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北京医药行业协会信息周报

竞争监测

投资动向

亘喜生物与苏州生物医药产业园深化战略合作

近日，阿斯利康集团成员亘喜生物宣布与苏州生物医药产业园（BioBAY）正式签署合作备忘录。根据协议，亘喜生物将深化与BioBAY的战略合作，进一步扩展生产空间，提升细胞治疗药物产能，以保障后续开展皇冠体育365,澳门皇冠体育：临床研究的用药需求，进一步夯实阿斯利康细胞疗法领域的实力。此次扩增的生产设施占地面积约9000平米，整体项目将于今年年内动工，预计于2025年底前竣工。

此前，亘喜生物已于2020年在BioBAY建成投产了一座细胞疗法生产基地，并通过了江苏省药品监督管理局全面审核，获得《药品生产许可证》。该生产基地集质粒、载体与细胞自主化生产于一体；采用全封闭式生产系统，最大化降低生产过程中的交叉污染风险；叠加亘喜生物的FasTCAR“次日生产”平台技术，能大幅提高生产效率，降低生产成本，实现规模化的提质增效。

亘喜生物创始人兼首席执行官曹卫博士表示：“得益于当地优质的创新创业生态、完善的产业配套服务以及有效的政策支持，亘喜生物自创立之初就选择将全球总部和生产基地落户苏州BioBAY。多年以来，该基地保障了我们在中国开展早期临床验证的用药需求，也见证了亘喜高速发展的成长轨迹。今天，我们很高兴与BioBAY再度携手，进一步扩大产能，在肿瘤及自免疾病领域开展皇冠体育365,澳门皇冠体育：细胞疗法临床研究与探索，有望为血液肿瘤患者提供潜在同类最优差异化生产的治疗选择。”

亘喜生物是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发创新性细胞疗法以治疗癌症及自身免疫性疾病。该公司于2024年2月正式成为阿斯利康集团成员，为其不断扩充的细胞疗法管线增添了以AZD0120（GC012F）为代表的多款创新型细胞疗法及技术平台，助力公司加速实现在血液肿瘤领域布局细胞疗法的战略，同时进一步探索细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床潜力。

（信息来源：医药观澜）

超17亿美元！明济生物与艾伯维达成授权合作

6月13日，明济生物制药（北京）有限公司和艾伯维（AbbVie）共同宣布一项开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。

根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。

FG-M701是靶向TL1A的全人源单克隆抗体，该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为“best-in-class”的潜力。

艾伯维高级副总裁、全球发现研究负责人Jonathon Sedgwick博士表示：“炎症性肠病的患病率持续上升，许多患有溃疡性结肠炎和克罗恩病的人对目前的治疗没有有效反应。艾伯维的使命是通过追求变革性疗法来提高护理标准，帮助皇冠体育365,澳门皇冠体育：患有自身免疫性疾病的患者实现缓解。我们期待与明济生物合作推进FG-M701用于炎症性肠病治疗的开发。”

明济生物创始人、首席执行官靳照宇博士表示，非常高兴能与艾伯维合作。相信艾伯维能够运用他们全球规模下的专业能力来充分发挥FG-M701的治疗潜力，并迅速推进这一疗法用于治疗炎症性肠病患者。

明济生物是一家创新型生物制药公司，致力于为癌症、免疫疾病及其他疾病患者提供高质量的创新生物制剂。该公司开发的ADCC增强型CLDN18.2单抗注射液FG-M108目前处于临床3期，临床1/2期在晚期胃/胃食管交界处腺癌和胰腺癌的一线治疗中表现出较好的疗效和更优的安全性；此外，明济生物还拥有一系列用于肿瘤免疫治疗的创新多特异性抗体和ADC药物，其中包括处于临床阶段的CD40/PD-L1双特异性抗体。

（信息来源：医药观澜）

亚盛医药&武田：就第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼全球许可签署独家选择权协议

6月14日，亚盛医药宣布与武田签署了一项独家选择权协议，就公司的具有best-in-class潜力的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。

根据该选择权协议的条款，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药将从武田获得少数股权投资。

按照协议内容，在许可选择权获行使之前，亚盛医药将全权负责奥雷巴替尼的所有临床开发事宜。奥雷巴替尼目前在中国已上市，并有两项适应症获批，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。

（信息来源：中国医药创新促进会）

轩竹生物&丽珠医药：就复达那非达成独家开发及商业化授权许可合作

6月13日，丽珠医药、与四环医药非全资附属公司轩竹生物联合宣布，双方就轩竹生物自主研发的一款高选择性PDE-5抑制剂复达那非达成独家授权许可合作。

根据双方已签署的授权许可协议，丽珠医药将获得复达那非（XZP-5849）产品原料药和制剂在大中华地区及非规范性市场地区的独家开发、生产及商业化权益，轩竹生物将保留复达那非在欧洲、美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚及巴西地区的开发、生产及商业化的权益。根据协议，轩竹生物将获得预付款，并有权获得里程碑付款及最高可达两位数的分级特许销售分成。

复达那非是轩竹生物自主研发的一款高选择性磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，属于化药1类新药，具有独立自主的知识产权。产品作用包括：1）抑制前列腺增生、显著改善前列腺增生症引起的下尿路症状；2）舒张阴茎海绵体平滑肌，增加阴茎动脉血流，改善勃起功能障碍；3）通过扩张肺动脉，降低肺动脉压力。

更重要的是，其克服了同类药物如西地那非、伐地那非和他达拉非等出现的视觉障碍、背痛等不良反应。临床前研究还证明，复达那非体内清除率明显低于阿伐那非、西地那非和伐地那非，预计人体内具有更长的半衰期，除了满足勃起功能障碍（ED）患者治疗以外，还可以满足治疗前列腺增生引起的下尿路症状（BPH/LUTS）及肺动脉高压（PAH）患者每天给药一次、长期用药的临床需求。目前产品处于I期临床研究阶段，在研适应症包括ED、BPH/LUTS、BPH/LUTS合并ED以及PAH。

（信息来源：中国医药创新促进会）

Day One Biopharmaceuticals、MabCare：就MTX-13达成独家许可协议

6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布已与MabCare Therapeutics（MabCare）就MTX-13达成独家许可协议。根据协议条款，Day One拥有全球（大中华区除外）开发、制造和商业化MTX-13的独家权利（引进后更名为DAY301）。

MabCare将获得首付款5500万美元，以及有权按照开发、注册和商业化里程碑获得其余11.52亿美元，外加基于大中华区以外净销售额的低到中个位数权益分成。

DAY301是一种靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC。该酶在成人食管癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌以及儿童神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤中高度表达。

（信息来源：抗体圈）

资本竞合

新锐！1.68亿美元融资，开发自身免疫和炎症性疾病新药

6月13日，加利福尼亚州，Santa Ana Bio，一家为自身免疫性和炎症性疾病患者开发靶向疗法的精准免疫学公司，宣布以1.68亿美元的A轮和B轮融资脱颖而出。创始投资者Versant Ventures领导了4300万美元的A轮融资，TPG的生命科学创新基金和GV（谷歌风投）也加入了其中。1.25亿美元的B轮融资由GV（谷歌风投）领投，所有现有投资者以及新投资者Access Biotechnology、Andreessen Horowitz（a16z）Bio+Health和RTW都参与跟投。

绝大多数自身免疫性疾病的生物制剂靶向细胞因子，细胞因子是信使，但不是致病因子。这些治疗方法也没有区分病变组织和健康组织。Santa Ana采用蛋白质组学、转录组学和基因组学方法来精确表征疾病特异性亚群，并仅在致病细胞类型上识别靶标，使健康细胞不受影响。这种方法解决了当前生物治疗的缺点，包括患者的异质性、反应的持久性和安全性。

Santa Ana首席执行官兼董事会成员、Versant风险合伙人Peter Emtage博士表示：“精准药物能够靶向特定的细胞类型和通路，破坏驱动疾病的致病生物学。通过识别致病细胞类型和通路，并利用我们的深层蛋白质工程能力，包括单克隆抗体、双特异性抗体和ADC，我们的目标是将生物制剂的覆盖范围扩大到多种炎症疾病的患者。”

Emtage博士在自身免疫、炎症、肿瘤学和传染病领域拥有20多年的药物开发经验。他之前曾在吉利德公司Kite Pharma担任细胞治疗研究的全球负责人。在此之前，他是吉利德收购的Cell Design Labs的CSO，也是MedImmune的免疫介导治疗副总裁。

Versant董事总经理兼Santa Ana董事会主席Jerel Davis博士表示：“Santa Ana的每一个项目都建立在临床先例的基础上，但与过去的方法有着重要的区别。考虑到这些项目和管线的广度，Santa Ana显然可以选择推进这些有前景的内部项目并寻求合作伙伴关系。”

Santa Ana董事会成员、GV普通合伙人Brendan Bulik Sullivan博士表示：“我们很高兴能够领投Santa Ana的B轮融资，并支持Peter和团队推进自身免疫性疾病抗体的研发。Peter是一位杰出的免疫学专家，他召集了一批杰出的科学领袖来推进领先项目。该公司的快速执行、出色的临床前数据以及在隐身阶段的进展给我们留下了深刻印象。”

自2022年公司成立以来，Santa Ana已经推进了三个项目，准备从明年开始进入临床。在每种情况下，精准免疫学疗法都会攻击因果细胞，并与市场上和开发中的竞争分子相比提供显著的改进。

利用SIERRA“组学”平台和多模式患者数据，对免疫介导疾病的生物学产生独特的见解。深入了解患者对自身免疫和炎症性疾病病理学核心的细胞和免疫途径，能够迅速将项目从概念推进到临床试验。

SAB01抑制c-Kit，c-Kit是驱动多种过敏性疾病的肥大细胞上的一个经验证的靶点。从历史上看，由于其在各种其他细胞类型上的表达，该靶点具有毒性限制，包括感染、中性粒细胞减少和精子计数低。为了克服这一点，Santa Ana设计了一种双特异性，仅在存在未公开的锚定靶标（显示仅限于肥大细胞）的情况下，才有条件地阻断c-Kit。在体外和体内，SAB01表现出对抗肥大细胞的条件性活性。SAB01已被命名为开发候选药物，预计明年将开始对慢性诱导性荨麻疹进行I期临床测试。

SAB03使PD-1痛苦，PD-1是类风湿性关节炎的一个临床验证靶点。目前调节靶标的方法并不能解决所有抗原反应性T细胞。相反，Santa Ana的分子消除并抑制高、中、低表达的PD-1致病性T细胞。SAB03已被命名为开发候选药物，预计明年将开始针对各种严重炎症条件的I期临床测试。

Santa Ana的SAB05 ADC项目采用了一种新的抗体-糖皮质激素偶联物技术。这种方法使该公司能够安全地利用糖皮质激素的长期疗效，同时绕过与使用此类药物相关的附带损害。

团队由才华横溢的高管和研究人员组成，他们拥有蛋白质科学、免疫学和药物开发等不同的科学背景。该公司还受益于领先的学术创始人和顾问。

（信息来源：中国医药创新促进会）

市场风云

肺炎球菌疫苗市场风云再起：800亿“蛋糕”争夺战，谁将笑傲江湖？

在国产疫苗忙着在流感疫苗领域降价之际，跨国药企带着重磅肺炎球菌疫苗产品强势搅局，全球疫苗市场格局生变。

6月17日，默沙东宣布FDA已批准其21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA），这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。而根据疾病预防控制中心2018-2021年的数据，V116专门用于预防主要导致成人肺炎球菌疾病的肺炎链球菌血清型，包括8种独特的血清型15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B，约占成人疾病的30%。在65岁及以上的个体中，V116覆盖的血清型导致约83%的侵袭性肺炎球菌疾病。

肺炎球菌疾病由肺炎链球菌引起，导致儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病，也是引起急性中耳炎和鼻窦炎等疾病的常见病因。1881年由Sternberg和Pasteur分离并培养出肺炎球菌，5年后由Fraenkel将其命名为肺炎球菌。

从市场格局来看，第一支23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）于1983年在美国批准上市，随后在2010年第一支13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）在美国批准上市，并于2016年正式引入中国。

有券商医药行业分析师表示，目前多家公司拥有肺炎结合疫苗在研，考虑到皇冠体育365,澳门皇冠体育：肺炎结合疫苗的接种率仍处于较低水平，同时全球对该款疫苗需求较为旺盛，相关产品成功上市后前景可期。

据贝哲斯咨询肺炎球菌疫苗市场调研报告显示，2022年，全球肺炎球菌疫苗市场容量达503.29亿元人民币。预计至2028年，全球肺炎球菌疫苗市场规模将达到813.79亿元。另据行业咨询机构数据，2017-2022年中国肺炎球菌疫苗的行业规模实现从15.9亿元至100.3亿元的增长，预计2023-2027年中国肺炎球菌疫苗行业的规模将从127.3亿元增至235.9亿元。

默沙东的肺炎球菌疫苗负责人Heather Platt博士在该疫苗批准前公开表示，在V116中，有8种血清型是目前任何已批准的疫苗中都不包含的。这8种血清型占65岁及以上成年人侵袭性肺炎球菌疾病的30%。这8种血清型为15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B。

Capvaxive的快速批准仍取决于在确认性研究中验证其临床益处。6月27日，美国CDC将召集免疫实践咨询委员会（ACIP）讨论Capvaxive的使用建议。

存量博弈战展开

根据弗若斯特沙利文数据，2017年至2021年，全球人用疫苗市场规模从约277亿美元增长至约460亿美元，复合年增长率为13.5%。随着未来皇冠体育365,澳门皇冠体育：疫苗的研发和上市，预计2025年将达到约831亿美元，2030年将达到约1,310亿美元。全球人用疫苗市场将在民众健康意识、传染病治疗和预防需求、消费能力增长的驱动下持续快速增长。

