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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

礼来与Radionetics达成合作

6月30日，礼来与Radionetics达成合作，引进其小分子G蛋白偶联受体(GPCR)靶向放射性药物技术。根据协议条款，Radionetics将收到1.4亿美元(合10.18亿人民币)预付款。双方将共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物，用于治疗广泛的实体瘤。作为战略合作的一部分，礼来获得了收购Radionetics的排他权，潜在收购款为10亿美元，且未说明截止期限。在合作期间，Radionetics将应用其专有发现平台，持续建立靶向GPCR的小分子放射配体治疗资产。

据悉，在6月30日的合作协议之前，礼来也多次加码核药。如今年5月，礼来与Aktis Oncology达成协议，获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物疗法以及诊断产品的权利。2023年10月，礼来曾以14亿美元收购Point Biopharma，而后者的核心产品PNT2002就是一款核药。

（信息来源：制药网）

基石药业与恒瑞医药就一款抗癌药达成商业化合作

7月3日，基石药业宣布与恒瑞医药达成协议，将精准治疗药物阿伐替尼片在中国大陆区域的独家推广权授予恒瑞医药。基石药业将继续拥有阿伐替尼片在中国大陆的研发、注册、生产、经销等权益。根据协议条款，基石药业将获得3500万人民币首付款，恒瑞医药后续将从基石药业收取服务费。

阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，已于2021年3月获NMPA批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。该产品由基石药业与合作伙伴Blueprint Medicines公司合作开发。基石药业与Blueprint公司于2018年达成独家合作和授权协议，获得了阿伐替尼片在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。

在美国，阿伐替尼已获FDA批准用于治疗三种适应症，具体为：携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者；晚期侵袭性肥大细胞增多症（SM）成人患者、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）以及惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。

（信息来源：医药观澜）

资本竞合

EpilepsyGTx筹集1000万美元种子资金，开发基因疗法干预局灶性癫痫

6月24日，EpilepsyGTx宣布筹集1000万美元种子资金，由伦敦大学学院技术基金领投，Health Technology Holding参投。该公司打算利用这笔资金完成其主要基因治疗项目EPY201的临床前研究，并准备进行EPY201在局灶性难治性癫痫（FRE）中的首次人体1/2a期临床研究。

EpilepsyGTx是一家生物技术公司，基于伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的开创性研究，该公司专注于研究和开发治疗局灶性难治性癫痫的基因疗法。局灶性癫痫（FRE）是指患者发生由大脑特定部位引起癫痫发作的一组病症。如果在尝试了至少两种耐受性良好且选择合适的抗癫痫药物后癫痫仍持续发作，则认为是难治性癫痫。局灶性难治性癫痫在美国、英国和欧盟共影响约200万名患者。

癫痫发作灶（即大脑中引起癫痫发作的部分）占整个大脑体积的不到1%，它的平均体积仅为2-3立方厘米，大约相当于一颗樱桃的体积。EPY201是一种针对局灶性难治性癫痫的基因疗法，通过临床外科手术，将基因治疗药物直接输送到癫痫病灶。手术中的具体操作是将直径约为1-2毫米的细管插入癫痫病灶，输送约1毫升的基因治疗药物。

与切除手术或激光消融不同，该方法不需要永久性破坏脑组织。此外，它只精准治疗癫痫病灶，而普通抗癫痫药物则分布在患者的整个大脑和全身。EpilepsyGTx在此前已经完成了EPY201的AAV9脑内基因疗法的犬类生物分布研究，为人体临床试验计划提供基础。

据EpilepsyGTx官网介绍，EPY201可显著降低FRE多种亚型的癫痫发作活动。EPY201已被证明可将FRE两种最常见亚型：局灶性皮质发育不良18（FCD）和颞叶癫痫19（TLE）的癫痫发作频率降低80%以上。重要的是，还有证据表明，接受治疗试验的动物中多达一半癫痫没有再发作，并且EPY201已被证明具有良好的耐受性，并且不会对行为产生不良影响。

AlbionVC合伙人、UCL技术基金经理兼EpilepsyGTx董事会成员Simon Goldman说道：“EpilepsyGTx的基因疗法产品线，用于治疗常见且具有破坏性的神经系统疾病，这种疾病的治疗选择很少。我们非常高兴Nicolas Koebel加入公司担任首席执行官，他拥有从创立到商业化打造卓越全球生物技术公司的丰富经验。这个团队现在有机会开发可能改变癫痫和其他中枢神经系统疾病患者生活的药物。”

（信息来源：36氪）

迈科康生物宣布完成超3亿元C+轮融资

7月2日，创新疫苗和新型佐剂公司迈科康生物宣布完成超3亿元C+轮融资。IDG资本为该轮融资领投方，汉康资本和前海方舟跟投。这是其继今年2月宣布完成C轮融资后的又一笔融资，两轮融资总额已超6亿元。

医药魔方InvestGo数据库显示，迈科康生物自2016年成立以来，8年时间里已完成8轮融资，融资总额近20亿元。不论是融资金额还是频率，不论是处于资本火热还是寒冬时期，迈科康生物所取得的成绩都令人惊讶。

为何如此受资本青睐？几乎每个人看到这样的融资情况都会提出同样的疑问。医药魔方Invest以此为切入点专访了迈科康生物副总经理符浩。

“2019年新冠疫情前，疫苗还是一个非常冷门的赛道，监管方面也十分严格，很多投资机构不敢投初创的疫苗公司，担心未来产品审批的问题。”符浩回忆创新疫苗浪潮来临前的市场状态。

“但疫苗行业对于人口大国来说是一个刚需，疫苗的更新换代也一定是刚需。我们看到，彼时中国正处于这样一个节点：传统疫苗企业技术老化，产出的多为灭活疫苗，但市场对疫苗升级的需求却在不断上涨，所以未来一定存在创新疫苗的缺口。而迈科康生物是我看到的一家十分优秀且适合做创新疫苗的公司，值得投入。”

医药魔方InvestGO数据库显示，创新疫苗赛道的投资在新冠爆发后的2020年迎来了高峰期，又随着疫情的结束而回落。

而迈科康生物的融资从2017年至今未曾停歇，甚至近两年融资频率越来越高。这离不开其长远的战略眼光、精巧的产品布局，更离不开独特的技术平台。

拒绝泡沫，理性估值

“在资本火热时期，催生出了很多泡沫，也抬高了很多公司的估值。但迈科康生物即使处于2020年前后的热门疫苗赛道中，没有因新冠疫情的爆发而改变疫苗研发管线的优先级、资金的流向，也没有走弯路去追风口、抢红利。一方面是因为我们知道疫苗是一个研发周期很长的行业，需要扎扎实实地走下去；另一方面，和我们团队的底蕴有关。”符浩说。

创立迈科康的是国际疫苗专家陈德祥博士，其先后在辉瑞、诺华和帕斯适宜（PATH）科技组织从事疫苗和疫苗佐剂开发工作超30年，主持、参与了20多种传染病疫苗开发项目，并有多个产品在全球上市。迈科康的高管团队也汇聚了多位曾在皇冠体育365,澳门皇冠体育：外大型疫苗企业和国际卫生组织任职的疫苗行业资深专家。

“我们公司核心研发人员平均从业年限在20年以上，包括临床前研发、生产、质量等各个环节，对于疫苗行业的理解很深入。所以在面对行业周期中出现的‘风浪’，不论是正面还是负面，团队都有定力和能力去处理，确保公司和研发能稳定推进。”

正是基于这些，才有了迈科康生物后来多轮融资的可能，以及选择投资方的“资本”。

优质项目在资本寒冬时期显现出的茁壮生命力尤为耀眼，合理的估值又让项目更具吸引力。

“相比拿多少钱，拿谁的钱对于公司来说更重要。”在投资方的选择上，迈科康生物更倾向于信奉长期主义和资源丰富的资本。高瓴创投、深创投、夏尔巴投资、国寿大健康基金、无锡城建发展集团等均在迈科康生物的投资者名单中。

研发周期长是疫苗行业的特点之一，对于创新疫苗公司来说，获得能长期、稳定的资金支持尤为重要。这就需要投资方是“时间的朋友”，耐心陪伴企业成长。

“在融资前，我们会从长远的角度去考虑和制定融资策略。如果投机类的钱进来，可能会影响到公司业务的正常进展，要求尽快IPO等，这样的融资很快就会变成公司的负担，所以我们也会拒绝短期利益的诱惑。”

对于公司价值的考量，符浩表示，并不会向投资人画短期就冲刺IPO的“饼”，而是会回归产业本质去展现公司的能力。“一个企业未来的发展取决于何时将产品推上市、产品价值如何、竞争力如何、能赚多少钱等这些最本质的能力。回归商业价值本身是现阶段企业要做且能做的事。”

3+N：从全球看中国

对于C+轮所募的资金用途，迈科康生物表示，将主要用于支持重组带状疱疹疫苗III期临床试验、重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗临床I期和II期的研究，后续多个创新疫苗管线临床前研发和国际合作。

目前，迈科康生物的管线中带状疱疹疫苗、注射轮状病毒疫苗、重组RSV疫苗均已进入临床阶段。这三款市场前景广阔的疫苗构成了迈科康生物产品的基础路线，而MKK系列作为重要储备力量决定着其未来的走向。

世界卫生组织发布的《2023年全球疫苗市场报告》显示，过去4年全球疫苗价值持续增长，部分原因是成人高值疫苗的使用增加。其中，增长最快的为带状疱疹疫苗。

过去几年英国、法国、澳大利亚等发达国家使用了效力和价格更高的重组带状疱疹疫苗来替代使用了多年的减毒带状疱疹疫苗，导致全球需求量和总产值的增长。

仅依靠重组带状疱疹疫苗Shingrix，GSK 2023年在全球就获得了近34.46亿英镑（约43亿美元）的收入，这也是GSK销售额最高的独角兽单品。

今年6月，迈科康生物启动了重组带状疱疹疫苗III期临床试验，计划入组25000例健康受试者。据悉，这款疫苗采用的是CHO细胞表达的重组VZV糖蛋白E和迈科康自创的MA105佐剂系统，相较于减毒技术路线，能够提供更强的细胞免疫和保护率。

带状疱疹常发于50岁及以上成年人。弗若斯特沙利文报告显示，中国50岁及以上人群的带状疱疹新病例从2015年的250万例增加到2021年的390万例，预计2025年将增加到490万例。而目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：带状疱疹疫苗的接种率却很低，市场正处于萌芽状态。

随着老龄化的增加，国人健康意识的提高，带状疱疹疫苗等成人高值疫苗也将有机会如在欧美等发达国家那般放量。

除了针对中老年的带状疱疹疫苗，迈科康的管线中也有针对儿童的疫苗——注射轮状病毒疫苗。轮状病毒腹泻是5岁以下儿童的常发病，属于重点防治的“小儿四病”之一。

为了弥补现有的轮状病毒疫苗的缺陷，产业界一直致力于重组亚单位技术路线的开发。据了解，迈科康生物采用重组亚单位技术路线，以注射方式诱导产生免疫保护，可对轮状病毒感染提供保护的同时，规避传统减毒疫苗的严重不良反应——肠套叠，可与现有扩展免疫计划（EPI）疫苗制备成联合疫苗，简化免疫程序并降低成本。目前，该疫苗正在进行II期临床试验。

在迈科康生物管线中，还有一款备受关注的产品--重组呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗。

今年6月，Moderna宣布FDA已批准呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。这是Moderna继新冠疫苗Spikevax之后的第二款商业化mRNA疫苗，也是全球首款mRNA RSV疫苗。

RSV是常见的呼吸道传染病病原体，可导致婴幼儿、老年人以及免疫缺陷人群发生严重的下呼吸道疾病，会造成全球巨大的经济和公共卫生负担。

在Moderna推出mRNA RSV疫苗前，2023年GSK和辉瑞分别推出了自主研发的重组蛋白疫苗Arexvy和Abrysvo率先抢夺市场。虽然目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：还未有国产RSV疫苗上市，但这一百亿市场的赛道也是竞争激烈。

6月28日，迈科康生物宣布其使用自主研发创新佐剂的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）新药临床试验申请已获CDE批准，成为皇冠体育365,澳门皇冠体育：首款采用重组蛋白技术路线进入临床阶段的国产RSV疫苗。

基于对疫苗产业的深刻理解，以及陈德祥博士在欧美市场30多年的疫苗产业经验，迈科康生物在产品管线上一直是结合国际化视野和皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场情况进行的布局，保障产品未来有广阔前景的同时，也确保研发进展位于全国前列。而海外市场的拓展也因团队的背景变得更有优势。

“未来产品的出海，我们可能会欧美市场和‘一带一路’国家市场两手抓。”符浩透露道。

敢与GSK“掰手腕”的创新佐剂

在迈科康生物正在研发的疫苗中，最明显的特点就是上文多次提到的“自主研发的创新佐剂”。这也是其如此受资本青睐的重要原因之一。

佐剂作为疫苗研发中至关重要的一部分，很大程度上决定着疫苗的安全性。

但由于佐剂的作用机制非常复杂，部分天然成分无法合成，使得安全性和工艺放大成了最难解决的问题，也使得近百年来FDA仅批准上市了6款创新佐剂：MF59、AS04、AS03、AS01、CpG1018及Matrix-M（新冠紧急使用）。

GSK以AS系列就占据了已上市创新佐剂的“半壁江山”。由于佐剂原材料供给受限且生产工艺复杂，产业化壁垒极高，大多数疫苗公司只能依赖仅有的几个供应商来采购获批的佐剂。而在新冠疫苗全球研发比赛上，GSK更是优先以“提供佐剂”的方式参与到竞争中。

作为“卡脖子”技术之一，创新佐剂的研发对于皇冠体育365,澳门皇冠体育：疫苗企业来说，重要性不言而喻。为了突破这一难关，迈科康生物凭借其创新佐剂技术平台设计并合成了TLR3（dsRNA类）、TLR4（单磷酰脂质A类）、TLR7/8、TLR9（寡聚核苷酸类）、皂苷类、iNKT细胞激动剂等六大类共20余种新型免疫分子佐剂，数量上已是全球前列。

与来源于天然提取的佐剂相比，合成类佐剂具有质量可控和供应稳定的优势。“在佐剂原材料上，我们可以做到90%的自产自销，就是可以实现自我供给佐剂。”符浩介绍道。

在佐剂上实现自我供给只是迈科康生物前进途中的一步，而其接下来的一步是希望实现为皇冠体育365,澳门皇冠体育：疫苗公司提供佐剂，不再被“卡脖子”。这一计划已经在迈科康生物动物用疫苗业务中实现。

迈科康生物专注于创新人用和兽用（含宠物）疫苗的研发、生产和商业化。在动物用疫苗业务中，从佐剂原材料研发、生产到佐剂配方开发与应用的整个垂直化产业链，迈科康生物同样在深耕。

“在进口佐剂供给可能受限时，皇冠体育365,澳门皇冠体育：有很多疫苗公司已经开始向我们采购佐剂，尤其是动物用疫苗公司。相信未来也会有皇冠体育365,澳门皇冠体育：的人用疫苗创新佐剂进入市场，解决供给问题。”

（信息来源：医药魔方Invest）

拓济医药完成超亿元Pre-A轮融资

近日，拓济医药宣布完成超亿元Pre-A轮融资。本轮融资后，公司将加大研发投入力度，加快多个临床前管线推进，升级自有技术平台。

公开资料显示，拓济医药是一家重点布局ADC管线的公司，其自主技术平台涵盖了ADC药物四项核心技术(毒素、连接子、偶联方式、抗体)，建立了抗体发现和双抗制备平台，Linker-Payload设计合成平台，定点定量偶联技术平台等。目前，公司有多个双抗ADC管线正在快速推进中。

ADC能够将有毒化疗药物直接输送到肿瘤，是肿瘤治疗迈向精准治疗的创新药代表，也是近年来医药领域重点研发的药物，市场潜力十足。有数据显示，ADC药物市场2022年到2030年的年复合增长率为30%，预计到2030年，全球ADC药物市场规模将达到近650亿美元。

面向ADC药物广阔的市场空间，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外药企纷纷布局，资本也持续加码。2024年以来，ADC公司超亿元融资频现，除了拓济医药以外，还有多家药企宣布获得超1亿元融资。

（信息来源：制药网）

国投聚力独家投资，慕恩生物完成3亿元C+轮融资

7月1日，慕恩（广州）生物科技有限公司宣布已完成3亿元C+轮融资，由国投聚力独家投资。新一轮资金将主要用于推进公司皇冠体育365,澳门皇冠体育：生物创新产品的规模化生产和商业化落地，以及自有商业化微生物菌种库、元件库的扩充和生物制造技术平台的进一步完善。

本轮融资也是慕恩生物继C轮融资引入国投创业基金后，再次获得国家队基金的支持。

慕恩生物是皇冠体育365,澳门皇冠体育：专注于将微生物资源商业化的创新型生物技术公司，核心团队由一批来自于中国科学院、北京大学、中山大学、台湾大学、长庚大学、德国维尔茨堡大学、荷兰皇家科学院、昆士兰大学等皇冠体育365,澳门皇冠体育：外顶级名校的博士和跨国公司的核心研发人员组成，具有独立完整的研发能力和丰富的产业化经历。

慕恩生物已搭建起从发现、筛选、改造到应用微生物的完整产业化技术体系，并建立了全球最大、生物多样性最高的微生物菌种库和基因元件库，保存了超27万株具有自主知识产权的微生物菌株。

依托于高规格的菌种资源、深度的微生物组研究和数据挖掘，以及领先的合成生物学技术平台，公司针对生物农业、生物医药、微生物蛋白等细分领域，高效开发并提供一流的生物基产品及其解决方案。

对于顺利完成C+轮融资，慕恩生物创始人、董事长兼CEO蒋先芝博士特别感谢投资人的认可。“非常感谢国投聚力对我们的支持与信任。今年是慕恩生物成立的第9年，在这9年中，我们有幸持续得到各方鼓励和支持，并与一群志同道合的人携手同行。当前慕恩生物正处在一个关键的发展阶段，在充满机遇与挑战的生物制造大产业中，我们始终初心不变，以微生物科技创新驱动，立足中国面向全球提供更可及、更有效、更具竞争力的生物创新方案和生物制造产品。”

