（1288元/支），诺华也通过全方位的努力好取得了亮眼的市场成绩。

“像修美乐、可善挺、达必妥及喜达诺等药进入医保后都达到了几倍甚至几十倍的增长。”一位自免领域从业者称。“可负担性增强后给进口产品带来了十分显著的市场增量。”

除了医保的助力，跨国药企不断对患者和医生的教育，尽可能延长患者DOT(药物治疗持续时间)。上述从业者介绍，“说实话之前皇冠体育365,澳门皇冠体育：患者用药DOT不是很理想。生物制剂被当成‘急救药’，只有当患者症状加重，用传统治疗方式控制不了的时候，才会用一两针生物制剂。等到症状缓解，他们又用回传统药物。这对疾病管理是非常不利的。正常来看，应该稳定用药3-5年，在疾病控制不错的情况下，再遵医嘱减量用药或者增加给药间隔。”

“自免疾病市场比较下沉、分散，没有肿瘤市场那么集中，所以说对于企业销售能力会要求更高。”可善挺进入中国后，诺华先做核心市场，后来发现县域市场也很有潜力，在2022年发起“千县无银”计划，提高可善挺在基层医院的渗透率。

一个普遍的认知是在下沉市场，本土药企比MNC的优势更大。一方面是本土药企市场开拓能力更强，另一方面是价格优势，MNC的价格底线一定高于本土药企。

从2023年开始，智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，荃信生物的乌司奴单抗生物类似药相继申请在皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市，都有望在今年获批，成为替代进口IL-17A/IL-17RA药物最有力的竞争者。此外还有的第二梯队三生国健、百奥泰、康方生物的IL-17。

上述从业人士直言，“其实都是追随者，产品本身之间差异并不大。在皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场比拼的皇冠体育365,澳门皇冠体育：的是销售能力。”

不过，不同的企业对自免商业化的看法还是存在分歧，比如手握进度领先IL-4Ra抗体的康诺亚选择自建商业化团队挑战达必妥，而另一家港股上市的“自免标的”荃信生物，则明确展现出了合作商业化的逻辑，陆续与华东医药、翰森制药、健康元等皇冠体育365,澳门皇冠体育：头部药企绑定了商业化合作关系。

“今年是国产自免元年，本土药企能否把皇冠体育365,澳门皇冠体育：自免市场打开，抢占达必妥、可善挺及喜达诺的市场份额，这一批国产创新及类似药今明两年的销售表现会给出答案。这是我比较期待的。”上述从业者说到。

根据国产PD-1的经验，me too类药和类似药皇冠体育365,澳门皇冠体育：承担“国产替代”的角色，在海外市场的优势不大。

百奥泰想做那个例外。百奥泰的BAT1806（托珠单抗）和戈利木单抗（BAT2506），已经明确处于全球III期临床试验阶段，其他产品如BAT3306也计划进入III期临床。所以百奥泰对外授权和获批比较容易，最近BAT2506和BAT2606在巴西及拉丁美洲地区的独占商业化权益有偿许可给Stein。此前BAT1806和BAT2206（乌司奴单抗）已经授权给海外药企。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企把出海的希望放在新机制和新靶点的管线上。

出海要趁早

自身免疫性疾病的地区分布和发病率存在一定的差异，比如IBD（炎症性肠病）发病率与城市化水平有关，越发达的地方发病率往往越高。再加上经济发达地区的医疗资源、诊断能力、支付能力可能更强，于是欧美成为创造自免药物销售神话的市场。

连续11年蝉联全球“药王”，累计销售额超过2000亿美元的修美乐便是神话之一。

MNC对于捧出下一个自免大药充满热情，因为自免领域还有许多未满足的需求。“说实话除了银屑病以外，其他像特应性皮炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮及COPD等用现有治疗方式带来的缓解率还相对比较低。所以很多公司想尝试一些新机制、新靶点组合提升疗效，或从长效的角度出发，提升给药间隔。”

MNC更倾向于选择竞争格局相对较好的下一代自免类靶点和更新的治疗手段。这就是皇冠体育365,澳门皇冠体育：自免早期分子的机会所在。目前尝试的新机制不限于双抗、ADC、CAR-T。

其中CAR-T已经有所进展。亘喜生物将CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法用于治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）在美国拿到了IND批件。不久前，邦耀生物在cell上发表了一项关于CAR-T疗法治疗自身免疫疾病研究成果，其中1例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）、2例为系统性硬化症（SSc）。

“皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企做早期研发还是有优势的，如果以出海为目的的话，最理想的情况是到临床一/二期，拖到临床后期再卖的意义不大。”唐钧建议。

一方面是人种差异大。很多资产在中国人种的数据有可能在欧美患者人群不能完全重复出来，所以仅中国一个国家的三期临床不太可能受FDA认可。

另一方面，大部分自免疾病临床试验周期通常较长，“尤其是已经有标准疗法的不太严重的自免疾病，不大可能仅凭二期数据获批，一般都需要要做三期。一期临床2年，二期一般需要2-3年，三期3-5年，算下来差不多7-10年才能够完成全部临床试验。”

在漫长的临床试验过程中，临床试验机构需要对患者进行长期观察和持续的安全性评估，不仅涉及到更加复杂的数据管理系统，还考验临床管理能力。长期用药和随访，对患者的依从性构成挑战。一旦中间有患者退出研究或失去随访，会导致样本量减少，影响统计分析的效力。