若不包含新冠疫苗，HPV疫苗、肺炎球菌疫苗、流感疫苗和带状疱疹疫苗等在过去五年一直在销售榜单中位居前列，它们能有效预防宫颈癌、肺炎、流感等多种疾病，在减少疾病发生和降低疾病经济负担中发挥重要作用。

目前全球疫苗市场集中度极高，呈寡头垄断特点。近五年来，全球人用疫苗市场由默沙东、葛兰素史克、赛诺菲、辉瑞四家跨国制药公司主导，其市场占有率合计超80%。

其中，Gardasil/Gardasil 9和Prevnar 13，分别由默沙东生产的HPV疫苗和由辉瑞生产的用于肺炎球菌疫苗，在2023年，默沙东HPV疫苗实现销售额88.86亿美元，同比增长29%。不过，2023年，默沙东23价肺炎球菌疫苗Pneumovax 23销售额持续大幅下滑仅为4.12亿美元，跌幅达32%，也是默沙东财报中销售额下跌最严重的产品之一。辉瑞肺炎结合疫苗Prevnar 13/20销售额64.40亿美元，与2022年相比基本持平。

“在21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive获批后，默沙东在肺炎领域有望挑战辉瑞Prevnar的地位。”有券商医药行业分析师表示，鉴于默沙东目前23家肺炎疫苗的市场失利，21价疫苗有望强势补位，市场竞争格局可能会发生改变。

辉瑞Prevenar是2000年在美国获得FDA批准上市的疫苗，曾为惠氏赢得有“医药界诺贝尔奖”之称的Prix Galien大奖以及美国化学学会的“化学界英雄奖”，更是这家2009年1月刚与辉瑞完成并购、从而成为全球第一的生物医药公司的一线明星产品。不过，在去年11月，辉瑞中国Prevenar 13团队全部裁员。辉瑞称公司决定在中国扩展与科园关于Prevenar 13的商业合作关系，由科园在中国大陆地区独家进口、分销和推广该产品。辉瑞将继续负责该产品的开发和生产，并提供必要的专业知识。

据insight数据，按批签发数据来看，2023年以来，Prevenar 13仅有11条批号数据，相比之下，沃森PCV13沃安欣为56条，康泰生物维民菲宝为15条，一定程度上可见打破了此前辉瑞Prevenar在该疫苗市场上的垄断地位。另据西南证券数据，肺炎疫苗分为13价肺炎结合疫苗和23价肺炎多糖疫苗。2024年第一季度，肺炎疫苗批签发33批次，同比增长106%。其中，13价肺炎结合疫苗批签发19批次，同比增长138%；23价肺炎多糖疫苗批签发14批次，同比增长75%。2016年在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市后，13价肺炎结合疫苗在肺炎疫苗总体批签发所占比逐步提升。

从批签发数量来看，随着肺炎疫苗上市厂商增多，不论是低龄儿童的PCV13、还是更大范围的PPV23都处于持续增长态势中，渗透率有望不断提升。“后续，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：企业的入局，供应量的增大，竞争策略逐渐会进入存量博弈阶段，”上述分析师强调，此前公共卫生事件极大地增速了我国疫苗研发的实力，随着资源的重整与再投入，疫苗行业的生产力上升。

“国产升级”趋势凸显

目前，在肺炎球菌疫苗领域，肺炎球菌结合疫苗是世界上最畅销的疫苗品种之一。研报显示，2022年全球销售额前十的疫苗即包括辉瑞的肺炎球菌系列疫苗，该款疫苗2022年度全球销售额达到63.37亿美元，连同默沙东的HPV疫苗等5款疫苗产品合计占据同期超5成非新冠全球疫苗市场份额。

尽管市场需求可观，但目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：肺炎球菌疫苗覆盖率仍有待提高。例如，美国获批的13价肺炎结合疫苗覆盖全年龄段，而中国获批的仅覆盖6周岁以下，6岁以上人群市场处于空白状态，灼识咨询预计2030年中国该市场规模有望超过200亿元，市场潜力巨大。

目前，沃森生物、康泰生物、艾美疫苗、智飞生物、兰州生物、康希诺、复星安特金等多家疫苗企业均在加速肺炎球菌疫苗市场布局，基于此，上述分析师也强调，肺炎球菌疫苗赛道国产升级趋势明显。“不过，在此之前企业也需要有限提高肺炎球菌疫苗接种率，另外，企业应该做好战略布局，毕竟目前这一赛道还是默沙东、辉瑞主导，国产药企要思考如何才能占据市场主导权，进而提高市场份额。”上述分析师强调。

在提高市场份额层面，目前流感疫苗领域给出了相关的探索案例，多家国产药企纷纷降价，与进口疫苗打起了“价格战”。5月20日，江苏省公共资源交易中心发布《关于调整部分疫苗供应价格的通知》，其中，国药集团旗下的长春所、武汉所、上海所四价流感病毒裂解疫苗中标价格从128元/支降到88元/支，价格降幅达31.25%。

6月4日晚，华兰疫苗发布公告称，自今年6月5日起，对其四价流感疫苗产品价格进行降价调整：四价流感病毒裂解疫苗（成人剂型、预充式0.5毫升/支）下调至88元/支；四价流感病毒裂解疫苗（成人剂型、西林瓶0.5毫升/瓶）下调至85元/支；四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型、预充式0.25毫升/支）下调至128元/支。

6月12日晚，金迪克也发布公告称，自2024年6月12日起对公司四价流感疫苗产品价格进行调整。四价流感病毒裂解疫苗（成人剂型、预充式0.5ml/支）调整为88元/支；四价流感病毒裂解疫苗（成人剂型、西林瓶0.5ml/瓶）调整为85元/瓶。以上产品价格均未包含储存运输费，若部分地区收取疫苗储存运输费，挂网价格则根据储存运输费相应上调。

北京中医药大学大健康法商团队负责人邓勇教授表示，提高疫苗接种率是一个包括个人、市场、政府层面的综合话题，个人层面需要有足够的消费意愿，这包括健康意识的提升、消费能力的提升，要让消费者“有钱打、愿意打”，需要增加消费者收入，并辅以大规模的健康教育活动和专业科普；市场层面需要压低产品价格并制定差异化策略；政府层面需要提供经济补贴或免费接种服务，降低接种费用。可针对高风险群体（如老人、儿童、孕妇和慢性病患者）提供特别支持，并增加疫苗接点，如社区医院、药店、移动接种车等，方便公众就近接种。

“在目前价格战的背景下，企业要占据市场主导权，必须分析自身的产品定位究竟是高端、中端还是低端，成本相比价格究竟如何，在此基础上选择走低价竞争或稳价差异化策略。”邓勇认为，并且认定产品定位是“回收现金流”还是“占据战略领地”，并适当作出一定割舍，从长远角度适应本次降价浪潮，迎合企业长期发展战略。

（信息来源：21经济网）

吉利德49亿美元交易“打水漂”，CD47的未来还值得期待吗？

日前，在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上，吉利德（Gilead）公布的Magrolimab 3期研究ENHANCE数据显示，Magrolimab的有效性不仅未证明，而且可能对未经治疗的高危骨髓增生异常综合征患者带来不利影响。这也意味着Magrolimab的研发之路或以失败告终。

Magrolimab是一款CD47抗体药，曾在一些血液学和实体瘤等恶性肿瘤中进行开发，包括骨髓增生异常综合症（MDS）、急性髓系白血病（AML）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤等，相关临床研究多进入后期阶段，但在近一年来已相继被叫停。

CD47是一类靶向CD47-SIRPα信号通路的药物，通过激活巨噬细胞发挥抗肿瘤作用，一度成为继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的、新一代免疫疗法的热门靶点。近年来，随着吉利德等较早布局的企业宣布暂停临床，CD47靶点药物的研发不确定性增加。

前宾夕法尼亚大学医学院研究副教授、现杭州赛得康生物科技有限公司创始人张洪涛解释，“CD47的研发难点在于，它既表达在肿瘤细胞，也表达在红细胞上，导致药物进入人体后，红细胞也会受到系统性攻击。”

如此，CD47靶点是否还值得期待？在张洪涛看来，“目前并不是很乐观，但这也是药物研发必须经历的过程。这也取决于未来是否能找到方法，减少对红细胞的攻击，从而减少CD47带来的副作用，保证它的疗效。”

多项临床研究相继被叫停

吉利德和Magrolimab的故事可以追溯到2020年3月。彼时吉利德宣布将以现金收购Forty Seven，交易对价约为49亿美元。此次交易的重点是将Forty Seven的拳头候选产品Magrolimab纳入麾下，以此加强吉利德的免疫肿瘤学研发组合。

Magrolimab的初期表现不凡。同年9月，美国FDA根据正在进行的1b期研究的积极结果授予Magrolimab突破性疗法资格，该研究评估了Magrolimab与阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的中、高和极高风险MDS。在2020年欧洲血液学会大会上公布的数据显示，接受Magrolimab联合阿扎胞苷治疗的可评估患者中有91%（n=33）达到客观缓解，其中42%达到完全缓解（CR）。

吉利德首席医学官Merdad Parsey博士也曾公开表示，“Magrolimab获得突破性疗法称号，是对其帮助解决MDS患者未满足的重大医疗需求潜力的认可，同时强调吉利德正在开发的免疫肿瘤疗法的变革潜力。”

但新药研发总是充满风险和未知。2022年初，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显的不平衡，FDA叫停Magrolimab联合阿扎胞苷治疗MDS、AML的研究。

尽管该项临床试验后续恢复进行，但问题并未最终解决。2023年7月，吉利德正式宣布Magrolimab联合阿扎胞苷治疗MDS的III期临床ENHANCE失败。一个月后，吉利德再次宣布FDA暂停Magrolimab在AML患者中的部分临床试验的消息。

最终，吉利德在2024年2月7日宣布，已终止Magrolimab治疗AML的3期ENHANCE-3研究，同时，FDA全面暂停Magrolimab在MDS和AML方面的所有研究，包括相关的扩展准入计划。

上述决定遵循了独立数据监测委员会的建议，该委员会审查了ENHANCE-3总生存期（OS）计划中期分析的顶线数据。在该分析中，Magrolimab联合阿扎胞苷加维奈托克显示出徒劳无益，并且观察到死亡风险增加，主要是由感染和呼吸衰竭引起的。

而Magrolimab在血液瘤领域的失败随即波及实体瘤。2月15日，吉利德宣布暂停全球纳入Magrolimab的实体瘤研究，包括头颈部鳞状细胞癌、实体瘤的2期研究、三阴性乳腺癌和结直肠癌的2期研究。吉利德表示，“正在全面评估Magrolimab在所有进行中的临床试验的风险和获益，并将尽快提供有关此评估的最新信息。”

在此次EHA会议上，公开资料显示，与安慰剂相比，Magrolimab联合化疗方案在多个疗效和安全性指标上表现更差，其导致死亡风险增加了20.3%。目前，吉利德官网公布的管线中，已不见Magrolimab的6项试验。

“CD47靶点的安全性是该通路药物差异化的关键，该靶点相关药物也相继在AML/MDS等适应症验证了成药潜力。”中金公司曾在研报中期待CD47后续在其它适应症的进一步数据读出。而随着吉利德折戟Magrolimab，以CD47为靶点的项目研发再添不确定性。

未来希望几何？

据了解，CD47是肿瘤免疫治疗的热门靶点，阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号通路可以增强巨噬细胞对于肿瘤细胞的杀伤。有研究者认为，凭借相似的广谱抗肿瘤疗效，CD47药物一旦成功获批上市，其潜在市场规模或将比肩PD-1。

根据弗若斯特沙利文的资料，预计在2024年随着首个该类药物的上市，CD47/SIRPα靶向治疗的全球市场有望迅速扩大。该市场预计将从2024年的2亿美元增加到2030年的126亿美元，并在2030年至2035年期间，以23.0%的复合年增长率在2035年进一步增加至354亿美元。

CD47靶向药物的治疗潜力已通过近年来累积的临床数据得到验证。在正在进行的临床试验中，无论作为单药治疗或与其他癌症药物联合治疗，多款药物在治疗血液肿瘤和实体瘤中显示出良好的安全性和有效性。

中金公司曾指出，安全性是CD47-SIRPα信号通路药物设计关键问题。在解决靶向CD47通路的药物安全性问题方面，当前各企业通过采用预激给药、筛选独特表位抗体或设计选择合适的IgG亚型抗体分子规避抗体安全性问题，安全性问题在临床中也已证实得到良好控制。

宜明昂科曾在2023年8月披露的招股书中显示，目前，中国及全球范围内正临床开发的CD47/SIRPα靶向候选药物有59种，包括6种CD47靶向融合蛋白、19种CD47靶向单克隆抗体、24种CD47靶向双特异性分子及10种SIRPα靶向单克隆抗体。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：方面，康方生物公布CD47单抗（AK117）联合阿扎胞苷（AZA）治疗较高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的Ib期临床研究结果显示，86例安全性可评估的患者中，贫血发生率较低，为29.1%。其中，贫血是MDS疾病的重要症状，减少贫血和输血是MDS疾病治疗效果的重要指征。

天境生物在2023年4月也宣布CD47抗体来佐利单抗与阿扎胞苷联用治疗HR-MDS（较高危骨髓增生异常综合征）的中国3期注册临床试验已完成首例患者给药。此外，宜明昂科年报披露，其已开发出包含14款创新候选药物的在研管线，并有8个正在进行的临床项目，包括新一代CD47靶向分子（SIRPα-Fc融合蛋白）及基于CD47的双特异性分子等。

虽然CD47是一个经过临床验证的、具有显著市场潜力的肿瘤免疫治疗靶点，但其在药物设计和开发方面仍面临巨大挑战，仍有不少CD47抗体的临床试验已因安全问题暂停或部分暂停，例如BMS（新基）的CC-90002、Surface Oncology的SRF231。