（信息来源：猎云网）

诺合新生物完成融资逾千万元，专注于植物合成蛋白

近日，诺合新生物宣布获得了逾千万元天使轮融资，由三泽创投领投，红枫计划、柠乐集团跟投。本轮融资将用于扩充研发管线和扩建近1000平生产基地。

诺合达是一家植物源重组蛋白表达技术研究与产品研发商。可根据表达蛋白的属性优选蛋白表达体系，可生产包括单克隆抗体、细胞生长因子、疫苗等，还可提供高质量的植物源诊断抗体，及为客户提供蛋白表达定制化服务。致力于打造生物医药原料、化妆品原料的高效能“绿叶工厂”，赋能人类健康事业。

（信息来源：东方财富网）

市场风云

渴望成药一锤定音，AI制药背水一战

伴随着AI技术的发展，制药领域正在迎来“百年难得的历史性机会”。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，CRO企业药明康德、美迪西、药石科技、成都先导、皓元医药、泓博医药等医药公司积极抢滩AI制药领域；放眼全球，美国制药巨头礼来公司近日也与OpenAI达成合作，将利用后者的生成式AI技术来开发新型抗菌药物。

今年上半年，市场继续对AI制药寄予厚望，不仅英伟达等科技巨头在AI制药领域动作频频，我国也迎来首家港股上市的AI制药企业晶泰科技，AI制药再次站在了聚光灯下。

但资本市场一半是海水，一半是火焰。已经入局的AI制药企业艰难度日：AI制药行业迄今还没有一款药物获批上市，老牌AI制药企业陷入裁员风波，一级市场收缩态势下AI药企面临供血难题。市场也有担忧，一方面，AI在制药领域的应用潜力，受限于高质量数据量有多大、算法有多精确；另一方面，AI药企的强项尚集中在早期药物发现阶段。

有券商分析师表示，纵观整个AI制药领域，2023年在美国生物医药公司融资最多的板块是AI制药公司，进入2024年，这种高价值和大规模融资还在持续。未来，AI制药受到的关注度和热度仍然不会消退，但随着行业的发展，这个领域的泡沫会逐渐出清。

随着市场回归理性，AI制药的故事如何续写？“技术只是辅助工具，AI制药的本质还是药物研发。”也有投资人表示，“技术是否过硬，要用结果证明，最后比拼的还是谁先拥有成熟产品。”

资本入冬

科技媒体TechEmergence曾发布一份追踪全行业AI的应用报告，称AI技术能够将临床新药研发的成功率从12%提高到约14%，为生物制药业节省约10亿美元的研发经费。AI在制药领域呈现的高效率，一度被认为能颠覆传统流程，AI制药赛道也曾因此受到资本热捧。

生物医药咨询机构智药局监测显示，2022年，全球AI+药物研发相关融资总事件达144起，总金额为62.02亿美元，成为生物医药最受青睐的领域之一。但2023年间，104起AI+药物研发相关融资总金额为36.01亿美元，同比下降42%。一级市场已有趋缓之势。

进入2024年，据不完全统计，全球范围内在1月份仅有5家AI制药企业完成了新一轮融资，相比前两年的融资频次也有所下降。

从投资角度看，今年6月凭借人工智能市值一度赶超微软和苹果的英伟达，在2023年先后投资了9家生物初创公司，所投金额高达21.5亿美元。而与狂热的2023年不同，公开资料显示，今年英伟达继投资了一家计算药物发现初创公司Relation Therapeutics后，仅跟进投资Vilya。但在今年3月召开的英伟达2024年GPU技术大会上，与医疗保健和生命科学相关的会议共有90场，数量在具体行业分布中排名第一，由此可见英伟达对AI制药的重视程度。

今年4月，Xaira Therapeutics获得了10亿美元的种子轮融资，成为今年AI制药行业中最大的一笔融资。但就在同一天，老牌AI制药公司BenevolentAI却由于资金吃紧，宣布削减软件产品的发布计划，再裁员30%，并关闭其美国办事处。BenevolentAI计划将节省下来的资金用于开发BEN-8744，一款用于治疗溃疡性结肠炎的PDE10抑制剂，正在推进临床1b/2a期计划。

“随着AI制药企业间的竞争加剧，行业也在经历整合浪潮。不乏AI制药企业通过裁员、聚焦管线削减成本，甚至完全退出该行业。”上述投资人补充，“另一方面，也有AI制药企业通过收购、合并来加强市场竞争力，以度过整合浪潮。由此也可以看到，在竞争中存活下来的企业获得更大的增长潜力，市场也更加成熟。”

对比国际，皇冠体育365,澳门皇冠体育：大部分AI制药企业尚在早期融资轮次。据不完全统计，在超过90家AI制药企业中，除成功上市的晶泰科技和已递交招股书的英矽智能外，进行到C轮融资的屈指可数，包括药物牧场、深势科技等6家，B+轮融资的包括红云生物和奕拓生物2家。

渴望盈利

与当年如雨后春笋般涌现的Biotech相似，在资本市场加持下，AI制药企业亟待商业化盈利，实现自我“造血”。当下AI制药企业三种主流的商业模式包括AI-SaaS、AI-CRO和AI-Biotech，即售卖软件、服务和研发药物。

其中，AI SaaS领域早已挤满了各大科技巨头。

BioNeMo是英伟达推出的AI药物研发平台，它提供了一种更加快捷的AI模型开发和部署方式，能够加速由AI助力的药物研发过程。目前，Cadence、Iambic Therapeutics等超百家企业已采用BioNeMo来推动计算机辅助药物研发和生成式AI的发展。今年以来，英伟达宣布与安进、强生建立合作伙伴关系，分别利用人工智能用于开发新药、支持手术。

跨国MNC与科技企业的合作项目正在逐年攀升。华创证券研报显示，2023年至2024年2月，跨国制药巨头与AI药物研发或IT科技企业合作的潜在总额已高达120亿美元，单个项目的平均值达到8.4亿美元。

公开资料显示，赛诺菲已明确表示，其目标是成为第一家大规模由人工智能驱动的制药公司。今年5月，赛诺菲、Formation Bio和OpenAI宣布正在合作构建AI驱动的软件，汇集数据、软件和经过调整的模型，开发贯穿药物开发生命周期的定制解决方案。据悉，这是制药和生命科学行业的首次此类合作。

CIC灼识咨询合伙人王文华表示，AI+医疗这一模式的市场参与者进入市场的两个途径，一类是从严肃医疗企业叠加AI的要素，另外一类就是科技巨头公司，拓展其技术在下游应用的领域到医疗行业。

“科技巨头布局医疗赛道的优势在于其前沿的人工智能技术，在算法以及算力等方面的优势是高于传统的医疗企业，但重点和挑战来自于如何获得高质量的大量的底层数据，以及对于医疗场景的深层理解，如何把算法跟算力跟医疗行业的know-how结合起来。这个需要来自医疗行业背景的自身专家和资源，将二者有一个比较好的结合。”王文华说。

“尽管在AI技术加持下，全球进展最快的AI制药的项目都是在临床2期，以此推断AI制药要得到概念性的验证大概也需要至少3年的时间。在激烈的市场竞争中，AI制药企业也需要通过探索皇冠体育365,澳门皇冠体育：元化的商业模式来补充现金流。”上述券商分析师也指出，AI Biotech正在成为AI制药企业重要的营收来源。

作为皇冠体育365,澳门皇冠体育：最早的AI药企之一，在达成首个AI药物对外授权项目之前，英矽智能的营收主要由AI-CRO和AI-SaaS两部分构成。而在2023年，AI-biotech业务开始造血，实现3900万美元的收入，占当年总营收比重达76.2%。

英矽智能招股书显示，制药行业IRR（内部收益率）下降的趋势导致制药公司转向AIDD（AI药物发现及开发）公司以提高其药物发现及开发效率。顶级制药MNC目前正争夺AI药物发现及开发专业知识、人才及合作伙伴关系。这体现在大型制药公司与AIDD公司的合作伙伴数量不断增加，由2017年的18份新合作协议增加至2022年的66份新合作协议，复合年增长率为29.7%。

打破桎梏

新药研发历来难以打破“双十定律”的桎梏，高失败率是它的另一标签。但就在5月上旬，波士顿咨询首次对超百家AI制药企业的临床管线进行定量分析，数据表明AI发现的药物分子的整体成功概率从5%～10%增加到约9%～18%，实现了翻倍的提升，尤其是临床试验I期成功率高达80%～90%。

晶泰科技方面表示，药物研发的困难在于跨越不同研究维度，使得很难建立明确的因果规律。同时，AI在药物开发中具有很大的潜力，但还无法通过简单模型成功预测新药，也没有足够多的高质量数据可以训练AI。

数据之困是AI制药企业需要直面的挑战。“目前我国的数据管制比较严格，企业想要利用数据还面临相当大的挑战。”上述券商分析师解释，“目前我国医院的数据不仅不对企业开放，每个医院之间数据也不是互通的，而这些数据又涉及很多问题，包括数据的归属权和使用权属于医院还是病人等。”

此外，一款新药的诞生除去解决科研问题，还有很多流程，AI无法“施展拳脚”，例如在实验室中做好质量、成本控制等。行业也正努力把AI的应用拓展到更后期阶段，包括临床试验设计、数据解读等。

“从当前的进展来看，AI制药企业的强项还是在前端，即在早期药物发现阶段，就是从靶点发现一直到临床候选化合物提名。”该分析师认为，在后端，尤其进入临床之后，目前AI制药所能赋能的或者显著加速的领域其实并不多，当下还是要按照传统的药物研发的方式做临床试验。

在上述分析师看来，整个AI制药行业需要一个真正的在临床上能够完成概念性验证的项目来提振整个行业的信心，“因为现在AI制药进入临床的项目越来越多，但是能拿到临床完成概念性验证的项目还没有，行业在等一个拿到临床概念性验证的结果，让AI制药踏上新台阶。”

王文华也指出，医疗是一个非常大的一个赛道，涵盖了从新药研发，临床诊断、治疗以及健康人群的健康管理的各个不同环节。AI能够在医疗领域不同环节的结合中产生新的机会甚至新赛道。仅以AI为例，在AI制药领域，科技巨头和传统的头部制药企业的合作更能够为AI制药带来皇冠体育365,澳门皇冠体育：的颠覆，AI辅助药物研发能够缩短新药研发的长周期，提升新药研发的效率和降低成本。

“无论如何，人工智能和医疗行业的相结合，是未来发展的一个大方向。星星之火的阶段是人工智能嵌入到医疗行业不同的场景下从而解决具体的问题，未来一定是会带动整个行业的人工智能化深度从而带来整个行业的巨大改变。”王文华说。

这也意味着，眼下，AI制药行业，到了自证实力的阶段。

（信息来源：21经济网）

国产减肥药的苦日子来了；私有化不会成为18A常态

01、国产减肥药的苦日子来了

司美格鲁肽减肥适应症在中国皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批。

6月25日，诺和诺德宣布，司美格鲁肽的新适应症已获批准，作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗，适用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m（肥胖）或BMI≥27kg/m且<30kg/m（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。

这一消息对于国产减肥药市场来说，无疑带来了挑战。

毕竟，司美格鲁肽在减肥药领域内是一个广受认可的产品，其市场定位类似于默沙东的“九价HPV疫苗”。公众对GLP-1类减肥药的认知可能大多源于司美格鲁肽，因此在推广上具有显著的品牌优势。

其次，在依从性和疗效方面，司美格鲁肽相较于市场上已有的产品具有优势。例如，华东医药的利拉鲁肽类似物需每日一次使用，而司美格鲁肽则为每周一次，提高了用药的便利性。

最后，从HPV疫苗市场的发展来看，皇冠体育365,澳门皇冠体育：消费者对高品质医疗产品的需求日益增长，九价HPV疫苗受到追捧。这种现象可能也会在减肥药市场出现，消费者可能更倾向于选择具有品牌影响力的产品。

因此，司美格鲁肽的品牌力、依从性和疗效等优势，可能会给其他药企带来压力。当然，在产能受限的情况下，司美格鲁肽减肥药版本在皇冠体育365,澳门皇冠体育：的供应可能会相对受限。诺和诺德曾表示，在保证全球供应平衡的情况下，会考虑在皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场的供应量。

不管怎么说，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企需要结合自身产品的性能和价格，进行充分的市场定位和差异化考量。

02、私有化不会成为18A常态

18A企业迎来了首家“私有化”企业。

6月24日，复星医药发布公告称，其控股子公司复星新药计划通过现金和/或换股的方式，以每股24.60港元的价格收购并注销复宏汉霖其他现有股东所持有的全部股份，实现对复宏汉霖的私有化。

私有化通常被视为公司认为自己在公开市场上被低估的一种表现。当上市公司的股价未能真实反映其内在价值时，控股股东可能会认为私有化是一个划算的选择。

复宏汉霖的私有化案例，本质上反映了医药市场的低迷可能已经超出了“正常”的范围。

当然，私有化不会成为18A企业的常态。

首先，大多数企业的私有化很难充分考虑股东利益。私有化可能会损害小股东的利益，尤其是在没有获得合理溢价的情况下，这可能引发法律诉讼和股东反对，从而阻碍私有化的进程。

其次，私有化的成本和复杂性都相对较高。私有化是一个成本高昂且过程复杂的操作，需要综合考虑法律、财务和运营等多方面的因素，这可能会阻碍公司进行私有化的决策。

最后，尽管许多公司的股价看似低迷，但它们的产品管线价值可能并不高，缺乏显著的发展潜力和市场前景。对于大股东而言，私有化并不是一个没有风险的生意。

综上所述，虽然私有化可以为某些公司提供价值重估的机会，但由于上述原因，它不太可能成为18A企业的普遍选择。

03、皇冠体育365,澳门皇冠体育：mRNA企业谁能率先证明自己？

皇冠体育365,澳门皇冠体育：mRNA企业仍处于困境。

6月25日，沃森生物发布公告表示，已终止与艾博生物关于新型冠状病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作，并签署了《终止协议》。

尽管从艾博生物的角度来看，其将此次合作终止全部归咎于沃森生物，指责沃森生物是“渣男不可靠”，并强调此次合作的终止不会对其造成不利影响。

但这在某种程度上，也显得有些欲盖弥彰。从产业角度来看，这暴露了在疫情期间备受追捧的mRNA技术中，皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业尚未完全证明自己的实力。

就新冠疫苗而言，沃森生物与艾博生物终止合作是可以理解的，因为目前需求已经减少。但在新冠疫苗研发过程中，艾博生物并未充分证明自己，其第一代疫苗因安全性等问题一直备受争议，后续的迭代疫苗也未能成功上市。对于一家备受瞩目却始终未能推出产品的企业来说，“分手”背后显然值得深思。

尤其是在沃森生物同时放弃带状疱疹mRNA疫苗项目的情况下。带状疱疹疫苗市场在皇冠体育365,澳门皇冠体育：具有巨大的潜力，目前仅有葛兰素史克和百克生物的两款产品上市。

虽然未来竞争者可能会增多，但mRNA技术路线仍然是一个有前景的方向。因此，此次合作终止事件也引发了市场对艾博生物的一些质疑。

当然，皇冠体育365,澳门皇冠体育：mRNA产业必将迎头赶上，期待皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业能够证明自己的实力。

04、出海日本是个新选择

国产创新药成功打入日本市场。

6月24日，海和药物宣布，其MET抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省的上市批准。这标志着首个由中国公司直接在日本上市的产品，而非通过授权转让的方式。

谷美替尼的海外上市，无疑能够为其他中国药企提供启示。

从市场角度来看，同处亚洲的日本是全球仅次于美国、欧洲的第三大医药市场，在许多跨国大药企的财报中，日本的销售额通常作为一个独立的部分列出。

对于具有高临床价值的创新药，日本有一套符合其国情的价格保护政策。创新药的利润可以根据其创新性、疗效、安全性等因素进行调整。例如，小野制药在日本对纳武利尤单抗的定价，就超过了百时美施贵宝在美国定价的两倍。

正是这些激励政策，使日本药企在免疫疗法、ADC（抗体药物偶联物）等众多创新领域，在全球范围内都具有极高的竞争力。

因此，从国际化的角度来看，中国药企在拓展海外市场时，应该平等看待欧美市场，同时也不应忽视亚洲、非洲和拉丁美洲等地区的潜力。包括对东南亚等新兴市场的开拓，都是值得尝试和肯定的策略。

05、COPD结束沉寂时代

COPD（慢性阻塞性肺病）迎来新治疗时代。

近日，Verona Pharma公司宣布，美国FDA批准其PDE3/4抑制剂Ensifentrine作为维持疗法治疗COPD成人患者。

Ensifentrine的上市，创造了多个“第一”。它是首个具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的吸入式COPD疗法。此外，Ensifentrine也是20多年来首个具有新作用机制、用于COPD维持治疗的吸入式疗法。该疗法还被列入今年初行业媒体Evaluate预测的2024年有望获批的10款重磅疗法之一。

该药物备受关注的核心在于，慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病，可导致肺部气流阻塞，引起呼吸困难。它影响全球约3.84亿人，是全球第三大死因。

改善肺功能、减少急性加重和管理日常症状是COPD疾病管理中的重要治疗目标。即使是单次急性加重，也可能显著增加肺功能下降率、恶化生活质量，并显著降低预期寿命，增加死亡风险。

现有疗法存在较大局限性，对新疗法的需求迫切。因此，一款行之有效的新疗法，通常被寄予厚望。

然而，由于疾病机制的复杂性，过去20年的治疗进展一直较为缓慢。不过，目前来看，COPD治疗领域已不再沉寂。

除了Ensifentrine之外，其他生物制剂，包括TSLP单抗、IL-4R单抗等，也展现出积极的数据，预示着皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新疗法将为患者带来改善。