不同自免疾病在发病机制上存在一些共性，如果不想错过开发通用治疗方法的可能，自然要不断尝试拓宽适应症，在临床开发上的投资是巨大的。

越是创新的自免药物，越需要全球市场，也越需要强大的临床能力和商业化能力。

来自唐钧的第二个建议是，“大家不要执着于best in class，当一个靶点被热炒，大药厂之间会形成羊群效应。”

最近围绕TL1A靶点的一系列交易项目就说明了这一点。

默沙东率先打响了TL1A抗体的争夺战，在2023年4月16日以高达108亿美元的价格收购了Prometheus公司，获得了TL1A抗体MK-7240，目前，MK-7240已经进入临床Ⅲ期研究。

随后，罗氏和赛诺菲先后通过收购和授权协议，也入局TL1A抗体。等到艾伯维引进明济生物，已经是第四个入场的玩家。

当时很多人以为没有人再引进了，结果礼来以32亿美元的价格收购Morphic Therapeutics，Morphic核心资产是α4β7靶点管线，但它管线中也有一个处于临床前的TL1A分子。

“临床开发过程中充满意外，所以哪怕已经有了4个分子，像礼来这样的大药厂也敢继续入局，赌的就是自己在前三撞线的几率。而且在自免疾病领域市场放量是长线的，哪怕获批时间落后两年，也是有机会的。”唐钧说到。

7月2日，礼来研发的阿尔茨海默病治疗药物Kisunla获批用于治疗有该病早期症状的成人患者，上市时间比渤健与日本卫材的Leqembi晚了整整一年。华尔街对Kisunla和Leqembi销售峰值的预测是差不多的。“长线销售的管线稍微晚一两年获批没关系，只要销售团队够厉害，获批的‘second-in-class’有特色。”

曲线出海

2024年至今，海内外自免领域BD交易频发，其中不乏总额超10亿美元的重磅交易。皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企对外授权的交易中，偏偏是没有聚焦自免的明济生物达成了一个理想化的deal——临床前分子，大药企买家，首付款和近期里程碑付款1.5亿美元。

除此之外的国产自免交易项目都有些曲折。

去年恒瑞的TSLP单抗以首付款和近期付款2500万美元、里程碑付款10.25亿美元的价格授权给Aiolos，后者5个月后被GSK以14亿美元收购，被中间商赚了一波差价。

恒瑞吸取教训后，在GLP-1管线上实践了一种自己攒局的出海方式。恒瑞找到贝恩资本一起创造中间商——由贝恩资本联合其他几家投资机构成立Hercules公司，然后恒瑞将3款GLP-1类创新药的海外权益授权给Hercules公司。恒瑞医药能获得Hercules公司支付的里程碑付款和销售提成，还将取得美国Hercules公司19.9%的股权，双方设立联合管理委员会，以协调许可产品在全球范围内的开发和商业化。

这种合作模式主要是为了防止被赚差价，如果这个公司再像之前被中间商卖掉的话，最起码恒瑞能获得股权转让的收入，而不只是纯粹的里程碑付款。

于是，康诺亚也采用了复制的恒瑞模式，将两个临床前自免双抗分子CM512及CM536在指定地区的独家许可授予Belenos Health。Belenos的大股东是著名生命科学投资机构Orbimed，康诺亚通过子公司一桥香港持有Belenos约30.01%的股权。

和黄医药是少数有海外临床成功经验的药企，但在自免领域从很早就找好了帮手，一直和创响生物保持战略合作关系。今年2月，创响生物正式获得了和黄2款候选药物IMG-007和IMG-004的授权。创响生物的优势在于全球化和聚焦自免，但它还处于临床阶段，没有商业化能力，也不像是这两款药物的最终归宿。

曲线出海方式的出现，其实代表着国产自免药有尽早出海的迫切性，又面临着大买家难寻的困境。皇冠体育365,澳门皇冠体育：自免领域还在起步期，曲线出海无非是中国药企为了争取更高成功率和利益最大化的方式。值得期待的是，站上中间商的跳板，国产自免药究竟能跳多高。

（信息来源：深蓝观）

多家医药CXO企业提到：今年上半年现订单回暖迹象

有机构指出，CXO行业相比创新药研发而言，通常面临的风险较小，但作为医药研发及制药行业的上游，其景气度会受到下游市场需求波动的影响，如果药企研发支出增加的情况下，CXO行业会表现出较高的景气度。据了解，近期有多家CXO行业企业发布2024年中报或预告，那么这些药企在今年上半年订单情况如何？

据悉，康龙化成、凯莱英均提到上半年订单回暖情况。其中康龙化成表示，从上半年整体来看，预计公司营业收入同比阶段性略有下降；公司全球客户询单和访问较2023年同期有所回暖，新签订单金额同比增长超过15%。

分板块看，实验室服务得益于新签订单的回暖，二季度收入创历史新高；CMC(小分子CDMO)服务收入较第一季度环比增长，皇冠体育365,澳门皇冠体育：项目预计将于2024年下半年交付并确认收入；临床研究服务收入、大分子和细胞与基因治疗服务收入环比、同比均实现增长。

凯莱英表示，在新签订单上，2024年，公司加快海外布局以及多肽产能建设，持续加大业务开拓力度，新签订单同比增长超过20%，且二季度较一季度环比有较大幅度增长，其中来自于欧美市场客户订单增速超过公司整体订单增速水平。