艾伯维也在2023年9月终止了与天境生物开发CD47来佐利单抗的协议。早在2020年，艾伯维曾以2亿美元的首付款和第一个里程碑付款，拿下天境生物来佐利单抗在大中华区之外的权益。如果开发顺利，天境生物能得到最高17.4亿美元的里程碑付款。该项合作的终止，天境生物转向具有全球权益（大中华区以外）的肿瘤临床管线的开发和潜在商业化。

“药物研发风险高投入大，特别是随着全球医药市场竞争日益激烈的背景下，不少手握重金的跨国药企通过收购或合作的方式获取新的技术和产品，但对于Biotech，首先需要筹备足够的资金，以支撑3-5年的经营和开发；其次准备多套预案应对融资风险，在产品研发的同时不能放弃营利性业务的经营；最后，以做出成型产品落地商业化为目标，但不要把鸡蛋放在同一个篮子里。”有券商分析师表示。

而现下，市场或更期待一款CD47成药出现，为该靶点的药物研发注入一剂强心针。

（信息来源：21经济网）

全球医药市场掀收购热潮：中外合作成行业新趋势，如何精准选择优质标的？

随着健康产业快速发展，医药企业并购重组日渐活跃，今年以来，大手笔收购频现。不少跨国药企更是紧盯本土优质标的，积极寻求整合资源提升市场竞争力的机会。

近日，创新药企大型license out（技术输出）案例继续不断。6月14日，亚盛医药宣布与武田签署了一项独家选择权协议，武田制药将获得亚盛医药奥雷巴替尼在除中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾和俄罗斯以外所有市场的全球许可相关的独家选择权。

根据该选择权协议的条款，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此笔交易被认为将会是皇冠体育365,澳门皇冠体育：抗肿瘤小分子药物史上最大的BD交易。

另外，6月13日，艾伯维宣布与明济生物签署了一项许可协议，将共同开发一款处于临床前开发阶段的用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体FG-M701。根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元作为预付款和近期的里程碑付款，并有资格额外获得最高可达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化的里程碑付款，以及最高可达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。

方正医药分析指出，创新药BD浪潮持续走高，产品出海驱动行业高速发展。从过去很长一段时间看，皇冠体育365,澳门皇冠体育：仿制药企业大都处于仿转创的阶段，创新药物的国际化拓展在过去尚属于一项小众尝试。然而随着时间推移，创新药出海能力已经成为了衡量药企综合实力的重要指标，能够与跨国公司（MNC）达成合作的企业，其在研发、临床、注册及商务拓展等方面的表现得到了市场的认可，因而具备更好的投资价值。

跨国巨头寻创新管线补位

从此次两项license out案例来看，都有想查漏补缺的意味。

据武田制药2023年财年（2023年4月-2024年3月）业务报告显示，公司全年营收42638亿日元，同比增长5.9%；净利润为1441亿日元，同比下降54.6%。其中主要的原因是2023年武田失去了降压药Azilva和治疗多动症和暴食症Vyvanse的独家经营权，以及克罗恩病干细胞疗法Alofisel和肺癌酪氨酸激酶抑制剂Exkivity的研究失败。

也是鉴于此，武田决定对公司进行重组，提高未来几年的利润率，武田方面预计2024年将产生1400亿日元（约9亿美元）的一次性重组费用。“重组将包括优化员工、削减开支、砍管线。公司的目标是从2025开始，每年将核心利润率提高1%—2.5%，最终达到30%。”武田方面说。

此外，根据武田财报，2023年武田共有18款药物从管线中剔除，其中就包括多款肿瘤产品管线。例如，肺癌产品Exkivity、癌症疗法TAK-981、细胞疗法TAK-007、多发性骨髓瘤和实体瘤的TAK-573、实体瘤的TAK-102/TAK-103、多发性骨髓瘤的TAK-940等。

在剥离重组后，武田也需要优质产品补位。而根据武田此次发布的新闻稿件，选择收购的奥雷巴替尼是一款第三代口服BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。目前，奥雷巴替尼已在中国获批上市，用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CP-CML）或加速期（AP-CML）成年患者以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CP-CML成年患者。

根据亚盛医药财报，奥雷巴替尼已累计销售超3亿元。2023年3月，全国医保覆盖生效后，该产品的临床用药可及性进一步提升，第二季度销售盒数同比增长560%，销售收入增长153%，这也意味着该药物具有较强的市场潜力。

至于艾伯维此次的收购则是围绕其强势的自免领域。20年间，修美乐创造了超过2000亿美元的收入，助推着艾伯维成长为全球药企巨头。但随着关键专利到期和生物类似药上市，修美乐在2023年交出了“药王”桂冠，由默沙东的PD-1帕博利珠单抗（K药）接任。“当下的老‘药王’地位已经被新一代‘药王’替代，不仅如此，还不得不面对药品专利即将到期，生物类似药市场竞争硝烟四起的现实，这也需要药企及时做好战略调整，做好后续产品的补位。”有券商医药行业分析师说。

而当下，跨国药企收购Biotech已然是一套成熟运行的商业模式，资本寒潮中，资金链充裕的跨国药企更是屡屡出手。在与自身发展战略契合的基础上，跨国药企精细评估Biotech的管线资产以及创新价值之后，收购目标企业从而完善产业布局。

上述分析师指出，对于大型跨国药企而言，通过并购、许可授权获取“外部创新”和“内部研发”具有一样重要的意义。从历史数据来看，全球创新药收入的大约三分之一来自企业“内部研发”的产品，另外三分之二来自于并购与合作（包括授权许可）。对于全球前20名的跨国药企，当前临床阶段的产品数量中平均55%来自于“内部研发”，45%是来自于“外部创新”，但有些公司对外部创新的依赖度远远高于平均值达到60%~70%。

“2023年以来，我们对跨国药企的这一动作更加敏感是因为中国创新产品和公司频繁出现在跨国药企的交易新闻里，这是好的现象，说明本土药企及其产品正不断被认可。”该分析师强调。

创新药BD浪潮有望持续走高

据国家药监局最新发布的《2023年度药品审评报告》，2023年共批准上市1类新药40个品种，与美国批准数差距进一步缩小，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：研发能力不断提高，国产创新药开始寻求出海机遇，其中License out模式已成为我国创新药出海主流。

另据医药魔方数据，2023年，我国创新药BD交易共228起，首付款总额达267.64亿元，居近4年最高水平；同年15家新上市创新药公司IPO共募资111.2亿元，这意味着BD首付款首次超过IPO渠道募资总额，成为我国创新药募资的主要来源。

从具体交易情况来看，2023年中国创新药BD出海交易总额排名靠前的项目，涵盖了传统制药企业以及新兴生物技术公司，且包括了小分子、ADC、双抗以及细胞治疗等多种模式。从公司来看，MNC是皇冠体育365,澳门皇冠体育：药企首选的合作对象，其中与阿斯利康、GSK等大公司合作尤为频繁。恒瑞医药、翰森制药等传统药企也纷纷在License out方面发力，产品接连授权出海。“出海”不仅给企业提供了更丰富的资金支持，同时提高了中国药企在临床试验设计、患者群体选择等方面的经验，增强了其研发能力，驱动行业高速发展。

谈及项目选择的方向时，跨国药企也有自身的一套选择标准。武田首席科学官兼首席研究负责人Chris Arendt此前表示，作为大型跨国药企肯定会关注整体的管线布局，以武田为例就对早期的研发管线非常感兴趣，同时对已经经过临床验证的项目也比较感兴趣。这也意味着，在筛选项目时会关注研发管线的整个流程，同时也希望能够借由自己的专业技能探索皇冠体育365,澳门皇冠体育：的机会。

“有时候我们也会问自己，现在外部是不是有更好的机会比我们的管线更匹配、更有意思、比我们更好，我们已经看到有些中国市场类似的例子，我们也希望外部有皇冠体育365,澳门皇冠体育：这样的例子。”Chris Arendt强调，团队之间的化学反应也非常重要，团队的质量和合作关系是长期发展的一大关键，能真正地把想法变成现实。在科学探索领域中，科学并不是一条直线来进行，在合作的时候有很多假设，但是科学会改变，也许这样的假设并不是和预期一样。

“关系，是一个魔法元素，也是我们合作过程中非常重要的一环，能够帮助我们更好利用彼此的优势。在和我们的合作伙伴合作的时候出现一个生产问题，尽管我们合同上也没有写公司必须要提供相关的资源等，但还是会尽我们的努力帮助合作伙伴解决相应的问题。”Chris Arendt补充道。

“目前，我国不断有实现对外授权的FIC或BIC产品，这些产品的相关赛道包括肿瘤、自免、心血管等。2023年底至今也陆续有本土创新药企业被跨国药企收购，突显中国本土创新药企的创新实力国际认可度持续提高，在如今的市场环境下为本土创新药企提供了新的出路。”上述分析师认为，较好医药公司是医药企业的管理层具有较长时间的技术积累，也是具有耐心的专研定力，足够的资金储备和与大型药企的合作能力（或者被认可的业绩记录）。相信能比其他企业发展更好。

（信息来源：21经济网）

FDA推出新兴药品安全技术计划，促进人工智能等新兴技术在药物警戒中的使用

美国FDA于6月10日宣布推出新兴药品安全技术计划（Emerging Drug Safety Technology Program，EDSTP），以促进人工智能（AI）和其它新兴技术在药物警戒（PV）中的使用。

CDER建立EDSTP有三个目标：

作为行业和药品审评与研究中心（CDER）讨论AI和其它新兴技术在PV中使用的中心联络点；

在FDA内部针对AI或PV中使用的其它新兴技术的背景下实现知识管理和知识转移；

了解AI和其它新兴技术在PV领域的使用背景，指导PV领域潜在的监管和政策方法。

为帮助实现这些目标，CDER创建了新兴药品安全技术会议（EDSTM）计划，该计划由EDSTP管理。旨在让申办人有机会在实施AI和其它药物安全监测方法时向FDA提出问题。通过EDSTM，符合条件的参与者可以与CDER会面，分享关于AI和其它新兴技术的使用及其在PV中的潜在应用的信息。会议的目的是促进相互学习和讨论在PV中使用此类技术的机遇和挑战。

FDA表示，FDA通常会根据自身在特定领域的知识以及用途或拟议用途如何满足药物警戒相关法规等因素来决定是否批准会议。FDA指出，这种会议类型将适用于至少拥有一项由CDER监管的获批申请的申办人，包括新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）和生物制品许可申请（BLA）。其他各方，包括学者和药物警戒供应商，也可以提交会议请求，可以与申请人一起提交，也可以单独提交。

CDER有兴趣深入了解行业正在探索或已应用于PV活动的AI和其它新兴技术，CDER还对涉及PV新兴技术的其它安全相关用例感兴趣，包括但不限于，信号检测和评估。CDER还有兴趣了解行业如何建立AI模型的可信度和可信赖性，包括：人为主导的治理、问责制、透明度和可解释性；数据质量、可靠性、代表性和偏差缓解；模型开发、性能、监测和验证。这些考虑领域在“药品和生物制品研发中使用人工智能和机器学习”讨论文件中都有说明。

CDER正在接受EDSTM的申请，对于EDSTM初始阶段，将在12个月内每季度审核最多9名参与者的请求。

（信息来源：识林）

欧盟对CAR-T疗法要求包含继发性癌症风险警告

欧洲药品管理局（EMA）于6月14日表示，嵌合抗原受体（CAR）T疗法必须包含书面警告：使用这些药物的患者存在继发性血癌的相关风险，并且应对患者进行终身监测。

EMA药物警戒风险评估委员会（PRAC）经过了为期五个月的安全审查后，在6月10日至13日的月度会议上得出的结论：使用CAR-T细胞疗法治疗后可能会出现T细胞来源的继发性癌症，一种不同于先前癌症的新癌症，始于T细胞。PRAC的这一要求与美国FDA 4月份发布的对所有CAR-T疗法添加继发性癌症黑框警告的要求相呼应。

CAR-T疗法是一种定制治疗过程，包括采集患者的T细胞，对其进行基因工程改造后再输回患者体内。委员会评估了约42,500名接受CAR-T治疗的患者中报告的38例T细胞来源的继发性癌症的水平，包括T细胞淋巴瘤和白血病。对一半病例的组织样本进行了测试，发现7例病例中存在CAR构建体。这表明CAR-T细胞疗法参与了疾病的发展。据报告，在施用CAR-T细胞疗法后的数周至数年内，T细胞来源的继发性癌症均有发生。接受这些药物治疗的患者应终生监测新发恶性肿瘤。

欧盟到目前为止批准了6个CAR-T细胞产品：百时美施贵宝的Abecma和Breyanzi、强生和传奇生物的Carvykti、诺华的Kymriah，以及吉利德的Tecartus和Yescarta。这些药物用于治疗复发或对之前的治疗无应答（难治性）血癌，例如B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。

委员会表示，自批准以来，产品信息已建议接受这些产品治疗的患者可能会出现继发性癌症。产品信息和风险管理计划将更新，以包括有关T细胞来源继发性癌症的最新信息。

PRAC还讨论了有关CAR-T细胞疗法的直接医疗专业人员沟通（Direct Healthcare Professional Communication，DHPC）。DHPC将向医疗专业人员告知PRAC对T细胞来源继发性癌症的审查结论，并将提醒医疗专业人员需要终生监测患者是否患有继发性癌症。

（信息来源：识林）

谁是下一个NIPT？

谈及NGS（二代基因测序为技术）技术的发展，NIPT（作为无创产前诊断）是绝对绕不开的话题。

NIPT作为一种非侵入性的产前检测技术，通过采集孕妇外周血，并从中提取胎儿游离DNA，以此判断腹中胎儿的基因型和发育状况。

在唐筛等疾病领域，NIPT发挥了极大的作用，也成了NGS领域的第一个爆款。华大基因、贝瑞基因等企业都是借助NIPT完成了重要的跃迁。

虽然以NGS为技术平台的NIPT市场逐步走向没落，基因测序技术服务的龙头公司已经开始把眼光放到了NIPT以外的领域，但从生殖和遗传健康的延伸，到肿瘤领域的扩展，至今仍没有出现NIPT这样的爆款。