从产业角度来看，未来COPD治疗领域有望迎来爆发性增长。

06、国产疫苗继续卷价格

国产疫苗价格竞争加剧。

6月20日，安徽省医药集中采购平台发布了《关于调整部分非免疫规划疫苗采购价格的通知》，国药集团对旗下多款疫苗进行了价格调整，降幅在18%至29%之间。

具体来看，预充式水痘减毒活疫苗、破伤风疫苗、口服轮状病毒活疫苗降价19%，麻腮风联合减毒活疫苗降价27%，四价流感疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗降价29%。

国药集团此次降价行动不仅限于安徽，还在福建、青海、江苏、广西、吉林、天津、黑龙江、江西等多个省份进行了主动降价。这一举措也引发了一些其他企业的跟进。

近年来，国产疫苗价格战愈演愈烈，从二价HPV疫苗到四价流感疫苗，再到现在的口服轮状病毒活疫苗等，降价趋势愈发明显。

这种现象在一定程度上是市场竞争的必然结果。目前，各类上市疫苗的同质化竞争非常激烈。从发展趋势来看，尚未上市的品种，包括国产九价HPV疫苗、重组带状疱疹疫苗、RSV疫苗等，也面临着众多竞争者涌入的局面。

然而，从产业发展的角度来看，这种价格战并非完全健康。它给疫苗产业带来了深刻的反思：如何在保证产品质量和安全性的前提下，实现合理的价格竞争，促进产业的可持续发展。

此外，价格战可能会影响企业的研发投入和创新能力，从而对整个行业的技术进步和产品升级产生不利影响。因此，如何在价格竞争与产业健康发展之间找到平衡点，是所有疫苗企业需要认真考虑的问题。

07、RNAi又一次胜利了

RNAi疗法再次取得显著胜利。

6月24日，Alnylam公司公布了其RNAi疗法vutrisiran针对ATTR-CM（转甲状腺素淀粉样变心肌病）患者的III期临床试验结果。在所有患者群体中，vutrisiran在主要终点和所有次要终点上均显示出统计学上的显著性。

Alnylam公司的CEO将这一结果称为“大获全胜”的场景。HELIOS-B的试验结果彰显了RNAi作用机制的真正威力，支持我们认为是具有高度差异化治疗特性的观点，并将vutrisiran定位为ATTR心肌病治疗的新标准。

这一结果预示着RNAi在创新药物领域的地位将进一步提升。

RNA干扰是一种生物学过程，众所周知，人体内的蛋白质是影响生理功能的关键物质，如抗原、激素等，而控制蛋白质合成的是核酸（DNA或RNA）。

许多疾病是由这些关键物质引起的。现有药物治疗主要针对这些物质。然而，RNA干扰疗法不同，它将治疗的节点提前：

通过双链RNA中的小干扰RNA（siRNA），使疾病相关蛋白质的编码基因沉默，从而阻止疾病相关蛋白质的产生，实现更早期的干预。

从临床实践来看，RNAi药物在疗效上表现出色，并且有望实现半年甚至更长时间的给药周期，显著提高患者的依从性。因此，在皇冠体育365,澳门皇冠体育：疾病领域展现出巨大潜力。

当然，RNAi药物的崛起也可能对其他机制的药物构成挑战。

vutrisiran的积极数据公布后，Alnylam的股价大涨36%，而其竞争对手BridgeBio的股价则大跌16%，尽管后者的ATTR-CM新药上市申请已获得FDA的受理。

具体内容，可以跳转链接《RNAi正在发起一场降维打击》

08、挽救创新药信心刻不容缓

医药市场仍然低迷。

2024年上半年收官，各板块医药指数，基本都创下了新低：

中证医药指数，创下了2014年12月23日以来的新低；

港股创新药指数，接近历史新低（4月份创造）；

这样的低迷，对于整个行业生态来说，影响无疑是巨大的。目前，港股上市的创新药企，基本已经丧失融资功能；而未上市的药企，也基本身陷窘境。

过去几年，我们见证了国产创新药企的崛起，为患者、医保都带来了显著的收益。某种程度上，这是上一轮资本狂热周期种下的因。

就目前来说，这几年资本的断档，也将影响整个行业的生态，如果低迷持续下去，现在的因也会成为未来的果。

尽管信心的起伏，是市场化行为，但依旧需要“有形的手”从中协调。某种程度上来说，挽救创新药行业信心，已经刻不容缓。

（信息来源：氨基观察）

31亿美元BD之死

自2022年下半年以来，FR ADC（叶酸受体抗体药物偶联物）领域的好消息，接踵而至。

当年11月15日，Immunogen公司长期研发的FR ADC药物Elahere获得FDA的加速批准上市，这不仅为公司赢得了“首创新药”的荣誉，也标志着医药界又成功开发了一个可成药的靶点。

Elahere上市，也意味着FR作为药物靶点的有效性得到了证实。紧随其后，Immunogen公司超出预期的财务报告进一步提升了市场对FR ADC的期待值，销量增长极大地推动了Immunogen公司的股价，并最终促成了其被艾伯维以超过100亿美元的价格收购。

这些积极因素共同作用，吸引了众多药企进入FR领域。然而，尽管Elahere已经证明了FR靶点的潜力并确立了其FIC身份，但其他后来者仍面临较大的不确定性。

2024年7月1日，卫材公司宣布，其FR ADC药物MORAb-202被百时美施贵宝退回，此前双方达成的价值31亿美元的BD合作，突然终止。

这不仅意味着，与Elahere齐名的“FR ADC三剑客”中，除了Elahere，其他竞争者都遭遇了挫折。即历经几十年磨难，药企要想在FR ADC领域取得成功仍然并非易事。

同时，这也进一步提醒市场，科学的发展并非线性，成功不能被规划。在最乐观的市场预期下，潜在的不确定性与挑战也可能正在悄然酝酿。

01、一次“失败”的逆袭

原本，在外界看来，MORAb-202会是一个逆袭者。

从90年代开始，FR被医学界逐步认识，并被视为理想的成药靶点。然而，此后的发展却是一波三折，经历重重挫折。

单抗、小分子偶联药物研发纷纷折戟，让FR被冠以“巨头绞肉机”的称号，卫材也在此倍尝败绩。

2013年，卫材开发靶向FR的人源化单抗farletuzumab，在一项针对上皮性巢癌患者III期试验中，相比于化疗，farletuzumab没能达到主要终点。而后，在另一项针对肺癌患者的临床试验中，farletuzumab同样以失败告终。

不过，卫材并没有放弃该抗体，而是尝试用ADC技术去做新的尝试。具体而言，卫材将其开发成ADC药物MORAb-202的弹头，毒素则采用艾日布林，二者之间通过可裂解连接子相连。

看起来，这让MORAb-202重新具备了想象空间。毕竟，尽管farletuzumab铩羽而归，但其它选手也并未在FR靶点领域彻底突围。

在MORAb-202之前，进度领先的也仅有ImmunoGen的IMGN853。所以，百时美施贵宝伸出橄榄枝：

2021年6月，百时美施贵宝以6.5亿美元首付款（其中2亿美元为研发费用）、24.5亿美元里程碑，与卫材就MORAb-202的开发与商业化达成合作。

只是，随着退货的发生，MORAb-202的逆袭故事也遭遇了挫折，其前景也蒙上了一层不确定的阴霾。

02、真相是什么？

从卫材口径来看，退货是因为百时美施贵宝在全球战略协作中持续进行产品组合的优先级排序工作。换句话说，MORAb-202在百时美施贵宝眼中，可能并没有那么重要。

这意味着，MORAb-202并非临床失败。的确，就目前信息来看，MORAb-202仍是一个潜力选手。

Elahere的bug之一是患者群体较窄，只对高度表达FR的患者有效。而这类患者只占据巢癌人群的35-40%，对于皇冠体育365,澳门皇冠体育：的FR中低表达患者，Elahere束手无策。

此外，Elahere还存在安全性的bug。毒性问题是所有FR药物的隐忧，Elahere也不例外。其中，眼毒性更是不能忽视的问题，一名患者因视力障碍而终止治疗。为了提醒人们注意这一副作用，FDA直接给Elahere打上了黑框警告。

而根据MORAb-202在2022年ASCO会上公布的数据情况来看，其并不存在Elahere的缺点。一方面，MORAb-202对FR表达低于50%的患者也有效，另一方面也没有眼毒性的问题。

也正因此，虽然遭遇退货，卫材似乎仍对MORAb-202抱有期待，表示将以高优先级去推进研发。

当然，MORAb-202也并非高枕无忧。从ASCO公布的数据来看，间质性肺病/肺炎是最常见的治疗相关不良事件，分别有37.5%和66.7%的较低和较高剂量组患者在任何严重程度上受到影响。

虽然3/4级严重性级别的不良事件只有1例，但考虑到队列2的样本量只有21人，所有MORAb-202如何做剂量优化，达到益处/风险和风险的平衡，还是一个值得考量的事情。

毕竟如果MORAb-202完全具备竞争力，百时美施贵宝必然不会主动退货。

首先，在O药竞争力衰退的情况下，百时美施贵宝亟需新增长引擎。也正因此，近年来不管是在ADC领域，还是其它领域，百时美施贵宝都在大力布局。

目前，包括辉瑞等药企表示，并购可能需要缓一缓，百时美施贵宝则表示，如果有好的标的，仍然准备继续并购。换句话说，为了增长，百时美施贵宝不会轻易放手一个潜力分子。

其次，FR ADC的市场潜力不容忽视。去年第三季度，在仅有巢癌突破的情况下，Elahere美国净销售额为1.052亿美元。而Elahere的前景，不只有巢癌，根据《Oncotarget》上的一篇文献数据，FR在非小细胞肺癌、间皮瘤、内膜癌、上皮性巢癌中过表达的比例分别约为14-74%、72-100%、20-50%、76-89%。在引进MORAb-202后，百时美施贵宝也在腹膜癌和小肠癌、非小细胞癌等适应症领域进行了探索。

因此，在这一背景下，百时美施贵宝放弃MORAb-202，并不一定表示其临床失败，但却意味着百时美施贵宝认为其竞争力有限。

03、杀死你的不是绝望

事实上，FR ADC领域的故事与事故一直并存。

此前，Elahere、MORAb-202以及Sutro的STRO-002被视为“FR ADC三剑客”。Elahere在进度方面毫无悬念，MORAb-202、STRO-002则是作为潜在颠覆者的身份出现。

但早在2023年初，STRO-002便率先出现了翻车的一幕。

此前，STRO-002宣称自己的优势在于能够无论FR表达水平如何都能有效，但实际却并非如此。

2023年1月9日，STRO-002公布的最新临床数据显示，41名巢癌患者中，在FR中高表达（TPS>25%）的患者中，客观缓解率达到38%，略高于IMGN853的32%。但在中位持续缓解时间上，STRO-002为5.5个月，略低于IMGN853的6.9个月。即便只看高表达（TPS>75%）患者，STRO-002的客观缓解率也只有40%，优势并不明显。

在安全性方面，STRO-002虽没有出现眼毒性，但也有着属于自己的困扰。STRO-002与70%的严重中性粒细胞减少症相关。

随着Elahere的上岸，看起来没有太大优势的STRO-002，商业价值大打折扣。SUTRO的股价也较2021年最高点已经蒸发近90%。

眼下，MORAb-202同样遭遇了变故。这进一步告诉市场，FR ADC赛道逐渐起风是事实，但对于所有药企来说，这绝对不会是一次轻松的征程。

这也进一步提醒市场，任何时候，药企都需要保持清醒的头脑，客观看待早期临床数据、理性看待重大BD交易，并做好充分的准备，以应对可能的困难和挑战。

因为，有时候，杀死你的并不是绝望，而是盲目的乐观。

（信息来源：氨基观察）

创新药定价权被夺走

医药比惨大赛，今年谁最惨？

大部分人的答案可能是CXO。2024年1-5月，SW医药生物行业三级全部细分板块均录得负收益，其中疫苗和医疗研发外包板块跌幅最多，分别下跌33.33%和32.83%。

可谓卧龙凤雏，但疫苗仍处于死亡螺旋中，价格战刚刚开始。技术处于me-worse阶段，行业龙头竟然是一家买办（代理），疫苗的悲剧是在内需中内卷。承接上期话题，虽然地缘关系面临不确定，但国际化决定着一家药企的上限。

相比疫苗被闷得窒息，发展史仅有10年的国产创新药，但已经由BD通路打开一扇透气的窗口。随着海外生物科技资产越来越贵，皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新疗法性价比凸显，将继续吸引MNC抄底，皇冠体育365,澳门皇冠体育：FIC或BIC潜力的管线资产，只要愿意卖，都一定会被MNC买走，在国际市场上获得合理定价。

创新药评价体系全面转向国际化，管线价值、销售峰值主要由海外市场定价，皇冠体育365,澳门皇冠体育：正成为一个大型研发基地，在药物开发上具有成本、效率优势。

事实上，Biotech的估值已经与出海能力成正比。

2024年1-5月SW医药生物行业三级子行业涨幅（%）

BD即生路

中药也是依靠内需，但在人口结构的天平上，站在老龄化红利一端，疫苗处于不幸的另一端。

2023年海外收入占比，智飞生物0.02%，沃森生物6.99%，万泰生物2.74%，康泰生物0.00%。于是，在一个不断缩水的市场中卷同质化产品，价格战是必然归宿。战火烧到四价流感疫苗，国药集团、华兰生物、北京科兴生物、金迪克平均降幅30%左右。

疫苗板块估值水平2020年超过200倍PE，下跌到近期20倍附近，市盈率水平处于历史最低水平，但地狱模式没有结束。

创新药的前景没有这么惨，在投融资、支付环境、地缘风险的夹击中，找到一条活路。

2023年中国创新药BD交易共228起，首付款总额267.64亿元，2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：15家新上市创新药企IPO共募资111.2亿元，这意味着BD首付款首次超过IPO渠道募资总额，成为皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药的募资主要来源。

2024年对外BD更是成为一二级市场的救命稻草。一是多家Biotech依靠药物商业化，非但没有获得造血输血，反而沦落到现金流接近耗尽的境地。二是自从智翔金泰2023年6月IPO募资34.73亿元引发巨大争议后，科创板对未盈利生物科技的大门关闭至今。

据药研网不完全统计，截至2024年6月13日，皇冠体育365,澳门皇冠体育：生物医药共有26个license out项目成功签订，涉及交易金额超200亿美元，出海交易数量和金额直线上升，且形式更加多元化。

虽然暂不具备源头创新能力，但我们在靶点排列组合上做到极致。据BCG波士顿咨询，2023年底，中国ADC临床管线接近700条，临床早期和中后期在研管线同步增长，为BD工具箱提供丰富储备。据平安证券，在2020-2023年license out管线中，ADC、双抗、CAR-T合计占总项目数的29%，占总交易金额的69%。

ADC差异化研发还有改进空间，中国药企在靶点集中度上显著高于美国，在新兴靶点关注度上相对弱于美国。

中国创新药在发展初期充斥着泡沫、失败、套利的混乱局面，但自我调整、自我修正的能力也是快速而强大，在模仿中超越，10年间获得惊人的进步。2024年BD实现升级，小分子、小核酸、多肽偶联药物是潜力方向，首付款最高达到1.85亿美元，产生于小核酸项目，2024年1月，舶望制药与诺华签订许可和合作协议，将治疗心血管疾病的小核酸管线授权给诺华，涉及交易总金额41.65亿美元，开启国产小核酸出海的先河。

2024H1皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药BD梳理

活着即正义

2019年至2023年，中国和美国成为全球新药研发的主要动力，中国新药项目占比从12%提升至21%，追赶美国（37%）水平。与此同时，欧洲（13%）和日本（9%）新药研发地位有所下降。

中国正成为全球创新药的大型研发基地，但诸多压力齐至。

在海外生物科技复苏大势中，皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药洼地效应愈发明显，优质管线外流加速，MNC开始对临床前项目下手了。

明济生物TL1A单抗FG-M701是一个临床前项目，以1.5亿美元首付款、17.1亿美元总交易额把全球权益卖给艾伯维，表面上卖得很贵，但MNC在别处付出的代价高得多。TL1A属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，与多种自身免疫和纤维化疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病、强直性脊柱炎。2023年4月，默沙东以108亿美元收购Prometheus Biosciences，获得其靶向TL1A单抗PRA-023；2023年10月，罗氏与Telavant达成收购协议，以71亿美元首付款和1.5亿美元近期里程碑付款获得TL1A抗体RVT-3101在美国和日本的研发、生产和商业化权利。

TL1A单抗被贱卖？不然呢，难道明济生物靠爱发电？

资本寒冬的传导有延迟。2023年皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新药IND/NDA数量再创新高，IND数量为1543项，NDA数量为230项。进入2024年急剧降温，2024年Q1创新药IND以及NDA数量分别为330项、48项，出现明显下降。

这可以有截然相反的解读，一种是创新药结构优化，同质化产能开始出清，另一种是创新药活力萎缩，逐渐归于沉寂。

其性质有待更长时间观察，但国产创新药处于发展早期，维持活跃度比所谓理性有序更加重要。

与此同时，外资申办方在中国开展的临床试验逐年增加，2023年同比增长18.5%，MNC加大对中国的创新投入。

对创新药企个体而言，对外大额BD既是蜜糖，也是地雷。市场开始以海外临床数据为标准，皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床数据只支持药物皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市，上市后也没有多大想象空间。FDA没有政治立场，但技术把关很严格，基本只认海外临床数据。所以能否头对头战胜标准疗法，能否海外成功上市，皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床数据可参考，一锤定音还得靠海外临床数据。

对外BD以早期项目为主，成药性及优效性有待验证，不能以皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床数据线性外推，在海外样本量扩大后，不排除爆雷的可能，特别是ADC、双抗面临的安全性挑战更大。