据了解，由于胰高糖素样肽-1(GLP-1)的持续火爆，不仅将开发GLP-1药物的企业推上浪尖，也顺势带动力上游企业。特别是，司美格鲁肽皇冠体育365,澳门皇冠体育：专利将于2026年到期，大量皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业已经布局仿制，生产订单需求将进一步被激发。

业内表示，研发风行转变，市场需求转变，小分子业务在未来几年或无太大增长空间了。2024年6月，凯莱英削减小分子工厂投资。对于原因，凯莱英表示，新冠相关大订单在2023年内已执行完毕。且当下，公司整体小分子产能可以支持近几年的业务发展需求。其业绩预告也用数据印证了凯莱英当时的判断。剔除上年同期大订单影响后，凯莱英仅实现微幅增长。

此外，药明康德近日发布2024年中报，其表示，截至2024年6月末，药明康德在手订单达到431.0亿元，剔除特定商业化生产项目同比增长33.2%。公司还称，根据目前在手订单的交付计划，超过80%订单会在未来18个月内转化成收入，也就是在2025年底前。

药明康德表示，2024年上半年，在维持现有超过6000家庞大活跃客户基础上，公司新增客户超过500家，全球各地客户对公司服务的需求持续增长。此外，公司表示，尽管面临外部环境的不确定性，公司预计2024年收入可达到人民币383亿元至405亿元，剔除特定商业化生产项目后将保持正增长(预计增长率为2.7%至8.6%)。

分析人士指出，医药创新研发需求不减，CXO行业景气度仍有波动。有数据预测，2022年至2028年全球医药研发仍将以2.6%的增速稳步增长。而我国A股医药生物企业研发投入也持续增长。

（信息来源：制药网）

从政策、技术、出海等多维度探索生物制药国产化替代之路

在我国生物制药产业的蓬勃发展中，国产化替代已成为引领这一领域的灯塔，照亮着前行的道路。本文将深入探讨我国在这一征程中所采取的多维度策略，从政策法规的坚实基石到行业标准的精细雕琢，从研发技术的锐意进取到产业布局的精心编织，再到设备耗材国产化的稳步推进，以及投融资的智慧汇聚和药品出海的勇敢探索。

政策法规：筑牢发展的基石

我国政府对生物制药产业的扶持犹如春风化雨，滋养着这一生命科学的分支。一系列政策的出台，如《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》和《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，不仅简化了审批流程，更激发了国产药品的活力，为生物制药国产化替代铺就了坚实的政策基石。

行业标准：塑造卓越的尺度

行业标准的制定与执行，如同铸剑师手中的锤与砧，锻造出行业的坚韧与精良。《生物制品生产质量管理规范》和《生物制品注册管理办法》等标准的颁布实施，不仅提升了我国生物制药的整体品质，更为国产化替代的步伐赋予了坚实的节奏。

研发技术：点燃创新的火种

研发技术，作为生物制药国产化替代的灵魂，正以惊人的速度演进。我国在这一领域的突破，如同星辰般璀璨，不仅孕育出一批批具有国际视野的创新药物，更在生物仿制药的研发上展现出深厚的底蕴。随着技术的持续革新，国产化替代的步伐愈发坚定而迅速。

产业布局：织就繁荣的网络

我国的生物制药产业布局，宛如一幅精心绘制的画卷，长三角、珠三角、环渤海等地区的产业集群，构成了这幅画卷上的繁华景象。这些区域以其完整的产业链、充沛的创新能量和卓越的人才储备，为国产化替代提供了强有力的支撑。

设备耗材国产化：砥砺前行的步伐

生物制药设备和耗材的国产化，是国产化替代征途中的重要一步。尽管我们已经取得了一定的成就，但高端设备的自主研发仍是亟待攻克的难题。这是一条充满挑战的道路，但我们坚信，通过不懈努力，国产化替代的目标终将实现。

投融资：汇聚智慧的河流

生物制药国产化替代所需的资金投入，如同江河汇聚成海，需要政府与社会资本的共同灌溉。我国在这一领域的投资正日益增加，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外风险投资和资本市场的活跃也为生物制药产业注入了源源不断的活水。

药品出海：扬帆远航的勇气

随着我国生物制药产业的崛起，国产药品正乘风破浪，驶向国际市场的广阔海域。面对机遇与挑战并存的海外市场，我国生物制药企业必须不断提升产品质量和疗效，以赢得全球消费者的信赖。

小结

综上所述，我国生物制药国产化替代的征程已经开启，并在多个维度取得了显著进展。然而，这条道路依旧充满挑战，需要政府、企业和社会各界的共同努力，以期推动我国生物制药产业达到新的高度，为人类健康事业贡献皇冠体育365,澳门皇冠体育：的中国智慧和中国方案。

（信息来源：蒲公英Biopharma）

运作管理

PD-L1欧洲获批，杨建新谈基石如何“走出ICU”

7月26日，基石药业的舒格利单抗获批在欧洲上市，成为全球首个在欧洲上市用于一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-L1单抗，也是首个成功“出海”的国产PD-L1单抗。

为此，研发客第一时间专访了基石药业CEO杨建新博士，他与我们分享了舒格利单抗“出海”背后的细节，以及一个正在蜕变的基石。

OS率对比K药如何？

“虽然我们的临床试验在中国开展，但设计和执行层面都严格对标FDA的要求。更重要的是，尽管GEMSTONE-302研究的主要终点是PFS，基石在临床试验设计中仍然预先设定了对OS进行统计学检测。”杨建新说。此次欧盟获批的依据正是GEMSTONE-302这项多中心随机双盲的3期临床研究。