从这个角度来说，NIPT为什么成功，仍是一个值得回顾的话题。或者说，下一个爆款，必然脱离不了NIPT爆火的要素。

01、无法脱离的社会价值

不管是药物还是诊断工具，能否顺利发展的前提要素，无疑是社会价值。

所谓社会价值，医院和医生的压力就小了，社会医疗保健的总开销也就下来了。更健康的人们，能更好地工作和生活，社会的整体经济活力也会提升。

虽然任何诊断工具都有极为明确的社会价值，但价值也分大小。只有社会价值更大的产品，才能够得到政策的根本性支持。典型如，针对慢性病的药物，更容易被纳入医保，而一些罕见病的药物，覆盖起来难度就会增加。

极为显著的社会价值，正是NIPT能够持续快速壮大发展的核心。

实际应用中，NIPT主要筛查包括21三体（Down，唐氏综合征）、18三体（Edward，爱德华氏综合征）和13三体（Patau，帕陶氏综合征）等常染色体整倍体缺陷。

其中，最核心的就是“唐筛”。唐氏综合征是发病率极高的一种疾病，并且随着产妇年龄的增加呈现倍数增长。

在20到24岁之间，患病率为1/1250，到35岁为1/400，到40岁为1/106，到45岁为1/25，49岁后上升至1/11。因此，对于高龄产妇而言进行产前诊断的意义显著。

相比于唐氏综合征，德华氏综合征、帕陶氏综合征患病率相对较低，但总体都呈现生产年龄增加、患病率增长的趋势。

而自从二胎政策放开后，皇冠体育365,澳门皇冠体育：高龄产妇的比例从24.5%上升至31%左右，平均年龄也从27岁增长到29岁。

即使不考虑二胎政策的影响，随着经济发展和城镇化进一步推进，产妇高龄化也符合国际上的一致趋势，我国未来面对的高龄产妇问题或许会继续加剧。

这种情况下，一种行之有效的唐筛手段，对于社会价值的意义是非常大的。也正因此，NIPT能够在最开始的莽荒时期，虽被监管紧急叫停，但随后又放开并鼓励支持，逐步实现了快速的推广。

2016年10月27日，卫计委正式废止产前筛查与诊断专业试点机构的有关规定，同时对开展产前筛查和诊断的机构、人员及设备试剂作出了新的要求。“十三五”卫生与健康规划亦提出进一步加强孕期唐氏综合症产前筛查和产前诊断。这一系列政策，为NIPT的进一步发展扫清了障碍。

而也正是因为社会价值，不同省市均出台了相应的推广NIPT的政策。例如，在2024年6月5日，广州市卫健委发布下发通知，6月6日起广州市将正式启动NIPT 2024年惠民试点项目：

广州市户籍（含配偶为广州市户籍）或持有效《广东省居住证》并常住广州的准妈妈，支付300元即可享受1次孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查。

当然，由于经济水平、医保基金收支水平不同，各地对于NIPT的报销政策各有不同。核心在于，医保的首要工作是保基本、量力而行。

今年4月份，医保局便表示，当前基本医疗保险制度主要还是立足于“保基本”的功能定位，保障参保人员的基本医疗需求。从现阶段医疗保险基金筹资水平和抗风险能力来看，暂时无法将肿瘤筛查这一类非治疗性的项目纳入医保支付范围。

02、产品价值之问

社会价值可以称之为赛道逻辑，NIPT的发展壮大还离不开产品逻辑。后者最为核心的要素，便是技术的可行性。

NIPT主要对母体血液循环中的无细胞DNA进行浓缩后分离和测序。其DNA扩增来源为全部血液游离DNA，其中胎儿DNA由于怀孕期间有所增加，一般不低于总量的2.7％。

借助NGS技术，NIPT可以对1%级别含量的DNA组分数量进行分析，通过去除母体DNA本底后进行比例比对，与正常组成的差异部分即为大片段染色体异常，再对检验结果进行统计学调整，给出是否进行进一步侵入式检查的判断。

除了逻辑上的可行性，产品性能也要足够优秀。

根据华大基因的招股说明书，从2009年到2015年中，华大基因已经与全球52个国家近四千家医院进行合作开展NIPT检测服务，检测的样本数已经超过了30万例，检出率和特异性均大于99.99%。

加上我国目前NIPT质控要求较为严格，唐氏综合征检出率一般不低于99%，爱德华氏综合征不低于97%，帕陶氏综合征不低于90%。整体复合假阳性率不高于0.5%，复合阳性预测值不低于50%。

简单来说，检出率高，保证不会误诊；而假阳性率相对较低，则保证不会过度浪费社会资源，两者共同让NIPT的产品逻辑无懈可击。

综合来看，NIPT的爆发，在于其背后的强大技术支持，高精度的DNA测序技术和先进的生物信息分析手段（技术可行性），以及经过大规模临床验证的卓越性能表现（高检出率、低假阳性率等）。

这些因素相互作用，构建了一个既符合市场需求又具有高度科学性和实用性的产品逻辑框架，使得NIPT成为产前遗传病筛查领域的一项革命性技术，并迅速发展壮大。

03、临床价值的三大要素

社会价值、产品价值之外，支撑NIPT爆发的另一关键因素，还在于临床价值。

如果单纯从检出率来看，NIPT并不是最高的，绒毛取样、羊膜穿刺才是。如下图所示，不管是绒毛取样还是羊膜穿刺，发现率均接近100%，更重要的是误诊率约等于0。

也正因此，目前皇冠体育365,澳门皇冠体育：外对于唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征的最终判断仍需要羊膜穿刺等方式。

在这一背景下，NIPT的胜出正是基于其临床价值。

首先，节省了皇冠体育365,澳门皇冠体育：的医疗资源。羊水穿刺术操作过程包括术前准备、保持正确体位，超声确定胎盘位置、胎心以及选择合适穿刺点，在穿刺点进行消毒、穿刺、抽液，最后拔出穿刺针，超声下再次确认胎心，而NIPT只需抽血即可。

其次，依从性更高，更安全。不管是绒毛取样还是羊膜穿刺，都是侵入性的，存在一定的流产风险，对于患者来说会带来身体、心理的双重不适。

而NIPT只需抽血就能完成检测，能够避免上述的痛点。加上其足够高的发现率，因此能够成为“金标准”的前置筛查手段：

如果检测结果为阳性，即采用“金标准”进行二次确认；如果检测结果为阴性，则可以继续妊娠。

最后，体现临床价值的另一个要素是“价格”。正如海外精密科学大肠卫士放量一样，NIPT不仅在于依从性更高，价格也逐步下降，当然其价格早已经低于羊水穿刺术。这既保证了患者能够省钱，接受度更高；也避免了推广过程中容易存在的灰色地带“争议”。

也正是在临床价值的凸显下，虽然性能不是绝对NO.1的NIPT，完成了突围。

回看NIPT的发展，也向我们揭示了这样一个道理，无论是生殖和遗传健康还是肿瘤领域，要想找到下一个如同NIPT这样的爆款，自然也离不开社会价值、技术价值和临床价值的三重加持。

（信息来源：氨基观察）

一家明星biotech创始人的出局

3年前，康乃德在美股的上市还是一段佳话。

两位海归博士兼多年好友，潘武宾和郑伟在2012年共同创立了康乃德。潘武宾是一位连续创业者，郑伟则是首次自主创业，两人均有丰富的职业履历。

看起来，这是一个成功创业的故事开端。

康乃德核心攻坚自免领域的研发，核心管线CBP-201在一期临床试验中，展示出超越已上市产品Dupixent的临床效果，有成为me better药物的潜力。

这也使得，康乃德在上市前备受资本青睐，上市后市值一度超过16亿美元。但在3年之后的今天，局势却发生了急剧的转变。

6月10日，潘武宾和郑伟向康乃德提出了辞呈。

不管是被动还是主动，创始人双双离职都折了康乃德当前遭遇了极大的困境。随着me better故事的结束，康乃德股价持续受挫，最新市值不到1亿美元。

在这样的背景下，潘武宾和郑伟正式退出了他们曾经一手打造的企业舞台。

01、落败的故事

一直以来，支撑康乃德估值关键的，都是IL-4R（白介素4受体亚基）抗体CBP-201。作为该领域的明星产品，Dupilumab问世后迅速成为超级重磅炸弹。

Dupilumab的成功，让有me better潜力的选手找到了一个很好的对标，讲述超越Dupilumab的故事。CBP-201，讲述的正是这样的故事，也因此从一级市场到IPO一路吸引了众多关注。

不过，2021年11月之后，故事却走向了另一个方向。2021年11月18日，宣布IL-4R抗体CBP-201治疗中重度特应性皮炎的全球二期临床达到主要终点。

临床试验成功，康乃德股价不升反降。19日，康乃德暴跌57.72%，次一交易日又跌去8.4%，市值由暴跌前的6.96亿美元减少到2.7亿美元。

这是因为，虽然其临床达到主要终点，但次要终点却留出了争议。该临床的次要终点，为特应性皮炎的关键疗效指标——IGA（研究者总体评分）。

根据公告，这一指标在300mg Q2W（每两周给药一次）组达到显著差异，但其余两个治疗组并未透露出相关细节。

在不少业内人士看来，在300mg Q4W（每四周给药一次）和150mg Q2W的组别中，与安慰剂组别相比，CBP-201并没有显示出差异效果。

要知道Dupilumab即便在300mg Q4W的组分中，IGA 0/1、EASI-75等指标同样具有显著性改善。曾经的me better，成了me too甚至me worse。预期落空，也难怪投资者用脚投票。

就当时而言，关于临床二期数据康乃德表示数据还在整理分析中。因此，关于CBP-201究竟是me better还是me worse，尚不能完全盖棺定论。

但一个多月后，康乃德公布II期临床详细数据，证明了这一点：CBP-201各治疗组的各项有效性终点，都比不过Dupilumab。

康乃德给出的解释是，公司临床入组患者的特应性皮炎基线疾病严重程度，明显低于Dupilumab的SOLO1、SOLO2临床试验。

这导致该IIb期试验在各个治疗组中观察到的EASI评分与基线的变化百分比，都较既往的IL-4R抗体3期特应性皮炎研究的结果更低。

简单来说，康乃德认为是临床设计而非抗体本身影响试验结果。2022年11月14日，其正式开启3期临床，且入组受试者由此前的“成人”，直接扩展至“儿童和成人”。

或许，康乃德选择了看上去最难走通的那条路来证明自己，但其股价走势表明，市场已不再认可它正在讲述的故事。

02、主动还是被动

不管结果如何，康乃德的后续发展都将创始人潘武宾和郑伟无关。

当然，他们出局主动还是被动是值得商榷的。

康乃德在宣布两位创始人离职消息的同时，还宣布了接班人选，由Kleanthis G.Xanthopoulos担任董事会主席，Barry Quart为首席执行官兼董事会成员，David Szekeres为公司总裁。

公司新闻稿显示，本次人事变动主要是由于公司进入了商业化的准备阶段。

刚刚上任的董事会主席Kleanthis G.Xanthopoulos表示，“公司核心产品rademikibart在哮喘和特应性皮炎方面产生了高度差异化的数据，这使得康乃德现已成为一家后期公司，并进入了商业化准备阶段。我希望通过新领导团队的专业知识和丰富经验，使得rademikibart和其它产品线的最大潜力/价值得以充分释放。”

的确，当前rademikibart的海外临床进展更快，皇冠体育365,澳门皇冠体育：III期临床尚未进行招募。并且，此前，康乃德也已经将rademikibart的中国区权益授权给先声药业。换句话说，新任董事会主席口中的商业化准备阶段，指的是海外市场。

从履历来看，新的高管团队海外实战经验也更为丰富。当然，这种经验并非海外销售。

资料显示，Kleanthis G.XanthopoulosStork是Stork Capital生命科学项目的负责人，在生命科学领域拥有超过23年的连续创业经验，曾担任高管、公司创始人、首席执行官、投资者和董事会成员，先后创立了五家公司，将三家生命科学公司引入纳斯达克，并与大型制药合作伙伴资助和促成了许多创造性的战略联盟和合作协议。

而Barry Quart和David Szekeres都曾在一家名为Heron Therapeutics的生物技术公司任职，分别担任其首席执行官和首席运营官兼财务主管。其中，前者于2006年创立Ardea Biosciences并于2013年被阿斯利康收购；后者曾担任Life Technologies Corporation的并购、证券和治理主管，公司于2014年被赛默飞收购，而后担任Edico Genome（2018年被Illumina收购）、Patara Pharma（2018年被Roivant Sciences收购）董事会成员。

资本老炮介入、并购项目经验丰富，看上去，这更像是一场有“预谋”的换帅。

03、康乃德的警示

相比于高管团队大换血背后的故事，康乃德的现状背后的逻辑，或许更值得我们关注。

一直以来，“me better”策略，为药企打造了一个动听的故事。这就像一条捷径，能够让药企降低原始创新研发的风险，快速通向成功

这不难理解，me better药物只需要在前人已经验证过的道路上，针对现有问题进行改造，就能得出一款更好的药物。这让me better药物研发变得简单许多。

并且，在me better药物的历史上，有着太多成功的的案例。比如，礼来的GLP-1度拉糖肽，靠着用药时间上的优势后发制人，在2020年以53亿美元销售额成为GLP-1领域的销售冠军。

在这些案例面前，人人都觉得自己能够研发出下一个成功的me better药物。但凡事总有两面性，me better药物研发过程，依然充满了看不见、想不到的危险。

简单来说，目前上市的分子靶向药物作用机制非常复杂，往往牵一发而动全身。如果对靶点的理解不够深刻，优化化合物的经验不够丰富，那么很可能在实际操作中，一个看似无关紧要的改变，就可能会使得药物的活性、半衰期、亲和力发生改变，进而“翻车”，me better变me too甚至me worse。