中国明星ADC-Biotech蒙上阴影，3名受试者因药物副作用死亡，宜联生物HER3 ADC药物临床试验被FDA叫停。因为宜联生物未上市，没有股价跌幅作为参照，这次事件的震撼程度还比较抽象。

HER3靶点30年未成药。在HER3赛道，全球共19款临床在研产品，其中进度最领先是第一三共/默沙东ADC新药HER3-DXd，6月26日被FDA拒绝批准，问题出在第三方生产设施。

虽然出海难免伴随着隐隐雷声，但创新药的长期主义肯定是国际化。定价权旁落海外，对单个企业、宏大叙事有着不同的正面或负面意义，无论如何，在个体层面上，活着就是正义。

（信息来源：阿基米德Biotech）

医药界杀出“黑马”

小核酸药物，已成为医药界杀出的“黑马”。

近年来，诺华、GSK、诺和诺德等众多全球制药巨头，通过并购、BD等方式入局小核酸药物赛道，潜在总金额超过200亿美元。

2024年刚开年，就有两家中国药企与MNC达成大额交易出海：先是勃林格殷格翰斥资超20亿美元与瑞博生物共同开发治疗肝病的小核酸创新疗法，接着诺华豪掷42亿美元引进舶望制药多款心血管siRNA药物。

如今，小核酸药物赛道进入了收获期：全球已获批上市且在售的小核酸药物多达近20款，2016年全球总销售额仅0.1亿美元，到2023年已飙升至43.2亿美元。

这还不是终点。随着获批皇冠体育365,澳门皇冠体育：疾病领域，小核酸药物的市场天花板还将更高。

MNC为何重金押注？

要说MNC巨头进军小核酸药物赛道的经典案例，莫过于诺华豪掷97亿美元收购The Medicines Company，拿下了潜在“重磅炸弹”inclisiran。

此外，GLP-1减肥药巨头诺和诺德也斥资33亿美元收购了RNA干扰疗法开发公司Dicerna；去年7月，罗氏也斥资28亿美元从siRNA领域的先驱Alnylam引进了高血压RNAi疗法Zilebesiran。

MNC为何重金押注小核酸药物？

作为不同于小分子化药和抗体药的全新药物类别，小核酸药物具有许多先天优势，包括：研发周期短（药物靶点筛选快）、治疗领域更广（作用靶点丰富）、安全性好（给药剂量小）、效果持久（半衰期长）。

尤其凭借长效性、治疗领域广，小核酸药物正在引领第三代药物革命浪潮的爆发。

由于不受靶点成药性限制，理论上各种由特定基因过表达引起的疾病均可通过小核酸药物进行治疗。这意味着，小核酸药物不会只局限在罕见病领域。

尽管在罕见病领域，已诞生了累计销售额超百亿美元的“药王”——由Ionis和Biogen（渤健）合作研发的Spinraza（nusinersen，诺西那生钠），2022年、2023年全球销售额分别达到17.94亿美元、17.41亿美元，但这并不是小核酸药物的终点。

毕竟，小核酸药物半衰期长，可以按月来计算，能大幅提升患者依从性，这对慢性病的治疗具有巨大的临床价值。而慢性病的患者人数皇冠体育365,澳门皇冠体育：，市场空间也更广阔。

从全球情况看，小核酸药物的适应症分布相当广泛：除罕见遗传病外，还覆盖肿瘤、心血管、消化道和新陈代谢疾病等多个疾病领域。若能成功突破，小核酸药物的市场规模将实现爆发式增长。

如今，小核酸药物的应用范围，已成功从罕见病拓展至慢性病领域。

诺华的长效降血脂疗法Inclisiran（Leqvio，英克司兰），于2020年、2021年分别获欧盟、FDA批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，便证明了小核酸药物在慢病领域的治疗潜力。

凭借每年仅需2针的长效性优势，Inclisiran销售额从2021年的1200万美元暴增至2023年的3.55亿美元，今年一季度再以139%的同比增速增至1.51亿美元。诺华表示，Inclisiran的放量速度与心衰重磅药物Entresto（诺欣妥）基本一致，后者是诺华最畅销的产品，2023年销售额突破60亿美元。

可见，小核酸药物的市场潜力，可媲美「当红炸子鸡」ADC赛道，自然是MNC巨头丰富下一代产品管线的极佳选择。

里程碑突破：mRNA疫苗、慢性病

小核酸药物是核酸药物的其中一个分支，其他还包括mRNA疫苗、小分子核苷类似药物。

近年来，核酸药物实现了两个重大突破：一是mRNA疫苗首次获批用于治疗新冠以外的疾病，二是小核酸药物成功拓展至常见慢性病。

今年5月31日，Moderna宣布旗下mRNA疫苗mRNA-1345获FDA批准上市，用于保护60岁及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染所引起的下呼吸道疾病，成为全球首款mRNA RSV疫苗、全球首款非新冠mRNA疫苗。

截至目前，全球已有3款RSV疫苗获批上市，除mRNA-1345外，还有GSK的Arexvy、辉瑞的Abrysvo，后两者2023年销售额分别为15.3亿美元、8.9亿美元。

相比于mRNA疫苗的突破，小核酸药物成功拓展至慢性病领域，或许更具里程碑意义。

诺华siRNA新药inclisiran的获批，为小核酸药物应用于更广泛适应症充分打开了市场的想象空间。

不久前，Silence Therapeutics也宣布其长效siRNA疗法zerlasiran在Ⅱ期临床试验中取得了「降低血脂超90%」的积极结果，且耐受性良好，没有发现严重的安全问题。

罗氏斥资28亿美元从Alnylam引进的AGT RNAi药物Zilebesiran，也是慢病领域具有革命性意义的药物，有望成为全球首款长效降压药（半年一针）。Alnylam预计，Zilebesiran的销售峰值潜力可能远超过40亿美金。

除罗氏外，也有不少中国药企布局了AGT RNAi药物，包括信达生物SGB-3908、瑞博生物RBD-9079等，目前均处于临床早期阶段。

除降脂、降压外，小核酸药物的无限可能还体现在有望诞生「大药」的疾病领域上，包括肿瘤、NASH/MASH、神经系统疾病等。

例如，中国“RNAi疗法第一股”圣诺医药，布局了2款针对肿瘤的候选药物，包括STP705、STP707。

其中，STP705是一种可应用于局部给药的TGF-ß1和COX-2双重抑制剂，正在开展针对基底细胞癌（BCC）的II期临床，针对胆管癌（CCA）和原发性硬化性胆管炎（PSC）已获得孤儿药资格；STP707是一种TGF-ß1和COX-2双重抑制剂，正在开展治疗实体瘤、肝癌的临床试验。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：知名小核酸药企瑞博生物、舶望制药，除了布局多款针对罕见病的管线外，还涉及心血管和代谢性疾病。

心血管领域方面，瑞博生物研发的治疗高脂血症的RBD7022，已于去年12月将中国大陆及港澳的权益授权给齐鲁制药，有望获得7亿元交易总额；今年1月，舶望制药多款心血管siRNA药物，以最高42亿美元总额授予给了诺华。

在代谢领域，瑞博生物布局了治疗2型糖尿病的RBD4988，以及治疗痛风的RBD0066；舶望制药主要布局了多款治疗肥胖和非酒精性脂肪肝炎的管线。

此外，舶望制药还布局了6款针对神经系统疾病的管线，涉及阿尔茨海默病、帕金森病和疼痛等。

呈“三国鼎立”之势

将眼光投向全球市场，已获批多款小核酸药物的Alnylam、Ionis、Sarepta，呈现出“三国鼎立”之势，瓜分着全球的市场份额。

例如，Alnylam几乎垄断了siRNA药物市场，获批了Amvuttra、Leqvio（Inclisiran）、Onpattro、Givlaari和Oxlumo，2023年销售额分别为5.6亿美元、3.55亿美元、3.55亿美元、2.2亿美元和1.1亿美元，合计达到16亿美元，占全球小核酸药物市场份额近四成。

Ionis和Sarepta则主要占据ASO药物市场，其中由Ionis和Biogen（渤健）合作研发的Spinraza（nusinersen，诺西那生钠），2023年销售额达17.41亿美元，仍占据全球小核酸药物“药王”宝座；Sarepta研发的Eteplirsen，2023年销售额为5.41亿美元。

值得一提的是，今年Alnylam、IONIS还迎来了多项里程碑事件，涉及适应症包括高血压、阿尔茨海默病、肝细胞癌、血友病、MASH和IgA肾病等。

其中，Alnylam研发的超长效降压药Zilebesiran，已于今年2月在JAMA发表了治疗高血压的Ⅱ期临床试验结果：所有Zilebesiran组患者在治疗3个月时，收缩压均降低，其中接受300mg和600mg剂量Zilebesiran患者的24h平均收缩压降低≥15mmHg。收缩压的降低保持到6个月。而且，安全性和耐受性也较好，不良事件发生率较低。

换句话说，皮下注射Zilebesiran，1针可管半年，相比1天要吃2次的降压药，大大提高了依从性。

另外，Ionis研发的ASO疗法ION224用于治疗MASH的Ⅱ期临床试验取得了积极结果：在两种剂量（120mg和90mg）下均达到了主要终点，实现了肝脏组织学改善，并且还达到了MASH消退这一重要的次要终点。

MASH是医药界知名的研发黑洞，但由于市场前景广阔，仍有不少药企跃跃欲试。据弗若斯特沙利文数据显示，预计2025年全球MASH药物市场规模达107亿美元，到2030年将增长至322亿美元。

除罕见遗传病、心血管外，MASH也是小核酸药物重点布局的疾病领域。究竟哪家药企能率先拿下首杀呢？

结语

现阶段，长效药物可谓风口正盛，各类长效疗法在临床试验中屡创佳绩，不断激发着资本和药企的热情。

从长效奥氮平治疗精神分裂Ⅲ期临床成功助推梯瓦股价，到吉利德的长效HIV疗法Lenacapavir取得惊人实验结果，长效药物已经成为医药领域的新宠。

值得一提的是，天生具备长效性优势的小核酸药物，正逐渐崭露头角。诺华、罗氏等MNC巨头在siRNA疗法上的卓越表现，凸显了小核酸药物在长效药物领域的重要地位。

不难预见，小核酸药物大概率是“大药”诞生地。

（信息来源：Insight数据库）

全球首个HER3 ADC上市卡壳！礼来、艾伯维曾陷类似窘境，什么拦住了默沙东的FIC？

就差临门一脚！

凭着优异临床数据拿到优先审批资格，翘首以盼半年，默沙东和第一三共等来的却是一纸延迟批准的CRL（完整回复函）。

本该摘下全球首个HER3成药光环的默沙东与第一三共，却在PDUFA（FDA对新药申请的目标批准日期）当日，遭遇反转。

6月26日，默沙东和第一三共宣布，其HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan基于第三方生产原因，被FDA延迟批准用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

FDA的完整回复函中提到，延迟审批的原因来自于第三方制造设施检查相关的调查结果。

作为全球首款申报上市的HER3 ADC，Patritumab Deruxtecan既承载着“全球首个HER3成药”的希望，更担着“默沙东的第一个ADC”的“重任”。

不幸之中的万幸是，CRL表示，Patritumab Deruxtecan疗效和安全性数据并未存在问题。

但隐藏于这番“侥幸”之下的，是越来越多好不容易迈过“十年十亿美元”研发难关的创新药，筑起千里之堤后，倏然“卡在”了生产方面的缺陷——一个或许最不该成为掣肘的环节上。

打破成药黑洞只差最后一脚

73亿美元，这大概就是10个月前默沙东打包第一三共三款在研ADC产品权益时，HER3-DXd一条管线的价值，可想这含金量。具体而言，根据双方协议，双方达成合作时，默沙东一次性支付给第一三共7.5亿美元（约合54亿元）预付款用于HER3 ADC产品。待合作12个月后，继续支付7.5亿美元。预付款合计15亿美元。

HER3的竞争虽不及HER2激烈，但靶点被发现三十余年来，始终未能成药，谁能拔得头筹？备受瞩目。

原本一路领跑的默沙东与第一三共，突然卡在终点线前，不禁让人惋惜。

Patritumab Deruxtecan原本是全球研发进展最快的HER3靶点药物。去年12月时，FDA受理了该药的BLA并给予优先审评，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）且在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或之后出现疾病进展的患者。

Patritumab Deruxtecan递交的BLA是基于HERTHENA-Lung01关键性II期试验的主要结果和IASLC 2023世界肺癌大会（#WCLC23）上公布的数据结果，这些结果同时发表在《临床肿瘤学杂志》上。

HERTHENA-Lung01研究结果显示：在EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展的225例EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，Patritumab Deruxtecan治疗的客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：23.9-36.2），包括1例完全缓解和66例部分缓解。中位缓解持续时间为6.4个月（95%CI：4.9-7.8）。

细看FDA这次发出的CRL显示，被延期的原因主要是由于第三方制造设施检查相关的调查结果。让人稍感安慰的是，FDA表示疗效和安全性数据并未存在问题。

这也意味着，待解决制造问题后，HER3 DXD ADC依然有希望成为照进黑洞的第一缕光，在ADC领域砸下重金的默沙东，依然还有拿下第一名的机会。

然而，也极有可能的是，Patritumab Deruxtecan的第一名宝座会被摘得竞争对手弯道超车而抢占。

双抗与ADC是近年来靶向HER3治疗中最有希望成药的两大赛道。就在上月，Merus公司的HER2/HER3双抗Zenocutuzumab上市申请已获FDA受理，并被授予了优先审评资格。此前有分析指出，若一切顺利，Zenocutuzumab有可能在今年11月获批。

默沙东/第一三共与Merus，分别代表了ADC与双抗，双方正在首个HER3成药的审批上“暗暗较劲”，而在他们身后，处在研发阶段的企业也在奋力冲刺、虎视眈眈。

百利天恒与BMS潜在总交易额高达84亿美元的项目BL-B01D1，同样是HER3靶点ADC，为EGFR×HER3双抗ADC。

值得注意的是，Patritumab Deruxtecan与BL-B01D1是唯二处于临床III期的HER3 ADC。也难怪BMS此前不惜砸下重金。

从研发进展来看，百利天恒已经在皇冠体育365,澳门皇冠体育：启动三项Ⅲ期临床与多项II期临床，同时BL-B01D1的Ⅰ/Ⅱ期探索性临床正在对十余个潜在适应证进行验证。此外，BL-B01D1正在开展全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），根据此前披露，BMS及百利天恒将陆续启动在肺癌、乳腺癌领域的全球注册临床。

就像Patritumab Deruxtecan此前曾多次遭遇临床研究失败一样，正处在II期阶段的另一款研发进展较为靠前的宜联生物HER3 ADC在上周被FDA叫停。

BioNTech在上周披露了一份SEC公告文件，其中显示FDA已部分暂停了其合作伙伴宜联生物的HER3 ADC BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床（NCT05653752）。具体来看，由于试验过程中已有三位患者因药物副作用死亡，FDA表示了担忧，即在较高剂量下，可能会使人类受试者面临不合理和重大的疾病或伤害风险。

究竟谁能打破HER3靶点被发现超过30年，却至今未有成药的尴尬现实？

生产缺陷“害惨”了谁

被延迟批准的FIC，Patritumab Deruxtecan不是第一个。

上一个与其经历类似的选手Zolbetuximab，花费了近4个月的时间重新向FDA递交BLA，PDUFA也因此推迟了10个月。

与HER3的相似，成名于2016年ASCO的Zolbetuximab是全球进展最快的Claudin 18.2靶点药物，一举一动同样全球瞩目。

2023年7月时，FDA基于安斯泰来提交的Zolbetuximab的优异的临床数据，授予其用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2阴性、胃或胃食管交界处(GEJ)患者的优先审批资格，PDUFA日期为2024年1月12日。

同样在万众期待之下，安斯泰来收到的也是一封延迟审批CRL。

在CRL信函中，FDA指出了Zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，因此不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。

历史总是惊人的相似，和Patritumab Deruxtecan目前的境况一样，FDA也未对Zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求安斯泰来开展额外的临床试验。

虽然因生产缺陷暂时折戟FDA，Zolbetuximab今年3月在日本获批上市，成为全球首款且目前唯一获批的靶向CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的治疗方案。

在今年5月，安斯泰来重新向FDA递交了Zolbetuximab的BLA。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA将新审批日期设定为今年的11月9日。

一个第三方生产工厂的缺陷，让一款FIC药物上市后独占市场的时间减少至少十个月。

安斯泰来与默沙东、第一三共的遭遇并非个案。包括艾伯维、礼来、诺和诺德、再生元在内的全球巨头，抑或是Biotech公司，都倒在了生产核查环节。

来自生产方面的缺陷，在FDA发出CRL并延迟审批/拒绝其NDA/BLA申请的比例越来越高，甚至有企业连续四次都无法通过FDA的检查。

FDA签发CRL中所涉及的缺陷，一般分为7大类，即一般缺陷、药效、安全性、临床药理学、非临床研究、生产制造、标签。虽然药效、安全性仍然是FDA“说不”的最主要原因，但与生产制造相关问题的比例近年来明显攀升。

公开数据统计，仅2023年，FDA共发出36封CRL（包含小分子及大分子药物），存在生产方面缺陷的CRL达到18封，占比已经高达50%。

与药物安全性、有效性出现缺陷相比，生产方面相关的问题或许不是致命性的，但却同样会让一款药物的上市计划被搁置，轻则股价波动、重则商业化停滞、失去市场先机。

艾伯维就在近日因为第三方生产商的问题第二次被FDA拒绝，股票在当日早盘交易中小幅下跌。

6月25日，艾伯维收到FDA就ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa）用于晚期帕金森病运动症状波动（motor fluctuations）的新药上市申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。

时隔一年多再次被FDA拒绝批准的原因主要在于第三方生产商。

FDA列出了在对第三方合同生产组织检查中观察到的结果，不涉及ABBV-951及设备，也未提及ABBV-951（包括该组合的皮下注射泵装置）安全性、有效性、标签相关的任何问题，且没有要求艾伯维补充额外的疗效和安全性试验。