在舒格利单抗之前，针对NSCLC适应症，仅有K药作为全人群获批的PD-1产品进入欧盟市场。而GEMSTONE-302研究数据显示，舒格利单抗在PFS和OS上的表现，丝毫不逊于K药。在包括非鳞NSCLC及鳞状NSCLC在内的全人群中，舒格利单抗的PFS风险比（HR）值为0.49，OS的HR值为0.65。

杨建新在采访中表示，舒格利单抗是一款能与帕博利珠单抗（K药）进行全方位数据对比的肿瘤免疫治疗药物，也是皇冠体育365,澳门皇冠体育：唯一具备长期随访OS数据的PD-L1单抗。

他认为，很多产品在一项临床试验的某一两次分析中可以实现PFS、OS数据一致，但是最终放大到长期跟踪的数据仍能保持一致趋势，这是颇为不易的，但舒格利单抗做到了。

2022年的ESMO上，默沙东公布了K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的5年生存随访数据：非鳞NSCLC的OS HR值为0.60，4年OS率为23.6%；鳞状NSCLC的OS HR值为0.71，4年OS率为21.9%。

“在我们的GEMSTONE-302中，经过4年的随访，舒格利单抗表现出持续稳定的生存获益，从数据来看舒格利单抗的表现甚至更优于K药。具体细节请关注我们在今年9月ESMO上的数据发表。”杨建新说。

除了疗效，舒格利单抗还展现出PD-L1产品在安全性方面的优势，尤其间质性肺炎和免疫性结直肠炎两项较为严重的毒副反应的发生率更低。

亮眼的临床数据固然是获批的关键因素，注册过程中与欧盟的沟通同样重要。在递交上市申请后不久，基石即收到欧洲药品管理局（EMA）发来的Day 120清单，包含194个待决问题。团队在梳理海量数据后，在规定时限内向EMA提交了详尽的回复，并且在Day 180时，将近90%的问题答复被EMA审评员一次性接受，剩余部分也在进一步澄清后获得审评员的认可。

在审评期间，基石药业还顺利通过了EMA对生产厂的定期GMP核查，以及对两家研究中心和CRO共为期3周的GCP核查。今年5月底，基石终于收到了EMA人用药品委员会（CHMP）发布的推荐批准的积极意见。

目前，舒格利单抗是全球首个全人群获批用于一线治疗IV期NSCLC的PD-L1产品。据基石预计，在全球市场（除美国以外）将会达到5亿美元的销售峰值。

今年5月，基石将舒格利单抗在中欧/东欧的商业化权利授权于Ewopharma，基石将最高获得5130万美元的首付款以及后续注册及销售里程碑款。此外，基石在西欧、东南亚、中东、拉美等地区的商业化合作洽谈也正在进行中。据杨建新透露，公司正计划向欧盟递交舒格利单抗治疗3期NSCLC、一线治疗胃癌、一线治疗食管癌以及复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症的上市申请。

为了活下来，必须加快商业化闭环

除了舒格利单抗“出海”成功，研发客还留意到基石其他几款成熟产品的交易。

今年7月，公司将阿伐替尼在中国大陆区域的独家推广权授予恒瑞医药，并获得3500万元人民币首付款。去年，RET抑制剂普拉替尼在中国大陆区域的独家商业化推广权授予艾力斯，基石同样获得了一笔可观的首付款。此外，基于优化资源配置的策略考量，基石终止了与施维雅的许可协议，并将此前共同开发的艾伏尼布在大中华地区和新加坡的开发、生产和商业化独家权利出售给施维雅，基石获得5000万美元的交易款项。

近年来，严酷的资本市场环境让不少本土Biotech陷入困境。行业寒冬之下，每一家Biotech都经受着生存考验，这也是杨建新接棒基石CEO之后必须直面的问题。

“我们的研发能力一直是一流水准，但是生产和销售两个环节确实相对薄弱。通过与CSO的合作来提高销售效率，加速完成商业化产品的闭环是活下来的第一步。”杨建新坦言。

至于如何选择合作伙伴？他认为，需要考量对方公司产品与专长领域的契合度以及商业化团队能力，是否能最大化产品商业价值。艾力斯在肺癌产品销售上的出色表现，让基石看到了它在这个领域的实力。而阿伐替尼作为一款具有多项适应症潜力的产品，则需要一个能覆盖多个领域的大型团队。恒瑞自然是最好的选择。

除了商业授权之外，基石也在加速推进药品地产化生产。今年6月，阿伐替尼转移至境内生产的上市申请已获NMPA批准，预计将在2024年底或2025年初起逐步替代现有进口产品，实现国产化供应。此外，普拉替尼的地产化上市申请也在今年4月获受理，正处于审评阶段。

在杨建新看来，地产化转移需要完成人体生物等效性试验、注册申请等等，还需要投入大量时间精力和资金成本，这些并不是所有企业都能做到的。而实现地产化之后，药品的生产成本显著降低，这也将为Biotech带来非常可观的利润。

掌握产品全球权益

如何从容应对，走出低谷期？杨建新认为既要求生存，同时也要为下一个阶段的发展播下种子。过去两年，基石通过关闭工厂、产品销售外包，精简团队来降低运营成本，并对一些研发项目进行了优化或暂停。而此次PD-L1产品成功出海以及一系列BD交易，则为公司带来现金流。