可以说，在一定程度上，药物的研发就像开盲盒，理论和实际之间差了十万八千里。不到临床数据出炉那一刻，一款药物究竟是不是me better，谁也不好说。

康乃德的高开低走，某种程度上就是这样一个故事。

这样的故事绝非个例。这也告诉我们，在追求me better药物的同时，药企也应该意识到，这绝对不会是一次轻松的征程。

（信息来源：氨基观察）

市场分析

爆发式增长前夕，小核酸药物如何避免“内卷”稳健前行？

继PD-1、ADC后，业内人士都在寻找下一个“黄金赛道”，而小核酸药物无疑被寄予了厚望。

近日，葛兰素史克（GSK）宣布，以高达5000万美元收购美国生物技术公司Elsie Biotechnologies，以加速下一代寡核苷酸药物（OND）的开发。寡核苷酸药物又称小核酸药物，其与mRNA药物是组成核酸药物的两大细分领域。与传统的小分子药物和抗体药物相比，寡核苷酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大潜力。

在GSK之前，多家跨国药企也接连宣布了加速小核酸药物这一赛道的布局。其中，1月3日，瑞博生物通过官网宣布与德国药企勃林格殷格翰携手合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的小核酸创新疗法。1月7日，舶望制药宣布已与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。Argo将从诺华获得1.85亿美元的首付款并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。

另据医药魔方数据，2023年，全球小核酸领域发生31起交易（包括license in、license out以及企业合作），总交易金额高达84.96亿美元，同比增长371%。有7家跨国药企在小核酸领域进行了商业化布局，金额在1亿美元以上的交易有6起。

小核酸药物缘何如此“火热”？对此，Cytiva中国基因药物事业部总经理袁铭表示，小核酸药物从反义寡核苷酸（ASO）的概念首次在1978年被哈佛大学科学家发现起，经历了数十年的起起伏伏的发展，从2016年开始小核酸药物的上市数量开始增加，迎来了快速的发展。

“近两年，小核酸药物获批上市的步伐明显加快，2023年共有4款小核酸药物获批，市场的认可度和资本的追捧明显提高。”袁铭说。

重复ADC内卷道路？

小核酸疗法由于其直接作用于疾病的遗传物质（dna/rna）靶点发挥治疗作用，提供了更高的疾病靶向成药性，具有高特异性和长药效的优势，被称为继抗体药物后的第三代创新药物。经过数十年的发展，小核酸药物的药物设计和递送技术日益成熟，历经概念验证到人体验证，适应症从罕见病逐步拓展到常见病。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，核酸制药产业在“第三次制药革命”浪潮下正用“中国速度”迅速达成上下游原辅料、研发/生产工艺、化学修饰、递送技术等领域的积累，核酸药物未来的潜力与市场空间巨大。

根据梳理，全球来看，小核酸市场还处于发展早期。皇冠体育365,澳门皇冠体育：越来越多的企业积极布局小核酸赛道，现在有24个产品处于IND和临床I期，2个处于临床II期，从现在临床阶段到产品上市还需要3-5年的时间。

谈及目前小核酸药物市场规模，袁铭介绍，小核酸市场规模发展的驱动力来自于三个方面：首先，已上市小核酸药物的渗透率逐渐提高，如Inclisiran在高血脂领域的不断渗透；其次，与传统小分子以及单抗药物相比，小核酸药物具有独有的一些优势，例如靶点丰富，特异性强，药效持久，研发成功率高等特点，根据Alnylam公司官网公布的数据显示，他们的小核酸管线从立项到临床三期的成功率约为60%，远高于传统小分子药物和靶向类药物的成功率；此外，资本的介入也是市场发展的驱动力之一，例如2024年年初的两起小核酸药物的license-out，以60亿美元的交易额激发了中国创新药市场。

在多重利好因素的推动下，自2023年开始，皇冠体育365,澳门皇冠体育：小核酸药物发展进入快车道。据梳理，目前已有26款药物进入临床阶段。

有人说，鉴于2024年初中国小核酸成功“出海”的案例，未来三到五年，会有皇冠体育365,澳门皇冠体育：商业化药物走向市场，不仅针对罕见病，还包括慢病及肿瘤等更大的治疗领域。这也意味着，小核酸药物正好处在一个爆发的起始端口。不过，也有不少业内人士担忧：小核酸赛道是够会走上PD-1、ADC、GLP-1等“网红”药物的“内卷”路径。

对此，思合基因创始人兼CEO王海盛强调：不会出现ADC，GLP-1内卷的情况，原因有两个：一是靶点选择多。以ASO为例，可以靶向包括“不可成药蛋白”在内的诸多靶点，通过调控目标蛋白上游的mRNA发挥治疗作用，目前在研的400个项目覆盖了大约200个靶点，差异化明显。

二是技术壁垒高。同样，ASO的药物发现具有独特之处，需要对核酸生物学和核酸化学的深刻理解，包括mRNA的转录、剪切、翻译调控等各个方面，从新药研发的角度，需要建立序列设计、化学修饰、靶向递送等多个技术平台。

“以ASO为代表的小核酸药物在未来有很大的机会，目前已经出现了重磅炸弹的药物Spinraza，GSK的Bepirovirsen呼之欲出，ASO在渐冻症的新药Tofersen也显露头角。”王海盛说。

急需打通多方桎梏

新药研发工作风险大、周期长、成本高，为此医药界存在着“双十定律”，即需要超过10年时间、10亿美元的成本，才有可能成功研发出一款新药。即使如此，大约只有10%新药能被批准进入临床期。这也要求小核酸药物在研企业在研发过程中需要关注其中不确定性和不及预期的风险，更要求企业打通多个桎梏和挑战。

袁铭进一步指出，一方面，因为大多数小核酸药物还处于临床早期阶段，皇冠体育365,澳门皇冠体育：尚没有一款自主研发的小核酸药物上市，企业在搭建成熟的符合GMP要求的厂房设计上（包括车间布局、防爆设计、相关配套公共工程的选择等方面）存在挑战。

另一方面，小核酸领域目前还存在着一些行业未满足的需求，比如递送技术的开发，目前已上市的小核酸多以GalNac或者LNP的方式进行递送，这些递送方式皇冠体育365,澳门皇冠体育：的是肝靶向的，而如何做到肝外靶向的递送一直是行业内研究和探讨的话题，另外如何保证小核酸药物在递送过程中不被降解，顺利地通过细胞膜进入细胞中发挥作用都是目前存在的挑战。

“目前针对不同种类小核酸的检测方法的开发仍处于改进阶段，未来随着企业的质量管理体系更加完善，药物的有效性和安全性也将不断提高。”袁铭说。

平安证券分析指出，小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点，具有较大发展潜力，但发展仍处于早期阶段。目前，皇冠体育365,澳门皇冠体育：小核酸药物在研企业与全球相比差距较大，其中由中国团队自主开发、进入Ⅱ期的产品数更少。这也是由于技术难关有待进一步突破。虽然在研小核酸数量较多，但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药，主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。

王海盛也表示，新兴的生物科技公司也需要加强自身创新能力，找准未满足的临床需求，进行差异化竞争。此外，小核酸药物在CMC方面有一些特殊的地方，特别是在合成工艺和质量控制方面。虽然在监管上，小核酸是按照化学药品管理的，但核酸的合成具有自身的特殊要求，与一般的小分子化药差别较大。研发型企业与CXO合作时，应发挥出各自擅长的能力，biotech专注创新与药物发现，CXO做好合规性较高的开发工作。

“现阶段，企业应该加深对自身工艺的理解，针对自身序列的特殊性，建立统一的质控标准和工艺流程。同时在成药的安全性方面进一步考量和追踪，比如通过选择可靠的设备和原料供应商，从源头开始保证产品的稳定性和安全性。”袁铭补充道，企业也应该在研发阶段加入工艺可放大性以及未来产业化成本的考量，比如下游层析策略的选择，优先选择离子层析，其次是疏水，最后是反相，从而让工艺易放大，并在商业化过程中降低生产成本。

走稳商业化路径

尽管壁垒重重，但已有不少企业及其产品已经突围成功。例如，Biogen/Lonis合作研发的ASO药物Nusinersen(诺西那生钠)，用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)，常年领跑全球小核酸药物市场。2023年，该药物销售额达到17.41亿美元，远远领先第二名的Vutrisiran(5.6亿美元)。

另外，目前批准的两种siRNA药物Patisiran和Givosiran也都取得了极好的销售额，Patisiran在2019年上市的第一年销售额已超过1.5亿美元，EvaluatePharma曾预测，2024年Patisiran销售额或将达到13.08亿美元。

纵观皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场，尽管尚缺已经上市的小核酸药物，但包括复星医药、齐鲁医药、恒瑞医药、正大天晴、君实生物、悦康药业等公司已加速布局。其中，恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药正瞄准慢性乙型肝炎开发小核酸药物；君实生物则围绕血脂异常开发相关用药；悦康药业、圣诺医药则拟开发针对肿瘤适应证的小核酸药物。

平安证券也分析认为，小核酸药物已在临床上展现显著治疗潜力，在赛道中可以着重关注三类企业：

一是，拥有自主技术平台的企业。小核酸药物的设计仅需靶标mRNA序列，且不需要大规模药物筛选，因此早期药物序列设计壁垒相对较低，其核心壁垒在于化学修饰和递送系统的自主专利平台建设，保障公司的持续造血能力，形成先发优势，例如瑞博生物、圣诺生物、彭济凯丰等。

二是，产品已进入临床后期的企业。与其他成熟技术不同，全球小核酸药物目前多数仍处于早期临床阶段，因此虽然很多企业已初步形成自主平台，但其功能性尚未得到验证。鉴于我国小核酸行业还在早期技术积累和专利平台建立阶段，因此如果企业已有较强临床数据验证其平台能力，能够确保其行业领先地位，形成技术护城河。

三是，具备原料药生产和研发服务能力的企业。小核酸原料药生产需符合GMP要求，在工艺开发、放大和质量控制上存在较高壁垒，皇冠体育365,澳门皇冠体育：有能力生产原料药及提供开发生产服务的企业目前较为稀缺，而伴随皇冠体育365,澳门皇冠体育：小核酸药物研发进入快速发展期，上下游产业链有望迎来爆发，建议关注相关企业，包括凯莱英、上海兆维、广州锐博和吉玛基因等。

随着越来越多企业的入局，诸多优势逐渐显现，小核酸药物潜力将有望被全面激发，行业迎来快速发展期，推动皇冠体育365,澳门皇冠体育：高质量企业走出海外。而目前，越来越多的本土小核酸药物研发企业通过与国际生物制药巨头合作加速“出海”进度。例如，2024年初，瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起管线BD出海事件成为本土小核酸领域的出海破冰。

浙商医药分析认为，其较高的转让金额也验证了其管线创新性与较高的临床价值，这也成为了继ADC、单抗等领域之后，本土创新药孕育又一得到全球市场认可的细分新药研发领域。

在“出海”层面，袁铭认为，不管是皇冠体育365,澳门皇冠体育：市场还是海外市场，想要获得长期稳定的发展，企业都需要着眼在未满足的临床需求上，从源头进行创新，开发新的适应症靶点，研发具有市场差异化的管线，避免类似PD-1这样的内卷现象。

“搭建稳定可放大性的小核酸平台，跟头部小核酸设备/耗材供应商合作，有助于加速小核酸药物研发以及产业化的进程。”袁铭说。

（信息来源：21经济网）

全球生物制药供应链重建，中国CXO怎样才能安全？

6月11日，提交到美国众议院审议的年度《国防授权法案》（NDAA）修正案并不包括编号为H.R.8333的《生物安全法案》提案。

这对于年初至今股价表现犹如惊弓之鸟的药明康德来说是个好消息——这意味着该法案通向立法的最近途径被关闭。就在消息传来的次日，不仅“药明系”股票迎来回暖，整个CRO板块也被向上带动，涨幅超5%。

但这又不完全是好消息——通过作为NDAA的修正案进行立法只是美国立法程序之一，何况正式版本的《国防授权法案》尚未完成。此外，不排除明年重新进行提案的可能。

“无论是美国参众两院单独立法，还是作为NDAA的修正案进行立法，两种路径是互不干扰的。业界注意到众议院发起提案议员的退休，这可能会对生物安全法的推进产生较大影响，但也不排除其他议员继续推进的可能，”汉坤律师事务所顾泱律师表示。

近3年来，地缘关系犹如中国CXO头上的警钟，时不时就会敲响一记。就在几天前，美国圣地亚哥时间6月5日，韩国、美国、日本、印度和欧盟共同参与的“生物制药联盟”成立。此事并未在美国华人圈引起热议，但在中国的产业界却反响极大，因为这个“生物制药联盟”中没有中国。考虑到美国有IQVIA，欧洲有LONZA，韩国有三星，一个明眼的信号就是全球生物制药供应链的新格局已在重建中。

“与华为等企业不同，医药CRO公司的市场主要集中在北美，而且可替代性上与WuXi（药明康德）体量相当或更大的欧美CRO有好几个。”一位美国的华人制药科学家表示，在BIO明确支持Biosecure Act（《生物安全法案》）背后，也体现了美国广泛的行业支持，“法案规定了8年的过渡期，是为了美国本土企业和CRO做准备。”

曾经，搭乘着美国药企全球化的产业外包机遇以及近些年中国创新药产业崛起的时代红利，中国CXO公司凭借过硬素质一度迎来持续的高增长，但随着地缘关系的震荡，CXO在这几年内屡屡受挫，成为半导体芯片外第二个受到中美地缘关系影响的产业。