不过艾伯维依然没有放弃，表示会继续与FDA保持积极合作，尽早为帕金森病患者提供该创新疗法。

MNC或许还能快速应对，对于抗风险能力较弱的Biotech公司来说，可能带来“灭顶之灾”。

Spectrum Pharmaceuticals就曾在收到FDA关于其Rolontis用于治疗接受骨髓抑制性癌症药物的患者的中性粒细胞减少证申请的CRL后，股价应声下跌了近30%，CRL信中提到因生产制造方面的缺陷，有必要对韩国的Hanmi Bioplant公司进行重新检查。

比Spectrum处境更糟糕的ImmunityBio，其膀胱癌治疗药物Anktiva因第三方合同制造商存在缺陷而收到CRL，市值蒸发60%。一封CRL还带来了更严重的“后遗症”，此后ImmunityBio宣布裁员以简化运营，专注于当前的业务战略并降低成本。

或许越来越多生产制造缺陷带来的CRL与警告信，正在给药物研发公司敲个警钟：在递交上市申请前，不论是自有工厂生产或委托第三方生产，都要进行风险评估与系统检查，对产品设计、生产工艺、设施等等全流程进行更严格的核查。生产方面的缺陷到了FDA审查才被发现，是否太晚了？

（信息来源：E药经理人）

市场分析

挽救创新药信心，刻不容缓

2024年上半年收官，各板块医药指数，基本都创下了新低：

中证医药指数，创下了2014年12月23日以来的新低；

港股创新药指数，接近历史新低（4月份创造）；

这样的低迷，对于整个行业生态来说，影响无疑是巨大的。目前，港股上市的创新药企，基本已经丧失融资功能；

而未上市的药企，也基本身陷窘境。日前，科望医药、药捷安康等创新药企的接连递表，为我们揭示了未上市企业的生存现状。

截至2023年末，科望医药账上现金只剩下2.55亿元，药捷安康也不富裕为4.97亿元。对于重研发投入的创新药企来说，这样的现金储备并不够看。

过去几年，我们见证了国产创新药企的崛起，为患者、医保都带来了显著的收益。某种程度上，这是上一轮资本狂热周期种下的因。

就目前来说，这几年资本的断档，也将影响整个行业的生态，如果低迷持续下去，现在的因也会成为未来的果。

尽管信心的起伏，是市场化行为，但依旧需要“有形的手”从中协调。某种程度上来说，挽救创新药行业信心，已经刻不容缓。

01、前线资金告急

进入资本寒冬以来，创新药企资金告急已经不是新鲜事。问题的关键，眼下，行业究竟有多难？未上市企业没有公开数据，但科望医药、药捷安康能为我们带来很好的参考。

不管是科望医药还是药捷安康，都是过去在一级市场较为吸金的企业。

成立以来，科望医药总共完成4轮融资，总额达到2.515亿美元，按当下汇率计算，折合18亿人民币。药捷安康成立以来更是前后完成9轮融资，总额达到16.92亿元。

不过，资本寒冬让两家企业都陷入了融资荒。科望医药的上一轮融资，是2021年2月，因此目前资金较为紧张；

药捷安康上一轮融资在2023年2月，但总额2.6亿元也是象征性的“输血”，其在该轮融资之前的输血，也要追溯到2021年7月。

也正因此，对于这些创新药企来说，可谓是陷入了“前线资金告急”的状态。这无异于会影响公司的研发进展。

例如，药捷安康2023年研发投入就达到3.44亿元，按照目前的资金状态，如果没有外界资金支持，显然不足以支持其研发强度。

科望医药已经率先证实了这一点。2022年，科望医药研发开支达3.5亿元，2023年这一数字下降至1.07亿元。

然而，目前其6项主要资产，4款处于临床早期阶段，2款处于临床前阶段，因此公司并没有停下来的理由。并且，此前公司CEO纪晓辉的野望，是“一年一分子”，也就是一年一款分子进入临床。

他曾多次强调，保尔·柯察金的故事激励着他在医药之路上克服困难，追求卓越。但很显然，在资金这一现实问题面前，即便是有钢铁般的意志，也没有戏。

这不只是科望医药的现状，也是大部分创新药企的困境。

02、BD只能解燃眉之急

当然，资本市场融资不畅，并不意味着创新药企没有了融资渠道，BD也是补充现金流的另一种方式。

去年底以来，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企出现BD浪潮，一方面是因为海外药企的补充管线布局的需求，另一方面也是因为皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企的资金需求。

不过，就BD本身来说，虽然总合作金额较大，但首付款通常有限，这也导致了BD一定程度上只能解决燃眉之急。

例如，面对资本寒冬，无法股权融资，科望医药除了卖掉自己的厂房回血，也通过BD的形式完成了一笔暂时的“融资”。

去年12月28日，科望药业与安斯泰来达成合作，出让其在研双抗药物E019的全球权益，还有另一个项目的合作许可，虽然里程碑款超17亿美元，但首付款只有3700万美元。

其中，E019仍然处于临床前阶段，而另一个项目的合作许可还处于PPT阶段，因此，科望药业要想继续解锁里程碑款，还需要漫长的等待。

另外，能够坐上大药企BD谈判桌的对象，通常需要至少已经有一定的研究基础，对于更早期的企业来说，可能仍难以得到青睐。

所以，从根本上来说，BD是创新药企融资的补充手段，BD并不能完全替代资本市场的融资功能。

一旦融资渠道不畅，将使得极度依赖资本的生物医药行业，陷入一个超级“向下”螺旋。这也是当下创新药企面临的困境。

而这不仅是药企个体之痛，甚至会影响整个行业的发展。生物医药创新是一个高风险、高投入、长周期的漫长过程，如果药企不能持续获得新的资金，支撑实验室研究、动物试验、人体一二三期临床试验，生物医药的创新或许也将戛然而止。

毕竟，寒冬摧残的，是所有人的信心。

03、挽救信心刻不容缓

钱，成了一切问题的根源。

但要想挽救创新药行业信心，并不能仅仅寄希望于资本市场。从根本上讲，当前信心缺失的现象是由多种因素造成的。

例如，从客观角度来看，我国在原始创新能力方面相对较弱，基础研究和关键技术的突破不足，导致创新药物的研发仍然以跟随和模仿为主，缺乏针对临床需求的新靶点、新机制和新技术的开发。

此外，行业内的非理性行为也是一个原因。过去，研发领域存在明显的同质化现象，热门靶点的产品集中上市，导致同类产品之间的低价竞争，严重浪费了研发资源和创业成本，最终损害了行业的信心。

同时，政策支持的力度也有待加强。过去，政策在协同方面存在不足，创新药物的研发、审评审批、市场准入、定价支付等环节较为分散，价值评估体系和政策取向不一致，未能形成有效的政策合力来推动创新药物的发展。

这些问题最终导致创新回报未能达到预期，影响了行业的创新发展信心，并导致市场持续低迷。

因此，对于当前的创新药行业来说，问题的解决不仅涉及某个单一环节，也不能仅依靠资本市场的改革来实现。

生物医药行业需要一个积极正向、支持性强的生态系统，而这有赖于一系列的改革。正如3月初市场流传的《全链条支持创新药》文件，针对研发、审批、市场准入、支付、投融资等五个关键环节，提出了一系列改善措施。

只有这些因素迅速形成合力，才能逐渐改变整个市场的预期，为行业带来转机。届时，融资或是钱的问题，也将迎刃而解。

当然，政策层面的“合力”需要综合考量诸多因素，很难一步到位。但就目前来说，可能需要更快的行动，再快一些！

（信息来源：氨基观察）

中国创新药凭什么还值得投？

2024年4月份的一个午后，十多位Biotech的高管在张江进行了一场聚会，轻松自在的氛围里，他们所聊话题却格外沉重。

“怎么现在越努力越穷，我们走到今天，面对资本也好，或者外部环境也好，都是异常的艰难，倒逼初创企业为了生存而做出选择。”

“我们也在想，是不是可以通过一些股权合作、产品合作的方式抱团取暖，或者绑定一起去拿融资？”

诸多事关企业生死存亡的拷问，映射的正是资本寒意未消散的今天，Biotech们苦于破解“来钱难”的困局。

反过来看，这或许指向一个更大的行业命题，那就是，在当下偏冷的大环境下，中国创新药凭什么还值得投资？

“在资本市场严峻的情形下，什么样的基金还能活下来？以及未来谁还有大笔的资金投到中国创新里去？”半个月后，BFC Group主办的一场论坛上，德福资本合伙人易琳同样如此发问。

忙于投后退出，忙于募资，减少出手频率，似乎是过去一年寒冬中投资机构的真实写照。但不可否认，仍有机构基于对中国创新的自信，和在这个时点更有可能投出伟大公司的判断，选择出手。

只是，当市面上的钱总体变少，囿于困局的Biotech们，则急需使出浑身解数不断创造符合市场审美的价值，以坚定告诉投资人，“你们还能投”。

“我们还投，因为现在是发掘创新的好时机”

“IPO暂缓了，在募资和退出都难的情况下，我觉得今天反而是个好的投资时间点。”博远资本创始合伙人陈鹏辉在上述论坛中直言。

去年，这家机构已用行动践行了此观点，总计投资十多个项目，“其中有1/3是我们已投项目的再投资，2/3是新项目的投资。在博远资本的投资组合中，生物医药占到了1/3。”

这是打破常规的举动。过去一段时间，地缘政治因素、美元基金收缩，创新药企估值重构等多重因素叠加，让寒意席卷了整个创新药产业。

随之而来的，是当年投资者追着项目砸钱的沸腾景象不复存在，“亏钱”带来的“不敢投”成为了常态。

投资人的总体“退缩”，带来中国创新药一级市场融资额连年下滑。医药魔方MedAlpha全球新药投融资数据库显示，2024年前5个月，中国创新药一级市场仍发生156起融资，融资总额为18.66亿美元，同比下降16.6%、12.2%。

“现在反而是挖掘优秀资产，发掘优秀创始人的好时点”，原因在于：”一是估值便宜了，放到5年前乃至10年前的中国资本市场上，这都是非常罕见的现象了；二是资产优秀，为什么BD和并购能快速起来，就是这个原因。”博远资本陈鹏辉说道。

而这一判断，正是当下不少投资机构仍在出手的原因。聚焦于早中期项目投资的龙磐投资，其合伙人张发明表示今年已经过会了10来个项目，同样以创新药为主。医药魔方数据库显示，龙磐投资今年年初参与投资了至少3个创新药项目的A轮和Pre-A轮融资。

事实上，龙磐投资每年都按着20个项目的目标来出手，投资节奏似乎并没受到寒冬影响。龙磐投资张发明在BFC Group主办的论坛上道出了这份信心的由来，“美国一年能批准40至50个创新药上市，中国今后也会如此。如果我们能够投到1/4到1/3今后能在中国NDA的项目而且很大一部分还能海外授权合作，就应该有很好的回报。”他说，“所以按此逻辑，是可以继续投下去的。”

博远资本陈鹏辉与张发明的看法是相似的，他希望能在这个时点投中伟大的公司，而这些公司，将能做出跻身全球前3或者前5的创新。

对中国企业抓住创新机遇的能力，投资人向来不怀疑，“每一次新的浪潮起来，中国企业都能抓住机会，这就是希望所在。”涌铧投资合伙人陈文如此说道。

投资机构对中国创新发展势头的看好，最直接的体现，便是近五年时间里一级市场各个阶段的融资情况。医药魔方MedAlpha全球新药投融资数据库显示，由于资本市场遇冷，自2021年开始，早期至A轮阶段的融资额就开始连续两年下滑，这与总体创新药投融资金额趋势相同。

但不管投进一级市场的钱多还是少，每一年早期至A轮融资事件数都占到同期的4成至5成左右，意味着早期创新仍是市场追捧的对象。2024年至今，早期至A轮的融资事件数占到同期的38.46%，为60起，融资总额为5.46亿美元。

什么样的Biotech能入眼？

具体到投资机构偏好的项目类型，博远资本陈鹏辉则表示看好两类Biotech，并认为它们当下更容易拿到融资：“一类是产品管线接近临床后期，或者有收入有利润的企业；另一类是在比较热门的赛道里走得相对靠前的，比如ADC领域的排头兵。”

ADC领域这两年的“火”，业内有目共睹。从百利天恒与BMS首付款达8亿美金的BD交易，到普方生物被Genmab并购，ADC药物是和其瑞联合创始人娄实眼中，少见的能仅靠中国研发推动以美国为代表的海外市场价值提升的领域。

原因就在于，ADC药物皇冠体育365,澳门皇冠体育：属于modality层面的组合式创新（抗体+linker+toxin），很多海归带来了海外早期试错的经验，以及中国研发成本和开发效率的优势，这恰好是中国最擅长的方面。

医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，中国ADC领域2023年BD出海交易达22起，总交易金额达214.94亿美元，首付款总额达16.80亿美元。中国已俨然成为海外制药企业扫货的重要场所。

但ADC企业之外，投资人也难免思索，其他领域的Biotech能否复制这一辉煌，以及该如何兑现？涌铧投资陈文打了一个比方，“怎么才能把一家连锁餐馆卖的东西，以一个合理的价格卖到五星级餐厅？”他认为短期内，这会是投资人特别关注的问题。

换言之，唯有起步于中国研发，却始终瞄准具有美国等全球市场潜力的“全球新”项目，才会得到当下投资人的关注。

和其瑞医药联合创始人娄实对此感受颇深，他坦言，兑现海外市场价值已是中国biotech创新药的一个必然出口。“只要你能证明并做到依托中国数据（中国效率）提升在美国等海外的市场价值，你就能融到钱。风险投资是瞄着高确定性的价值提升来的。”

当下投资人的诉求变化，源自过去一段时间的IPO暂缓和资本市场遇冷等客观因素。而归根究底，是“现在不可能单纯搞一个中国式创新了，因为你的产品的支付方，包括公司的资本方（一、二级市场）不支持。”娄实一针见血地说道。

于是，价值投资者们必然提升公司产品线的海外价值比重，关注项目能否通过BD、并购，乃至赴纳斯达克IPO，最终兑现中国创新的海外市场价值，实现投资保值增值。

2024年，中国创新药领域出现了数起跨境并购案例，不仅让投资人看到新的退出希望，也让不少Biotech蠢蠢欲动。但从交易难度来讲，并购虽可以很快速，但也极为讲究双方的匹配度和卖方的合规。有投资者将并购比喻做一场“婚姻关系”，并强调成功者终归是少数。

相较而言，BD是更容易实现也是被皇冠体育365,澳门皇冠体育：选择的方式。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，2023年，中国创新药通过合作和许可方式BD出海的交易数总计56起。这其中，已有无数投资机构下场帮助被投项目做BD。博远资本陈鹏辉就表示，今年除了投资项目外，帮助已投项目融资和发展BD也花去很多时间。

龙磐投资张发明提示，当前创新药的开发必须皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床+海外BD同步进行，投资者或者Biotech的创始人要认真思考，怎么才能在BD过程中实现价值最大化，并提前准备。

另外，皇冠体育365,澳门皇冠体育：IPO暂缓后，近段时间，赴美上市热潮似乎正在重现。过去一个星期里，中国已有5家企业成功在纳斯达克上市，博远资本陈鹏辉指出，一些非常优秀的国际化公司也的确在筹划赴纳斯达克IPO。

在创新药领域，原本计划在纳斯达克上市的葆元医药，通过被上市药企Nuvation并购，已经以另一种路径完成了上市计划。而去年刚与阿斯利康达成BD交易的诚益生物，则有外媒报道称其计划2025年初在纳斯达克IPO，且在此之前可能会进行一轮交叉轮融资。

Biotech：“你们还能投我”

不可否认，投资机构愿意在寒冬时期押注中国的Biotech，是不争的事实。但相较于此前的“疯狂”，投资机构眼下每给出去一笔钱都变得更为谨慎。

和其瑞医药今年2月份完成了近2亿元的B+轮融资，便经历了严苛的多轮尽调和专家访谈，娄实感慨这在以前非常少见。在“投早投小”的趋势下，相较于此前，成长中的Biotech想要拿到下一笔融资的确更困难了。

也因此，过去一年里，原先习惯待在实验室的科学家创始人开始逼迫自己“走出去”，变身既能拉融资又能谈生意的“六边形战士”，他们都在基于新的市场形势，绞尽脑汁想着创造价值，以证明自家企业还值得投。

创造到海外市场耕耘的机会，是不少企业的选择。刚服务了葆元医药并购交易的方达律师事务所合伙人施巍律师就观察到：“最近一两年，很多企业开始进行结构性的腾挪，比如从原来纯境内持股结构调整成开曼群岛等境外实体持股的结构。”

施巍认为，这样的腾挪在最近大环境里有其合理性。“一方面是皇冠体育365,澳门皇冠体育：A股堰塞湖的持续，继续坚持原有的境内结构，能否在可预见的未来实现境内上市，存在很大的不确定性；另一方面，这类重组还有助于后续抓住一些结构性的机会。”他举例称，“比如打通了境外的资本市场连接通道，也为后续潜在的并购机会消除了很多障碍”。

跨境BD热潮和数起跨境并购案例的出现，印证了施巍眼中Biotech们纷纷想要结构腾挪的关键驱动因素。一位Biotech高管就指出，过去四起跨境并购，卖方基本是境外结构。

“境内结构要被跨境并购很难，BD就不会受影响。”她说，“另外，就是产品要很完整，很少license out，以及上一轮估值低，大概3亿美元左右。”而她所在的Biotech正是因为境内结构和估值问题，让她觉得很难走通并购路径。

不过，中国创新药在BD和并购方面仍属买方市场，能发挥的主观能动性相对较小。有Biotech的VP就直言，过去一年见了七八家上市药企的老板，普遍的态度是“我不愿意现在投资或者并购你，甚至成本价都不愿意。”