如何赢得未来？基石策略性地布局了研发管线2.0。“自主研发为主、拥有全球权益、避开内卷靶点。”杨建新概括了2.0管线的几大特点。

进展最快的CS5001是一款ROR1抗体偶联药物（ADC），也是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC。2020年，基石药业以1000万美元从韩国公司LCB手中拿下了这款处于PCC阶段的产品除韩国外的全球权益。

在今年的ASCO上，基石以壁报形式公布了CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的1a/1b期、全球多中心、首次人体研究的数据。公司预计2024年内将启动注册临床研究。

另一款三抗（PD-1/CTLA4/VEGFa）产品CS2009，正在进行猴子GLP毒理实验，预计在今年底进入1期临床试验。此外，还有多个针对肿瘤的单抗与双抗ADC产品，以及针对自身免疫型疾病的多抗产品处在早期研究阶段。

杨建新透露，基石拥有以上产品的全球权益，每款产品也都具备海外授权的潜力。CS5001项目正在与多家跨国公司洽谈中，有望在明年中期达成“出海”。

今天的基石形成了典型的biotech公司的形态：100多人的精锐队伍，管理更为扁平化，对每个部门的负责人给予足够的授权；R&D出身的杨建新，以研发总裁的身份，每周与团队讨论各个项目的进展情况，提出问题和把握方向。

“我们已走出ICU，正朝着正确的方向小步快跑，争取早日能进KTV！”杨建新风趣地说。

（信息来源：研发客）

医药零售B2C大有可为

近年来，医药零售市场经历了显著变化，消费者购药习惯逐渐向线上转移，即B2C和O2O。米内网数据预计，2030年零售药店O2O销售额将追平或赶超B2C。然而，B2C配送成本高、消费者难以直面卖家、医保线上支

付只对接O2O。那么，医药零售还有没有必要重点布局B2C吗?笔者谈谈自己的看法。

市场结构变化

得益于便捷性和可访问性优势，近年来，医药电商B2C和O2O的销售额增速持续超过线下。考虑到当前的消费者行为趋势、互联网技术快速发展，以及国家层面对医药电商的积极推动，预计未来五年，医药零售B2C的销售额增速仍将高于线下。此外，随着人口老龄化程度加剧和慢性病患者数量增加，医药电商需求将进一步增长。从政策保障来看，自2022年12月1日起施行的《药品网络销售监督管理办法》，明确了药品网络零售的合法地位，为医药电商企业提供了法律依据，增强了消费者和投资者的信心；规范市场行为，打击非法药品网络销售，提高药品质量安全；强调对消费者权益的保护，要求药品网络销售企业必须提供真实、准确的药品信息、处方信息，保障消费者的知情权和选择权。从消费者习惯来看，线上购药更易比价，价格具竞争力，对预算有限的消费者有吸引力。同时，对于一些涉及隐私的健康问题，线上购药提供了更私密的购买环境。

从畅销品类来看，近年呼吸系统用药呈现集中购买态势，止咳类中成药市场需求持续.上涨。此外，人口老龄化导致慢病发病率.上升，慢病用药需求增加。公开资料显示，截至2024年4月，中国医药零售市场的药品销售额达到1655亿元，同比增长1.5%。其中，零售药店(含O2O)销售额占比87.8%，增速1.1%，电商B2C销售额占比12.2%，增速4.6%。B2C销售额的增长速度引人注目。同时，技术进步，如大数据分析、云计算、移动互联网以及智能物流系统，为B2C医药电商的发展提供了强有力的支持。这些技术应用不仅提升了供应链管理的效率，还增强了对消费者健康的实时监测和个性化服务能力。

无需自建平台

药店布局医药B2C，有哪些需要注意的问题?

首先，做好品类管理。不是所有品类都能在网上销售，比如中药饮片以及存储条件要求高、用药风险大的处方药不允许在互联网销售。笔者建议，医药零售B2C企业可以在男科和妇科等涉及消费者隐私的品类建立线上品牌，以获得合理利润。重要的是，始终以消费者需求为中心，提供高质量的产品和服务。

其次，创新合作与联盟服务。与药厂建立合作关系，共同开发市场，分担风险。医药市场销售多采用控销和分销模式，这就决定了，医药零售B2C可在药厂定制装量规格和品牌，与线下区隔，利用线上平台收集消费者数据，提供差异化的产品与服务，帮助药厂更好地理解消费者需求，指导新药研发和市场定位。在线上，医药零售B2C还要提供个性化和增值服务，通过打造高质量的在线医疗咨询、在线药学专业服务等，提升用户体验。

面对医药零售B2C市场展现出的强劲增长潜力，以及来自O2O的存量市场争夺，医药零售B2C需要通过特色化、差异化服务来满足消费者的不同需求。比如，增加人工智能在运营中的应用，加强数字化转型、优化品类管理、创新药学服务、建立合作联盟、合规经营、市场调研、建设品牌等，以保持灵活性和创新力，提升消费者的复购率。

目前，B2C的流量主要集中在京东、拼多多、阿里等传统三大平台，合计占据超过九成市场，“三分天下”的地位不可撼动。三大平台拉低了电商运营的难度，医药零售企业无需自建平台，而应积极学习电商规则加入B2C，把握发展机遇。

（信息来源：21世纪药店报）

科技研发

儿童组用药！WG1025-01研究完成I期临床所有研究受试者入组

7月31日，北京唯源立康生物科技股份有限公司申办的WG1025-01研究，由南方医科大学皮肤病医院林志淼教授团队、首都医科大学附属北京儿童医院徐子刚教授团队、四川大学华西医院李薇教授团队共同完成儿童组3例DEB受试者的首次用药。受试者用药过程顺利，未见不良反应，标志着WG1025完成了所有年龄段DEB受试者首次用药，同时顺利完成了I期临床研究所有受试者的入组，进入患者随访阶段，向惠及更大范围DEB患者迈出了重要一步。