但这并不意味着中国CXO药企无路可走，或陷入消沉，除了做好合规，重新规划海外布局之外，CXO药企还在尝试通过一些机巧的方式“紧急避险”。

今年3月，药明康德退出了BIO（美国全球生物技术工业组织），6月，在药明康德首度缺席的BIO现场，一些中国CXO企业第一次去BIO现场设展台，大家低调做业务，不会强调中国属性，也有CXO药企很聪明，选择注册在美国的分公司参加BIO会议，避开“安全法案”的锋芒。

“与其被政治裹挟，不如回到第一性原理，精心打磨技术和业务，并通过更加国际化的市场开拓方法去建立国际化的品牌，”一位CXO药企的创始人表示，Biotech对预算敏感，同时对管线推进速度要求极高，它们不会排斥物美价廉的国家化CRO/CDMO药企，无论它注册在中国、开曼、美国、瑞还是其他国家。

“小院高墙”策略在生物医药领域的扩散

中国CXO当前的全球生物制药供应链地位危机肇始于2021年。

2021年2月，美国总统拜登上任一个月后签署行政令，要求对美国的半导体、新能源电池、关键矿物和医药用品四大关键领域的供应链弹性进行评估。

2021年6月的一份评估报告指出，截至2021年3月，美国52%的成品制剂（FDF）生产基地位于美国境外，73%的API生产基地位于美国境外，63%的仿制药成品制剂生产基地位于美国境外，87%的仿制药原料药生产基地位于美国境外。为此，美国将成立一个“供应链贸易行动小组”。

2021年，是CXO在前一轮高歌猛进后的“盘整出清”时期，行业跌了小一年。到了2021年12月，传闻美国商务部将包括生物科技制造在内的多家中国公司列入“实体名单”，旋即，药明系带动CXO板块暴跌。消息传来后，一位投资人透露，早于此时，一级市场的一些大基金已经不再重仓CXO。

虽然事后看来，这仅仅是乌龙一场，但股市的震荡也完全能反映出二级市场的情绪，地缘政治是CXO们头上的达摩克利斯之剑，从2021年已经悬着了。

2022年2月，新的靴子落地。美国商务部公布“未经核实名单”（UVL）清单，新增了33家中国机构，药明生物涉入其中，CXO又迎来一轮跌停。对此，药明生物官方表示，UVL并非人们之前熟知的美国“实体名单”，“未经核实名单”主要针对BIS无法在先前交易中确认物品最终用途的当事方。

同年9月13日，“拜登法案”出台，即美国总统拜登签署了一项行政命令，鼓励美国本土生物技术研发和生产。次日，药明生物收跌19.94%，药明康德跌停、凯莱英、康龙化成等超跌10%。到了这时，彼岸的美国不管有什么风吹草动，此岸的中国CXO都会大跌，直到更大的靴子落地。

2024年1月，美国众议院共和党议员Mike Gallagher提出《生物安全法案》（BIOSECURE act）。法案的目的是禁止联邦机构与被认为值得关注的生物技术公司签订合同，并且还将禁止与使用这些公司的设备或服务的公司签订合同。这被看作是美国真正行动的开始。法案在经过两议院委员会审议、辩论和投票等一系列程度后，最终有可能落地为法律。

3月6日，美国参议院通过了参议院版“生物安全法案”草案，投票结果为11∶1（S.3558）。5月，美国众议院监督与问责委员会对新修订的“生物安全法”草案（编号：H.R.8333）召开听证会，最终草案以40比1的结果获得通过。

在上述生物安全法案中，“防止外国窃取敏感的美国基因数据和个人健康信息”是关键的原因，可见，除了供应链安全外，“数据安全”依然是美国与中国企业“脱钩”的王牌借口。

5月31日，美国众议院中国委员会主席John Moolenaar和成员Raja Krishnamoorthi致函联邦调查局，信中提到“金斯瑞生物科技与美国公司及政府的合作引发了对美国公司知识产权的担忧”。尽管以上只是提议调查，而并非走立法程序，但市场反应迅猛，6月3日，金斯瑞跌近18%。

一位业内人士表示，从2018年美国对中国进行半导体芯片产业的脱钩后，“小院高墙”一直是美国的脱钩策略。所谓“小院高墙”，就是把一些美国关键的数据、技术圈到小院内筑起高墙。由于一些美国生物医药业内人士的反对，生物医药领域一度在脱钩的名单上被反复取缔。

但从今年发生的事件来看，2024年又将是一个新节点，脱钩正式向生物医药领域蔓延。除了CXO行业外，地缘政治的变动是否影响到创新药的出海和已出海企业的销售，也成为了业界新的担忧。

美国两任BIO主席的态度：从坚定反对到妥协支持

美国产业界的表态反转，被看作此前《生物安全法案》进展顺利的原因之一。

2024年2月，BIO前CEO Rachel King表示反对《生物安全法案》，理由是将药明康德等中国CXO除名会对美国自身的产业运行产生负面影响。

但一个月后风云突变，BIO新任CEO上马，药明康德从BIO的出走，走在了John Crowley表态之前。3月12日，药明康德表示自愿脱离BIO。3月13日，BIO的新任CEO John Crowley致信Mike Gallagher，表示撤回前CEO反对《生物安全法案》的意见，他将支持《生物安全法案》，并且将终止和药明康德的合作。

BIO创立于1993年，是全世界最大的生物技术贸易协会，有1200多家会员企业，BIO举办着全球生物技术领域每年规模最大、专业性最强、影响力最广的年会。在《生物安全法案》真正通过并生效前，药明康德先行失去的是作为BIO会员的“圈子红利”。

不同于政府法案具有强制效应，美国的专业行业协会对会员企业的影响类似于“圈子隔离”。“美国企业间盛行一种圈子文化，当行业协会将一家会员企业除名后，其他会员会减少与这家企业的合作交流。”一位知情人士表示。

戏剧性的是，John Crowley为救治女儿创立的药企Amicus，其第二代产品Pombiliti就是和药明生物合作生产的。以上知情人士透露，这被药明康德内部看成是与John Crowley关系良好的例证，在一些对外宣传中药明康德曾讲过这个故事。

但很显然，美国的官员和专业协会都公私分明。就像当初FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur对信迪利单抗的友善，也被行业视为国产PD-1能够闯关FDA的有力人脉。很难辨别美国专业权威人士口头表达的善意，究竟是出于人情上的客套，还是能够落实在政策上的支持，但能确定的是，美国政商界对中国生物医药公司的态度在这几年变化巨大。

“关于这个问题，美国皇冠体育365,澳门皇冠体育：有很多资深参议员和众议员反对在医药行业采用这种措施，”一位业内人士表示，哪怕仅仅从人道主义考虑，医学应该造福全人类，不适用小院高墙理论。

不过，新上任的John Crowley也是《生物安全法案》的坚定拥趸。据Fierce pharma，John Crowley上任后做了一系列的架构调整，导致BIO有30人离职，包括其首席政策官、首席科学官和首席公共事务及营销官，目前，BIO有七个优先事项，包括“把生物技术作为国家安全的当务之急”。

John Crowley表示，控制中国CDMO可能需要付出代价，但这是一个必要的举措，因为“生物技术是美国的国家安全当务之急”。他认为，一些美国服务提供商可能落后于他们的中国同行，是因为“没有获得资本、监管基础设施和劳动力以达到同样的规模”，在他看来，这是需要解决的问题。同时，John Crowley也向美国国会表态，希望国会在此议题上更为审慎地行动，“任何将被增加为“关注公司”的公司都必须有非常明确和令人信服的证据，说明为什么它们会被增加到名单上。”

与参众议员的不同，John Crowley并不希望与中国CXO迅速地、完全地破裂。在John Crowley的带领下，BIO最近进行了一项调查，调查显示，许多贸易团体成员需要八年的时间才能从中国合作伙伴那里转换已上市药物的生产，以及六年的时间来更换他们的临床前和临床项目供应商。BIO利用这些数据和研究，使得立法程序中的《生物安全法案》被修订，对两家药明康德公司的“宽限期”从2年延长到8年。

皇冠体育365,澳门皇冠体育：CXO的应对之策

除了做好合规之外，面对地缘政治升级甚至环太平洋沿岸海外CRO们的“虎视眈眈”，诸如药明康德一类的“国产”CRO企业该如何应对呢？

“我们目前还未考虑如何应对地缘关系问题。”在“生物制药联盟”成立后，一位皇冠体育365,澳门皇冠体育：CRO公司的高层表示。

从短期角度来说，中小的CXO目前确实受影响较小，在全球化中受益最多、北美订单体量占比最大的药明康德受影响也越大。但长远来看，药明系的危机也是中国CXO的危机，中国的CXO只有立足于新常态，才能做好应对之策。

老牌CXO企业查尔斯河在2023年营收为41.3亿美元，而药明康德2023年的收入达到了403亿人民币（56亿美元），其中261亿人民币（36亿美元）来自美国客户。海外的CXO虽然虎视眈眈，中国CXO的体量非常巨大，制造业要转移到其他国家并非易事。

“中国CXO头部企业在国际竞争中已经具备强大的质量、成本、效率、规模优势，在特定领域具备一定技术优势，加上头部企业在全球陆续建立起了多元化的生产设施网络，因此具备强大的全球竞争力，”招银国际医药团队在其研报中表示。这可以为中国CXO应对危机赢得时间。

“多元化的生产设施网络”，即皇冠体育365,澳门皇冠体育：CXO在海外重新布局产能。从2021年开始，药明康德、康龙化成等在欧美和东南亚建造研发和生产基地，多几条腿走路。据药明康德官方宣布，5月23日，其位于新加坡的研发生产基地正式开工建设。目前，药明生物在海外的产能约为10%左右，据招银国际医药团队估算，到2026年，药明生物将有接近37%的产能将位于海外。

今年，时局风云转换，CXO的海外布局有了一些快速调整。5月，就在美国众议院听证会通过《生物安全法》草案，5月17日，康龙化成将其美国子公司10.21%股权，以约1.021亿美元的价格出售给强生；药明生物暂停美国马萨诸塞州伍斯特基地的建设。

此外，面对可能不断升级的海外监管法案，合规也是CXO药企可以长期准备的。一些CXO药企已经在官网上撤下核心技术相关的信息，尽力低调。而在法律层面，有tiktok的案例在先，但皇冠体育365,澳门皇冠体育：的CXO也可以早做准备，提早布局在美依法维权之路。

除此之外，苦练内功也成为CXO尤其是中小CXO的应对之策。从2021年至今，业内的共识是行业头部企业和专精某一垂直领域的CXO才能在大浪中存活。假定《生物安全法案》立法成功，也只能让药明康德等与美国联邦政府有合同的公司“割席”，在此之外，还有很多做生意的空间，比如美国众多的Biotech，它们依然会选择高质、高效、价格低的中国CXO。

“公司注册地在哪里是一个容易解决的问题，只要提前准备，随时可以应对，但是拥有国际化的服务能力和市场商务开拓体系则需要长期的耕耘。”一位CXO创始人表示。

（信息来源：医药魔方）

国产泵阀崛起：技术创新驱动医药领域进口替代新篇章

随着工业技术的飞速发展，泵阀作为工业领域的重要机械基础件，其性能和质量对于整个系统的运行稳定性和安全性具有举足轻重的影响。特别是在医药领域，泵阀产品的应用直接关系到药品的输送、原料与溶剂的流通等多个关键环节，其重要性不言而喻。近年来，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：制药工业的迅猛增长，对泵阀产品的需求也日益旺盛，市场规模持续扩大。

有数据显示，全中国泵和阀门服务市场规模在2023年达到3291.35亿元。浙商证券曾在研报中称，疫情催化下过去三年医药制造业高速成长，带动医药洁净材料市场高增长。2023年我国制药装备泵阀类零部件市场规模约60亿元，2023-2025年CAGR9%，预计在未来几年内将保持稳定的增长态势，展现出广阔的市场前景。

目前，中国泵阀行业相关企业数量较多，但整体行业集中度较低。且本土企业主要在中低端市场进行布局，高端泵阀市场份额主要被外资企业占据，这在一定程度上限制了我国泵阀行业的发展。

随着我国医药等关键领域对泵阀产品的质量和性能要求日益提高，高端泵阀产品需求将不断增长。在此背景下，皇冠体育365,澳门皇冠体育：泵阀行业不断加强技术创新和研发投入，一些企业已经具备了与国际品牌竞争的实力，能够生产出性能优良、价格合理的泵阀产品，满足市场的新需求，同时也有利于进一步保障我国制药等工业领域的供应链安全。

例如，新莱集团在泵阀领域已经取得了多项技术突破，成功实现了进口替代，为广大客户提供了更加可靠、经济的选择。其中在生物医药领域，公司通过多年的研发投入，成功实现了从洁净的管路系统到洁净的控制系统、无菌反应釜等的进口替代。这不仅提升了集团的市场竞争力，也为我国制药企业的发展提供了强有力的支持。

与此同时，华舜泵业作为专注于耐腐蚀真空泵研发的企业，也在不断努力寻求技术突破。在当前国家提倡节能环保理念的大背景下，华舜泵业打造的耐腐蚀真空泵以其突出的性能、高效的运行和防腐性能赢得了市场的广泛认可。这一产品满足了皇冠体育365,澳门皇冠体育：外用户对高品质泵阀产品的需求，帮助用户降低了成本、减少了污染物的排放。

业内认为，泵阀进口替代已经成为大势所趋。与进口泵阀相比，国产泵阀在成本上具有明显优势。同时，随着皇冠体育365,澳门皇冠体育：泵阀企业技术实力的增强，国产泵阀的品质得到了明显提升。此外，为了推动皇冠体育365,澳门皇冠体育：泵阀行业的发展，我国出台了一系列扶持政策，旨在提高国产泵阀的市场竞争力，鼓励企业采用国产泵阀来替代进口产品。

可以预计，未来，随着技术的不断进步和政策的持续支持，国产泵阀将在医药等皇冠体育365,澳门皇冠体育：领域实现进口替代。这不仅将提高我国泵阀行业的市场竞争力，也将为全球泵阀产业的发展注入新的活力。