“为什么？”他给了一个猜测，“因为他们可以等我们撑不住了再来出手。”这或许是更为残忍的现实。

因此，为了活下去，他现在皇冠体育365,澳门皇冠体育：考虑如何完成下一步融资，且能优化原有国资比例过高的股权结构，以吸引皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场化基金。

“如果可以引进一些产品，然后通过估值来换股之类。”他说，“若引进来的品种估值高于我投入的现金，那实际上我就可以又拿到新产品又拿到钱。”

股权合作、产品商务合作之外，他也抛出了新的想法，“是不是可以大家抱团取暖，绑定一起去融资，这是否有可行性，能否有新的叙事可以吸引新投资者？”

然而，无论是上述何种策略，最根本的还是有拿得出手的产品。眼下，一些Biotech在最初构建产品管线时就已未雨绸缪。

去年年底，某ADC药物开发商完成了一轮千万美元的融资。其在项目立项时确立的多元目标，正是基于行业的多样需求：或是构建完整的产品管线以支撑长远发展，或是旨在吸引投资以维持创新活力。

而当资本寒冬中各家Biotech不断创造价值以告诉投资人“还能投”时，一家创新药企的CEO对风险的坦然，反倒显得有些独特。“我个人认为最关键的是，产品要么有价值，要么就死掉。”他说，“从我创业时我就在想，为什么投资不能认输，做不成为什么不能失败？”

一连串意味深长的发问，指向的是当前业内对“风险投资”认知的不足。事实上，创新总是充满未知，而失败也不意味着行业溃败。如何良好分摊消化创新风险，显然也是投资人和创始人必学的功课。

创新车轮从未停下

2023年，持续的资本寒冬已让美国有41家Biotech公司破产，创下历史新高。但若将时间拉长，这也仅是美国生物制药经历的又一个周期。自始至终，创新的车轮从未停下，新的Bitoech仍在不断冒头。

海外资本市场的周期性变化，同样影响着中国市场。早期至A轮的融资事件仍在不断出现，便是投资者仍然相信中国创新（全球新）能够交出令投资人满意的回报的例证。“因为优秀的创业者，新创公司会在大浪淘沙中脱颖而出，成长壮大。”和其瑞医药娄实相信，“皇冠体育365,澳门皇冠体育：的新创公司（startup），皇冠体育365,澳门皇冠体育：的价值投资人会发现宽阔的太平洋容得下皇冠体育365,澳门皇冠体育：的‘全球新’。”

而对于Biotech而言，在当下环境里生存，更考验创始人的战略眼光和定力。当BD和并购的出海热潮搅动创始人的心，且急需用海外市场价值向投资人证明“还能投我”时，能否从一开始就深刻认知，“（中国的Biotech）只有成为全球创新的一部分，在全球市场中找到自己准确的位置，才能同国际Biotech公司同台竞技，也有机会像海外的公司一样，去纳斯纳克或者欧洲上市，与海外的市场形成良性互动”便尤为关键。

这也是身为连续创业者的娄实，在做一家Biotech时的态度和坚持。“不要只想赶上这波BD和并购热潮而忽略了长期市场规划，选择对的合作伙伴，避免退货潮的出现。我希望中国的Biotech的从业者（科学家，企业家，投资家，甚至监管当局，支付方）都能从这一波‘低潮’中，学会点什么，比如全球视野，中国优势，价值提升，风险可控……”他如此说道。

（信息来源：医药魔方）

我国海洋生物医药产业正处于战略机遇期，不少企业把目光投向这一“蓝海”

海洋是高质量发展的战略要地，经过多年发展，我国海洋产业逐渐成为经济增长新引擎。其中我国海洋生物医药产业正处于战略机遇期，拥有广阔的发展前景。

据了解，“十四五”期间，多地把海洋药物和生物制品业纳入海洋强省或海洋经济专项规划，福建等地还出台了海洋药物和生物制品业的专项行动方案。

青岛也先后出台《关于支持“蓝色药库”开发计划的实施意见》《关于支持生物医药产业高质量发展若干政策措施》，充分发挥政策导向性作用，加速海洋生物医药产业集聚成势。目前，青岛聚集了数百家海洋生物医药企业，形成了以西海岸海洋高新区海洋生物产业园、崂山海洋生物特色产业园和高新区蓝色生物医药科技园等以海洋生物为主导产业的特色园区。

业内指出，目前我国已经形成了开发“蓝色药库”的共识，沿海地区纷纷加大对海洋生物医药行业的投入，初步形成了山东、广东、浙江、福建、广西海洋生物医药产业集聚区。

随着国家、各省市对海洋生物医药产业加大扶持力度，不少企业把发展的目光投向这一“蓝海”。

在福建厦门，蓝湾生物科技公司以海洋生物甲壳质为原料，着力开发海洋生物多糖系列创新产品，研发的硫酸氨基葡萄糖实现产业化。

青岛国信制药有限公司，拥有国家级海洋药物中试基地，2019年，在多年合作生产藻酸双酯钠(PSS)等海洋药物的基础上，该公司与青岛海洋生物医药研究院签订战略开发协议，成为新药研发的合伙人。

今年3月，国信集团与中国生物制药、青岛海洋生物医药研究院签订战略合作协议，宣布正式进军具有海洋特色的生物医药和大健康产业，共建“蓝色药库”。这意味着继深耕养殖工船产业后，国信集团在海洋产业上又有了新的布局方向，将海洋药物与生物制品产业作为未来的一个发力点。

此外，皇冠体育365,澳门皇冠体育：多支科研力量也致力于海洋生物医药研发。例如，中国科学院昆明植物研究所与牡丹江友博药业联合开发的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖钠(即“注射用YB209”)，正在开展Ⅰ期临床研究；中国科学院海洋研究所研究员张全斌带领的课题组，正运用来源于褐藻的一种昆布多糖，开发糖尿病足治疗药物。

青岛海洋生物医药研究院近年来着力打造中国“蓝色药库”，与正大制药等联合研发的海洋一类新药BG136即将完成临床I期阶段并进展顺利，研发的抗乙肝病毒药物LY102获批临床试验，推动着我国海洋药物与生物制品产业创新发展。

海洋生物资源丰富，生物量约占地球生物总量的87%，且众多生物生活在低温、无光照等环境中，产生了结构与活性独特的天然产物，远比陆地上动植物活性要高，研发海洋药物潜力巨大。从海洋中寻找新的药物，被认为是新世纪解决人类健康问题的新希望。业内表示，人类对生命健康的不懈追求，促使人类在医药研发领域持续探索。为了寻找适合新药研发的新资源，人们将目光投向了浩瀚深邃的海洋。

（信息来源：制药网）

美国药品市场竞争对药价走势的影响

与其他发达国家不同，美国没有药价管制，但其独特的药品定价体系对药价的影响一样非常大。从市场趋势来看，美国药价的走势主要取决于市场竞争的激烈程度，一个品牌药的仿制药或竞品（me-too，me-better）越多，其真实药价（net price，净价）就越低，反之，真实药价仍然保持持续的上升。但无论真实药价是上升还是下跌，标价都保持持续的上升，推高了美国药价，进而影响到全球的药品定价体系。

如果拉长时段来看，在过去的10多年，美国药品标价的涨幅远超净价，表明药品市场的竞争越来越激烈。

根据一项针对2007年到2018年之间已上市药企的602个品牌药药价数据做出的研究，2007-2018年，这些品牌药的标价上涨159%，净价上涨60%，两者涨幅的巨大差异源自折扣的比例大幅提升，其中Medicaid的折扣从40%上升到76%，其他支付方的折扣则从23%上升到51%。标价和净价之间的涨幅差距逐渐拉大，净价涨幅明显落后于标价涨幅意味着药品市场的竞争开始逐渐激烈起来，皇冠体育365,澳门皇冠体育：依赖返点（rebate）来获得竞争优势。

具体来看，不同品类药物的差距非常大。多发性硬化症的标价和净价的涨幅最大，标价涨幅（439%）是净价涨幅（157%）的将近3倍，说明这类药品价格的涨幅非常快。而降脂药的标价涨幅（278%）和净价涨幅（95%）之间的差值也接近3倍，但涨幅略低。以上这两类药的涨幅说明其竞争非常激烈，药企为了提高营收，不得不大幅抬高标价，以保证净价的涨幅。但其竞争激烈程度与糖尿病类药物相比则是小巫见大巫。

胰岛素的标价（262%）和净价（51%）的涨幅虽然没有前两类那么高，但两者的差值是4倍多，说明近年来胰岛素药物的竞争非常激烈。而非胰岛素抗糖尿病药物的标价（165%）和净价涨幅（-1%）差值巨大，意味着这类药品不仅没有在涨价中获得超额收益，还被迫给出了大量的返点，药企的压力更大。抗肿瘤药表现最为优异，标价（59%）和净价（35%）涨幅之间的差异是最小的，主要的原因是专利未过期，品牌药仍然享受红利。但随着2018年之后生物类似药的集中上市，部分肿瘤药也出现了明显的净价大幅下跌。

虽然在2022年《通胀削减法案》（IRA）通过之前，医保并没有权力直接和药企进行谈判，必须通过PBM（药品福利管理）与药企进行药价谈判。PBM做大市场主要是掌握了处方出口，通过制定药品目录、与药企谈判获得折扣和返点、与药店谈判获得折扣以及最后与支付方谈判明确保险支付价。其中，处方药品目录的制定已经完全由PBM主导，这导致其尽量选择返点（rebate）较多的药品，以期获得皇冠体育365,澳门皇冠体育：收入。

虽然PBM获得返点的行为被市场诟病，但返点本身也构建了美国真实药价的定价体系。一般来说，一个靶点只有独家药品，PBM获取的返点是比较少的，药企有更大的话语权，可以采取高标价和高净价的模式，独家药品的放量也主要集中在这一个时段。

但是，随着me-too和生物类似药这两类竞品上市，独家药品就很难维持高标价高净价的模式，净价不仅不再上涨，还会持平或下行以留出皇冠体育365,澳门皇冠体育：的返点给予PBM来与其他药品竞争。如果原研药不愿意提高返点，PBM就会优先推荐其它竞品，原研药的市占率和营收都会出现大幅下降，但净利率仍会维持在高位。如果原研药大幅提高返点，其市占率的下降幅度会相对可控，但营收同样面临大幅下降，只是降幅的斜率会相对平缓。

因此，从上述分析可以看出，只要原研药的专利到期，仿制药或生物类似药上市后自然就推动了药价的下调和仿制药替代。与化药的仿制药在首年就能替代90%不同，生物类似药的替代率要缓和一些，但生物类似药上市对原研药的影响依然非常大，一般5年内原研药的销售额将下降80%以上。

（信息来源：村夫日记LatitudeHealth）

运作管理

皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企砍管线的“大刀”已经收不住了！

对于一家药企来说，砍管线其实算不上什么大新闻，但如果是一个年营收超过两千亿的大药企在一个半月里连砍七条管线呢？这似乎就有点“耐人寻味”了。

这家大药企是上海医药，2023年，其以2603亿元营收登顶A股医药之巅。不过这并没有引起太多人的关注，反倒是近期接二连三地砍管线更能让行业人士产生共鸣。2024年5月1日，上海医药决定终止三个临床试验及后续开发；6月8日，其又宣布终止四个研发项目的临床试验及后续开发。在不到一个半月的时间里，连续终止7个新药研发项目，涉及研发金额达4.37亿元。

而这并非个例，今年已有不少皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企将砍管线提上了日程。比如再鼎医药，其从2023年第4季度开始已经连砍了3条管线，分别是Margetuximab、Odronextamab和BLU-945，其中Margetuximab(马吉妥昔单抗)距离商业化只差临门一脚。另外还有舒泰神，3月25日，其发布公告宣布终止四款新冠项目，涉及研发金额3.83亿元。除此之外，百济神州、华东医药、东曜药业、亚虹医药、普洛药业、天坛生物、沃森生物等超过25家皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企均在今年有砍管线的信息披露。当然，这只是冰山一角，藏在水下的还有皇冠体育365,澳门皇冠体育：。

而在这一轮砍管线潮中，与以往不同的是，市场并没有多少挖苦，反倒一致认为这是一件好事，是皇冠体育365,澳门皇冠体育：医药行业成熟的标志。那么，真实情况到底如何呢？这还要从那些被砍的具体管线中去寻找答案。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：砍管线潮，静悄悄来了

对于砍管线，很多皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企的选择是秘而不宣，所以在大多数时候，只能去通过对比企业年报，或者查询相关数据库才能从中找到一些蛛丝马迹。

不过，这一情况正在发生改变，这主要是因为皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企砍管线当前已经有愈演愈烈的态势。对此，有专业人士表示，“今年下半年，皇冠体育365,澳门皇冠体育：大药企的‘瘦身’仍将继续，未来还有很多管线将会被弃用。”

那么，原因到底是为何呢？

先从药企自身来看。过去一两年，受市场寒冬影响，整个医药行业都在“勒紧裤腰带”过日子，而裁员和砍管线向来是药企节流的两大法宝，所以被砍掉的管线大多也不具备“经济效益”。当然，这需要拆分成多个维度来看，包括管线进展不达预期、管线缺乏竞争力、管线市场规模存在不确定性等等。

具体而言，以管线进展不达预期为例。2023年年底，舒泰神主动终止了乙肝基因治疗药物STSG-0002注射液的Ib/II期临床，原因是与主要研究者充分沟通现有临床试验数据后认为，已观察到的初步有效性数据未达预期，虽然该项研究历时4年且耗资超过1.2亿元，但为了降低受试者风险，舒泰神还是选择了及时止损。

接着再谈管线竞争力。以热门靶点HER2为例，据医药魔方不完全统计，截止2023年年底，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企目前上市或在研HER2相关管线共有171条，约占全球HER2管线的42%，再细分至ADC赛道，皇冠体育365,澳门皇冠体育：HER2 ADC类临床管线占比已超过全球70%。而随着相关产品陆续上市，在过渡饱和的竞争环境下，不少药企纷纷选择以“砍管线”的方式体面退出，典型代表有百奥泰、东曜药业和百济神州等。

值得一提的是，百奥泰的BAT8001和东曜药业的TAA013均到了三期临床，但即便如此，也免不了被紧急按下“刹车”的命运。对此，某医药投资人谈道，“越是热门管线，竞争往往也越发激烈，所以如果进展缓慢，或者效果不佳，同时也找不到其他新的适应症的话，主动放弃无疑是一个明智的选择”。

基于这一逻辑，还有一大典型管线是GLP-1。2023年年初，自司美格鲁肽推动诺和诺德市值一飞冲天、替尔泊肽对礼来市值带来巨大贡献之后，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企布局GLP-1赛道的热情瞬间被点燃，截至目前，包括恒瑞、石药、信达、博瑞、华东、翰森等近50家皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企均有布局，但随着“淘金热”逐渐散去，当前已有不少药企开始陆续放弃相关管线。

比如华东医药，2023年年底，其宣布终止对从美国vTv Therapeutics LLC引进的口服小分子GLP-1R激动剂的进一步开发。事实上这并不意外，毕竟在减肥药赛道上，前有诺和诺德、礼来两大糖尿病巨头把守，后有安进等来势汹汹的后来者，在这种情况下，如果自身管线不具备疗效、安全性优势，的确很难在内卷的赛道中拼出一条生路。

最后要提到的是管线市场规模。今年以来，已有多家皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企开始清理新冠疫苗产品研究战场，典型代表有舒泰神、沃森生物和凯因科技等，尤其以舒泰神为例，2024年3月，其一次性终止了4款新冠在研药物的5个临床开发，总研发投入高达3.83亿元。事实上，这正在成为一种共识，据Citeline近期发布的《2024医药研发趋势年度回顾白皮书》显示，2023年新型冠状病毒管线规模缩小11.2%。当然这也不难理解，随着全球疫情影响逐渐示弱，新冠疫苗销售大幅缩水，多家药企由盈转亏，不得不断腕止损。

而抛开管线自身原因，行业的变化其实也在推动皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企砍管线潮的到来。比如创新药投资回报率大幅下降，据德勤统计，2022年，在全球新药审批回归常态后，生物制药研发平均回报率(IRR)下降至1.2%，刷新近十年最低纪录，不仅如此，开发一项新药的平均成本已走高至22.84亿美元，在现金流愈发紧张的当下，药企不得不要面临巨额成本的现实挑战。

于是，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企对待研发的态度开始从“求全”变成了“求精”，纷纷选择终止预期不够好的低效管线，将皇冠体育365,澳门皇冠体育：资源和精力聚焦在自身核心和优势治疗领域。对此，某医药企业负责人表示，“因为占据资金、商业化等各项优势，大药企往往采取广撒网式管线布局，其逻辑在于一个大爆款可抵所有。但也正是因为这样，一些大药企的研发效率正在变低，而随着市场下行，这种趋势已愈发明显，所以为了‘活’下去，将自有资源聚焦在关键管线上，以此转化为更高的投效比开始成为普遍选择。”

国外也热闹：8家MNC一季度狂砍30+管线

事实上，并不只有皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企在密集砍管线，跨国药企（MNC）当前也在加速做“减法”。据《2024医药研发趋势年度回顾白皮书》显示，2023年共有3895款候选药物退出在研管线，而在今年一季度，8家跨国大药企共砍掉30多条管线，其中力度最大的是BMS，一次性从其产品线中削减大约12个在研项目。

与皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企一样，MNC“砍管线”的动机无外乎两个：一个是源于自身危机，比如专利悬崖、核心治疗药物品种竞争加剧、核心业务下滑等等，因此为了保住自身未来增长曲线和股价表现，MNC必须聚焦和巩固自身核心治疗领域的优势；第二点则是在研发回报率下跌的大前提下，MNC渴望追求更大的确定性和研发成功率。

当然，作为行业风向标，MNC的“缩衣节食”势必会影响整个产业链的收紧，事实上，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企当前的砍管线潮就与之有一定联系，比如百济神州的PD-1、天境生物的CD47等。这是因为我国药企研发管线大多是以MNC作为参考标准，所以当MNC开始举起砍管线的大刀时，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企管线也会连带着“受伤”。