WG1025-01研究组长单位南方医科大学皮肤病医院、参研单位首都医科大学附属北京儿童医院和四川大学华西医院共同庆祝了这一重要里程碑事件的达成。

WG1025是唯源立康研发的具有自主知识产权的创新型基因治疗制品，其活性成分是携带人COL7A1基因（编码VII型胶原（COL7）蛋白）的复制缺陷型HSV-1载体，拟用于皮肤遗传病营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的治疗。2023年完成的一项IIT研究结果验证了WG1025的安全性和有效性，并显示DEB受试者使用WG1025后表皮基底层可见连续表达的COL7蛋白。

（信息来源：唯源立康）

恒瑞医药1类新药HRS-6209乳腺癌联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药及子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展一项HRS-6209联合HRS-1358或HRS-8080或芳香化酶抑制剂或氟维司群用于乳腺癌的治疗的临床试验。

乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据2024年全球癌症流行病学报告，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位，全球每年乳腺癌新发病例数约231万，死亡67万，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率首位。

HRS-1358是恒瑞医药自主研制的新型、高效、选择性的靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，能够高选择性地降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无同类药物上市。

HRS-8080是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服雌激素受体（ER）降解剂。可高选择性地降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无相同靶点的药物获批上市。

HRS-6209是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性CDK4抑制剂，能够抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于恶性肿瘤治疗。经查询，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外尚无同类产品获批上市。

（信息来源：恒瑞医药）

百济神州B7H4 ADC启动皇冠体育365,澳门皇冠体育：1期临床

7月30日，百济神州在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了BG-C9074单药治疗及其与替雷利珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期首次人体研究。

试验旨在评估BG-C9074单药治疗及其与替雷利珠单抗联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。确定BG-C9074单药治疗及其与替雷利珠单抗联合治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及扩展期推荐剂量（RDFE）。初步评估BG-C9074单药治疗在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。

BG-C9074是百济神州于2023年7月从映恩生物引入的一款B7-H4 ADC，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款，以及分级特许权使用费。

目前，BG-C9074正在美国及澳大利亚进行1期临床研究，评估BG-C9074单独使用和与替雷利珠单抗联合使用对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学和初步抗肿瘤活性。

B7H4是B7家族成员之一，为一种在多种肿瘤中过度表达的细胞表面蛋白，可帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。研究表明，B7H4在三阴性乳腺癌（74%）、卵巢癌（77%）、子宫内膜癌（94%）和胆管癌（89%）中最常见，而在正常组织中的表达有限。此外，B7H4独立于PD-L1表达，通常在PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-1/L1的另一种免疫逃逸机制。这表明针对B7H7通路的疗法有望对PD-L1阴性/难治性患者发挥作用。因此成为抗癌药研发的潜力靶标之一。

目前，B7-H4靶点尚未成药，还处于临床研发中，靶向B7H4疗法包括单抗、双抗和ADC等多种疗法。

其中进展最快的主要有阿斯利康的AZD8205和豪森与GSK合作开发的HS-20089/GSK5733584。此外辉瑞、Mersana、Bioatla、映恩生物/百济神州及和铂医药等企业在此均有布局。

（信息来源：抗体圈）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

正大天晴PD-L1组合新适应症申报上市，一线治疗肾细胞癌

8月1日，CDE网站显示，正大天晴两款新药贝莫苏拜单抗、安罗替尼胶囊新适应症上市申请获得受理，推测本次申报上市的新适应症为一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗肾细胞癌。

贝莫苏拜单抗是一款PD-L1单抗，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已于2018年5月获批上市，目前适应症覆盖晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌5个瘤种。

2024年5月，贝莫苏拜单抗注射液（安得卫）正式获得NMPA批准上市，首个适应症为联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。此外，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的新适应症上市申请也于今年2月获得药监局受理。

今年5月，正大天晴宣布，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的III期临床研究已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。

根据该研究的期中分析结果，贝莫苏拜联合安罗替尼一线治疗晚期RCC可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时改善ORR、OS等次要终点。贝莫苏拜单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

（信息来源：医药魔方）

两种经典药物联用，创新降脂单片复方制剂上市

7月29日，欧加隆中国宣布旗下创新降脂单片复方制剂依折麦布阿托伐他汀钙片（益立妥）在中国上市，用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症。该药品以单片复方制剂的形式将两种经典的降脂成分依折麦布和阿托伐他汀合二为一，进一步提升降脂强度和治疗依从性。

“血脂管理是心血管疾病防治中的重要一环，依折麦布阿托伐他汀钙片等单片复方制剂的上市，将有利于满足不同患者群体的多元降脂需求。”中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授表示，随着这类药物可及性不断提升，越来越多的患者将从血脂达标中获益，同时，帮助推动我国血脂管理向着更加规范、高效的方向发展，减轻患者和社会的疾病和经济负担。

高血脂慢病的规范管理通常需要长期服用降脂药物，但血脂异常患者还常合并高血压、糖尿病等多种其他疾病，导致降脂用药的依从性会随着合并用药数量的增加而降低。

（信息来源：梅斯医学）

全球上市

基石药业宣布抗PD-L1单抗在欧盟获批上市，一线治疗非小细胞肺癌

7月26日，基石药业宣布，欧盟委员会（EC）已批准舒格利单抗（商品名：Cejemly®）联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变，或无ALK,ROS1,RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。根据新闻稿，舒格利单抗成为全球首个在欧洲上市的、联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的抗PD-L1单抗，基石药业也是首家将中国公司研发的PD-L1单抗推向国际市场的创新生物医药企业。