（信息来源：制药网）

运作管理

下一代AD重磅药，跨国药企的选择

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、异质性、最常见的炎症性疾病，20%的儿童、15%的青少年、10%的成年人受其影响，临床常表现为皮损、瘙痒和疼痛，剧烈瘙痒，可严重影响生活质量。

两款AD重磅药物携手开启百亿美元之路：赛诺菲当家花旦抗IL-4Ra单抗-度普利尤单抗和艾伯维明星产品高选择性JAK1抑制剂-乌帕替尼共同打造AD百亿美元市场。2023年度普利尤单抗全球销售额达115.9亿美元，2024年一季度更是保持双位数高增长（24.9%）销售额达28.35亿欧元，表现亮眼；2023年乌帕替尼全球销售额达39.69亿美元，2024年一季度强劲双位数高增长（59%）销售额达10.93亿美元。第三方数据库显示，至2030年“美国＋日本＋欧洲五大主要市场”的AD领域销售额有望达到157.98亿美元。

度普利尤单抗和乌帕替尼主要作用于AD核心通路Th2，阻断关键细胞因子IL-4/IL-13信号通路转导。度普利尤单抗以安全性良好为特点，乌帕替尼则以快速缓解瘙痒为特点，差异化不同生存空间。停药复发、缓解有限始终是AD治疗极大的未满足需求，伴随对AD发生、发展、病理通路的理解，作用于不同靶点/通路的新机制药物成为下一代药物开发重点之一。

面对下一代AD药开发上，赛诺菲和安进皆选择了作用于OX40L-OX40通路的新靶点药物，处于全球III期阶段，该靶点药物主要区隔在于可以延长给药频率，延长复发时间，推测与作用于记忆T细胞相关。开发新靶点作用的同时，赛诺菲同时升级OX40靶点自免管线-向双抗延申，曾开发过OX40L/IL-13纳米双抗-SAR-443726（已终止），现在管线OX40L/TNF-a纳米双抗处于临床II期阶段。布局靶向OX40/40L通路自免管线，始于单抗，正朝向延长半衰期（减少给药频率）、纳米抗体、双抗升级。

赛诺菲还布局了lunsekimig（IL13/TSLP）双抗，处于临床II期。大分子之外，赛诺菲同样重点布局小分子管线：IRAK4蛋白降解剂-KT-474，BTK抑制剂-rilzabrutinib。

乌帕替尼过后，艾伯维布局OpSCF，一款anti-SCF248单抗，目前处于临床II期。

赛诺菲/艾伯维之外，皮科领域同样强大的强生和辉瑞在Modality选择上多押注双抗/多抗，强生选择布局双抗，辉瑞集中攻占三抗，皆为AD核心通路IL-4/IL-13基础上做加法的管线策略，象征AD未来治疗走向多靶点的双抗或多抗之路。

2024年5月16日，强生通过8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获多款双抗管线，包括AD管线双抗PX128（IL-13/TSLP）；2024年5月28日，强生再次出手，通过12.5亿美元收购Numab子公司YJT，将AD管线双抗NM26（IL-31/IL-4α）管线收入囊中。2024年6月13日，辉瑞两款三抗AD管线于皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批临床：PF-07264660（IL-4/IL-13/IL-33）和PF-07275315（IL-4/IL-13/TSLP）。

强生核心通路之外选择的靶点分别为TSLP和IL-31，分别在AD通路上游以及瘙痒控制发挥作用。辉瑞核心通路之外的IL-33，赛诺菲管线itepekimab（anti-IL-33单抗）曾因疗效不达标折戟AD开发，目前开发用于COPD，推测辉瑞未来这款药对于呼吸共病具有调节改善作用。

双抗/多抗之外，强生还布局了管线JNJ-4703，一款人源化的免疫球蛋白G1 kappa单抗用于治疗AD，目前处于临床II期；辉瑞入局HER3受体拮抗剂CBP-174用于治疗AD的瘙痒。

新机制/机制加法新modality/更加便捷的新剂型已成为百亿美元AD市场跨国药企共同的选择。在特应性皮炎广阔光明前景下，中国企业康诺亚anti-IL-4Ra单抗有望率先破局成为首款获批的国产生物制剂。而面对新靶点OX40通路的管线，信达生物是皇冠体育365,澳门皇冠体育：第一家布局的企业-OX40L管线IBI-356目前处于临床I期，伴随自家IL-23p19单抗银屑病III期成功，皇冠体育365,澳门皇冠体育：皮科市场有望成为其未来业绩增长重要抓手。

（信息来源：药怪站住）

科技研发

荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗新适应症III期临床成功

6月13日，荣昌生物宣布，维迪西妥单抗(商品名：爱地希®)治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床取得阳性结果，达到主要研究终点。

该项目已于2021年6月获得NMPA授予的突破性疗法认定，荣昌表示，计划近期向CDE递交上市申请。

这是一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。

根据本研究最终分析结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的PFS。注射用维迪西妥单抗安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。具体研究结果将在学术期刊或重大学术会议上予以公布。

根据GLOBOCAN 2022数据，全球乳腺癌的年新发病例数达230万，死亡病例数达66万，为女性发病率最高的癌症。在中国，乳腺癌发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别居第6位和第7位。年新发病例数达36万，死亡病例数达7万。HER2阳性乳腺癌肝转移发生率为44.5%，如果不积极治疗，中位生存期仅为4-8个月，但目前尚缺乏特异性的治疗方案。

（信息来源：中国医药创新促进会）

泽璟制药JAK/ACVR1双抑制剂吉卡昔替尼治疗重症斑秃III期临床成功

6月12日，泽璟制药宣布，公司自主研发的1类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的III期临床主试验（方案编号：ZGJAK018）达到了主要疗效终点，达到统计显著性（p<0.0001）。

泽璟表示，将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。

盐酸吉卡昔替尼（曾用名：盐酸杰克替尼）是泽璟自主研发的一种新型JAK和ACVR1双抑制剂类药物，属于1类新药，公司拥有该产品的自主知识产权。

《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验》（方案编号：ZGJAK018）在北京大学人民医院、中国医学科学院皮肤病医院等44家医院开展，符合方案要求的425例重症斑秃患者随机入组，分配到吉卡昔替尼片50mg Bid组、75mg Bid组或安慰剂片组，经独立第三方非盲团队对该项试验中完成24周治疗的数据进行分析后。

结果显示，主要疗效终点，即治疗24周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20分的受试者百分率，吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性（p<0.0001）。安全性方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。

有关该项临床试验的详细数据，将在后续相关学术会议上公布。

目前，吉卡昔替尼治疗重症斑秃III期临床研究的延伸试验（方案编号：ZGJAK020）正在进行中。此前，泽璟已经公告了盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的II期临床试验结果，该项临床研究结果入选2021年第30届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会口头报告。

盐酸吉卡昔替尼片目前还在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022年10月，泽璟提交的吉卡昔替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请已经获得国家药监局受理，目前正在审评过程中。

此外，公司正在开展吉卡昔替尼片用于中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）、特发性肺纤维化（II期）、中重度斑块状银屑病（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。盐酸吉卡昔替尼片用于治疗12岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的II/III期临床试验已获得批准。吉卡昔替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家「重大新药创制」科技重大专项立项支持。

（信息来源：中国医药创新促进会）

治疗IgG4相关疾病！泰它西普新适应症在中国获批临床

6月17日，荣昌生物宣布，泰它西普一项新适应症在中国获批临床，用于有复发风险的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者。

IgG4相关性疾病（IgG4‐RD）是一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，可累及胰腺、胆管、唾液腺等全身多个部位，多数患者病程呈逐渐进展趋势，可导致不可逆的器官损伤。目前，糖皮质激素仍然是治疗IgG4-RD的基础药物，但会出现药物不耐受、减量后复发等问题。

研究发现，B细胞在IgG4-RD的发病机制中起着核心作用。泰它西普作为一款由荣昌生物自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。该药系统性红斑狼疮适应症已在皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市。

目前全球尚无治疗IgG4-RD的生物制剂获批上市。泰它西普此次获批临床，有望为IgG4-RD患者提供新的治疗选择，并为患者减少糖皮质激素使用甚至实现无糖皮质激素治疗提供全新的可能性。

（信息来源：药渡）

华东医药ROR1 ADC开启实体瘤Ⅰ期临床

近日，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，杭州中美华东制药有限公司登记了一项注射用HDM2005的Ⅰ期临床试验，适应症为晚期恶性肿瘤。HDM2005是一款靶向ROR1靶点的ADC药物。

ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，主要通过介导非经典Wnt信号通路的信号传递而在多种生理过程中发挥作用，包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化。据公开资料显示，ROR1具有肿瘤细胞特异性，能够在多种实体瘤和血液瘤中高表达，是一种潜力ADC靶点。

HDM2005是华东医药开发的一款ROR1 ADC药物，同时是其首款自主研发的ADC产品。临床前研究中，HDM2005的抗体部分能够与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，细胞毒素在肿瘤细胞内释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

2024年3月，HDM2005的临床试验申请获得CDE受理，并于本月初成功获得批准。本次中美华东开启的研究，是一项评估HDM2005在复发/难治性B细胞淋巴瘤和晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ia/Ib期临床研究。

华东医药曾提到，现有数据显示HDM2005具有良好的成药性和安全性。该药物有望成为华东医药肿瘤领域又一款重磅产品。

华东医药聚焦内分泌、免疫、肿瘤等领域的药物研发，目前已建立较全面的在研管线。其中，2024开年以来，肿瘤领域多款药物已取得较大进展。

迈华替尼片是一种EGFR/HER2强效双重小分子抑制剂，其上市许可申请于今年5月获得CDE受理，用于EGFR 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。据华东医药报道，该上市申请是基于迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、平行、双盲双模拟、多中心的Ⅲ期研究。

索米妥昔单抗（ELAHERE®）是一款FRα ADC，中美华东拥有其在大中华区的独家临床开发及商业化权益。今年3月，AbbVie宣布美国FDA对ELAHERE®的加速批准转为完全批准，针对铂耐药卵巢癌。4月，索米妥昔单抗新适应症的临床试验申请也获得了NMPA批准，联合贝伐珠单抗用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的FRα阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

泽沃基奥仑赛是科济药业开发的一款BCMA CAR-T产品，华东医药于2023年1月以超12美元引进其在中国大陆的独家商业化权益。2024年3月1日，泽沃基奥仑赛获得NMPA附条件批准上市，针对多发性骨髓瘤。华东医药表示，将全力开展泽沃基奥仑赛在中国的上市销售工作。

此外，华东医药肿瘤领域在研管线上还有BCMA ADC药物HDP-101、口服HPK1 PROTAC产品HDM2006以及PD-L1/L2和IL15的双靶点融合蛋白HDM2003等多款候选药物。

2024 Q1，华东医药营业收入突破百亿元，同时多个创新药和生物类似药业务迎来多项里程碑式重要节点。通过加速在研管线开发进度，华东医药有望在2024年收获皇冠体育365,澳门皇冠体育：创新成果。

（信息来源：药智网）

新药上市

皇冠体育365,澳门皇冠体育：上市

礼来制药高血糖素鼻用粉雾剂获批上市

6月12日，NMPA官网显示，礼来制药的高血糖素鼻用粉雾剂皇冠体育365,澳门皇冠体育：获批上市，用于4岁及以上糖尿病患者严重低血糖治疗。

该药此前经NMPA批准基于全球数据以及真实世界使用研究进行审评，免中国临床试验，因此得以更快在皇冠体育365,澳门皇冠体育：申报上市，为皇冠体育365,澳门皇冠体育：糖尿病患者严重低血糖的紧急治疗提供了首个无需注射即可给药的治疗方案。

高血糖素鼻用粉雾剂最早于2019年7月获FDA批准上市，商品名为Baqsimi®。该药为鼻喷给药，在严重低血糖的紧急救治中，可通过患者鼻粘膜被动吸收，无需患者进行吸气配合。同时，给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率高达90%以上。

在皇冠体育365,澳门皇冠体育：，该药的上市申请在2022年8月1日获CDE受理，注册申请主要基于针对健康人、1型和2型的成人和儿童青少年糖尿病患者的11项全球研究。共计超500名受试者参与研究，对照药物均为高血糖素注射液。

全球成人研究及儿科研究均证实Baqsimi®与高血糖素注射液疗效相似，安全性相似。二者治疗成功率均为100%。常见的不良反应主要为已上市的高血糖素类药物常见的恶心、呕吐和头痛等；与给药途径相关的不良反应也均为轻中度和一过性；真实世界使用研究则进一步证实了Baqsimi®有效安全且使用便捷，94%的给药者认为使用非常方便，未出现严重不良反应。

糖尿病患者在治疗过程中均可能发生血糖过低现象。严重低血糖指出现意识和（或）躯体障碍，需要他人帮助治疗的低血糖事件，危及着患者生命与生活质量。

随着低血糖持续时间的延长，血糖水平会逐渐降低，身体损害程度逐渐加重，可能导致如意识丧失、癫痫发作、昏迷、甚至死亡等严重后果，低血糖持续30分钟即发生不可逆的脑损伤。

在高血糖素类产品中，此前中国仅有高血糖素注射液，但由于其需要冷藏保存，且使用时操作复杂，需要复溶、排气以及专业的注射技术，并不能满足严重低血糖的现场急救需求，也未得到广泛的临床应用。

统计表明，在我国发生严重低血糖的患者得到救助的时长平均需要2.6小时，患者得到救助时血糖水平低，血糖平均仅1.6 mmol/L，院外现场急救成功率仅29.7%。由此可见，现有治疗手段未能充分满足严重低血糖的现场急救需求。

Baqsimi®的获批将填补这一未被满足的需求空白，让广大人群都能通过简易的鼻喷给药的方式，在严重低血糖事件中进行及时、便捷的现场施救。

（信息来源：NMPA官网）

诺华制药MET抑制剂卡马替尼获批上市

6月12日，诺华中国宣布，其治疗非小细胞肺癌药物妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）获得NMPA批准，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