那么，MNC今年到底砍掉了哪些管线呢？动脉网从中筛选了几个典型代表。

先说吉利德。2024年一季度，吉利德一次性砍掉了十个研发项目，其中备受关注的当属其斥资49亿美元收购Forty Seven得来的CD47抗体Magrolimab，所有6项临床试验全部移出研发管线，CD47被彻底放弃。事实上，CD47抗体一直被行业喻为继PD1/PDL1抗体之后，肿瘤免疫领域的下一个“明星”靶点，但Magrolimab的临床进展一波三折，安全性、有效性均不达预期。

据悉，在完全缓解率（CRR）方面，接受Magrolimab联合化疗方案的患者CRR在数值上较低，为21.3%，而安慰剂+AZA组为23.6%。另外在安全性上，在Magrolimab组的263名患者中，有76.4%经历了与研究药物相关的3级或以上不良事件，而对照组的264名患者中，有56.4%经历了相关不良事件。所以被放弃，也是注定的结果。

放眼皇冠体育365,澳门皇冠体育：，近一两年其实也不断有CD47叫停的消息披露。比如天境生物，2022年9月，其发布公告称，已终止与艾伯维在2020年共同开发和销售的CD47抗体候选药物来佐利单抗（lemzoparlimab）的协议。另外还有再鼎医药，其同样取消了CD47单抗ZL-1201的2期试验。除此之外，百济神州、恒瑞医药等对CD47抗体也开始降级开发或者放弃开发。

而这并非一时兴起，究其原因，主要是CD47研发难度大、严重的副作用、临床进展缓慢、战略调整以及合作失败等。对此，有专业人士谈道，“CD47表达分布和信号通路非常复杂，如何在临床治疗中平衡安全性和疗效性难度极高。此外，CD47在正常细胞尤其是红细胞表面也表达，这增加了其成药的复杂性。”当然，也不能一杆子打翻所有人，康方生物的AK117和宜明昂科的CD47靶向药物均在近期迎来了里程碑。

接着再谈罗氏。在2024Q1财报中，罗氏公开表示将砍掉6条管线，且主要以肿瘤为主，包括ATR抑制剂Camonsertib、RAF激酶抑制剂Belvarafenib以及用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286等。而这已经不是罗氏第一次对肿瘤管线大刀阔斧了，早在2023年Q3，罗氏就一次性终止了20%的管线，其中大部分为早期肿瘤管线，包括T细胞双特异性抗体cibisatamab和BCL-2抑制剂Venclexta等。

众所周知，肿瘤一直是制药巨头的“必争之地”，就罗氏而言，2023年其肿瘤管线就占了一半，另外从业绩来看，肿瘤也是罗氏制药业务中收入最高的板块。但在近几年，受到专利到期、生物类似药陆续上市等影响，以贝伐珠单抗、曲妥珠单抗与利妥昔单抗为代表的“三驾马车”一直在走下坡路，2021年三款产品销售额直接减少45亿瑞士法郎。所以，当肿瘤业务逐渐进入瓶颈，罗氏果断选择了“瘦身”，并将该计划持续至今年下半年。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：其实也是如此，肿瘤管线当前同样在做减法。比如上海医药，在其近期砍掉的七条管线中，有六条与肿瘤相关，适应症主要面向乳腺癌、淋巴癌等。此外，包括再鼎医药、歌礼制药、亚虹医药等多家药企，近年来也在加速撤退肿瘤管线。这其中原因主要有两点：一是管线自身存在问题；二是基于行业环境变化的考量，比如市场竞争日益激烈，专利悬崖以及业绩承压等等。

最后要提到的是罕见病。据动脉网观察，在8家MNC一季度砍掉的管线中，有不少都与罕见病相关，比如赛诺菲用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat以及用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的RIPK1抑制剂Oditrasertib，另外还有诺华的孤儿药sotuletinib。此外，BMS一口气砍掉的12条管线中，也有部分与罕见病相关。

由于成功开发罕见病适应症所带来的丰厚利润，罕见病成为了MNC近年来的重点关注管线。2024年初，全球罕见病研发药物数量达到7191款，较去年6682款上升7.6%，其中诺华、辉瑞、BMS、罗氏的罕见病药物数量位列前四，均超过100款。但进入今年，不少MNC已经开始在对其进行瘦身，这主要是因为部分罕见病过于“罕见”，开发难度和商业化难度都非常高。

而皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企同样面临这样的问题，虽然中国有相对较大的患者体量，但真正愿意付费的仍然很少。因此，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企当前也在对罕见病管线做减法，比如北海康成，今年4月，其披露已经终止该公司的胶质母细胞瘤管线CAN008。另外还有君圣泰，2023年年底，其宣布终止旗下两款罕见病管线的研发。

所以回过头来看，MNC砍管线首先是基于“降本增效”的大前提，然后再考虑具体管线的市场确定性，比如研发难度、管线竞争力以及未来回报等等。而他们的一举一动，也会在一定程度上影响皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企管线的进展。

砍管线，并不一定是坏事

对于砍管线，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企大多选择缄默，这主要是因为市场会认为这是一种“失败”，企业股价也会相应地出现下跌。

但这并不是绝对的，随着市场环境变化，终止预期不够好的管线，及时止损，投入皇冠体育365,澳门皇冠体育：精力在核心管线或者市场前景更大的管线，未必不是一个好的选择。对此，有业内人士指出，在密集砍管线的背后，或许意味着皇冠体育365,澳门皇冠体育：药物创新研发全新阶段的到来。

一方面是在证明皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企正逐渐进入创新深水区。当前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企研发管线调整明显，这主要是因为新靶点药物或者新适应症后期临床失败的概率远高于me-too类产品，新靶点的作用机制研究相对匮乏，也缺乏可参考的临床开发路径。另一方面则表明部分管线的入局门槛正在抬高，比如DS-8201的成功上市，就颠覆了整个Her2肿瘤治疗格局，进一步加剧了市场竞争。

当然，砍管线也并不意味着皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企就此闲着。事实上，在皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企左手砍管线的同时，右手也在积极拥抱MNC，以此换取更大的研发成功率，这正在将创新药的竞争推到一个新高度。

（信息来源：动脉网）

科技研发

信达生物制药（苏州）药品申请临床试验默示许可获受理

6月27日，据CDE官网消息，信达生物制药（苏州）有限公司联合申请药品“信迪利单抗注射液”，获得临床试验默示许可，受理号CXSL2400251。

公示信息显示，药品“信迪利单抗注射液”适应症：本品联合IBI310用于可切除的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。

（信息来源：金融界）

强生抗肿瘤1类新药在华获批临床

据CDE官网显示，强生（中国）投资有限公司的化药1类新药JNJ-88998377口服片获得临床试验默示许可，适应症为B细胞非霍奇金淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]，套细胞淋巴瘤[MCL]、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤[MALTlymphoma]、滤泡性淋巴瘤[FL]、华氏巨球蛋白血症[WM]）。

非霍奇金淋巴瘤是由发育异常的淋巴细胞（主要是B细胞）引起的一类淋巴瘤，常见于黄种人，主要包括小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。据统计，我国每年新发淋巴瘤患者约8.4万人，淋巴瘤发病率正以每年5%的速度上升，发病人群呈现年轻化和城市化趋势。

强生在肿瘤领域有着强势布局，已拥有上市产品DARZALEX、与传奇生物合作的BCMACAR-T等多款重磅药物。JNJ-88998377是强生开发的一款肿瘤领域新药，此前已在clinicaltrials网站上登记了一项临床试验。

该研究是JNJ-88998377治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的Ⅰ期临床剂量递增研究，计划入组160人，预计2027年完成研究。

JNJ-88998377的临床试验申请成功获得CDE批准后，强生或将在中国开启针对其的进一步研究。

截至4月16日，强生有近百个创新药项目正在开发中。尤其在肿瘤领域，强生已完成全面布局，涵盖各类血液肿瘤和实体瘤，包括前列腺癌、多发性骨髓瘤等适应症。

在强生的早期研发管线上，多个项目已展现出较大潜力，有望成为其下一款重磅产品。

VAC85135是强生与Nouscom公司合作开发的一款新抗原癌症疫苗，该疫苗基于Nouscom专有的病毒载体平台研制而成。根据协议，强生将全权负责VAC85135的临床开发，Nouscom则负责其工艺开发活动和GMP制造。2022年5月，VAC85135的临床试验申请（IND）获得了美国FDA的批准，目前正处于临床研究中。

ARX305是Ambrx（已被强生收购）开发的一款CD70ADC，由人源化抗CD70单克隆抗体共价结合2个微管抑制剂AS269而成。据研究显示，相较于传统ADC药物，ARX305偶联更加稳定，且血液中稳定性高，在多个CD70表达肿瘤模型中显示良好的抑瘤效果。

ARX517同样是一款ADC药物，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），该药物在PSMA单抗分子上用了2个合成氨基酸作为连接位点来提高连接稳定性，以减少载荷提前释放带来的脱靶效应。在早前公布研究数据中，ARX517展现出了较好的治疗效果及安全性。

ARX788是一种新型抗HER2抗体ADC，由抗HER2单抗“曲妥珠单抗”位点特异性偶联、强效微管蛋白抑制剂有效载荷AS269组成，是一种掺入抗体中的非天然氨基酸。该药物在治疗中国晚期HER2乳腺癌患者的研究中，已展现出良好的安全性和肿瘤治疗反应。

此外，强生的肿瘤管线上还有多款尚未公开靶点及类型的项目，适应症涉及多发性骨髓瘤、前列腺癌等疾病。

截至目前，强生已在上海、苏州、西安、广州、杭州等地建设投产了一系列生产基地和研发中心，尤其上海的强生研发中心，早在2009年便成为了亚太研发中心。未来，随着强生的创新发展加速，皇冠体育365,澳门皇冠体育：重磅产品有望在中国开花结果。

（信息来源：药智新闻）

东诚药业：177Lu-LNC1011注射液获FDA批准开展I期临床试验

东诚药业7月2日早间公告，6月28日，公司下属公司LNC PHARMA PTE.LTD.收到美国FDA核准签发的关于177Lu-LNC1011注射液的药品临床试验批准通知书，将于近期开展I期临床试验。

该注射液是一种靶向前列腺特异性膜抗原（Prostate Specific Membrane Antigen，简称“PSMA”）的放射性体内治疗药物，拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。

经查询公开资料，目前全球仅有诺华公司的同靶点药物Pluvicto上市，2023年Pluvicto销售额为9.8亿美元，2024年一季度销售额为4.2亿美元。

截至目前，177Lu-LNC1011注射液相关项目累计已投入研发费用约1522.45万元。

（信息来源：东方财富网）

治疗精神分裂症，小分子变构剂新药获批临床

7月2日，CDE官网公示，纽欧申医药申报的1类新药NS-136片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。根据纽欧申医药公开资料，这是一款新型选择性毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂（M4 PAM），此前该药已经在澳大利亚启动1期临床研究。

精神分裂症是一种高致残率的精神疾病，至少困扰世界上约1%的人口。其临床特征为阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（情绪扁平、社交失能）和认知障碍。阳性症状目前已有临床药物进行治疗，而长期影响患者社会功能和生活质量的阴性症状和认知障碍仍缺乏有效的治疗手段。

根据纽欧申医药此前新闻稿介绍，对M4受体进行正向调节是治疗精神分裂症的新作用机制，尤其是对阴性症状和认知功能损伤的改善被认为是精神分裂症治疗重要的进步，受到广泛的关注。该靶点还显示在治疗阿尔茨海默病或帕金森病伴随的精神症状有很大的潜力。

NS-136是纽欧申医药公司自有的小分子药物研发平台上研发出的新型高选择性M4 PAM，其在临床前各项研究中表现出良好的体外活性，在疾病动物模型上对阳性症状和阴性症状都展现出良好的治疗效果，成药性也具有差异化优势。

今年4月，纽欧申医药宣布NS-136于澳大利亚正式启动1期临床试验，并已完成首例受试者给药。该1期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估候选药物在健康受试者中的安全性和耐受性，支持后续在精神分裂症等病人上的进一步临床研究。本次该药在中国获批临床，意味着该产品也将在中国开展临床研究。

公开资料显示，纽欧申医药是一家临床阶段的国际化生物技术公司，采用小分子发现和基于AAV的基因治疗的双平台策略，专注于神经和精神疾病的创新药物和疗法的研发。除了本次获批临床的NS-136，该公司还有另一款小分子候选药物NS-041正在开展1期临床，这是一款高选择性KCNQ2/3激活剂，潜在适应症包括癫痫、重度抑郁症、双极情感障碍等疾病。

（信息来源：医药观澜）

治疗慢性乙肝，舶望制药siRNA新药完成中国1期临床首例受试者给药

近日，舶望制药宣布其BW-03针对慢性乙型肝炎的中国1期临床试验已于2024年6月27日完成首例受试者给药。BW-03是舶望制药自主研发的一款siRNA（小干扰核酸药物）新药，拟用于治疗慢性乙型肝炎。此前，该药在澳大利亚、中国香港地区和泰国进行的全球1期临床试验已经完成所有受试者的入组。

乙肝病毒（HBV）感染是世界上最严重的感染性疾病威胁之一，慢性乙型肝炎是肝脏疾病的主要原因。中国是慢性乙型肝炎的高发国家之一，目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。

BW-03是舶望制药开发的一款siRNA新药。此前，研究人员已经开展了一项全球1期临床试验，用于评估在健康受试者单次剂量递增给药的安全性、耐受性和药代动力学，以及在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。2023年12月，该药的澳大利亚研究已完成所有健康受试者临床试验。2024年5月，该药也完成了泰国及中国香港地区两地的所有慢性乙型肝炎患者入组，并于同月获得伦理委员会批准开展在中国大陆地区的1期临床试验。

舶望制药成立于2021年，是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供更好的治疗手段。在过去近三年的时间里，舶望制药建立了丰富且差异化的siRNA候选药物管线，涵盖广泛的适应症，包含心血管疾病、罕见病、神经系统疾病（CNS）、病毒性感染、代谢疾病等。目前舶望制药已有5个siRNA药物进入临床试验阶段。

值得一提的是，2024年1月舶望制药已与诺华（Novartis）达成了多个RNAi项目许可及战略合作协议。根据协议，舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，以及总潜在交易价值近42亿美元的里程碑付款以及商业销售的分级特许权使用费。

（信息来源：医药观澜）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

复星医药：药友注射用尼可地尔获批上市

6月27日，NMPA官网显示，药友制药的注射用尼可地尔（12mg）获批上市并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。

注射用尼可地尔最早于1993年在日本获批上市，用于不稳定型心绞痛。后在2007年增加适应症，用于急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性加重期）。

尼可地尔是全球首个上市的钾离子通道开放剂，既能有效控制心绞痛症状，又能改善预后，兼具ATP依赖的钾通道开放作用及硝酸酯样作用，且对血压、心率和心肌收缩力无影响。

尼可地尔通过阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，实现冠状动脉扩张作用，有效扩张各级冠状动脉，尤其是冠状动脉微小血管，从而缓解痉挛，显著增加血流量。

目前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：外多指南推荐尼可地尔用于各类型冠状动脉综合征的治疗，如：

《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南（2024）》：尼可地尔可用于硝酸酯类药物不能耐受或血管痉挛性心绞痛的患者；

《ST段抬高型心肌梗死基层合理用药指南（2021）》：推荐尼可地尔用于对硝酸酯类不能耐受的ST段抬高型心肌梗死患者；

《欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征诊断和管理指南（2019）》：尼可地尔显著降低冠心病死亡、非致死性心肌梗死或因疑似心绞痛症状意外入院的复合情况，推荐其作为慢性冠脉综合征的二线用药；

《冠心病合理用药指南（2018）》：尼可地尔对稳定型心绞痛和其他各型心绞痛均有明显疗效，可作为减轻症状的治疗药物。

2012年，注射用尼可地尔在我国获批上市，用于不稳定型心绞痛。IQVIA数据显示，2023年该产品中国市场规模7.85亿元，市场容量353万支（以12mg计）。

迄今，注射用尼可地尔已有10+家企业通过或视同通过一致性评价，有望纳入第十批国家带量采购。

药友制药在心血管领域已有多款产品上市，此次注射用尼可地尔的获批，将进一步丰富产品群，助力产品布局更加完善和多元化。

（信息来源：复星医药）

大冢/灵北抗精神病药在华获批上市

6月28日，NMPA官网显示，大冢制药布瑞哌唑片的上市申请已获批准。

布瑞哌唑（brexpiprazole，商品名为Rexulti）又称为依匹哌唑、普瑞哌唑等，是一种非典型抗精神病小分子药物，可调节多种受体的血清素-多巴胺活性。布瑞哌唑对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺D2受体部分激动剂、5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺α1/2受体拮抗剂，并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力。

布瑞哌唑分子结构式

布瑞哌唑由丹麦灵北制药和日本大冢制药株式会社共同研发。该产品最早于2015年获得FDA批准在美国上市，用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症，在2016年获批用于精神分裂症成人患者的维持治疗，并在2018年先后在日本和美国获批上市。2021年，FDA批准布瑞哌唑的补充新药申请(sNDA)，用于治疗13至17岁儿童患者的精神分裂症。

（信息来源：医药魔方）

百奥泰抗血栓1类新药获批上市

6月28日，NMPA官网最新公示，百奥泰生物1类新药枸橼酸倍维巴肽注射液（BAT2094）的上市申请已获得批准。公开资料显示，这是百奥泰生物针对心血管疾病领域的核心产品之一，主要用于经皮冠状动脉介入（PCI）围术期抗血栓治疗。

根据百奥泰生物早前公开资料，枸橼酸倍维巴肽是其自主开发的1类新药，是一种人工合成的血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。通过特异性地结合GPⅡb/Ⅲa受体，该药可以阻止受体与纤维蛋白原、Von Willebrand因子等配体的结合，从而抑制血小板聚集。据介绍，该药不仅对靶点的亲和力强，能抑制血小板聚集，还能通过抑制玻璃基蛋白受体来抑制血管平滑肌生长，从而阻止动脉血管再阻塞。