此次获批主要是基于一项多中心、随机、双盲的3期临床研究——GEMSTONE-302的结果。舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，可显著延长初治转移性NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。该研究数据已在《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）和《自然·癌症》（Nature Cancer）上发表，并曾在多个国际学术会议上进行口头汇报。此外，GEMSTONE-302研究的长期治疗和生存数据将会在2024年欧洲内科肿瘤学会（EMSO）年会上以壁报的形式公布。

据悉，基石药业正在积极与西欧、拉丁美洲、中东和非洲、东南亚、和加拿大的潜在合作伙伴进行接洽，预计不久将达成协议。同时，基石药业也在加紧筹备向EMA递交舒格利单抗其他适应症，如III期非小细胞肺癌、一线胃癌、一线食管鳞癌和复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的上市许可申请（MAA）。

（信息来源：医药观澜）

百奥泰Avzivi®获欧盟委员会上市批准

7月30日，百奥泰公告称，公司于近日收到欧盟委员会通知，Avzivi®（BAT1706，贝伐珠单抗注射液）获得欧盟委员会上市批准，用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌。

BAT1706是百奥泰根据NMPA、美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗注射液。截至公告披露日，BAT1706（贝伐珠单抗注射液）已获得中国NMPA、美国FDA和欧洲EMA上市批准，其中，中国商品名称为普贝希®，美国及欧洲商品名称为Avzivi。

百奥泰表示，Avzivi®（贝伐珠单抗注射液）获得欧盟委员会上市批准将有望拓展公司国际化市场，进一步提升公司产品的国际影响力，有望对公司长期经营业绩产生积极影响。

（信息来源：财经网）

里程碑：Vertex新型镇痛药VX-548递交上市申请

7月30日，Vertex宣布FDA已经受理Nav1.8抑制剂VX-548（Suzetrigine）的上市申请，并授予优先审评资格，用于治疗中至重度急性疼痛，PDUFA日期为2025年1月30日。

根据Vertex今年1月披露的三期临床数据，研究达到了相对安慰剂的优效这一主要终点，但没有达到相对于阿片类药物的优效这一关键次要终点，VX-548的特点是起效快，疗效持久。

Vertex将优效于阿片类镇痛药HB/APAP作为关键次要终点是因为二期临床优势明显，但在三期临床中效果相差不多。尽管如此，作为二十年来首款非阿片类急性疼痛药物，VX-548的成功具有里程碑意义。同时，也标志着Vertex多年布局，终于成功拓展到常见病领域，市值也突破千亿美元（目前市值1300亿美元）。

（信息来源：医药笔记）

止痛新药VX-548已提交上市申请，破局阿片难题

7月30日，Vertex宣布FDA已接受NaV1.8抑制剂Suzetrigine（VX-548）的新药申请（NDA）。VX-548是一款用于治疗中度至重度急性疼痛的口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂。值得一提的是，VX-548或将成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物，打破非阿片类急性疼痛药物市场的空白。

目前，FDA已授予VX-548优先审查资格，PDUFA（处方药用户费用法案，Prescription Drug User Fee Act）日期为2025年1月30日。此前，VX-548已经获得FDA的快速通道和突破性疗法资格，用于治疗中度至重度急性疼痛。

NaV1.8：急性疼痛赛道的“GLP-1”

据Mordor Intelligence 2023年的市场研究报告，2023年全球疼痛管理市场的规模预计为754亿美元，预计到2028年将达到900亿美元。巨大的市场潜力背后，却是20年来无新药问世的困境，阿片类药物是人们常见的选择。阿片类药物的困境不在于其疗效，而在于伴随的安全性、耐受性和成瘾性。

美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年皇冠体育365,澳门皇冠体育：生产总值的7%。《柳叶刀》杂志曾预测，伴随着甲苯噻嗪和阿片类药物混用的兴起，如果不采取新措施，从2020年到2029年累计将有约122万美国人死于过量服用阿片类药物。

面对巨大的市场空间和明确的行业痛点，很多制药公司正在积极开发新一代的镇痛药产品。Vertex的VX-548或将成为全球首款NaV1.8抑制剂药物，打破二十年来非阿片类急性疼痛药物的空白，成为继千亿级GLP-1市场后的医药行业新爆点。

VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，相对于其他NaV通道，其对NaV1.8具有高度选择性。2023年8月，VX-548曾登上《新英格兰医学杂志》，显示对NaV1.8具有高度选择性（3万倍）。

此外，NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中，起到关键性作用的电压门控钠通道。这种作用方式与阿片类药物完全不同，它不作用于大脑，而是直接阻断周围神经系统的疼痛。因此，VX-548不会带来成瘾性问题。在临床研究中，与服用安慰剂或阿片类药物相比，服用VX-548药物者恶心、头痛、便秘、头晕等常见不良事件的发生率更低。

本次VX-548的NDA，主要基于Vertex在今年1月所公布该疗法用于急性疼痛治疗的关键性3期临床试验的积极结果。试验数据显示，在患者接受腹壁整形术（abdominoplasty)和拇囊炎切除术(bunionectomy)的后48小时内，与安慰剂相比，VX-548显著降低两种手术后患者的疼痛。单臂研究结果显示，VX-548对各种手术和非手术疼痛状况有效，持续时间长达14天。VX-548在所有三项研究中均显示出安全性且良好的耐受性。