值得一提的是，为了让中国患者尽快用上创新疗法，妥瑞达®在中国正式获批前，已于2022年初进入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，并在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的特定医疗机构应用于临床急需。

妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。

支持妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）在中国获批的临床研究数据为全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C。

GeoMETry mono-1研究显示，根据盲态独立审查委员会评估，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为68.3%和98.3%，中位总生存时间（OS）为25.5个月。

中国GeoMETry-C临床研究显示，截至2022年11月30日数据截止日期，卡马替尼在一线治疗METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者的ORR为53.3%（盲态独立审查委员会评估）和60%（研究者评估），与全球观察到的数据一致，且在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达50%。在安全性方面，中国患者整体不良反应发生率与全球人群相似。

在中国，肺癌的发病率和死亡率均居各类癌症之首，而在肺癌中，NSCLC患者占比高达80%—85%，且存在多种驱动基因突变。其中，METex14跳跃突变是关键驱动基因之一，已被证实是非小细胞肺癌的独立致癌因素。

METex14跳突会导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。在NSCLC患者中，METex14跳跃突变率约为1%-3%，常发生在年龄偏大（中位年龄为72.5岁）的人群中，传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限，而MET抑制剂正是METex14跳跃突变的重要治疗手段。

（信息来源：诺华官方公众号）

协和麒麟新型口服拟钙剂在中国获批

6月12日，协和麒麟的盖优平®（依伏卡塞片）获得NMPA正式批准，用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。

依伏卡塞是新一代口服拟钙剂，通过作用于甲状旁腺细胞上的钙敏感受体来抑制甲状旁腺细胞的增殖及甲状旁腺激素（PTH）的分泌。

一项随机、双盲、患者自身剂量调整、平行分组的国际多中心研究比较了依伏卡塞和西那卡塞治疗血液透析患者SHPT的疗效与安全性。

研究结果显示，52周时，依伏卡塞组和西那卡塞组分别有67.3%和58.7%的患者全段甲状旁腺激素（iPTH）水平较基线下降至少30%（组间差异为8.6%，95%置信区间为-1.8%、19.1%）。此外，与西那卡塞组相比，依伏卡塞组胃肠道不良反应的发生率明显降低（33.5%vs50.5%，P=0.001），低血钙症的发生率则没有差异。

SHPT是维持性血液透析患者最为常见且严重的并发症之一，主要表现为PTH水平升高、甲状旁腺肥大增生、钙磷元素-矿物质代谢紊乱等。对于CKD患者而言，持续升高的血PTH会加重肾性骨营养不良，诱发血管及软组织钙化，影响患者的生活质量。当血PTH浓度大于600pg/ml，血磷水平大于7.0mg/dl，血钙水平高于10mg/dl时，患者死亡率将显著增高。

在我国，约60%的维持性透析患者有不同程度的SHPT表现，而这些患者中PTH控制的达标率仅为55%左右。目前，治疗SHPT的疗法包括营养治疗、营养性维生素D、活性维生素D及其类似物、拟钙剂、磷结合剂等。

（信息来源：NMPA官网）

安进地舒单抗新适应症在华获批

6月12日，安进的地舒单抗注射液普罗力®（英文名：Prolia®）获得NMPA批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症，提升患者骨密度，降低骨折风险。

此次获批为长期以来治疗药物不足的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了全新的治疗选择，也为降低患者骨折致残风险、减少社会和家庭经济负担增添了有效的保护屏障。

至此，普罗力®在中国已获批3个适应症：2020年，获批治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。2023年，获批治疗骨折高风险的男性骨质疏松症。这两个适应症都已具备医保报销资格，此次新获批的GIOP适应症，也将直接实现医保报销。

此次获批基于在全球GIOP患者中开展的III期有效性及安全性研究结果。该研究结果显示，不论是在长期服用糖皮质激素的患者（试验开始前接受治疗3个月或更长时间）中，还是糖皮质激素新用患者中（试验开始前接受治疗小于3个月），普罗力®在治疗12个月时均表现出比对照组（利塞膦酸钠）更高的腰椎骨密度（BMD）增加，其治疗效果不受性别、年龄、种族及更年期状态影响，且安全性良好。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）是长期使用糖皮质激素相关的以骨强度下降和骨折风险升高为特征的骨骼疾病，是最常见的继发性骨质疏松症。

我国GIOP发生率高，接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松症的发生率高达90%，其中骨质疏松症确诊患者超过4成。但长期以来，GIOP的临床诊疗面对诸多困境，公众认知度低，临床的重视程度不够，约1/3患者从未接受任何规范治疗；且现有获批GIOP适应症的抗骨质疏松药物选择较少，难以满足GIOP患者的临床需求。

（信息来源：NMPA官网）

正大天晴新一代ALK抑制剂获批上市

6月17日，国家药监局官网显示，港股龙头药企中国生物制药下属企业正大天晴药业集团申报的1类创新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，适用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这也是4月底以来，中国生物制药获批的第三款1类创新药。

枸橼酸依奉阿克胶囊是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，该药品的上市为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。肺癌大致可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%—85%。ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种原癌基因，定位于人体2号染色体上，其融合基因突变是非小细胞肺癌的驱动基因。有研究显示，在中国非小细胞肺癌患者中，ALK融合的发生率约为5.6%。

ALK融合蛋白与三磷酸腺苷（ATP）结合，会激活一系列下游信号的传递，促进肿瘤的生存、生长和进展。ALK抑制剂通过阻止ATP与ALK融合蛋白的结合，阻断癌细胞继续增殖，达到治疗效果。针对ALK阳性NSCLC患者，与常规化疗方案相比，小分子ALK抑制剂表现出了更好的临床疗效，ALK突变患者整体预后较好，生存期较长，因此该基因突变也常被称为“钻石突变”。

依奉阿克是正大天晴自主研发的新一代ALK抑制剂。一项依奉阿克对比第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、对照III期临床研究显示，截至2022年8月31日，独立评审委员会（IRC）评估，依奉阿克对比克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比克唑替尼患者客观缓解率（ORR）分别为78.95%和23.81%，缓解持续时间（DOR）分别为25.82个月和7.39个月。该研究结果2023年8月发表于知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

国家癌症中心发布的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，肺癌是我国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因，当年新发肺癌病例达106.06万人。4月底以来，中国生物制药安奈克替尼胶囊、贝莫苏拜单抗两款1类创新药先后获批，适应症分别为ROS1阳性非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌。

此前公司还公告，贝莫苏拜单抗与安罗替尼联合用于晚期肾细胞癌的III期研究取得阳性结果，将于近期递交上市申请。其子宫内膜癌的适应症也已于今年2月申报上市，并被CDE（国家药监局药品审评中心）纳入优先审评审批程序。

（信息来源：证券时报·e公司）

全球上市

百时美施贵宝：瑞普替尼治疗实体瘤获FDA批准上市

6月14日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布，美国FDA加速批准了瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的NTRK基因融合阳性的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者。

此次获批是基于1/2期TRIDENT-1研究的结果，该研究评估了瑞普替尼在NTRK阳性成人实体瘤患者中的疗效。该适应证是根据总体缓解率和缓解持续时间获得了加速批准，完全获批可能取决于验证性研究中临床获益的验证和描述。

TRIDENT-1是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列1/2期临床研究，评估瑞普替尼在局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性（NTRK1/2/3）实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。除其他排除标准外，该研究排除了有脑转移症状的患者。研究的1期阶段包括剂量递增，以确定2期推荐剂量。

NTRK阳性局部晚期/转移性实体瘤队列的2期研究主要终点是由独立盲法中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括由独立盲法中心根据RECIST v1.1标准评估的缓解持续时间（DOR）、在基线时有可评估中枢神经系统转移患者的颅内反应。

TRIDENT-1研究纳入了40名TKI初治患者和48名接受过TKI治疗的患者，这些受试者患有NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，涵盖了15种不同类型的癌症。

在TKI初治患者中，中位随访时间为17.8个月，客观缓解率（cORR）为58%（95%CI：41-73），其中43%的患者达到部分缓解（PR），15%的患者达到完全缓解（CR）。在这些达到缓解的患者中，83%的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到。

在接受过TKI治疗的患者中，中位随访时间为20.1个月，cORR为50%(95% CI：35-65)，其中50%的患者达到PR，没有患者达到CR。此外，42%达成缓解的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，mDOR为9.9个月(95% CI：7.4-13.0)。在基线时有可评估中枢神经系统（CNS）转移的患者中，2名TKI初治患者和3名接受过TKI治疗的患者均观察到颅内缓解。

这是瑞普替尼在美国获批的第二个适应证。2023年11月，瑞普替尼获得FDA完全批准，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024年5月，该适应证获得中国国家药监局批准。

根据与Turning Point（百时美施贵宝的全资子公司）的独家授权许可协议，再鼎医药拥有在大中华区（中皇冠体育365,澳门皇冠体育：地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可，并参与了TRIDENT-1研究并负责该研究在大中华区的执行。

（信息来源：中国医药创新促进会）

阿斯利康：达格列净治疗2型糖尿病获FDA批准上市

6月12日，阿斯利康宣布，美国FDA批准了达格列净的一项新适应症，用于改善10岁及以上2型糖尿病（T2D）患儿的血糖控制。

FDA的批准是基于III期T2NOW试验的积极结果，该结果此前已发表于The New England Journal of Medicine Evidence。这是一项为期26周的随机、双盲、多中心III期临床，旨在评估达格列净作为联合方案在接受二甲双胍、胰岛素的儿童和青少年2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

（信息来源：中国医药创新促进会）

阿斯利康：奥希替尼新适应症申报上市，加速肺癌适应症覆盖

6月10日，阿斯利康宣布奥希替尼（商品名：Tagrisso）用于治疗放化疗（CRT）后不可切除的EGFR突变型（外显子19缺失或外显子21（L858R）突变）III期NSCLC患者的新适应症上市申请获FDA受理并授予优先审评资格，预计在今年第四季度得到审评决定。

这项申请是基于III期临床试验LAURA研究的结果，该结果在2024ASCO大会上刚刚公布，并发表于NEJM杂志。

经盲态独立审查中心(BICR)评估的结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了84%（[HR]0.16；95%[CI]0.10-0.24；p<0.001）。接受奥希替尼治疗组患者的中位PFS为39.1个月，而接受安慰剂组治疗患者的中位PFS为5.6个月。更重要的是，在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR突变类型、年龄、吸烟史和既往对CRT治疗的应答情况，均观察到了具有临床意义的PFS获益。

奥希替尼的总生存期(OS)数据趋势良好，尽管在本次分析时数据尚未成熟。该试验将持续进行，评估次要终点OS。

安全性和因不良事件(AEs)导致的停药率与预估的一致，未发现新的安全性问题。奥希替尼组有35%的患者出现各种原因导致的大于等于3级不良事件，安慰剂组这一比例为12%。

（信息来源：中国医药创新促进会）

默沙东：21价肺炎结核疫苗获FDA批准上市

6月17日，默沙东宣布其21价肺炎结合疫苗获得FDA批准上市，用于预防18岁以上成人感染肺炎球菌，商品名为Capvaxive，对于50岁以上成人的侵袭性肺炎球菌病来说，这21种血清型可以覆盖84%。

2023年11月28日，默沙东公布21价肺炎多糖结合疫苗V116三期临床STRIDE-3的最新数据。

该三期临床STRIDE-3入组2663例受试者，随机接种V116或辉瑞Prevnar 20，结果表明，对于50岁以上人群，对于10种共同的血清型（3、6A、7F、8、10A、11A、12F、19A、22F、33F），V116免疫响应（OPA GMTs）非劣效与Prevnar 20，对于V116特有的11种血清型，10种都表现出优效（9N、15A、16F、17、20A、23A、23B、24F、31、35B），只有15C观察到免疫响应但未达到显著差异的优效标准。队列二18-49岁人群，所有21种血清型都达到非劣效。

（信息来源：医药笔记）

行业数据

亳州市场6月19日快讯

胖大海：现市场圆果价在160-170元。

北京菊：一般统货价在35元左右，质量达标货43-45元

菟丝子：现内蒙水洗货价格在34-35元。

市场白及：统货165-170元左右/千克，选货价在190-200元左右，白及统片售价在190-200元左右。

市场玄参：现市场湖北统个价14-15元/千克，浙江统货13-14元上下，河南统货11-12元上下。

广东香附光：统售价13.5-14元左右/千克，光选货价在15-15.5元。

市场刺梨：统货售价在13-15元/千克，选货售价在17-18元。

市场苦参：统货售价21-22元左右/千克，选片大小不一售价25-30元不等。

市场罗汉果：大果价0.6-0.7元/个，中果0.5元左右/个，小果0.4元左右/个。

市场母丁香：母丁香统货售格在14-15元左右/千克。

（信息来源：康美中药网）

安国市场6月20日快讯

草豆蔻，现市场国产海南货报价在65-70元之间，进口货报价在35-36元之间。

荜茇，现市场荜茇多报价在75-80元之间。

白豆蔻，现市场白豆蔻报价在50-55元之间不等。

补骨脂，现市场补骨脂色选货报价在22元上下。

紫花地丁，现市场紫花地丁切好的货报价在10-13元之间不等。

阳起石，现市场阳起石一般货价格在3元，含量小颗粒货价格在5元，大颗粒货价格在10元。

山楂，现市场药厂价格9.5元，带籽烘干片14-14.5元，中心圈42元左右。

连翘，现市场一般连翘报价在85元，合格货报价在100元。

夏天无，市场报价在120元。

进口蔓荆子，本地进口蔓荆子报价在80-85元之间。

白花蛇舌草，报价在11元上下。

地黄，统货报价在15-15.5元之间，三级货报价在16-16.5元之间。

（信息来源：中药材天地网）

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(2024/6/22 14:38:52 阅读3500次)

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