此前，枸橼酸倍维巴肽的治疗效果已在临床试验中得以验证。其中，一项2期临床试验初步评价了候选药用于非ST段抬高急性冠状动脉综合症（ACS）患者PCI术中、术后抗血栓治疗的有效性和安全性。结果显示，用药后4h、24h血小板聚集抑制率低剂量组及高剂量组均高于安慰剂组，初步验证该药的抗血小板治疗效果，具有临床应用潜力。

另一项多中心3期试验旨在确证枸橼酸倍维巴肽用于ACS患者PCI术中、术后抗血栓治疗的有效性和安全性。研究结果达到试验主要有效性终点，术后30天复合终点事件数在试验组为35例（4.06%），对照组为57例（6.56%）。无论是否考虑中心效应，两组治疗方式间均有显著差异，意味着该药试验组的抗血栓疗效优于对照组。

临床研究还显示，巴替非班具有较好的安全性：药代动力学临床试验中，单次推注试验表明，巴替非班在体内消除较快，不易在各组织中蓄积，且在健康受试者体内的代谢规律符合线性药代动力学特征。试验发生的不良反应程度轻微，不良反应率低。

急性冠状动脉综合症是一种常见的心血管疾病，是冠心病的一种严重类型。患者常常表现为发作性胸痛、胸闷等症状，可导致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，严重影响患者的生活质量和寿命。如果及时采取恰当的治疗方式如溶栓或PCI，则可大大降低病死率，并减少并发症，改善患者的预后。

（信息来源：医药观澜）

恒瑞医药SGLT2抑制剂脯氨酸恒格列净片新适应症上市申请已获得批准

6月28日，NMPA官网最新公示，恒瑞医药SGLT2抑制剂脯氨酸恒格列净片新适应症上市申请已获得批准。根据恒瑞医药此前新闻稿介绍，本次获批适应症为：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，该药可与盐酸二甲双胍和DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

根据相关专家共识，随着SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂上市后循证证据的积累，为治疗2型糖尿病提供了新选择，也促进了降糖方案不断优化。以二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂为代表的三联方案，覆盖糖尿病多重病理生理机制，药物作用机制互补，可有效控制血糖，促进代谢指标全面改善，且安全性好，适用于多数2型糖尿病患者。基于此，恒格列净与瑞格列汀、二甲双胍的三药联合使用，有望为治疗2型糖尿病患者提供新的治疗选择。

恒格列净是由恒瑞医药自主研发的钠-葡萄糖协同转运体-2（SGLT2）抑制剂，此前已经于2021年获NMPA批准上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT2，减少肾小管滤过的葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而增加尿糖排泄。

瑞格列汀是由恒瑞医药自主研发的DPP-4抑制剂，已于2023年6月获NMPA批准上市，适用于改善成人T2DM患者的血糖控制。二甲双胍是2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。全球多个糖尿病管理指南建议，二甲双胍作为2型糖尿病的首选治疗药物，若没有禁忌证且能耐受，应被一直保留于治疗方案中。

根据恒瑞医药此前新闻稿介绍，本次恒格列净新增适应症的上市申请是基于一项关键性临床3期临床试验（试验编号：SHR3824-SP2086-MET-301）。该试验旨在评价恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合，对比恒格列净或瑞格列汀分别联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者的有效性和安全性。

试验采用多中心、随机、双盲、平行对照的设计，共计随机入组778例受试者。该试验包含2周筛选期、4周导入期、24周双盲治疗期和4周安全随访期四个阶段。入组受试者按1:1:1:1:1随机进入三药联合高剂量组、三药联合低剂量组、恒格列净高剂量联合二甲双胍组、恒格列净低剂量联合二甲双胍组、瑞格列汀联合二甲双胍组，受试者随机后分别接受对应组别的研究药物治疗24周。

试验结果显示，治疗24周后，三药联合组糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线下降幅度显著优于对应剂量两药联合组。恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合治疗方案较两药联合相比，具有更优的降糖疗效。

（信息来源：医药观澜）

百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市申请已获得批准

6月28日，NMPA官网最新公示，百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市申请已获得批准。据百济神州此前新闻稿介绍，该药此次获批适应症为：联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

小细胞肺癌是肺癌中侵袭性较强、致死率较高的亚型，约占所有肺癌病例的15%—20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点，可分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。大部分患者在就诊时已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年，2年生存率不到10%，患者迫切需要新治疗选择。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。

截至2024年5月，替雷利珠单抗已经在中国获批13项适应症，涵盖非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部腺癌等等。在全球，该产品在欧盟、英国、美国、韩国、瑞士获批，并在今年2月获美国FDA受理其联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）。

根据百济神州此前新闻稿，本次替雷利珠单抗新适应症的上市申请是基于RATIONALE 312的临床试验数据。这是一项对比替雷利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗作为ES-SCLC患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验，共纳入457名未经治疗的中国ES-SCLC患者。其主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

2023年9月，在新加坡举办的世界肺癌大会（WCLC）上，TIONALE 312研究中位随访14.2个月的研究结果以口头报告的形式公布。研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗为ES-SCLC患者带来显著生存获益：

替雷利珠单抗组中位OS为15.5个月，1年、2年和3年OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%；安慰剂组中位OS为13.5个月，1年、2年和3年OS率分别为58.4%、22.4%和9.3%。

替雷利珠单抗组中位PFS为4.8个月（vs安慰剂组4.3个月），疾病进展风险降低37%，1年PFS率为20.7%，是安慰剂组（4.5%）的4倍之多。

此外，相比于安慰剂组，替雷利珠单抗组经确认的ORR（68.3%vs61.7%）更高、中位DoR（4.3vs3.7个月）更久。

安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗整体耐受性良好，安全可控。两组≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率分别为85.5%和86.0%，最常见的不良反应（≥10%）为血液学毒性和胃肠道毒性；免疫介导的不良事件（imAE）发生率分别为38.3%和17.9%，大多数可通过全身性类固醇或激素治疗进行管理。

（信息来源：医药观澜）

全球上市

潜在重磅！20年来首款，FDA批准“first-in-class”疗法

近日，Verona Pharma公司宣布，美国FDA批准其“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。新闻稿指出，这是具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的首个吸入式COPD疗法。此外，ensifentrine也是20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法。该疗法也在今年初被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。

慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。它影响全球大约3.84亿人，是全球第三大死亡原因。改善肺功能，减少急性加重和管理日常症状是此疾病管理中的重要治疗目标。即使是单次急性加重也可能带来肺功能下降率的显著增加、生活质量的显著恶化，并可显著降低预期寿命，增加死亡风险。

Verona在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化ensifentrine作为维持疗法，治疗COPD的效果。Ensifentrine在两项试验中均达到主要终点，患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善。对ENHANCE-1和ENHANCE-2试验的合并数据分析显示，ensifentrine大幅度降低COPD恶化的风险。

ENHANCE-1试验共有763位COPD患者入组，试验主要终点为在使用药物后12周，在0-12小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1 AUC 0-12 hr）与基线相较的变化。此前公布的结果显示，在经过安慰剂组数值校正后，ensifentrine组数值为87毫升（p<0.0001）。这项在药物治疗组中具统计学与临床意义的改善可以在所有的病患亚群中观察到，无论患者的性别、年龄、吸烟状态、COPD严重程度、药物背景治疗、是否使用吸入皮质类固醇（ICS）等因素为何。此外，与安慰剂组相较，ensifentrine组患者在24周的试验当中，将COPD疾病恶化率降低36%（p=0.0505），并降低中重度恶化风险（通过对第一次恶化发生的时间来测量）达38%（p=0.0378）。

在48周的试验中，ensifentrine亦展现良好的耐受性，仅有少数患者出现不良反应。

Ensifentrine是一款“first-in-class”的PDE3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。2021年6月，Verona公司授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。

除了Verona，许多大药企与生物技术公司也致力于COPD疗法的开发。其中最为引人瞩目之一的疗法便是赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同开发的重磅药物Dupixent（dupilumab）。美国FDA已在今年2月接受Dupixent的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格，作为患有病情不受控制COPD成年患者的附加维持治疗，该申请的结果预计在今年晚些时候公布。中国和欧盟也正在审评Dupixent用于治疗COPD的监管申请。Dupixent在两项3期试验（BOREAS、NOTUS）均达到了主要终点，显示与安慰剂相比，Dupixent使得患者中度或重度急性COPD疾病加重显著减少30%和34%。此外，Dupixent还迅速且显著地改善了患者的肺功能达52周。

安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）在上个月公布其“first-in-class”单抗Tezspire（tezepelumab）用于治疗中度至极重度COPD患者的2a期临床试验的结果。亚组分析结果显示，tezepelumab能够降低中度或重度COPD恶化的发生率。

目前两家公司正在规划一项3期试验，用以评估tezepelumab对COPD患者的疗效。此外，阿斯利康旗下还有一款IL-33靶向单抗tozorakimab（MEDI3506）正在临床3期试验中受检视其用于治疗COPD的作用。根据官网，阿斯利康预计在2025年递交相关新药申请。黑石（Blackstone）集团旗下的Uniquity Bio公司则计划在近期启动其TSLP靶向单抗solrikitug针对COPD和哮喘的2期临床试验。

（信息来源：药明康德）

礼来Kisunla(donanemab-azbt，350mg/20mL)获得美国FDA批准上市

7月2日，礼来Kisunla(donanemab-azbt，350mg/20mL)获得美国FDA批准上市，用于治疗早期症状的阿尔茨海默病(AD)，其中包括轻度认知障碍(MCI)患者以及患有轻度痴呆阶段的AD患者。该药成为美国市场上第2款旨在减缓阿尔茨海默疾病进展的药物。

资料显示，donanemab是一种单克隆抗体，它靶向阿尔茨海默病患者大脑中的β淀粉样蛋白，而脑部β淀粉样蛋白异常沉积是阿尔茨海默病主要病理特征之一。donanemab与名为N3pG的β淀粉样蛋白亚型结合，可以帮助患者完成斑块清除。

礼来在其批准公告中强调了该产品的优势，Kisunla是可以在去除淀粉样斑块后停止治疗的抗淀粉样蛋白药物，从而可以减少输液次数并降低治疗成本。据悉，Kisunla的定价为695.65美元/瓶。总费用将根据患者完成治疗的时间而有所不同。根据计算，治疗6个月的疗程费用为12522美元；治疗12个月为32000美元，治疗18个月为48696美元。

据悉，礼来Kisunla此次获批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的结果。根据礼来公布于2023年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)中的数据，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。亚群分析还显示，75岁以下的患者从donanemab中受益更大。此外，无论患者基线的病理分期为何，donanemab治疗皆能显著降低其淀粉样斑块水平。

在阿尔茨海默病药物领域，除了礼来的Kisunla，一年前，FDA还完全批准了日本卫材药业和美国渤健公司联合开发的Leqembi。

资料显示，Leqembi是一种人源化免疫球蛋白γ1(IgG1)单克隆抗体，针对聚集的可溶性(原纤维*)和不可溶性形式的β淀粉样蛋白(Aβ)。LEQEMBI针对并清除持续积累的具神经毒性的Aβ形式，并清除现有斑块，以治疗这种渐进的慢性疾病。

（信息来源：制药网）

60%癌症完全缓解率！潜在重磅疗法再获FDA加速批准

日前，艾伯维（AbbVie）和Genmab共同宣布，美国FDA加速批准双方联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者先前接受过2线以上的系统性疗法。根据新闻稿，Epkinly是获FDA批准用以治疗此类患者群体的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体。此外，Epkinly也是FDA批准用以治疗接受过2线以上疗法的R/R FL与R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的首个双特异性抗体。值得一提的是，这款创新疗法也被行业媒体Evalute列为2023年的十大潜在重磅疗法之一。

滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的20-30%。目前的标准护理疗法无法治愈FL，患者经常复发。随着患者所接受疗法线数的增加，其应答的持久性可能会缩短。

这次批准主要是基于EPCORENHL-1临床1/2期试验的结果，该试验评估Epkinly在127名R/RFL患者中的疗效与安全性，这些患者先前接受过中位3线疗法。入组患者包括不同难治性FL患者的预设亚组，包括对CD20靶向疗法和烷化剂均耐药的患者、对最后一次治疗耐药的患者，以及在接受一线免疫化疗后两年内发生疾病进展的患者。

分析显示，患者的总缓解率（ORR）达82%，完全缓解率（CR）为60%，包括67%的患者达到微小残留病（MRD）阴性。此外，在数据分析时（即中位随访14.8个月时），超过一半产生缓解的患者仍然持续缓解，中位缓解持续时间（DoR）尚未达成。这些结果最近发表在《柳叶刀》子刊Lancet Haematology当中。

试验中FL队列常见的治疗伴发不良事件（≥20%）包括注射部位反应、细胞因子释放综合征（CRS）、COVID-19、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。

Epkinly是一种皮下给药，基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞向靶细胞类型产生免疫反应。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。Epkinly在去年5月首次获得美国FDA的批准，治疗R/R DLBCL。

近年来，双特异性抗体在医药领域引起了广泛关注，特别是在癌症治疗方面，这种治疗模式取得了显著的进展，仅在2021年到2023年间就有9种双特异性抗体获批用于治疗癌症。其取得成功的关键，在于这种疗法可以同时利用多种作用机制，提供了超越传统单克隆抗体的治疗潜力。

据统计，目前有200多种双特异性抗体在超过300个临床试验中进行评估，其中约73%的试验针对实体瘤，另外27%旨在治疗血液恶性肿瘤。值得一提的是，目前大约有50%处于临床开发阶段的双特异性抗体已经进入了后期阶段（2期和3期）或者已经获得批准。从作用机制来看，治疗实体瘤的双特异性抗体主要为免疫调节剂，其中包括双特异性免疫检查点抑制剂（CPIs，约45%）和双特异性T细胞接合剂（TCEs，约33%），其次是针对双重信号通路的双特异性抗体、免疫细胞接合剂（ICEs）和双特异性抗体偶联药物（ADCs）。而在治疗血液恶性肿瘤方面，TCEs占主导地位（约75%），其次是ICEs、双CPIs和自然杀伤细胞接合剂（NKCEs）。

（信息来源：）

潜在首款!阿尔茨海默病口服Tau蛋白靶向疗法申报上市

7月1日，TauRx Pharmaceuticals宣布提交了Tau聚集抑制剂Hydromethylthionine Mesylate(HMTM)的英国上市许可申请(MAA)，用于治疗阿尔茨海默症弓引|起的轻度认知障碍(MCI-AD)和轻中度痴呆。HMTM有潜力成为用于治疗阿尔茨海默病的首款口服抗Tau蛋白疗法。

该上市申请是基于最近发布的为期24个月的川期LUCIDITY临床试验数据和两项针对早期轻度至中度AD的I期试验的完整数据证据。这些研究-致表明，在认知能力下降、正常日常生活能力以及脑萎缩率降低等方面，HMTM都能带来益处。

LUCIDITY试验比较了早期到中度AD患者在接受每天16mg HMTM治疗，与对照组相比，在12个月内的认知和功能结果以及大脑体积损失的变化。随后试验进入开放标签阶段，每个患者都在接下来的12个月里每天接受HMTM治疗。

去年公布的血液生物标志物数据显示，与对照组相比，HMTM使患者血液中神经丝蛋白轻链(NfL)水平的变化减少了95%(p=0.0291)。血液中的NfL是检测大脑神经退行性病变进展的生物标志物。

最新的结果显示，HMTM治疗组的患者在18个月时指标显著高于基线，在24个月后回到基线值。与对照组相比，HMTM治疗组患者疾病症状进展到痴呆阶段的情况显著减少。

Tau蛋白的聚集与认知能力下降的速度和严重程度、脑萎缩以及神经元的损伤密切相关，而神经元的损伤正是该病神经变性的特征。HMTM通过选择性抑制脑神经细胞中tau蛋白的聚集发挥作用。它还具有第二种作用模式，即增加海马体中的乙酰胆碱水平以增强大脑功能。

（信息来源：医药魔方）

行业数据

亳州市场7月4日快讯

地黄：统货价格为14.5-15.5元三级货16.5元，二级货18.5元。

小茴香：进口小茴香价在10-11元，国产色青货13.5-14元。

山茱萸：当前药厂投料货价格60-63元，饮片货73-78元。

南五味：统货售价49-50元左右，选货售价52-53元。

薄荷：全颗统片货售价7-8元/千克，薄荷叶售价15-18元。

红曲米：统货售价8-10元左右，合格货售价30-35元左右。

金钱草：价在13-14元左右。

乌梅：生晒统货售价14-15元/千克，选货售价18-20元左右。

茺蔚子：安徽统货价在42-43元左右/千克。

刺梨：统货售价在13-14元/千克，选货售价在17-18元左右。

（信息来源：康美中药网）

安国市场7月4日快讯

巴戟天：现市场小肉报价在95-100元之间，中肉报价在110-125元之间，大肉报价在130元上下。

威灵仙：在市场野生滚筒水洗货报价在75-80元之间。

吴茱萸：中花多报价在50元上下，本品临近产新，预计新货产出有量。

乌梅：云南乌梅报价在15元上下。

乌药：统货价在17元上下，过筛货价在20元，选货价在23-25元之间。

小茴香：进口小茴香报价在10-12元之间不等，国产色青货报价在14-15元之间。

白扁豆：国产一般合格货报价在28元上下，高含量货报价在31元上下。

党参：党参小条货报价在130-135元，中条报价在140-150元之间。

莲子：湖南产空心白莲原包货多价在35-36元，选装货报价在45元上下。

薏苡仁：贵州货报价在12.5元上下，进口货报价在11元上下。

柴胡：现市场柴胡药厂货报价在80元上下，切饮片货报价在100-110元之间不等。

大黄：甘肃大黄因质量不等多售价在25-31元之间不等。

板蓝根：多报价在14-15元之间不等。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/7/6 14:46:15 阅读3757次)

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