在行业媒体Evaluate发布的盘点文章中，VX-548疗法被列为潜在重磅疗法。有Leerink Partners分析师表示，当前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有着相似之处，他预计VX-548到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。另有分析师预计，到2032年VX-548将在急性疼痛适应症产生44亿美元的销售额；在神经性疼痛适应症产生70亿美元的销售额。

尽管各大分析机构对VX-548未来的市场销售数据不统一，但都表示出了对该管线的看好和期待。Leerink分析师曾说，“我们仍然认为，投资界严重低估了急性疼痛和神经性疼痛方面未满足的需求，以及Vertex的连续创新能力。”

或许，在急性疼痛赛道，也即将出现新一代神药“GLP-1”。

中国速度崛起，皇冠体育365,澳门皇冠体育：已有多家企业布局

作为CF药物治疗领域的龙头企业，Vertex目前已上市4款CF药物，包括Kalydeco、Orkabi、Symdeko、Trikafta，其中前3款药物可治疗全球约40000例患者。目前Vertex在CF药物领域几乎没有竞争对手，利润水平较高。Vertex凭借CF领域药物积累了百亿美元的财富，在巅峰之时，又将迎来下一个重磅单品，延续其辉煌。

据悉，VX-548目前是Vertex进展最快的在研管线，也是全球研发进度最快的NaV1.8抑制剂。

Vertex对VX-548的期望还有皇冠体育365,澳门皇冠体育：。此前，VX-548在糖尿病周围神经病变相关疼痛的Ⅱ期研究中获得积极结果，Vertex已经计划启动关键临床研究。此外，VX-548在腰骶神经根病领域也在开展Ⅱ期临床研究。

除了VX-548外，Vertex同时在布局其他皇冠体育365,澳门皇冠体育：的非阿片类小分子镇痛药物，目前已有同NaV1.8靶点的两款候选药物进入临床，包括VX-993、VX-973，其他皇冠体育365,澳门皇冠体育：静脉注射用药方式的NaV1.8靶点或NaV1.7靶点药物正处于临床前阶段。

值得一提的是，Vertex还在布局第三代NaV1.8抑制剂。未来，我们不妨对Vertex的NaV1.8抑制剂抱有皇冠体育365,澳门皇冠体育：的期待。

除了Vertex之外，默沙东、GSK等MNC也在NaV1.8靶点有所布局，目前皆处于临床前研究阶段。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，也有不少企业布局NaV1.8靶点，已有多款药物进入临床阶段，包括恒瑞医药的HRS-4800、上海济煜的JMKX000623、海博为药业的HBW-004285、费米子的FZ008-145（再生元已获大中华区独家授权）等。其他包括明慧医药、彭济凯丰也有管线处于临床前阶段。

其中，进展最快的属恒瑞医药。早在2021年，恒瑞医药的NaV1.8阻滞剂HRS-4800就在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批开展临床试验，用于阻生齿拔除术后镇痛的研究，目前处于II期临床阶段。今年2月，恒瑞公开了其新的NaV1.8抑制剂专利，成为全球首个公开的fast-follow VX-548项目。也期待皇冠体育365,澳门皇冠体育：皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业展现出中国速度，为镇痛药市场带来新的转机。

（信息来源：动脉新医药）

行业数据

亳州市场7月31日快讯

牛蒡子：价格下行，市场色选货多要价21-22元左右。

市场香附：现广东光统货价格13元左右。

菟丝子：内蒙统货售价33-34元/公斤，水洗净货35-36元；宁夏统货售价31-32元，水洗货34-35元。

市场党参：大条货价在150元左右/千克，中条售价130元上下，小条售价120元上下，市场统片150元左右，选片170-180元左右。

市场猪苓：陕西统个售价在120-125元左右，选货130元左右，东北统货要价在130-135元左右。

市场丁香：公丁香统货售价在53-55元左右。

市场连翘：青水煮货80-85元上下/千克，生晒货价在75-80元左右，黄统售价85-90元左右，后续将持续震荡调整。

市场菟丝子寻：宁夏统货32-33元；内蒙统货32-33元，水洗货34-35元。

市场血藤：统货价格在7-8元，进口鸡血藤统货13-14元左右。

市场泽泻：统个要价在15元左右/千克，切片统货要价17-18元。

（信息来源：康美中药网）

安国市场8月1日快讯

巴戟天，因质量不等在85-95元之间，小肉报价在110元，好统报价在120元，选货价格在130-150元之间。

白花菜子，大货价格在50元，零星价格相对高。

冬葵子，净货报价在27-28元之间。

甘草，5-8丁报价在28-29元之间。

白芍，尾芍多报价在47-51元之间。

阿胶，东阿阿胶报价在2780元，福牌阿胶报价在1100元。

阿魏，新疆阿魏盒装一般货价格在35元，好货价格在150元，五彩阿魏价格在750-800元。

矮地茶，报价在8元，冷背行零售报价在10元。

安息香，进口统货报价在150-170元，国产货报价在85元。

白蔹，水洗一般货价在43-45元，选片报价在48元上下。

白毛夏枯草，现市场冷背行切好的货零售价格在20元，大货价低。

扁豆花，统货大货价在100元上下，冷背行零售价格在120元。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/8/2 16:02:18 阅读743次)

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